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《生物药剂学》课件——第四章-药物的分布

一、体内循环和血管透过性的影响
药物穿过毛细血管壁的速度（CNS除外）
血液循环的速度
毛细血管的通透性
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血液循环的速度
药物由血向组织器官分布的速度取决于组织器官的血液灌流速度和药物与组织器官的亲和力。流经各组织器官的动脉血流量是影响分布的一个重要因素。血液循环速度：脑、肝、肾（快速） > 肌肉、皮肤（中速） > 脂肪组织、结缔组织（慢速）
神经胶质细胞富含髓磷脂，其主要成分为脂质。
48
49
血脑屏障(BBB)
1、血液-脑屏障(由脑毛细血管内皮细胞和基底膜构成)
2、血液-脑脊液屏障(由毛细血管内皮细胞的基底膜和脉络膜上皮细胞构成)
3、脑脊液-脑屏障 (屏障功能最弱) BBB的形成与年龄有关，且不同部位的通透性相差较大。
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二、脑脊液 (cerebrospinal fluid)
同系物：组织分布因化学结构略有改变而显著不同。如戊巴比妥和硫喷妥，硝苯地平和尼莫地平异构体：因异构体的构型不同，体内分布产生显著差异。如布洛芬S(+)型和R(-)型
9
戊巴比妥和硫喷妥
R=O 戊巴比妥
R=S 硫喷妥
两者对脂肪组织亲和力不同，硫喷妥亲和力更大，易于透过血－脑脊液屏障，作用迅速、短暂。
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(二) 蛋白结合与药效
一般，药物与血浆蛋白结合后，尽管血中能维持较高的浓度和较长的半衰期，但仅有游离药浓与其药效存在相关性，例如：华法林、普萘洛尔。
对于血浆蛋白结合率高的药物，要注意当改变时对治疗效果的影响。
结合程度从99％→98％，游离药物增加100％，可引起临床效果的显著变化，或者引起毒性反应。
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《生物药剂学》课件

个性化医疗的推进
生物药剂学将为个性化医疗提供技术支持，推动个体化药物的研发和应用，以满足不同患者的需求。
医疗保健领域的拓展
生物药剂学的发展将推动医疗保健领域的拓展，如疾病的预防和早期治疗、老年人的健康管理等，以提高人民的健康水平和生活质量。
谢谢您的聆听
THANKS
02
药物的剂型和给药方式也会影响药物的吸收和分布，如口服制
剂的生物利用度、注射剂的分布范围等。
患者的生理状态和病理状态，如年龄、性别、疾病状态等，也
03
会影响药物的吸收和分布。
03
药物代谢与排泄
药物代谢过程
氧化
药物通过氧化作用被代谢，涉及加氧、脱氢等反应，通常由肝药酶催化。
还原
药物通过还原作用被代谢，涉及加氢、脱氧等反应，主要在肠道菌群中进行。
药物剂型优化与改进
剂型设计
根据药物的理化性质、生物学特性和临床治疗需求，设计和开发适宜的药物剂型，以提高药物的生物利用度、稳定性和顺应性。
剂型改进
对已上市的药物剂型进行改进，解决药物制剂在生产、储存和使用过程中存在的问题，提高药物的安全性和有效性。
药物制剂的生产与质量控制
生产工艺研究
研究和优化药物制剂的生产工艺，确保生产过程稳定可控，提高产品质量和降低生产成本。
肺排泄
某些气体性药物可直接从肺部排出体外。
药物代谢与排泄的影响因素
药物性质
药物的化学结构、溶解度、稳定性等性质影响其代谢和排泄。
体内环境
体内pH值、酶的活性、肠道菌群等环境因素影响药物的代谢和排泄。
遗传因素
个体差异的基因表达和酶活性差异影响药物的代谢和排泄速度。
年龄与性别
不同年龄段和性别的个体对药物的代谢和排泄能力存在差异。

大三《生物药剂学》章节目录

第一章生物药剂学概述1.掌握生物药剂学的定义与研究内容2.掌握剂型因素与生物因素的含义3.掌握药物体内过程与药物效应之间的作用第二章口服药物的吸收1.掌握生物膜的性质2.掌握药物通过生物膜的转运机制3.掌握影响药物胃肠道吸收的生理因素、药物因素和制剂因素1.熟悉胃肠道结构、功能和药物吸收的过程2.熟悉生物药剂学分类系统及其应用1.了解运用胃肠道药物吸收特征、设计和开发药物新制剂的基本方法第三章非口服给药途径药物的吸收1.掌握影响注射给药药物吸收的因素2.掌握影响药物经皮渗透的因素3.掌握影响药物口腔黏膜吸收、鼻腔黏膜吸收、肺部吸收的因素及吸收途径1.熟悉药物经皮肤的转运途径2.熟悉阴道吸收、直肠吸收及眼部吸收的因素及吸收途径3.熟悉非口服给药和首过效应的关系1.了解各种注射给药途径2.了解皮肤生理与解剖结构3.了解口腔及其黏膜、鼻腔及其黏膜、呼吸器官、阴道、直肠、眼的生理与解剖结构第四章药物分布1.掌握药物分布过程及其影响因素2.掌握表观分布容积的重要意义1.熟悉淋巴系统的基本结构2.熟悉药物从血液、组织间隙等向淋巴系统的转运过程，以及主要影响因素1.了解脑内转运、胎盘物质交换，红细胞内分布和脂肪组织内分布的主要影响因素2.了解微粒给药系统在体内的分布特征及其影响因素对心制剂设计的指导意义第五章药物的代谢1.掌握药物代谢的基本概念，及其对药物作用的影响2.掌握影响药物代谢的因素1.熟悉药物代谢酶系及其在体内的组织分布特点2.熟悉药物代谢反应的类型3.熟悉药物代谢在合理用药及新药研发中的应用1.了解药物代谢研究的体外方法及体内方法第六章药物排泄1.掌握药物排泄的三种机制，影响排泄的主要因素2.掌握肾清除率的意义及对药物作用的影响3.掌握药物胆汁排泄4.掌握肠肝循环概念及对药物作用的影响1.了解药物排泄的其他途径。

CH生物药剂学讲课文档

药物在肝细胞与葡萄糖醛酸等结合后排入胆汁，随胆汁到达小肠后被水解，游离药物被重吸收。
从胆汁排泄进入小肠的药物中，某些具有脂溶性的药物可被重吸收，葡糖苷酸结合物则可被肠道微生物的β-葡糖苷酸酶所水解并释放出原形药物，然后被重吸收。已知已烯雌酚、消炎痛、氯霉素、红霉素、吗啡等能形成肝肠循环。
2022/1/28
遗传差异不同种族和不同个体间由于遗传因素的影响，对同一药物的代谢存在极为显著的差异。
病理状态
第二章生物药剂学
第21页，共482页1。
药物的体内过程—代谢
药物诱导和抑制
许多药物对肝药酶具有诱导或抑制作用，直接关系到药物的清除速率，改变药物作用的持续时间与强度。
✓诱导剂：包括苯巴比妥和其他巴比妥类药物、苯妥英钠、卡马西平、利福平、水合氯醛等，共同特点是：亲脂、易与细胞色素P450结合并具有较长的半衰期。
第二章生物药剂学
第35页，共483页5。
第二章生物药剂学
3 第3页，共48页。
影响口服吸收的因素
生理因素
胃排空速率、首过效应
物理化学因素解离度与脂溶性
剂型因素崩解与溶出、剂型
第二章生物药剂学
4 第4页，共48页。
影响口服吸收的生理因素
胃排空速率胃内容物从幽门向十二指肠排出称胃排空。
胃内体液胃排出速率随内容物体积的增加而增大。胃的扩张可增加排空速率，当胃中充满内容物时对胃壁产生较大的压力，同时，胃所产生的张力也越大，从而促使胃的排空。
组织透过性
肿瘤的EPR效应
第二章生物药剂学
第15页，共481页5。
影响药物体内分布的因素
药物向中枢神经系统中的分布
血—脑屏障：脑组织的毛细血管内皮细胞紧密相连，没有正常

药物分布生物药剂学PPT课件

第46页/共55页
药物的红细胞转运
• 红细胞常用作生物膜的物质转运模型，它存在被动扩散、促进扩散及主动转运等三种机制 • 体外药物的红细胞转运（将红细胞悬于药物的介质中，测药物浓度的变化。） • 体内药物的红细胞转运（直接测定红细胞内药物浓度）
第47页/共55页
药物向胎儿转运
• 药物从母体向胎儿的转运受胎盘的屏障作用。研究药物向胎内转运，对于了解母体与胎儿营养交换，防止药物等对胎儿致畸形等，十分重要意义。
第15页/共55页
药物与血浆蛋白的结合
• 血液分红细胞与血浆两部分，血液中存在药物，对药物分布，排泄起作用的部分仍为血浆中药物。
• 药物进入血液后，一部分与血浆蛋白结合成结合型。一部分是非结合型的游离状态—游离态。
• 游离态药物可以自由的向血管外扩散，渗入到组织中。所以药物转运到组织决定于血浆中游离型药物的浓度。
等的血液成分相结合的药物，即非结合的药物通过毛细管壁向组织细胞外液分布，然后透过组织细胞膜向细胞内分布。
第3页/共55页
表观分布容积
• 是将全血或血浆中的药物浓度与体内药量联系起来的比例常数，是药动学的一个重要参数。 • 表观分布容积不是指体内含药物的真实容积，也没有生理学意义，但表观分布容积与药物的蛋白质结合及
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影响蛋白结合的因素
• 药物的理化性质、给药剂量、药物与蛋白的亲合力及药物相互作用。 • 动物种属差别 • 性别差别（水杨酸血浆蛋白结合率女性高于男性) • 生理和病理状态（年龄、病变。如肝、肾功能不全时，血浆内蛋白含量低，某些药游离的增加，出现毒副
作用。）
第19页/共55页
药物的蓄积
第36页/共55页
中枢神经系统及其体液

生物药剂学4

的pH梯度。
pH分配理论
✓ 酸化的尿液有利于弱酸性药物的吸收而
减少弱碱性药物的吸收。
✓ 碱化尿液，弱酸药物的肾清除率增加，
因为药物离子反而不能被重吸收。
pH对磺胺类清除的影响很显著
尿pH值由5上升到8，磺胺乙噻二唑在人体中生物半衰期由 11.4减少到4.2小时。
服用碳酸氢钠后，磺胺乙噻二唑消除速率是原来的2倍。
药物血浆蛋白结合率
药物血浆蛋白结合率高,则肾排泄速度下降。另外,如果合用药物可与血浆蛋白竞争性结合,会极大影响非结合型药物的浓度,从而影响肾排泄速率。
尿液pH和尿量
弱酸和弱碱性药物的解离度随尿液pH值而变化,从而影响药物在肾小管的重吸收。尿量的多少影响到药物浓度,也会影响排泄速率
➢ 药物大多经被动重吸收返回体内
影响药物重吸收的因素
❖ 药物的脂溶性 ❖ 尿液pH ❖ 尿量
药物的脂溶性
❖ 脂溶性大有利
于重吸收
❖ 大多药物代谢
后，水溶性大，重吸收减少，有利于机体将其清除。
尿液pH
❖ 近曲小管中液体的pH与血浆中的
pH值相同（7.4）
❖ 远曲小管中pH与尿液相同（4.5-8.0） ❖ 远曲小管尿液和血液之间有一个大
合并用药
如果同时使用在肾小管近曲小管中经同一转运系统主动分泌的药物时,由于竞争性抑制,可使肾小管分泌下降。如丙磺舒对有机酸药物的主动分泌是较强的抑制剂。
药物代谢
药物经代谢后,大多水溶性增加,肾小管重吸收下降,有利于从肾脏排出。但甲基化和乙酰化反应可使代谢物极性下降,不利于药物的排泄。
种属差异
不同种属之间，药物代谢速度、代谢途
径有较大差别。

《生物药剂学》PPT课件

七、生物利用度与生物等效性
生物利用度
生物利用度(bioavailability,BA)是指药物吸收进入大循环的速度与程度。
生物利用度可分绝对生物利用度与相对生物利用度。
绝对生物利用度是以静脉注射制剂为参比标准, 通常用于原料药及新剂型的研究
相对生物利用度则是剂型之间或同种剂型不同制剂之间的比较研究,一般是以吸收最好的剂型或制剂为参比标准。
体内吸收曲线可通过Wagner-Nelson法或Loo-Reegelman法求得。
体外溶出时间过程和体内时间过程的参数之间存在相关关系。
这一相关的方法主要是利用统计矩分析原理, 可以将体外平均溶出时间和体内平均滞留时间或体内平均溶出时间进行比较。
如:a：体外平均溶出时间对体内平均溶出时间 B：体外平均溶出时间对体内平均滞留时间 C：体外溶出速度常数对体内吸收速度常数
生物等效性标准是试验制剂生物利用度的参数AUC平均值的90%可信限, 应落在标准参比制剂的 80 ％ -125% 置信区间之间。Cmax则在70%-145％之间。
生物等效性统计分析
统计分析宜采用方差分析、双单侧检验、置信区间、内叶斯分析等
由于AUC,因不呈正态分布,应先将其进行对数转换,才可进行方差分析。
如试验制剂与参比制剂两种进行比较则采用双处理、两周期随机交叉试验设计
两周期间称洗净期,一般相当药物10个半衰期, 通常一周
给药剂量一般应与该制剂临床治疗剂量一致, 且被试验制剂与标准制剂总剂量应相等。如非临床治疗剂量,应提供剂量设置的足够依据。若剂量不等应说明原因
对非线性动力学的药物要用两个不同剂量进行试验
AUCo-t用梯形法计算。

《生物药剂学》课件

《生物药剂学》PPT课件
介绍《生物药剂学》的定义和概述，生物药剂的分类和特点，以及生物药剂的研究与开发。
生物药剂的研究与开发
1
药效评估
2
评估药物对目标疾病的疗效和副作用。
3
临床试验
4
在人类身上进行试验，验证生物药剂的疗效和安全性。
药剂的筛选
通过严格的实验和测试，确定合适的生物药剂候选。
临床前研究
生物药剂在疾病治疗中的优势
1 高效性
生物药剂能够更准确、更有效地治疗疾病。
2 持久性
生物药剂的疗效可以持续一段较长的时间。
3 可自我调节
生物药剂可以根据患者的状态自我调节剂量和治疗方案。
4 降低抗药性
生物药剂的作用机制使其不易出现药物抗性。
生物药剂与传统药剂的比较
传统药剂
化学合成的药物，作用机制较为单一。
传统药剂
毒副作用较大，易产生耐药性。
生物药剂
主要由生物大分子制成，作用机制复杂多样。
生物药剂
毒副作用较小，耐药性低。
展望：生物药剂发展的前景和挑战
1
前景
随着科技的发展，生物药剂将成为未来医学领域的主要发展方向。
2
挑战
生物药剂的研发需要大量的资金和时间，同时还面临着法规监管等问题。
3
机遇
生物药剂的不断创新和进步将为人类健康带来更多的机遇和福祉。
进行小鼠和大鼠的体内实验，评估药物的安全性和疗效。
生物药剂在临床应用中的作用
个体化治疗
生物药剂可以根据患者的遗传信息和疾病特征制定个性化的治疗方案。
靶向治疗
生物药剂可以选择性地作用于疾病相关的靶点，减少对健康细胞的不良影响。

生物药剂学ppt课件

状皱壁，黏膜上有大量的绒毛和微绒毛，故有效吸收面积极大，可达100m2。其中绒毛和微绒毛最多的是十二指肠，向下逐渐减少。 • 小肠是药物吸收的主要部位，吸收以被动扩散为主。由于小肠中（特别是十二指肠）存在着许多特异性载体，所以小肠也是某些药物主动转运的特异吸收部位（特别是十二指肠）。 • 肠液的pH约5-7，是弱碱性药物吸收的最佳环境
• 当胃空速率增加时，多数药物吸收加快。但有部位特异主动转运的药物如维生素B2等的吸收量可能降低。
• 胃空速率增加，对在胃中不稳定的药物和希望速效的药物更有利。
• 影响胃空速率的因素
• 食物理化性质的影响 • 胃内容物的粘度、渗透压 • 食物的组成 • 药物的影响
• 循环系统的影响
• 血液循环加快，胃血流能增加，使药物吸收增加。如饮酒能加快粘膜的血流速度，从而增加巴比妥类催眠药的吸收。
• 单纯扩散 • 膜孔转运
特点：
• 顺浓度梯度 • 不需要载体，无转运饱和现象和同类物竞争抑制
现象 • 不需要能量，不受细胞代谢抑制剂的影响
• 促进扩散：药物在载体的作用下，由高浓度区转运到低浓度区
特点：
需要载体，有同类物竞争抑制现象和饱和现象不需要能量，不受细胞代谢抑制剂的影响
• 主动转运：药物在载体和酶促系统的作用下，由低浓度区到高浓度区的转运过程。
• 大多数药物属于有机弱酸或弱碱，其吸收多属于被动扩散过程。
• 弱酸性药物在胃液pH下主要以非离子型存在，吸收较好；而弱碱性药物在肠液pH下非离子比例大，吸收较好。
• 胃空速率的影响
• 胃内容物经幽门向小肠排出称胃排空。
• 单位时间胃内容物的排出量称胃空速率。
• 药物以小肠吸收为主，而胃空速率反映了药物到达小肠的速度，故对药物的起效快慢，药效强弱和持续时间均有明显影响。