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钾离子竞争性酸阻断剂在反流性食管炎治疗中应用进展杨梅发布时间：2023-06-17T02:38:46.613Z 来源：《健康世界》2023年6期作者：杨梅[导读] 反流性食管炎是胃食管反流病的一种，当胃十二指肠内容物反流入食管，引起不适症状，同时导致食管黏膜糜烂、溃疡称为反流性食管炎。
临床上主要表是烧心和反流伴嗳气、吞咽困难、口腔异味等症状，烧心和反流常在餐后一小时出现，或者卧位、弯腰、增加腹压等情况下症状加重，部分病人也可发生于晚上睡眠时，使得睡眠质量下降，影响正常的工作和学习。
钾离子竞争性酸阻断剂，是一类可以抑制胃酸分泌、治疗胃肠道病的药物[2]。
本文旨在介绍反流性食管炎的病因、治疗、钾离子竞争性酸阻断剂的作用机制、应用及其研究进展，并分析其在反流性食管炎治疗中的应用效果和不足之处，以期为临床治疗提供一定的参考意义。
曲靖市第三幼儿园医务室云南曲靖 655000一、引言反流性食管炎是胃食管反流病的一种，当胃十二指肠内容物反流入食管，引起不适症状，同时导致食管黏膜糜烂、溃疡称为反流性食管炎。
临床上主要表是烧心和反流伴嗳气、吞咽困难、口腔异味等症状，烧心和反流常在餐后一小时出现，或者卧位、弯腰、增加腹压等情况下症状加重，部分病人也可发生于晚上睡眠时，使得睡眠质量下降，影响正常的工作和学习。
钾离子竞争性酸阻断剂，是一类可以抑制胃酸分泌、治疗胃肠道病的药物[2]。
本文旨在介绍反流性食管炎的病因、治疗、钾离子竞争性酸阻断剂的作用机制、应用及其研究进展，并分析其在反流性食管炎治疗中的应用效果和不足之处，以期为临床治疗提供一定的参考意义。
二、食管炎的病因与治疗1.食管炎的病因（1）胃食管反流：贲门失弛缓和食管括约肌失调、胃酸分泌、胃壁张力改变、幽门括约肌失常等都会导致胃液反流至食管，使食管受到损伤。
（2）粘膜屏障功能紊乱：食管黏膜对于化学和机械刺激的抵抗能力很弱，一旦消化液反流至食管就可能引起明显症状。
（3）食管排空功能障碍：随着年龄的增长、受困于工作和生活的压力，许多人的食管排空功能逐渐减退，使得食物在食管内停留的时间延长，使胃液更容易溢出。
·药物研发·巴瑞替尼的合成研究丁若洋 唐春雷（江南大学生命科学与健康工程学院 无锡 214122）摘要目的：改进Janus激酶抑制剂（JAKi）巴瑞替尼（baricitinib,1）的合成工艺。
方法：3-(氰基亚甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯（2）脱Boc得到中间体2-(3-氮杂环丁基亚基)乙腈盐酸盐（3），再经磺酰化反应得到2-[1-(乙基磺酰基)-3-氮杂环丁亚基]乙腈（4），再发生迈克尔加成反应得到1-(乙基磺酰基)-3-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]-3-氮杂环丁烷乙腈（5），最后与4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶发生偶联反应得到1。
结果与结论：总收率为63.6%，纯度为99.9%（HPLC面积归一化法），目标终产物及关键中间体的结构经MS和1H-NMR确证正确。
该方法所使用的起始原料价廉易得。
反应后处理简单，总收率较高，适合大量制备，可为巴瑞替尼的生产及其衍生物的合成研究提供参考。
关键词巴瑞替尼 Janus激酶抑制剂 工艺改进中图分类号：O626.21 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2024)05-0073-04引用本文丁若洋, 唐春雷. 巴瑞替尼的合成研究[J]. 上海医药, 2024, 45(5): 73-76.Synthetic studies of baricitinibDING Ruoyang, TANG Chunlei(College of Life Science and Health Engineering, Jiangnan University, Wuxi 214122, China) ABSTRACT Objective: To improve the synthetic route of Janus kinase inhibitor baricinib (1). Methods:3- (cyanomethylene) azocyclobutane-1-carboxylic acid tert-butyl ester (2) was deprotected to obtain the intermediate2-(3-azocyclobutanylidene) acetonitrile hydrochloride (3), which was then subjected to sulfonation reaction to obtain2-[1-(ethylsulfonyl)-3-azocyclobutanylidene] acetonitrile (4), followed by Michael addition reaction to obtain 1-(ethylsulfonyl)-3-[4-(4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxocyclopentane-2-yl)-1H-pyrazole-1-yl]-3-azocyclobutane acetonitrile (5). Finally, a coupling reaction was carried out with 4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d] pyrimidine to obtain 1. Results & Conclusion: The total yield was 63.6% with the purity 99.9% (HPLC area normalization method). The structures of the target end product and key intermediates were confirmed to be correct by MS and 1H-NMR. The starting materials used in this method are inexpensive and readily available and the post-treatment of the reaction is simple. The new route has a high overall yield and is suitable for large-scale preparation, and can provide reference for the production of baricitinib and the synthesis research of its derivatives.KEY WORDS baricitinib; Janus kinase inhibitor; process improvementJAK是一个由4种酪氨酸受体激酶组成的家族，通过与信号转导子和转录蛋白激活子的相互作用，在细胞因子受体信号通路中发挥关键作用。
★与癌共舞·老马整理Cabozantinib（XL184）的服药说明1.简介Cabozantinib原名XL184，由美国Exelixis生物制药公司研发。
主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点，抑制肿瘤的转移和血管生成。
名称：Cabozantinib（XL184，BMS-907351）4-quinolinyl)oxy]phenyl]-N-(4-fluorophenyl)-1,1-cyclopropanedicarboxamide;N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N-(4-氟苯基)-1,1-环丙烷二甲酰胺化学结构：分子式C28H24FN3O5 分子量501.51 CAS CAS号849217-68-1密度 1.396 2. 主要的临床实验2.1 髓样甲状腺癌（Medullary Thyroid Cance，MTC）Phase 3 Efficacy of XL184 (Cabozantinib) in Advanced MedullaryThyroid Cancer口服明胶胶囊，175mg每天一次。
2011年10月，美国制药公司Exelixis宣布，其实验药cabozantinib（XL184）在髓样甲状腺癌三期临床实验中和安慰剂相比无进展生存期延长了百分之七十五，超过了原来的实验设计预期值。
Cabozantinib（XL184）治疗组患者的中位无进展生存期达11.2个月，而相应的安慰剂组只有4个月。
该临床实验是一个国际多中心、随机、有安慰剂对照的双盲研究，共注册有315位局部晚期或转移性，且无法采用摘除手术的髓样甲状腺癌患者。
Phase 2 Efficacy of XL184 (Cabozantinib) in Advanced MedullaryThyroid Cancer口服明胶胶囊，125mg或175mg每天一次。
2.2. 前列腺癌（Prostate Cancer）Phase 2 Trial of Cabozantinib (XL184) in Castrate-ResistantProstate Cancer Metastatic to Bone口服明胶胶囊，100mg每天一次。
