内向整流钾通道原理

󰀀。

中国药理学通报人i,ese

Pha

。:ac

ofogicalBuletin1994Oet;10(5)

心肌延迟整流钾通道的特性及俘受体的调节作用

崔毅

(第四军医大学墓拙部药理教研室,

西安7

10032)

心肌钾通道种类繁多,

目前已知多达七

种,

其中延迟整流钾通道(de

laye

dreetifie:K

e

hanne

l,

I`

)最为重要。

I、

参与心肌动作电位

复极,

受体内多种激素、

递质及内源性活性物

质的调节,

同时也是许多抗心律失常药物作

用的靶部位。

近年来,

随着细胞分离及膜片钳

技术的应用,

人们对IK

有了更深的了解。

1IK

的特性

IK

广泛存在于心脏各部。

目前的研究表

明:

心房,

心室,

P盯iknj。

纤维以及窦房结和

房室结均有IK

存在,

IK

参与动作电位的复

极,

激活电位为一50mV,

将心肌细胞钳制在

一50mv以上,

可观察到I、

随去极化时间的

延长而逐渐增大,

呈时间依赖性。

I`

在去极

化至大约+40mV时完全激活,

持续去极化

并不引起通道失活。

No

ble

和Tsien〔`〕

第一个在羊Pur

kin

je

纤维标本上对IK

进行了初步分析。

他们在动

作电位平台区电压范围内(一40~+20mv)

对P盯ikn

je

纤维进行电压钳制,

观察到一随时间而缓慢增大的外向钾电流,

并将其命名

为I二

(以后1二

改称为IK

),

进一步分析发现,

xI

的动力学特征可用二条拟合的指数曲线来描

述,

推测I二

可能含有二个成分,

作者将其分

别称为IK,

和IKZ,

以后其他学者在另外的多

细胞心肌标本上也陆续得到了类似的结果,

但是,

另有研究表明,

在多细胞心肌标本上进

行电压钳制实验会导致细胞间隙钾离子的聚

集和排空〔2〕。

IK

所表现出的动力学特点是否

和实验过程中心肌局部钾离子浓度的改变有

关?为此,

有学者对IK

的性质提出了疑间。

单个心肌细胞电压钳技术克服了上述实

验方法的不足,

Datyner

等〔3,

首先在酶消化

分离的犬单个Purikn

ie

纤维上进行了实验,

结果是IK

的动力学特征仍无法用单一指数

曲线描述。

这一结果在兔窦房结,

维普资讯 维普资讯 维普资讯 ２００７年第３４卷第１７期　内向整流性钾通道４．１在人星形细胞瘤中的表达变化研究　・９８１．　尚需进一步研究证实。　目前，国内外关于星形细胞瘤的研究较多，对其　增殖、生长机制却并无定论。本研究针对临床上常见　的胶质母细胞瘤，星形胶质细胞瘤，间变性星形细胞　瘤作了初步研究，但在星形细胞瘤中ｋｉｒ　４．１表达增　强的作用机制是什么，ｋｉｒ　４．１可否作为星形胶质瘤　形成的生物标记物或者药物治疗靶点等一系列问　题，也是需要深人研究的。　参考文献　１　Ｋｌｅｉｈｕｅｓ　Ｐ，Ｌｏｕｉｓ　ＤＮ，Ｓｃｈｅｉｔｈａｕｅｒ　ＢＷ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ＷＨＯ　ｃｌａｓｓｉｆｉ・　ｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｕｉｎｏｉ＇￥ｏｆ　ｔｈｅ　ｎｅｒｖｏｕｓ　ｓｙｓｔｅｍⅡ】．Ｊ　Ｎｅ￣ｏｐａｔｈｏｌ　Ｅ）（ｐ　Ｎｅｕｒｏｌ，２００２，６１（３）：２１５～２２５　２　Ｓａａｄｏｕｎ　Ｓ，Ｐａｐａｄｏｐｏｕｌｏｓ　ＭＣ，Ｋｒｉｓｈｎａ　Ｓ．Ｗａｔｅｒ　ｔｒａｎｓｐｏｒｔ　ｂｅ－　ｃｏｍｅｓ　ｕｎｃｏｕｐｌｅｄ　ｆｒｏｍ　Ｋ　ｓｉｐｈｏｎｉｎｇ　ｉｎ　ｂｒａｉｎ　ｃｏｎｔｕｓｉｏｎ，ｂａｃｔｅｒｉａｌ　ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ，ａｎｄ　ｂｒａｉｎ　ｔｕｉｎｏｕｒｓ　ｃａｓｅ　ｒｅｖｉｅｗ　Ⅱ】．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｐａｔｈｏｌ，２００３，５６（１２）：９７２～９７５　３世界卫生组织对脑肿瘤的修正分类（１９９３）．见：黄文清，主编．神经　肿瘤病理学口　，第二版．北京：军事医学科学出版社，２００１．１０　４杜肖娜．王川．贾庆忠．等．细胞内ｐＨ对胆碱能受体介导的　ｒ３．１『３＿４电流的调节Ⅱ】．中国药理学通报，２００４，２０（１）：５３－５８　５　Ｂｕｔｔ　ＡＭ，Ｋａｌｓｉ　Ａ　Ｉｎｗａｒｄｌｙ　ｒｅｃｔｉｆｙｉｎｇ　ｐｏｔａｓｓｉｕｍ　ｃｈａｎｎｅｌｓ陋）ｉｎ　ｃｅｎｕａｌ　ｎｅｒｖｏｕｓ　ｓｙｓｔｅｍ　ａ：ａ　ｓｐｅｃｉａｌ　ｒｏｌｅｆｏｒＫｉｒ４．１　ｉｎ　ａｌｆｕｎｃ・　ｔｉｏｍ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｅｌｌ　Ｍｏｌ　Ｍｅｄ，２００６，１Ｏ（１）：３３～４４　６　Ｂｅｎｆｅｎａｔｉ　Ｖ，Ｃａｐｒｉｎｉ　Ｍ，Ｎｏｂｆｌｅ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｇｕａｎｏｓｉｎｅ　ｐｒｏｍｏｔｅｓ　ｔｈｅ　ｕｐ－－ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｗａｒｄ　ｒｅｃｔｉｆｉｅｒ　ｐｏｔａｓｓｉｕｍ　ｃｕｒｒｅｎｔ　ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｂｙ　Ｋｉｒ４．１　ｉｎ　ｃｕｌｔｕｒｅｄ　ｒａｔ　ｃｏｒｔｉｃａｌ　ａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ，２００６，９８　（２）：４３０－４４５　７　Ｗａｒｔｈ　Ａ，Ｍｉｔｔｅｌｂｒｏｎｎ　Ｍ，Ｗｏｌｂｕｒｇ　Ｈ．Ｒｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｗａｔｅｒ　ｃｈａｎｎｄ．ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｑｕａｐｏｒｉｎ－４　ａｎｄ　ｔｈｅ　Ｋ　ｃｈａｎｎｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｋｉｔ４．１　ｄｉｆｅｒｓ　ｉｎ　ｌｏｗ－ａｎｄ　ｈｉｇｈ－－ｇｒａｄｅ　ｈｕｍａｎ　ｂｒａｉｎ　ｔｔｌｉｎｏｒｓⅡ】．Ａｃｔａ　Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ（Ｂｅｒ１），２００５，１０９（４）：４１８～４２６　８　Ａｍｉｔｙ－Ｍｏｇｈａｄｄａｍ　Ｍ，ＷｉＵｉａｍｓｏｎ　Ａ，Ｐａｌｏｍｂａ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅ－　ｌａｙｅｄ　Ｋ　ｃｌｅａｒａｎｃｅ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｑｕａｐｏｒｉｎ－４　ｍｉｓｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ：　ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃ　ｄｅｆｅｃｔｓ　ｉｎ　ｂｒａｉｎｓ　ｏｆ　ａｌｐｈａ－－ｓｙｎｔｒｏｐｈｉｎ－ｎｕｌｌ　ｍｉｃｅⅡ】．　ｐｒｏｃ　Ｎａｄ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　Ｕ　Ｓ　Ａ．２００３．１００（２３）：１３６１５～１３６２０　９　Ｊａｂｌｏｍｋｉ　ＥＭ　Ｗｅｂｂ　ＡＮ　ＭｃＣｏｒｍｅｌｌ　ｊ　ｅｔ　ａ１　Ｐｌａｓｍａ　ｍｅｍ－　ｂｒａｎｅ　ａｑｕａｐｏｒｉｎ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｃａｎ　ａｆｆｅｃｔ　ｔｈｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｂｕｔ　ｉｓ　ｉｎ－　ｈｉｂｉｔｅｄ　ａｆｔｅｒ　ａｐｏｐｔｏｔｉｃ　ｖｏｌｕｍｅ　ｄｅｃｒｅａｓｅⅡ】．Ａｍ　Ｊ　Ｐｈｙｓｉｏｌ　Ｃｅｌｌ　Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００４，２８６（４）：Ｃ９７５～Ｃ９８５　１Ｏ何秉燕，邓长生，邹典定，等．Ｇ—ＣＳＦ对洛伐他汀诱导的Ｋ５６２细胞　内酸碱度及凋亡的影响Ⅱ】．中华血液学杂志，２００６，２７（７）：４７９～４８０　ｌｌ康春生，浦佩玉，李捷，等．人脑胶质瘤ＭＭＰ２、ＭＭＰ９和　—６７　的表达及其相关性的探讨Ⅱ】．中国肿瘤临床，２００４，３１（１４）：８２０～　８２３　（２００７－０４－－１２收稿）　（２００７－０６－＿ｏ７修回）　（王展宏校对）　（上接第９７２页）　报告应用定量方法检测胰液中的相关基因高甲基化　可提高胰腺癌诊断的敏感性，具有很高的临床应用　价值。　本研究进一步证实ＭＳＰ方法检测胰液中　ＣＬＤＮ５和ＮＰＴＸ２基因高甲基化特异性和敏感性较　高，可用于临床辅助诊断，尤其对诊断困难患者的确　诊具有重要意义。但因本次研究患者数有限，我们的　结论还有待于大样本患者的积累与证实。　参考文献　１　董　明，董雨亭．胰腺癌发病危险因素的研究现状Ⅱ】．中华普通外　科杂志，２００３，１８（６）：４０５～４０６　２　Ｋａｌｒａ　ＭＫ，Ｍａｈｅｒ　ＭＭ，Ｓａｈａｎｉ　ＤＶ，ｅｔ　ａ１．Ｃｕｒｒｅｎｔ　ｓｔａｔｕｓ　ｏｆ　ｉｍａｇ－　ｉｎｇ　ｉｎ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｄｉｓｅａｓｅｓⅡ】．Ｊ　Ｃｏｍｐｕｔ　Ａｓｓｉｓｔ　Ｔｏｍｏｇｒ，２００２，２６　（５）：６６１～６７５　３　Ｌｏｐｅｚ　Ｈａｎｎｉｎｅｎ　Ｅ，Ａｍｔｈａｕｅｒ　Ｈ，Ｈｏｓｔｅｎ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃｔｕｍｏｒｓ：ａｃｃｕｒａｃｙ　ｏｆＭＲ＇ｍ１　ｗｉｔｈＭＲ　ｃｈｏｌａｎｇｉｏｐａｎｃｒｅａｔｏｇｒａｐｈｙ　ａｎｄ　ＭＲ　ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ　Ⅱ】．Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，　２００２，２２４（１）：３４～４１　４　Ｆｕｋｕｓｈｉｍａ　Ｎ，Ｓａｔｏ　Ｎ，Ｕｅｋｉ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ａｂｅｒｒａｎｔ　ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｒｅｐｒｏｅｎｋｅｐｈａｌｉｎ　ａｎｄ　ｐ１６　ｇｅｎｅｓ　ｉｎ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｎｅｏ。　ｐｌａｓｈ　ａｎｄ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｄｕｃｔａｌ　ａｄｅｎｏｃａｒｄｎｏｍａⅡ】．Ａｍ　Ｊ　Ｐａｔｈｏｌ，　２００２．１６０（５）：１５７３～１５８１　５　Ｄ　ｍ㈣Ｒ，Ｓｃｈａｇｄａｒｓｕ￣ｅｎｇｉｎ　Ｕ，Ｌｉｕ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｆｒｅｑｕｅｎｔ　ＲＡＳＳＦ１Ａ　ｐｒｏｍｏｔｅｒ　ｈｙｐｅｒｍｅｔｈｙｈｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｋ＿瑚ｍｕｔａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００３，２２（２４）：３８０６～３８１２　６　ＭａｔｓｕｂａｙａｓｈｉＨ，ＳａｔｏＮ，ＦｕｋｕｓｈｉｍａＮ，ｅｔ　ａ１．Ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｙ－　ｄｉｎ　Ｄ２　ｉｓ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｆｒｅｑｕｅｎｄｙ　ｉｎ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｂｕｔ　ｉｓ　ａｌｓｏ　ａｎ　ａｇｅ－ｒｄａｔｅｄ　ｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎ　ｉｎ　ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｔｉｓｓｕｅｓⅡ】．Ｃｌｉｎ　Ｃａｎ－　￣ｅｒ　Ｒｅｓ，２００３，９（４）：１４４６～１４５２　，　７　Ｆｕｋｕｓｈｉｍａ　Ｎ，Ｓａｔｏ　Ｎ，Ｓａｈｉｎ　Ｆ＇ｅｔ　ａ１．Ａｂｅｒｒａｎｔ　ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ　ｏｆ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｓｉｇ￣ａｎｇ－１（ＳＯＣＳ－－１）ｇｅｎｅｉｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｄｕｃｔａｌ　ｎｅｏｐｌａｓｍｓ［］］．ＢｒＪ　Ｃａｎｃｅｒ，２００３，８９（２）：３３８～３４３　８　Ｓａｔｏ　Ｎ，Ｆｕｋｕｓｈｉｍａ　Ｎ，Ｍａｉｔｒａ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ　ｏｆ　ｎｏｖｅｌ　ｔａｒｇｅｔｓ　ｆｏｒ　ａｂｅｒｒａｎｔ　ｍｅｔｈｙｈｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ＣＲＦｄｎｏｍａ　ｕｓｉｎｇ　ｈｉｇｈ——　ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ　ｍｉｃｒｏａｒｒａｙｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００３，６３（１３）：３７３５～３７４２　９　Ｆｕｋｕｓｈｉｍａ　Ｎ，Ｗ￣ｔｅｒ　ＫＭ，Ｕｅｋ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉａｇｎｏｓｉｎｇ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｕｓｉｎｇ　ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ　ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ＰＣＲ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃｊｕｉｃｅ　Ⅱ】．Ｃａｎｃｅｒ　Ｂｉｏｌ　Ｔｈｅｒ，２００３，２（１）：７８～８３　１０　Ｓａｔｏ　Ｎ，Ｐａｒｋｅｒ　ＡＲ，Ｆｕｋｕｓｈｉｍａ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ　ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｔｎ’卜２　ａｓ　ａ　ｃｏｍｍｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈ　ｇｒｏｗｔｈａｎｄｉｎ・　ｖａｓｉｏｎ　ｏｆ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｄｕｃｔａｌ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ　Ⅱ】．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００５，　２４（５）：８５０－８５８　（２ＯＯ６—１２—Ｏ７收稿）　（２００７—０３—１５修回）　（孙慧校对）

TianjinMedJ,February2017,Vol.45No.2

大鼠心房肌细胞延迟整流钾通道电流特性及

伊布利特对其影响

李琼1，李健2，吴冬燕1，任静1，卢凤民1，许静1

摘要：目的通过膜片钳技术研究大鼠心房肌细胞延迟整流钾通道（IKur）的电流特性，以及伊布利特对大鼠心

房肌细胞IKur的影响。方法大鼠离体心脏行主动脉插管，应用Langendorff装置恒流灌流，依次用无钙台氏液、Ⅱ

型胶原酶，分离出大鼠单个心房肌细胞，采用标准的全细胞膜片钳技术记录IKur的电流图，计算电压电流曲线（I-V

曲线），采用伊布利特配成2μg/L溶液灌流3min，记录IKur。结果大鼠心房肌细胞超速激活的IKur电流特性：激

活迅速，几乎无延迟现象，失活缓慢，峰电流呈现出外向整流特征，该电流约在-20mV被激活，峰电流存在明显的电

压依赖性，峰值（2.01±0.27）pA/pF。对于去极化至-10mV～+20mV时，伊布利特没有对IKur产生影响；伊布利特降

低了+30mV～+50mV时IKur的电流密度数值，但无统计学意义。结论大鼠心房肌细胞的IKur电流特性：超速激

活，无延迟现象，失活缓慢，峰电流呈现出外向整流特征，表现为显著的快速全动作电位时程的外向整流特征。2μg/L

伊布利特灌流没有对IKur产生影响。

关键词：延迟整流钾通道；大鼠；膜片钳术；伊布利特

中图分类号：R337.5文献标志码：ADOI：10.11958/20161263

Patchclampstudyofultra-rapiddelayedrectifier-potassiumchanneland

theeffectofIbulitideonratisolatedatrialmyocytesLIQiong1,LIJian2,WUDong-yan1,RENJing1,LUFeng-min1,XUJing1

1TianjinChestHospital,Tianjin300222,China;2TianjinMedicineUniversitySecondHospitalAbstract：ObjectiveTostudythecharacteristicofultra-rapiddelayedrectifier-potassiumchannelKcurrent(IKur)inratisolatedatrialmyocytesusingwhole-cellpatchclamptechnique,andtheeffectofIbulitideonratisolatedatrial

９７４一　重庆医科大学学报２０１３年第３８卷第９期Ｉ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１３．Ｖｏ１．３８　Ｎｏ．９）　

基础研究ＤＯＩ：１０．１　１６９９／ｃｙｘｂ２０１　３０９０４　

水通道蛋白４和内向整流性钾通道４．１在星形细胞瘤　

组织中的共定位及表达差异　

朱淑娟，孙善全，汪克建，甘胜伟，徐进，骆世芳　

（重庆医科大学人体解剖教研室、重庆医科大学神经科学研究中心，重庆４０００１６）　

【摘要】目的：观察水通道蛋白４（ａｑｕａｐｏｒｉｎ４，ＡＱＰ４）与内向整流性钾通道４．１（ｉｎｗａｒｄ　ｒｅｃｔｉｆｙｉｎｇ　ｐｏｔａｓｓｉｕｍ　ｃｈａｎｎｅｌ　４．１，Ｋｉｒ４．１）在　

人不同病理级别星形细胞瘤组织中的共定位现象及其二者的表达差异，探讨星形细胞瘤增殖、生长的病理机制。方法：共收集　

人不同病理级别星形细胞瘤标本５０例。采用石蜡切片ＨＥ、激光共聚焦和Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ分析，以肿瘤周围相对正常脑组织作为　对照，观察ＡＱＰ４与Ｋｉｔ４．１的共定位及其蛋白表达差异。结果：ＡＱＰ４和Ｋｉｒ４．１在人不同病理级别星形细胞瘤组织中并没有完　

全共定位；与正常脑组织相比，人星形细胞瘤组织Ｋｉｒ４．１表达上调，并随着星形细胞瘤病理级别的升高表达增强。而ＡＱＰ４在低　

级别肿瘤组织中却表达减弱．在高级别肿瘤组织中表达又逐渐增强。结论：ＡＱＰ４和Ｋｉｒ４．１在各级别肿瘤组织中没有完全共定　

位，二者的蛋白含量与肿瘤病瘤级别相关，并表现出不同的变化规律，提示二者在肿瘤组织水与离子平衡的维持中可能具有不同　

的作用。　

【关键词】水通道蛋白４；内向整流性钾通道４．１；病理级别；星形细胞瘤　

【中国图书分类法分类号】Ｒ７３９．４１　【文献标志码】Ａ　【收稿日期】２０１２－１１—１７　

Ｃｏｌｌｏｃａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｖａｒｉａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ａｑｕｐｏｒｉｎ４　ａｎｄ　ｉｎｗａｒｄ　ｒｅｃｔｉｆｙｉｎｇ