边缘性脑炎课件

边缘性脑炎
边缘性脑炎（limbic encephalitis，LE） 系指可累及海马、杏仁核、岛叶及扣带回皮质 等边缘结构，急性或亚急性起病，临床以近记 忆缺失、精神行为异常和癫痫发作等为特点的 中枢神经系统（CNS）炎性疾病。
➢ 1968年Corsellis等首次提出“边缘性脑炎”概 念，指累及边缘系统的CNS 炎性疾病，亚急性 起病，以记忆障碍、癫痫发作和精神异常为主 要表现，伴有肺癌并排除脑转移；尸检神经病 理显示“炎性反应和变性改变主要位于边缘系 统白质的颞部”。认为它是肿瘤相关性疾病， 故又称其为副肿瘤性边缘性脑炎(parane oplastic limbic encephalitis，PLE)。
2.1.1 抗Hu 抗体：
即1型抗神经元核抗体，抗原为表达于神经元 核的RNA 结合蛋白家系，其中HuD 蛋白主要表达 于小细胞肺癌（SCLC）细胞。常见于吸烟者及年 龄＞40岁的人群，可表现为意识障碍、记忆减退、 癫痫发作及精神异常等。还可累及大脑皮质、脑 干、小脑、脊髓及自主神经等。该类患者对肿瘤 及免疫治疗有一定效果，可使症状趋于稳定，但 很少能完全改善，多预后不良。
LE的临床类型
1 病毒感染性LE (limbic encephalitis caused by virus infetion);
2 自身抗体介导性LE (autoantibody-mediated limbic encephalitis AMLE);
3 自身免疫疾病伴随的LE (limbic encephalitis with autoimmune disease)。
2.1.2 抗Ri 抗体： 即2 型抗神经元核抗体，报道很少，主要见于
伴发SCLC 或乳腺癌的患者，常表现为眼阵挛-肌 阵挛综合征、共济失调，癫痫发作少见。
Launay M, Bozzolo E, Venissac N, et al. Paraneoplastic limbic encephalitis with positive anti-RI antibodies and mediastinal seminoma [J]. Rev Neurol (Paris), 2008, 164 (6/7):612619.
Grisold W, Giometto B, Vitaliani R, et al. Current approaches to the treatment of paraneoplastic encephalitis [J]. Ther Adv Neurol Disord,2011, 4(4):237-248.
➢ 2001 年在LE患者体内发现抗电压门控性钾离 子通道(VGKC) 抗体， 大多数患者并未发现肿 瘤且临床症状呈可逆性，传统的LE概念被打破。
➢ 2007年Dalmau 等提出了“抗NMDAR脑炎”概 念，即由机体针对NMDAR产生特异性IgG 抗 体导致的一种新型LE，对免疫治疗效果较好。 患者的血清或脑脊液中可以分离出抗NM病毒感染性LE
(limbic encephalitis caused by virus infetion): ➢ 单纯疱疹病毒感染最多见; ➢ 免疫功能正常的病毒感染性LE中HSV-1占10%; ➢ 临床表现与其他LE类似; ➢ CSF HSV PCR可以确诊; ➢ 及时应用阿昔洛韦可以降低死亡率。
2.1.3 抗Ma2 抗体： Ma 蛋白主要表达于神经元及睾丸生殖细胞，
有mRNA的生物发生作用。常见于年龄＜40 岁的 男性，伴睾丸生殖细胞瘤和/ 或非小细胞肺癌。特 征性表现为幻觉、记忆丧失和癫痫发作， 可伴有 下丘脑和脑干症状，如发作性睡病、猝倒发作、 过食及尿崩症等；部分患者可出现运动减少和核 上性眼球注视麻痹。伴睾丸肿瘤的患者常可从睾 丸切除和免疫治疗中获益。
抗两性蛋白抗体相关的LE
抗细胞表面抗体相关的LE
抗电压门控性钾通道(VGKC)复 合体抗体相关的LE
抗N-甲基-D-天冬氨酸受体 (NMDAR)抗体相关的LE
抗α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑 丙酸受体(AMPAR)抗体相关的 LE
抗γ-氨基丁酸受体(GABAR) 抗体相关的LE
2.1 抗细胞内抗体相关的LE
➢ PALE多发生于移植后15-60d,儿童及成年男性 多见;
➢ HHV-6主要累及海马及其他边缘结构;
➢ EBV可累及双侧丘脑,基底神经节及颞叶内侧, 很少累及海马;
➢ 临床特点：
顺行性记忆丧失 癫痫 抗利尿激素分泌异常综合征
➢ MRI可见双侧颞叶内侧、海马体、杏仁核、内 嗅区、海马回T2、FLAIR、DWI非强化异常信 号；
Malter MP, Helmstaedter C, Urbach H, et al. Antibodies to glutamic acid decarboxylase define a form of limbic encephalitis [J]. Ann Neurol, 2010, 67(4):470-478.
➢ CSF病毒DNA PCR阳性可协助诊断； ➢ 治疗：控制癫痫发作
抗病毒
对症支持治疗
➢ 对于器官移植后病人出现急性人格改变、明显 记忆缺失或不能解释的癫痫，应考虑本病。
2 AMLE
抗细胞内抗体相关的LE
抗Hu抗体相关的LE
抗Ma2抗体相关的LE 抗脑衰蛋白反应调节蛋白-5 (CV2/CRMP5)抗体相关的LE 抗Ri抗体相关的LE
移植后急性LE: (Post-transplant Acute Limbic Encephalitis PALE): ➢ 人类疱疹病毒6型(Human Herpesvirus-6,HHV-6)； ➢ EB病毒 (EBV)； ➢ 水痘-带状疱疹病毒(VZV)。
KremerS, Matern JF, Bilger K, et al.EBV limbic encephalitis after allogenic hematopoietic stem cell transplantation[J].J Neurordiol,2010,37(3):189-191