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抗肿瘤药物不良反应及其影响因素2.1 抗肿瘤药物不良反应2.1.1消化道不良反应主要表现为恶心、呕吐、腹泻、便秘、口炎等。
恶心呕吐是化疗药物引起的最常见的早期毒性反应，可导致脱水、电解质紊乱、体重减轻等症状。
粘膜炎是由化学治疗药物引起的，它能损害增生和活跃的粘膜上皮组织，引起口炎、喉咽炎、胃肠道水肿和严重腹泻、便秘甚至出血性腹泻。
2.1.2骨髓抑制骨髓抑制是造血系统最常见的不良反应。
白细胞减少症，特别是中性粒细胞减少症，是最常见的，其次是血小板减少症，血红蛋白在严重的情况下也会受到影响。
严重的骨髓抑制可导致感染、出血等并发症，甚至危及生命。
骨髓抑制是由于骨髓中的血细胞前体活性降低所致。
血液中的红细胞和白细胞来源于骨髓干细胞。
血液中的血细胞寿命短，需要不断补充。
为了达到及时补充的目的，干细胞作为血细胞的前体必须迅速分裂。
化疗常导致正常骨髓细胞的抑制。
表现为血红蛋白、白细胞和血小板减少，以及出血。
2.1.3肝脏毒性肝脏是机体代谢的枢纽，也是许多抗肿瘤药代谢的重要器官。
因此肝脏毒性是抗肿瘤药物较常见的毒性反应，主要包括：肝细胞功能障碍、静脉闭塞性肝病（VOD）、慢性肝纤维化等。
其表现为：血清转氨酶升高，胆红素升高及化学性肝炎等。
抗肿瘤药物本身或其代谢产物可直接引起急性的肝功能异常，随着肝细胞的损害，血清转氨酶升高，进一步发展为肝细胞变性、胆汁淤积。
2.1.4神经系统毒性肝脏是机体的代谢中枢，也是许多抗肿瘤药物代谢的重要器官。
因此，肝毒性是抗肿瘤药物常见的毒性反应，包括肝细胞功能障碍、静脉闭塞性肝病（VOD）、慢性肝纤维化等。
其表现为：血清转氨酶升高、胆红素升高和化学性肝炎。
抗肿瘤药物或其代谢产物可直接导致急性肝功能不全。
随着肝细胞的损伤，血清转氨酶升高，并进一步发展为肝细胞变性和胆汁淤积。
2.2 抗肿瘤药物不良反应的发生机制2.2.1药物作用药物的化学成分和化学结构不同，因此其治疗作用和治疗效果不同，不良反应的表现也不相同。
《肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治中国专家共识（2019年版）》要点恶心、呕吐是肿瘤药物治疗的常见不良反应。
在我国，恶心、呕吐的预防和治疗以5-羟色胺（5-HT）3受体拮抗剂联合地塞米松作为主流方案，但30%的恶心、呕吐仍未获得满意控制，恶心、呕吐依然是困扰和影响患者生活质量的重要因素。
肿瘤药物治疗相关恶心、呕吐显著影响患者的生活质量，降低患者抗肿瘤治疗的依从性，从而影响疗效。
另外，严重的恶心、呕吐还可能导致脱水、电解质紊乱、自理能力下降、功能性活动受限、营养缺乏、焦虑、体力状况评分降低、伤口裂开、食管黏膜撕裂、治疗耐受性降低等严重后果。
近年来，尽管在肿瘤药物治疗相关恶心呕吐的机制研究和新药研发方面取得了长足进展，但仍然存在诸多尚未解决的问题，如暴发性呕吐和难治性呕吐的治疗、恶心的机制及其治疗等。
规范恶心、呕吐风险评估和预防处理，能够提高恶性肿瘤患者的治疗依从性和耐受性，改善生活质量，从而有望延长其生存时间。
1 恶心呕吐的病理生理呕吐是一个由大脑控制的多步骤反射过程。
化疗所致呕吐的受体分布在延脑极后区，在肠嗜铬细胞附近的迷走神经末端也发现了这些受体。
传入神经将信号传到脑干，进行呕吐反射处理，再将传出信号传递到不同的器官和组织，诱导呕吐。
目前使用的预防呕吐的药物包括多巴胺受体拮抗剂、5-HT3受体拮抗剂、NK-1受体拮抗剂。
通常每种预防性药物主要阻断某一类受体，只有奥氮平能够作用于呕吐通路的多个受体。
目前尚未发现诱发呕吐反应的共同通路，因此尚无一种药物能够对不同类型的恶心呕吐实现完全阻断[11]。
随着有效止吐药物的应用，接受致吐性抗肿瘤药物治疗患者的恶心发生率已高于呕吐。
恶心和呕吐在发生机制上相互关联，但不尽相同[12,13]。
总体而言，年轻患者更易发生恶心；接受乳腺癌治疗的年轻女性较其他人群更易出现恶心；延迟性恶心较急性恶心更为常见，且程度更重，治疗更为困难（图1）。
2 抗肿瘤药物治疗相关恶心呕吐的分类抗肿瘤药物治疗包括细胞毒药物化疗（以下简称化疗）、靶向治疗和免疫治疗，由于化疗导致的恶心呕吐（CINV）最为严重，故研究最为深入并且疗效确切，其他两种药物所致恶心呕吐均参考CINV的原则处理。
抗肿瘤药物胃肠道毒副反应患者的健康教育一、恶心与呕吐恶心、呕吐是肿瘤化疗中常见的不良反应。
有70%～80%的患者在接受化疗过程中有不同程度的恶心、呕吐。
其发生率及程度与化疗药物的种类、剂量、联合用药数、用药频率、给药途径及患者的本身体质有关。
1.作用机制化疗所引起的恶心、呕吐机制目前仍不十分明确。
根据不同种类的化疗药物均可产生恶心、呕吐这一现象，和任一种类的止吐剂只能针对一种或数种药物有效而不能对所有药物都有效的事实，提示人体内可以有数个部位产生恶心与呕吐。
不同的化疗药物可作用于不同的部位，而有些药物可以有多个作用点。
鉴于此，目前认为化疗引起恶心、呕吐的机制可能有以下几个方面。
（1）刺激了化学受体激发区。
这是1953年由Boiison等提出的。
化学受体激发区（chemo-receptor triggerzone，CTZ）位于脑的呕吐中枢的后部。
当化疗药物通过血液或脑脊液作用于CTZ后，后者释放一系列的神经递质激活呕吐中枢产生呕吐。
这些神经递质包括多巴胺、5-羟色胺（5-HT）、组胺、去甲肾上腺素、阿扑吗啡、神经紧张素和血管紧张素D等。
目前认为多巴胺Ⅱ型受体（D2）在呕吐中起十分重要的作用，而临床上常用的D2受体拮抗剂因其亲和能力有限导致疗效不佳。
在急性呕吐中，5-羟色胺HI型受体（5-HT3）作用明显。
所幸的是，由于有高亲和性的5-HT；拮抗剂，使急性呕吐的症状得到了极大的改善。
（2）外周机制。
包括两个方面，一是对胃肠道黏膜的直接损伤；二是刺激胃肠组织，释放神经递质。
已知肠壁中的嗜铬细胞内含有大量的5-HT3，人体内80%的5-HT3存在于胃肠道内。
其他还有多巴胺、阿片和组胺等，其作用可能是通过迷走神经和交感神经至呕吐中枢。
（3）前庭机制。
依据主要来源于临床经验，即患运动眩晕症的患者其化疗所致的恶心、呕吐程度较无此症的严重。
（4）味觉与嗅觉。
表现为经化疗后患者的味觉可发生异常，导致进食时易产生恶心、呕吐。
抗肿瘤药物所致严重不良反应分析苏喜芝【摘要】目的：探讨抗肿瘤药物所致严重不良反应的特点以及规律。
方法回顾总结我院收治的抗肿瘤药物所致严重不良反应者共84例的临床资料，分析患者年龄、性别、药物分类、用药方法与严重不良反应的关系。
结果51～60岁患者是发生抗肿瘤药物严重不良反应的高发阶段；服用其他类型（铂类、单克隆抗体、络氨酸激酶抑制剂等）药物的患者严重不良反应发生率最高；血液系统为不良反应主要涉及的系统；大部分严重不良反应患者经过临床救治均能获得不同程度的恢复。
结论抗肿瘤药物所致严重不良反应与患者年龄、药物类型以及用药方法息息相关，严重者将会导致患者死亡，医护人员应该加强对肿瘤患者严重不良反应的监测，合理用药。
%Objective To investigate the characteristics and regularity of the adverse drug reactions induced by anti tumor drugs. Methods The clinical data of 84 cases of serious adverse reactions caused by anti tumor drugs in our hospital were reviewed,the relationship between age,gender,drug classification, drug use and serious adverse reactions were analyzed. Results Patients with 51 ~ 60 years old were the high risk of adverse drug reactions,and the incidence of severe adverse reactions in patients taking other drugs(platinum,monoclonal antibodies,tyrosine kinaseinhibitors,etc)was the highest,and the system was mainly involved in the patients with adverse reactions. Conclusion The serious adverse reactions caused by anti tumor drugs are closely related with age,drug classification and drug use,which wil result in the death of the patients. The medical staffshould strengthen the monitoring of the serious adverse reactions in patients with cancer.【期刊名称】《中国卫生标准管理》【年(卷),期】2015(000)025【总页数】2页(P123-124)【关键词】抗肿瘤药物;不良反应;特点【作者】苏喜芝【作者单位】130200农安县市场监督管理局药品不良反应中心【正文语种】中文【中图分类】R97抗肿瘤药物所致严重不良反应分析苏喜芝【摘要】目的探讨抗肿瘤药物所致严重不良反应的特点以及规律。
中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南（2023版）恶心是以反胃和（或）急需呕吐为特征的状态。
呕吐是胃内容物经口吐出的一种反射动作。
根据临床上常用的不良事件通用术语标准5.0版标准，恶心分为1级（食欲下降，不伴进食习惯改变）、2级（经口摄食减少不伴有明显体重下降，脱水或营养不良）和3级（经口摄入能量和水分不足，需要鼻饲、全肠外营养或住院治疗）。
呕吐分为1级（不需要进行干预）、2级（门诊静脉补液，需要医学干预）、3级（需要鼻饲、全肠外营养或住院治疗）、4级（危及生命，需要紧急治疗）和5级（死亡）。
恶心、呕吐是抗肿瘤治疗的常见不良反应之一，70%以上的抗肿瘤患者会出现不同程度的恶心呕吐，严重的恶心呕吐可能导致患者发生脱水、电解质紊乱、营养缺乏等病症，影响患者抗肿瘤治疗的正常开展。
随着抗肿瘤治疗和抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗不断取得新的进展，制定适时、科学、规范、合理的抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南有利于保障抗肿瘤治疗的顺利进行。
因此，由中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会、中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会、中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会、中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专家委员会的专家遵循现有循证医学证据，参考国内外指南，结合中国临床诊疗实践，共同制定了《中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南（2023版）》，从抗肿瘤治疗相关恶心呕吐评估、处理、常用止吐药物及使用注意事项方面进行阐述，以期为中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗提供专业指导意见。
一、指南形成方法（略）二、抗肿瘤治疗相关恶心呕吐的评估（一）抗肿瘤治疗相关恶心呕吐的分类1.化疗相关性恶心呕吐：按照发生时间，通常将CINV 分为急性、延迟性、爆发性、难治性、预期性5种类型。
急性恶心呕吐：给予抗肿瘤药物（化疗药物）后24 h内发生的恶心及呕吐。
延迟性恶心呕吐：给予抗肿瘤药物（化疗药物）24 h之后发生的恶心及呕吐。
用药后48～72 h达到最强，可以持续6～7 d。
