钾通道开放药作用机制

２１４　西南医科大学学报　２０１７年　第４０卷　第２期　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｓｏｗｔｈｗｅｓｔ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｖｏ１．４０　Ｎｏ．２　２０１７　

小电导钙激活钾通道在心房颤动发病机制中　

作用的研究进展　术　

王笑宇　综述，范忠才　李妙龄　审校　

（西南医科大学：　附属医院心内科；　心血管医学研究所，四川１泸州６４６０００）　

关健词心房颤动；小电导钙激活钾通道；　

中图分类号Ｒ３６３　文献标志码　心律失常　

Ａ　ｄｏｉ：ｌＯ．３９６９￣．ｉｓｓｎ．２０９６—３３５　１．２０１７．０２．０２７　

心房颤动（ａｔｒｉａｌ　ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ，ＡＦ）是临床最为常见的快速　

性心律失常之一。２００４年我国大规模流行病学研究发现，３０　

岁以上ＡＦ总患病率为０．６１％，随年龄增加房颤的发病率逐渐　

增加Ⅲ。ＡＦ可伴随多种心脏疾病（高血压、先天性心脏病、风湿　

性瓣膜病），增加心脏压力或心房扩张而促进ＡＦ的发生和维　

持。ＡＦ的持续易于引发脑卒中、心力衰竭等严重并发症进而　

降低生活质量，甚至危及生命。然而，由于其病理生理机制还　

未完全阐明，无论是介入手术还是药物治疗都不理想。现有　

药物治疗ＡＦ的选择是有限的，主要问题在于收效甚微和不　

良反应大，其中包括威胁生命的室性心律失常和严重的心外　

毒性目。因此，探讨预防和治疗房颤的更有效的药物一直是研　

究的热点。　

小电导钙激活钾通道（ｓｍａｌｌ　ｃｏｎｄｕｃｔａｎｃｅ　ｃａｌｃｉｕｍ－ａｃｔｉｖａｔ—　

ｅｄ　ｐｏｔａｓｓｉｕｍ　ｃｈａｎｎｅｌ，ＳＫ）广泛分布于机体不同组织，包括神　

经系统、血管内皮、骨骼肌肉、平滑肌、心肌细胞ｐ＿引。特别在心　

肌细胞与神经细胞表达较多．提示可能在心脑血管系统中发　

挥重要作用。ＳＫ通道在心房的表达明显高于心室，这表明ＳＫ　

通道可能与ＡＦ的发生密切相关。ＳＫ通道属钙激活钾通道大　

家族之一，该通道对电压不敏感，而对细胞内钙敏感，且具有　

在不稳定心绞痛中钾离子通道开放对心脏的保护作用　Ｄ．Ｊ．Ｐａｔｅｌ，Ｈ．Ｊ．Ｐｕｒｃｅｌｌ　ａｎｄ　Ｋ．Ｍ．Ｆ０Ｘ（英国）著　北京四环科宝制药有限公司（１０００７０）王青（译）　摘要：目的评价尼可地尔的抗缺血、抗　心律失常功效及整体的安全性。方法在一　个多中心，随机的、双盲、平行组，安慰　剂对照试验研究中，不稳定型心绞痛患者　每天口服尼可地尔两次，每次２０ｍｇ，或者　最短间隔４８小时安慰剂匹配给药。标准化　治疗包括口服阿司匹林，ｐ一。ｇ－￣腺素受　体阻滞剂和地尔硫卓。连续进行动态心电　图监测４８小时，以评估短暂心肌的频率和　持续时间，缺血和任意性心动过速，作为　预定终点的研究。动态心电图记录了患者　在整个研究期胸痛的发病率和严重程度。　排除由肌钙蛋白一Ｔ分析认定的心肌梗死患　者。结果２４　５名患者中４３Ａｇ患者有明显的　心肌梗死体征，被排除在外，２名不是随　机患者，１　２名患者有不满意的体征数据。　其余１　８８名患者中，８　９名接受尼可地尔治　疗，有６位（６．７％）出现了心律失常反　应；９９名接受安慰剂治疗的患者中有１　７位　（１　７．２％）出现了该反应。结论尼可地尔　与安慰剂在治疗不稳定型心绞痛中，可以　减少心肌暂时性缺血，非持续性室上心律　失常。其抗心律失常作用可能是由抗心肌　缺血引起的次要效应。这可能与ＡＴＰ敏感　性钾通道造成的药理学作用有关。　关键词：不稳定型心绞痛：缺血预处理　引言　不稳定心绞痛表现为急性局部缺血症　状。常规采用抗缺血和抗凝血联合治疗的　方法控制该症状，并且预防发展为心肌梗　塞和死亡。症状初显后出现相反效果的风　险巨大，身体状况迅速衰减到与患有６个月　稳定心绞痛患者相同水平。常规治疗效果　一直不理想，１０％一１５％的患者发展为心肌　梗塞或死亡，甚至会使患者无法接受常规　！；４　首部食品与医药２０ｌ５年３月下半刊　医学手段治疗。　尼可地尔、烟酰胺酯是最早应用于　临床的Ｋ　一ＡＴＰ通道开放剂。其结构为硝　酸盐和烟酰胺的结合体，具有Ｋ　通道开放　特性。与硝酸盐类似，尼可地尔能减轻前　负荷和后负荷，并增加冠状动脉血流量。　通过开放Ｋ　一ＡＴＰ通道，尼可地尔引发超　极化，缩短潜在心律不齐前的动作电位持　续时间。同时ｚＨ￣　ｋａ一－次减少钙内流，从而使　动脉平滑肌舒张，冠状微动脉扩张。尼可　地尔通过缺血预处理发挥心肌保护作用。　预处理是由间断再灌注的缺血短脉冲引发　的现象，可以保护心肌膜免受因后发缺血　而造成的损伤。因此，该药在一定程度上　可以模拟预处理现象。这在两方面较为重　要；期望可能出现的任何心肌损伤程度为　最低，并且细胞能够较长时间抵抗持久的　缺血效应。或许开始针对及时补充冠状动　脉血流量的有效治疗。　在双盲、随机研究中，与硝酸盐、　Ｂ一受体阻断剂和钙拮抗剂相比，尼可地　尔具有相当的抗心绞痛作用。但是，作为　药理学预处理剂，尼可地尔还未在临床环　境中进行广泛试验。　设计本研究是为了测试尼可地尔的　整体安全有效性，观察其心脏保护作用以　及导致心律不齐的可能性。给患有不稳定　性心绞痛的患者服用尼可地　尔，采用的是完全的抗心绞痛　疗法。使得药物基本上不可能　引发任何附加的血液动力学效　应。　１方法　研究由包括英国和爱尔　兰在内的１４／ｉ＂－中心共同参与　完成。人选的患者均患有不稳定心绞痛，　年龄在３０～８０岁之间。将不稳定心绞痛定　义为初发心绞痛（１个月）；恶化劳力型　心绞痛；静息心绞痛。排除以下类型的患　者：有急性Ｑ波，无Ｑ波心肌梗塞，溶栓　治疗失败的心肌梗塞，或者梗塞形成１个　月的心绞痛患者。患者未选人研究的原因　有：不可判断的心电图，如：束支传导阻　滞，左心室肥大和过劳，或地高辛效应；　严重低血压，已知的尼可地尔禁忌症；中　级的心绞痛；冠状动脉血管成形术或者在　先前的３个月里经历过旁路外科手术；已　知的心律不齐；瓣膜性心脏病；育龄妇　女。心电图变化是不包括在内的。　所有的患者在初期均会接受静息心电　图测试，记录４８／ｂｌＵｆ连续的ＳＴ段以及心律　失常监视，并且保持疼痛。于１２，２４和４８　小时，分别采集用于测定强心酶，包括肌　钙蛋白Ｔ水平的血液样品。初期进行心肌　梗塞诊断的患者确定为（ａ），包括Ｑ波的　急性的持续性ｓＴ段升高＞Ｏ．１ｍＶ；（ｂ），　八组的患者总数２４３人　排除患者；心肌梗塞４３人　动态心电图不合格ｌ２人　数据符合要求的Ｉ；Ｉ标．治疗　人数Ｉ８８人　患肴总数９９人　非缺血患者７８人（７８　９％）　非室速患者７７人（７７盘％）　缺血患者２１人（２ｌ　１％）　室速患者２２人（２２　２％）　附图１　患者招募和分配情况及结果　患者总数８９人　非缺血患者７８人（８７．６％）　非室速患者７９人（８８．８％）　缺血患者１１人（１２．４％）　室速患者１Ｏ人（１１　２％）

第４０卷　第４期　２０１５年４月　贵　阳　医　学院学报　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＧＵＩＹＡＮＧ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＣＯＬＬＥＧＥ　Ｖｏ１．４０　ＮＯ．４　２０１５．４　

线粒体ＡＴＰ敏感性钾通道开放对大鼠肺缺血一再灌　

注损伤的保护作用　：ｌ＝　

李　涛　，赖春凤　一，曾茂森　，　

（１．嘉应学院医学院病理学与病理生理学教研室，广东　学院病理生理学教研室，贵州贵阳ｓｓｏｏｏ４）　陆德　

梅州５　。　

１４０３１；２．嘉应学院医学院内科学教研室，广东梅州５１４０３１；３．贵阳医　

【摘要］目的：探讨线粒体ＡＴＰ敏感性钾通道（ｍｉｔｏＫＡＴＰ）开放对大鼠肺缺血一再灌注损伤（Ｉ／Ｒ）的保护作　用。方法：建立大鼠肺Ｉ／Ｒ模型，设立假手术组、肺Ｉ／Ｒ组、ｍｉｔｏＫＡＴＰ开放Ｎ－－氮嗪（ＤＥ）＋Ｉ／Ｒ组、ｍｉｔｏＫＡＴＰ阻　断剂５一羟基葵酸（５－ＨＤ）＋ＤＥ＋Ｉ／Ｒ组，每组１Ｏ只大鼠；检测各组肺组织湿／干重比，ＨＥ染色法观察各组肺组织　形态学变化，免疫组织化学染色法检测肺组织细胞色素Ｃ的表达，ＴＵＮＥＬ法检测肺细胞凋亡指数。结果：与假　手术组相比，ＶＲ组肺组织湿／干重比明显增加（Ｐ＜０．０５），肺组织出现出血、水肿等损伤性病理学变化，细胞色　素Ｃ表达明显增多（Ｐ＜０．ｏ１）、肺细胞凋亡指数明显增大（Ｐ＜０．０１）；与Ｉ／Ｒ组相比，ＤＥ＋Ｉ／Ｒ组肺组织湿／干重　比明显降低（Ｐ＜０．０５）、肺组织损伤性病理变化明显减轻、肺细胞色素Ｃ表达明显减少（Ｐ＜０．０５）、细胞凋亡指　数明显减小（Ｐ＜０．０５），而５－ＨＤ＋ＤＥ＋Ｉ／Ｒ组各项指标与Ｉ／Ｒ组比较无差异（Ｐ＞０．０５）。结论：ｍｉｔｏＫＡＴＰ的　开放可减轻肺水肿、抑制细胞凋亡，对大鼠肺缺血一再灌注损伤具有保护作用。　【关键词］肺；缺血；再灌注损伤；线粒体ＡＴＰ敏感性钾通道；细胞凋亡；大鼠，Ｓｐｒａｇｕｅ—ＤａＭｅ；ｙ　［中图分类号］Ｒ３６３．１　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１０００－２７０７（２０１５）０４－０３５６－０４　

围匾压醍堂皇星菱苤查！Ｑ！！生！旦笙！！鲞筮！塑！堕』垒！！些垦！型！：』！！Ｙ！Ｑ！§：ｙ！！：！！：盟！：！

ＡＴＰ敏感性钾通道及其心肌保护作用机制的研究进展

李进王海英

５６３０００，遵义医学院麻醉系（李进）；５６３０００，遵义医学院附属医院麻醉科（王海英）

通信作者：王海英，Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｇｈａｉｔｉｎｇ名９０１＠１６３．ｃｏｎ

ＤＯＩ：１０．３７６０／ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－４３７８．２０１６．０７．０１５综述・

【摘要】背景心肌缺血／再灌注损伤（ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ

ｉｓｅｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ，ＭＩ／ＲＩ）引起严重的后果。虽然．缺血或药物

预处理、缺血或药物后处理等处理方法均能达到心肌保护的作用，但是其心肌保护机制有待深入研究。目的总结ＡＴＰ敏

感性钾通道（ＡＴＰ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ

ｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｈａｎｎｅｌ，Ｋ。）及其心肌保护作用机制的研究进展。内容各种心肌保护方法能够直接

开放Ｋ册通道或通过激活Ｇ蛋白耦联受体间接开放Ｋ卅通道。与此同时，开放的Ｋ。通道能够于再灌注早期刺激产生活性氧

物质（ｒｅａｅｔｉｖｅ

ｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）及关闭线粒体通透性转换孔（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ

ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｐｏｒｅ，ｍＰｒＰ）等方式减轻ＭＩ／

ＲＩ。趋向各种心肌保护方法需要广泛应用于实践，包括Ｋ。在内的各种机制需要更深入地研究。

【关键词】ＡＴＰ敏感性钾通道；Ｇ蛋白耦联受体；活性氧物质；缺血／再灌注损伤；心肌保护

基金项目：贵州省科技基金（黔科合Ｊ字［２０１４］２１８８号）

Ｒｅｓｅａｒｃｈ

ｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＡＴＰ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ

ｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｈａｎｎｅｌｓｉｎ

ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎＬｉＪｉｎ，ＷａｎｇＨａｉｙｉｎｇ

ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＡ

ｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｏ，ＺｕｎｙｉＭｅｄ＆ｄ