重组可溶性TRAIL联合顺铂诱导骨肉瘤MG-63细胞凋亡的研究

世界最新医学信息文摘 2019年第19卷第4期47投稿邮箱：sjzxyx88@骨肉瘤治疗措施的研究进展陈天成，张晓宇（徐州医科大学急救与救援医学系，江苏 徐州）摘要：骨肉瘤已经成为全球范围内严重影响患者身心健康及威胁其生命安全的恶性肿瘤之一，予以治疗成为困扰临床的棘手问题。

本文概述骨肉瘤的治疗举措，包括手术治疗、药物治疗、免疫治疗、其他疗法4大类，以期为临床治疗提供帮助。

关键词：骨肉瘤；手术治疗；药物治疗；免疫治疗；其他疗法中图分类号：R738.1 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.4.024本文引用格式：陈天成，张晓宇.骨肉瘤治疗措施的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(4):47-48,67.0 引言骨肉瘤具有恶性程度高、预后差等特点，给患者身心健康及生命安全带来严重威胁[1]。

骨肉瘤可发生于任何年龄段，但发病人群多集中于10-25岁且男性发病率明显高于女性，发病原因与既往有创伤史、遗传因素、病毒感染、放射线刺激存在着密切的关联性[2]。

由于骨肉瘤并非像肺癌、胃癌、肠癌等常见，所以目前鲜少有综述骨肉瘤治疗举措的报导，故本文在梳理现有研究成果基础上对骨肉瘤治疗措施的研究进展作一综述。

1 骨肉瘤的手术治疗1.1 吡柔比星动脉灌注化疗黄继文等[3]将68例患者随机分为采取吡柔比星动脉灌注化疗的观察组及未采取吡柔比星动脉灌注化疗的对照组各34例，结果发现两组第1年生存率无明显差异，第2年生存率观察组明显高于对照组，且治疗后CD4+、CD4+/CD8+高于对照组（P<0.05），CD8+低于对照组（P<0.05），表明吡柔比星动脉灌注化疗能够有效提升骨肉瘤患者远期生存率并改善其免疫状态。

1.2 自体双侧腓骨移植张聘等[4]采取个案分析的方式对自体双侧腓骨移植治疗股骨干骨肉瘤的疗效展开分析，最终取得了令患者及其家属满意的疗效，由此可知，自体双侧腓骨移植治疗骨肉瘤疗效理想。

TRAIL联合顺铂诱导骨肉瘤HOS-8603细胞凋亡研究【摘要】目的研究TRAIL联合顺铂诱导HOS-8603细胞的凋亡及其机制。

方法MTT法分别测定TRAIL，顺铂，和TRAIL+顺铂对HOS-8603细胞的抑制率，流式细胞法测定亚G1期细胞百分率及PI和Rh123双染色后细胞的ΔΨm。

结果三组分别由TRAIL、顺铂、TRAIL+顺铂处理过的HOS-8603细胞用MTT 法测抑制率分别为29%、33.6%、58.5%。

随着药物作用时间增加, HOS-8603细胞凋亡数增加和ΔΨm 降低(P＜0.01), 两者呈直线相关。

结论TRAIL和顺铂能协同诱导HOS-8603细胞凋亡，其机制可能是通过使线粒体膜通透性转运孔开放, ΔΨm降低来实现的。

【关键词】TRAIL；顺铂；细胞凋亡骨肉瘤是一种相对耐药的肿瘤,单药化疗的效果一直不很理想。

联合化疗多以铂类药物为主。

TRAIL是INF超家族成员，能选择性杀伤肿瘤细胞。

本实验旨在探讨TRAIL与铂类药物联合化疗方案的可行性，为骨肉瘤的临床治疗提供参考。

1 资料与方法1.1 实验材料HOS-8603细胞株购自中国医学科学院药物研究所; TRAIL、顺铂、CsA均购自Sigma公司(化学纯标准品)。

主要器材：流式细胞仪型号:EPICS ALTRAⅡ. American Beckman; 荧光酶标仪型号:GENIOS V A200,AUSTRIA TECAN。

1.2 药物配制将TRAIL用生理盐水溶解并分别配制成10ug/ml和50ug/ml 两种浓度的储藏液。

将顺铂、CsA分别用生理盐配制成10ug/ml的储藏液,备用。

1.3 凋亡细胞荧光染色HOS-8603 细胞以1×106接种于六孔板培养, 加入不同浓度的TRAIL+顺铂, 培养24 h后, 经DHanks液洗涤及荧光染料Hoechst33258和PI，37℃避光染色10 min，洗涤后在荧光显微镜下观察细胞形态及颜色改变。

人骨肉瘤细胞MG-63抗失巢凋亡的机制研究林丁盛;张小磊;蒋良福;高伟阳【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2011(027)001【摘要】目的:观察人骨肉瘤细胞(MG-63)是否存在抗失巢凋亡(anoikis)的特性,并进一步研究其分子机制.方法:将MG-63细胞分别在普通6孔板和事先用聚甲基丙烯酸2-羧乙基酯(poly-HEMA)处理过的6孔板中培育24 h、48 h、72 h和7 d,人正常成骨细胞hFOB 1.19和人正常肾上皮细胞293T作对照,在光镜、电镜下观察细胞的形态以及细胞间连接,用流式细胞术检测细胞的凋亡率.通过RT-PCR方法检测不同时期、不同生长状态下,细胞中β-catenin和磷脂酰肌醇激酶(PI3K)的转录水平,并用Western blotting方法检测细胞内β-catenin、PI3K、Bcl-2和caspase-3、8、9的蛋白表达.结果:MG-63细胞在悬浮状态下培养,细胞相互之间聚集成比较致密的团块,没有发生明显的细胞凋亡(凋亡比例最高为30.29%).在贴壁生长和悬浮生长情况下,caspase-3和caspase-9的活化水平均无显著差异,而在悬浮状态下caspase-8在48 h时活化最多,然后活性减低,β-catenin和磷脂酰肌醇激酶的转录水平比对照组高,但蛋白表达水平对照组与实验组无显著差异.在悬浮状态下,Bcl-2的蛋白表达水平呈时间依赖性增长,在72 h达到最高.结论:MG-63细胞具有抗失巢凋亡的特性.细胞从细胞外基质中脱离后,早期可能激活caspase-8,从而启动并执行anoikis;Bcl-2的活化可能在后期抑制anoikis的发生.【总页数】6页(P165-170)【作者】林丁盛;张小磊;蒋良福;高伟阳【作者单位】温州医学院附属第二医院骨科,浙江,温州,325000;温州医学院附属第二医院骨科,浙江,温州,325000;温州医学院附属第二医院骨科,浙江,温州,325000;温州医学院附属第二医院骨科,浙江,温州,325000【正文语种】中文【中图分类】R73-3【相关文献】1.人参皂苷 Rh2对人骨肉瘤细胞 MG－63凋亡的影响 [J], 王立民2.脂肪酸合成酶介导骨肉瘤细胞体外“失巢凋亡”抵抗的研究 [J], 艾超;龙新华;周云飞;刘家明;陈宣银;钟俊桥;刘志礼3.两种人抗失巢凋亡骨肉瘤细胞模型建立方法的比较 [J], 张伟;曾静;郭乔楠4.不同浓度白藜芦醇对人骨肉瘤细胞MG-63增殖、凋亡的影响及机制研究 [J], 舒洋;陈实5.人骨肉瘤抗失巢凋亡细胞的生物学特性研究 [J], 温磊;孟刚;李懿;郭乔楠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

重组人血管内皮抑制素联合顺铂对人骨肉瘤MG-63细胞VEGF基因表达、增殖及侵袭力的影响张黎明【摘要】目的观察重组人血管内皮抑制素(rhEndo)联合顺铂对人骨肉瘤MG-63细胞VEGF基因表达、增殖及侵袭力的影响.方法顺铂、rhEndo、rhEndo联合顺铂分别处理MG-63细胞,采用RT-PCR和Western blot检测细胞VEGF mRNA 和蛋白表达量,CCK-8实验检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell小室体外迁移实验检测细胞侵袭和迁移能力.结果 rhEndo联合顺铂组对VEGF mRNA 和蛋白表达量、细胞增殖、侵袭迁移的抑制作用以及对细胞凋亡的促进作用均显著高于rhEndo、顺铂单药组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论重组人血管内皮抑制素联合顺铂能够在抑制骨肉瘤MG-63细胞VEGF表达、细胞增殖和侵袭力、促进细胞凋亡方面发挥协同作用.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2015(037)012【总页数】4页(P1785-1788)【关键词】重组人血管内皮抑制素;人骨肉瘤细胞;VEGF;增殖;侵袭转移【作者】张黎明【作者单位】075100河北省张家口市,宣化钢铁公司职工医院骨科【正文语种】中文【中图分类】R738.1骨肉瘤是好发于儿童和青少年的常见恶性骨肿瘤，手术及新辅助化疗是其主要治疗手段，但肿瘤早期肺转移及部分患者对化疗耐药是造成综合治疗效果不佳、患者死亡率高的主要原因［1］。

研究发现，血管内皮生长因子(VEGF)在骨肉瘤等多种恶性肿瘤组织高表达，是目前发现的诱导肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞增殖和转移的关键基因［2］。

因此，针对阻断肿瘤血管形成的基因靶向治疗对于控制肿瘤局部浸润及远处转移、提高患者生存率具有重要治疗价值。

重组人血管内皮抑制素(rhEndo)是已知具有抗肿瘤作用的血管生成抑制因子［3］，本研究以骨肉瘤MG-63 细胞为研究对象，旨在观察rhEndo 对VEGF 蛋白表达、细胞增殖、凋亡及迁移的影响，为进一步探讨rhEndo 治疗骨肉瘤的作用机制提供理论依据。

顺铂联合卡铂对骨肉瘤细胞毒作用的实验研究李钧;裴仁模;舒亮;陈波;范顺武【期刊名称】《武警医学院学报》【年(卷),期】2003(12)2【摘要】目的 :通过半量顺铂和卡铂联合与单一顺铂或卡铂对骨肉瘤细胞株 (OS - 732 )的细胞毒性的对比研究 ,为顺铂联合卡铂治疗骨肉瘤提供实验依据。

方法 :用IC50 的顺铂、IC50 的卡铂、 1/2IC50 的顺铂 +1/2IC50的卡铂与骨肉瘤细胞株(OS - 732 )的作用 4 8、 72h后计算各组的细胞毒性指数值 (CI)。

结果 :IC50 的顺铂、IC50 的卡铂、 1/2IC50 的卡铂与骨肉瘤细胞株 (OS - 732 )的作用 4 8h后CI值分别为 5 5 8%、 5 7 4 %、 5 8 1% ,三组比较无统计学意义 (P >0 05 ) ;IC50 的顺铂、IC50 的卡铂、 1/2IC50 的顺铂 +卡 1/2IC50 的卡铂与骨肉瘤细胞株 (OS - 732 )作用 72h后CI值分别为6 4 4 %、 6 9 8%、 6 8 5 % ,IC50 的顺铂组与 1/2IC50 的顺铂 +1/2IC50 的卡铂组和IC50 的卡铂组比较均有统计学意义 (P <0 0 5 )。

IC50 的卡铂组与 1/2IC50 的顺铂 +1/2IC50 的卡铂组比较无统计学意义 (P >0 0 5 )。

结论 :半量顺铂、卡铂联合能产生与单独顺铂或卡铂对骨肉瘤细胞株 (OS - 732 )相似的细胞毒性作用。

【总页数】3页(P106-108)【关键词】顺铂;卡铂;骨肉瘤细胞【作者】李钧;裴仁模;舒亮;陈波;范顺武【作者单位】武警浙江总队医院骨一科;浙江大学附属邵逸夫医院骨科【正文语种】中文【中图分类】R979.19【相关文献】1.伊立替康及联合5-氟尿嘧啶、顺铂对人肝癌细胞株的细胞毒作用实验研究 [J], 刘芳;张阳;邵淑娟;周金平;赵金波2.顺铂热化疗对骨肉瘤细胞株细胞毒性的实验研究 [J], 万双林;张剑;杨迪生;范顺武3.顺铂、卡铂和双环铂细胞毒作用及小鼠血液系统毒副作用的比较 [J], 王淳;于彤4.顺铂联合卡铂对骨肉瘤细胞株毒性的实验研究 [J], 张建锋;虞和君;范顺武;万双林5.多西紫杉醇协同卡铂对骨肉瘤细胞MG-63细胞毒性的实验研究 [J], 谭泽恩;董乐乐;;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

骨肉瘤细胞失巢凋亡的研究及VPA诱导MG63失巢凋亡的
研究的开题报告
一、选题背景和研究意义
骨肉瘤是一种恶性生长速度非常快的骨肿瘤，多发生于年轻人体内，且容易引起远处转移，目前其治疗方式主要为手术切除和放疗化疗。

然而，这些治疗方式对于复发性和转移性的骨肉瘤效果并不理想，因此需要寻找其他治疗方法。

凋亡是一种自发性程序性死亡，是一种治疗肿瘤的有效途径。

因此，寻找能够诱导骨肉瘤细胞凋亡的剂量和途径具有重要的研究意义和治疗价值。

二、研究内容和方法
本文研究内容是针对骨肉瘤细胞失巢凋亡的机制探究及其治疗。

该研究将选取MG63人骨肉瘤细胞作为研究对象，通过检测其凋亡率，探究细胞失巢凋亡的机制。

同时，该研究将通过添加表达VPA诱导剂的培养基，研究VPA在MG63细胞中诱导失巢凋亡的效果。

三、研究预期成果
本文预期成果有以下三点：
1. 揭示骨肉瘤细胞失巢凋亡的机制，为骨肉瘤的治疗提供新思路和新方法。

2. 系统研究VPA诱导MG63失巢凋亡的效应，为临床治疗骨肉瘤提供新的治疗方案。

3. 为骨肉瘤的临床治疗提供有理的理论基础，提高骨肉瘤治疗的效果。

苏拉明联合顺铂杀伤人骨肉瘤细胞MG-63的实验研究章淼锋;杨迪生;苗旭东;冯洁【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2006(28)1【摘要】目的探讨苏拉明单独及联合顺铂杀伤人骨肉瘤细胞MG-63的作用.方法采用四甲基偶氮唑盐细胞毒性试验检测苏拉明单独及联合顺铂作用48h后对骨肉瘤细胞MG-63的杀伤作用,并观察苏拉明单独作用48h后细胞形态变化.结果苏拉明单独作用能够抑制骨肉瘤细胞MG-63的增殖并且呈剂量依赖性,其中100、200、400μg/ml苏拉明作用后细胞毒性指数(CI)分别为11.21%、28.95%、30.44%,与对照浓度比较差异均有统计学意义(均P＜0.01);100、200μg/ml的苏拉明作用48h后能够使MG-63细胞发生明显的形态学变化,细胞周缘伸出较多细长突起,细胞密度减低.苏拉明与1.25、2.50μg/ml的顺铂联合作用后存在交互作用(P＜0.05),1.25、2.50μg/ml顺铂作用后CI为13.59%、16.18%,顺铂1.25μg/ml+苏拉明100μg/ml、顺铂1.25μg/ml+苏拉明200μg/ml作用后CI为25.90%、34.89%,顺铂2.50μg/ml+苏拉明100μg/ml、顺铂2.50μg/ml+苏拉明200μg/ml作用后CI为39.94%、43.65%.结论苏拉明可以单独用于骨肉瘤治疗,且可增强顺铂对骨肉瘤细胞MG-63的杀伤作用.【总页数】3页(P16-18)【作者】章淼锋;杨迪生;苗旭东;冯洁【作者单位】310009,杭州,浙江大学医学院附属第二医院骨科;310009,杭州,浙江大学医学院附属第二医院骨科;310009,杭州,浙江大学医学院附属第二医院骨科;310009,杭州,浙江大学医学院附属第二医院骨科【正文语种】中文【中图分类】R68【相关文献】1.康莱特联合顺铂高效杀伤骨肉瘤细胞 [J], 黄涛;吕刚;许卫兵;高大新;王岩峰;顾海伦2.TRAIL与顺铂联用对人骨肉瘤细胞杀伤作用的实验研究 [J], 黄涛;吕刚;李建华;孙洁;高大新;王岩峰3.EGCG联合顺铂抑制骨肉瘤MG-63细胞增殖、侵袭及迁移作用的实验研究 [J], 黄磊;邹日昌;宋嘉琪;罗超;殷嫦嫦4.丹皮酚与顺铂联用对人骨肉瘤细胞MG-63增殖、凋亡及PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响 [J], 吴琪;陈运中;吴高明5.塞来昔布促进顺铂诱导人骨肉瘤细胞MG-63凋亡的作用 [J], 史晓红;黄朝梁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。