耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的耐药机制研究进展

2012年4月*陕西省咸阳市永寿县县人民医院药剂科（713400）2012年2月14日收稿不动杆菌广泛分布于外界环境中，易在潮湿环境中生存，还可存在于健康人皮肤、咽部、结膜、唾液、胃肠道及阴道分泌物中。

不动杆菌分为6种，即醋酸钙不动杆菌、鲁菲不动杆菌、鲍曼不动杆菌、溶血不动杆菌、琼氏不动杆菌和约翰逊不动杆菌。

鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumanii ，AB ）为条件致病菌，主要引起呼吸道感染、败血症、泌尿系感染、继发性脑膜炎等。

近年来，鲍曼不动杆菌感染的病例数日益增多，而随着广谱抗生素的广泛使用，该菌多重耐药现象日趋严重。

通常把对常用的7种抗假单胞菌的抗生素（包括抗假单胞菌的青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、喹诺酮类、碳青霉烯类、四环素类、磺胺类）中的至少3类耐药的AB 菌株称之为多重耐药的鲍曼不动杆菌（MDR —AB ），而对上述7类抗生素全耐药的AB 菌株称之为泛耐药的鲍曼不动杆菌（PDR —AB ）。

本文就鲍曼不动杆菌对抗菌药物的耐药机制和治疗对策进行综述。

1鲍曼不动杆菌对抗菌药物的耐药机制目前关于AB 的耐药的机制已有很多文献报道，主要集中在产生抗菌药物的灭活酶、外膜蛋白缺失和外膜通透性下降、基因及细胞功能突变和菌体自身存在的药物主动外排系统等。

1.1产生抗菌药物的灭活酶：在A 类中超广谱β内酰胺酶的研究中发现，这类酶是对广谱头孢菌素产生耐药最主要的原因；其在鲍曼不动杆菌中也被分离到。

它通常由质粒介导，可使细菌对青霉素和第1～3代头孢菌素以及单环菌素耐药[2]。

产生氨基糖苷类钝化酶是鲍曼不动杆菌对氨基糖苷类抗生素耐药的主要原因。

目前发现的钝化酶有乙酰转移酶、核苷转移酶和磷酸转移酶[3]。

1.2外膜蛋白缺失、外膜通透性下降：近年来，有关碳青酶烯类耐药的鲍曼不动杆菌报道越来越多，其耐药机制主要为产生碳青酶烯酶，外膜孔道蛋白的表达下降，青霉素结合蛋白的改变。

Li －mansky 等[4]证实，由于相对分子质量为29000的外膜蛋白丢失导致AB 菌株对亚胺培南耐药。

抗鲍曼不动杆菌药物研究进展刘坤锋;吴洁;顾觉奋【摘要】鲍曼不动杆菌已经成为院内感染的主要病原体,并且随着多重耐药鲍曼不动杆菌(MDRAB)的增加,对它的治疗已经受到重视.本文着重介绍了针对多重耐药鲍曼不动杆菌的抗生素,药物联用仍是有效方法.新型肽类抗生素如人β-防卫素2、(LLKK)2C和[E4K]alyteserin-1c等具有抗菌活性高、副作用小等优点,具有很好的应用前景.【期刊名称】《国外医药（抗生素分册）》【年(卷),期】2013(034)005【总页数】4页(P193-196)【关键词】MDRAB;耐药;联合用药;抗菌肽【作者】刘坤锋;吴洁;顾觉奋【作者单位】中国药科大学生命科学与技术学院,南京210009;中国药科大学生命科学与技术学院,南京210009;中国药科大学生命科学与技术学院,南京210009【正文语种】中文【中图分类】R378鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii，AB）是不发酵革兰阴性杆菌，是院内感染的重要病原菌，致死率高。

在过去几年里，碳青霉烯、多黏菌素、氨基糖苷类、四环素类等抗生素耐药的出现，使之成为多重耐药鲍曼不动杆菌，甚至是泛耐药鲍曼不动杆菌（pandrug-resistant Acinetobacter baumannii，PDRAB）。

2011年AB对美罗培南的耐药率高达达60%以上，2007年～2011年PDRAB的检出率2.8%上升到2011年的21.77%[1-2]。

2010年，我国发现了产NDM-1鲍曼不动杆菌[3]，使治疗更加困难。

本文主要对鲍曼不动杆菌的耐药机制及目前抗菌活性较好的药物加以概述。

1 耐药机制1.1 相关酶耐药型AB大多含有β-内酰胺酶，分为A、B、C和D四类。

A类型能被克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦等β-内酰胺酶抑制剂所抑制，其它的基本不能被抑制。

D类型主要介导AB对碳青霉烯类抗生素耐药。

另外，氨基糖苷修饰酶（AMEs）的产生主要对氨基糖苷类药物耐药，包括乙酰转移酶（AAC）、磷酸转移酶（APH）和核苷转移酶（ANT）（表1）。

鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素的耐药性及基因分析目的：通过研究本院21株鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素的耐药基因和耐药情况，为临床用药提供依据。

方法：用珠海迪尔DL-96微生物鉴定系统进行细菌鉴定及K-B法进行药敏试验，并用碳青霉烯酶4种基因的特异性引物对其进行聚合酶链反应(PCR)扩增和基因型分析，通过网上GemBank进行比对，以确定编码酶基因的类型。

结果：21株鲍曼不动杆菌对左旋氧氟沙星、丁胺卡那霉素、多粘菌素B的耐药率分别为50%、25%、10%。

其他抗生素的耐药率均在80%以上。

携带D类碳青霉烯酶OXA-23基因有17株(81%)，携带OXA-51基因有15株(60%)，OXA-24、OXA-58基因引物PCR扩增为阴性，OXA-23基因阳性株进行测序后通过在网上GemBank比对与OXA-23标准株99%同源，OXA-51基因阳性株与OXA-51标准株98%同源。

结论：鲍曼不动杆菌对多粘菌素的耐药率最低，其次是丁胺卡那霉素和左旋氧氟沙星，其中以携带OXA-23型碳青霉烯酶基因为主，应严格监测其耐药情况，针对性地选用抗生素，对防止其流行和多重耐药性的产生有着重要意义。

鲍曼不动杆菌是一种分离率和耐药性最高的不动杆菌，是一种条件致病菌，也是重要的医院感染病原菌。

近年来，由于广谱抗菌药物的滥用，多重耐药不动杆菌日趋增多，甚至出现多重耐药和全耐菌株，给临床治疗带来极大的困难。

因为鲍曼不动杆菌在干燥物体表面生存时间可长达25 d以上，极易造成流行，给临床抗感染治疗带来很大的困难，也对院内感染的控制提出了新的要求[1]。

鲍曼不动杆菌的耐药机制非常复杂，如产酶、PBP改变外膜蛋白缺失等因素有关。

本文通过对21株对耐碳青霉烯类抗生素的鲍曼不动杆菌的耐药性和基因分析，进一步了解其耐药机制，为临床治疗和控制感染提供依据。

1材料与方法1.1菌株来源所有菌株均为从本院2009年1月-2011年1月住院患者痰液、血液、尿液等标本分离所得的非重复菌株，标准菌株为大肠ATCC25922和铜绿假单胞菌ATCC27853。

2.2.4 方法稳定性实验取标准曲线项下的标准溶液（S-kp含量为10.6µg·mL-1），按照样品测定项下方法测定，于0，0.5hr，1hr，2hr，4hr，8hr测定吸收度（A），6次测定的吸收度RSD为1.89%（n=6）。

结果表明，样品溶液在8小时内测定，吸收度稳定。

2.2.5 精密度实验取样品，按照样品测定项下方法测定，连续测定6次，得RSD=1.23%（n=6）。

2.2.6 样品测定取样品适量（相当于右旋酮洛芬10mg），精密称定，加入乙醇:生理盐水（4:6）溶液适量，搅拌，过滤至100ml容量瓶中，加乙醇:生理盐水（4:6）溶液至刻度；摇匀，精密吸取5ml，用60%乙醇稀释至50ml；以不含主药的基质，照上述操作而得的稀释液为空白对照，测定吸收度，代入线性回归方程，测得三个批次的贴片中右旋酮洛芬的标示量为99.5%，102.1%，101.7%（n=3）。

3．讨论该贴片属聚合物骨架型控释系统，采用聚乙烯醇（PVA124）等高分子材料作为控释骨架，其载药量和柔韧性均较好；且工艺简便实用。

由于右旋酮洛芬不溶于水，易溶于乙醇，参考文献，并经试验，本贴剂选择乙醇:生理盐水（4:6）为溶解介质。

鲍曼不动杆菌的临床研究进展饶跃峰浙江大学医学院附属第一医院摘要近年来，鲍曼不动杆菌已经成为我国医院获得性感染的最主要致病菌之一，其在临床分离得到的非发酵菌中仅次于铜绿假单胞菌。

随着抗菌药物的广泛使用，多重耐的药鲍曼不动杆菌日趋增多，甚至出现了全耐药的菌株，给临床抗感染治疗带来巨大挑战。

本文从鲍曼不动杆菌的生物学特性、临床感染特征、耐药机制、治疗和防治等方面作一综述。

关键词鲍曼不动杆菌；医院获得性感染；抗菌药物；耐药机制鲍曼不动杆菌基本上为腐生菌，广泛存在于自然界，在泥土和水中生长良好。

该菌易在潮湿环境下生存。

医疗环境中的氧气湿化瓶、呼吸机、输液设备、空调系统以及病人和医务人员皮肤均可被此菌污染而引起患者感染。