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抗菌药物在特殊病理生理状况患者中应用的基本原则抗菌药物在特殊病理、生理状况患者中应用的基本原则一、肾功能减退患者抗菌药物的应用（表1-2）（一）基本原则许多抗菌药物在人体内主要经肾排出，某些抗菌药物具有肾毒性，肾功能减退的感染患者应用抗菌药物的原则如下：1.尽量避免使用肾毒性抗菌药物，确有应用指征时，必须调整给药方案。
2.根据感染的严重程度、病原菌种类及药敏试验结果等选用无肾毒性或肾毒性较低的抗菌药物。
3.根据患者肾功能减退程度以及抗菌药物在人体内清除途径调整给药剂量及方法。
根据抗菌药物体内过程特点及其肾毒性，肾功能减退时抗菌药物的选用有以下几种情况。
1.主要由肝胆系统排泄，或经肾脏和肝胆系统同时排出的抗菌药物用于肾功能减退者，维持原治疗量或剂量略减。
2.主要经肾排泄，药物本身并无肾毒性，或仅有轻度肾毒性的抗菌药物，肾功能减退者可应用,可按照肾功能减退程度（以内生肌酊清除率为准）调整给药剂量。
3.肾毒性抗菌药物避免用于肾功能减退者，如确有指征使用该类药物时，按照肾功能减退程度（以内生肌酊清除率为准）调整给药剂量，并进行肾功能监测，及时发现并处置肾脏损害。
二、肝功能减退患者抗菌药物的应用（表1-3）肝功能减退时，抗菌药物的选用及剂量调整需要考虑肝功能减退对该类药物体内过程的影响程度，以及肝功能减退时该类药物及其代谢物发生毒性反应的可能性。
由于药物在肝脏代谢过程复杂，不少药物的体内代谢过程尚未完全阐明，根据现有资料，肝功能减退时抗菌药物的应用有以下几种情况。
（一）药物主要经肝脏或有相当量经肝脏清除或代谢，肝功能减退时清除减少，并可导致毒性反应的发生，肝功能减退患者应避免使用此类药物，如氯霉素、利福平、红霉素酯化物等属此类。
（二）药物主要由肝脏清除，肝功能减退时清除明显减少，但并无明显毒性反应发生，肝病时仍可正常应用，但需谨慎，必要时减量给药，治疗过程中需严密监测肝功能。
红霉素等大环内酯类（不包括酯化物）、克林霉素、林可霉素等属于此类。
抗菌药物分级使用及分级管理办法各科室:为规范我院合理使用抗菌药物,保证临床用药得安全、有效、经济,避免与减少药物不良反应,控制病原微生物耐药性得产生,全面提高医疗质量,依据《抗菌药物临床应用指导原则》、《抗菌药物分线使用及分级管理办法》,结合我院实际情况,制订本办法及分线目录。
临床抗菌药物合理应用得基本原则一、抗菌药物就是指对细菌具有抑制或杀灭作用得药物、主要用于细菌、真菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体及部分原虫等病原微生物所致得感染性疾病。
缺乏上述病原微生物感染依据得,原则上不使用抗菌药物。
二、在使用抗菌药物治疗前,应尽可能正确采集有关标本,及时送病原学检查及药敏试验,作为选用药物得依据。
未获结果前或严重感染,病情急迫得情况下,可根据临床诊断推断最可能得病原菌,选择抗菌药物进行治疗。
一旦明确病原菌,应根据临床用药效果并参考药敏试验结果,选用合适得抗菌药物治疗。
三、对轻症社区获得性感染或初治患者,可选用常用抗菌药物。
对医院获得性感染、重症感染、难治性感染患者应根据临床表现及感染部位,推断可能得病原菌及其耐药状况,选用抗菌活性及针对性强、安全性好得抗菌药,必要时可以联合用药。
四、临床医师选择抗菌药物时,应综合考虑以下因素:(1)患者得疾病状况:感染严重程度、机体生理、病理、免疫功能状态等。
(2)抗菌药物得特性:包括抗菌药物得药效学特点(抗菌谱、抗菌活性与后效应等)、药代动力学特点(吸收、分布、代谢、排泄、半衰期、血药浓度与细胞内浓度等)以及不良反应等。
(3)给药途径:轻中度感染尽量选用生物利用度高得口服制剂;重症感染或因病情需要者可采用注射给药。
(4)有多种药物可供选用时,应优先选用价格低廉、抗菌作用独特、窄谱、不良反应少得抗菌药物。
五、抗菌药物得调整:一般感染患者用药72小时(重症感染48小时)后,可根据临床疗效或病原菌检测结果,决定就是否需要调整所用抗菌药物。
六、疗程:一般感染在症状、体征及实验室检查明显好转或恢复正常后继续用药2～３天,特殊感染或特殊药物按特定疗程执行、七、抗菌药物应尽量避免皮肤与粘膜局部用药,以防耐药产生。
各类抗菌药物的适应症与注意事项一、青霉素类本类药物可分为：一）主要作用于革兰阳性细菌的药物，如青霉素G、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素V（苯氧甲基青霉素）。
二）耐青霉素酶青霉素，如甲氧西林（现仅用于药敏试验）、苯唑西林、氯唑西林等。
本类药物抗菌谱与青霉素相仿，但抗菌作用较差，对青霉素酶稳定；因产酶而对青霉素耐药的葡萄球菌对本类药物敏感，但耐甲氧西林葡萄球菌对本类药物耐药。
三）广谱青霉素，抗菌谱除革兰阳性菌外，还包括：①对部分肠杆菌科细菌有抗菌活性者，如氨苄西林、阿莫西林；②对多数革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性者，如哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、呋布西林、替卡西林。
注意事项：1、无论采用何种给药途径，用青霉素类药物前必须详细询问患者有无青霉素类过敏史、其他药物过敏史及过敏性疾病史，并须先做青霉素皮肤试验。
2、过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，并立即给病人注射肾上腺素，并给予吸氧、应用升压药、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。
3、全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应（青霉素脑病），此反应易出现于老年和肾功能减退患者。
4、青霉素不用于鞘内注射。
5、青霉素钾盐不可快速静脉注射。
6、本类药物在碱性溶液中易失活。
因此溶媒不宜用葡萄糖，而应用氯化钠。
二、头孢菌素类头孢菌素类根据其抗菌谱、抗菌活性、对β内酰胺酶的稳定性以及肾毒性的不同，目前分为四代。
第一代头孢菌素主要作用于需氧革兰阳性球菌，仅对少数革兰阴性杆菌有一定抗菌活性；常用的注射剂有头孢唑林、头孢拉定、头孢替唑、头孢硫脒等，口服制剂有头孢氨苄、头孢拉定和头孢羟氨苄等。
第二代头孢菌素对革兰阳性球菌的活性与第一代相仿或略差，对部分革兰阴性杆菌亦具有抗菌活性，但对假单孢菌、不动杆菌、沙雷杆菌、粪链球菌无效；注射剂有头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多等，口服制剂有头孢呋辛酯、头孢克洛和头孢丙烯等。
第三代头孢菌素对肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌具有强大抗菌作用，头孢曲松、头孢哌酮和头孢他定还对铜绿假单胞菌亦具高度抗菌活性；注射品种有头孢噻肟、头孢唑肟、头孢地嗪、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他定等，口服品种有头孢克肟、头孢他美酯、头孢地尼和头孢泊肟酯等，口服品种对铜绿假单胞菌均无作用。
肝肾功能不全患者抗菌药物的应用考试
肝肾功能不全患者抗菌药物的应用考试，需要掌握以下几个方面：
抗菌药物分类：了解各类抗菌药物的性质、特点、适应症和不良反应，如青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、氟喹诺酮类、磺胺类等。
肝肾功能不全患者抗菌药物的应用原则：肝肾功能不全患者应避免使用对肝肾功能有损害的抗菌药物，尽量选择对肝肾功能影响较小的药物。
同时，根据患者的肝肾功能情况，调整药物剂量和给药间隔。
各类抗菌药物在肝肾功能不全患者中的应用：了解各类抗菌药物在肝肾功能不全患者中的使用方法和注意事项，如青霉素类和头孢菌素类在肝功能减退患者中可正常使用，但需注意剂量调整；氟喹诺酮类药物在肾功能减退患者中需减量使用；磺胺类药物在肾功能减退患者中需避免使用等。
肝肾功能不全患者抗菌药物的剂量调整：根据患者的肝肾功能情况，调整抗菌药物的剂量和给药间隔，避免药物蓄积和毒性反应。
肝肾功能不全患者抗菌药物的监测：在治疗过程中，需密切监测患者的肝肾功能，及时发现并处理药物不良反应。
总之，肝肾功能不全患者抗菌药物的应用考试需要掌握抗菌药物的分类、应用原则、各类抗菌药物在肝肾功能不全患者中的应用、剂量调整和监测等方面的知识。
在实际临床工作中，应根据患者的具体病情，综合考虑各方面因素，合理选用抗菌药物。
抗菌药物在肝脏疾病患者中的合理应用一、引言抗菌药物是一类常见的药物，用于治疗细菌感染。
在肝脏疾病患者中，由于肝功能受损，对抗菌药物的代谢和排泄能力减弱，因此在使用抗菌药物时需要格外谨慎。
合理应用抗菌药物对于肝脏疾病患者的治疗非常重要，不仅可以有效治疗感染，还可以减少对肝脏的损害。
本文将就抗菌药物在肝脏疾病患者中的合理应用进行探讨。
二、抗菌药物的分类抗菌药物按照作用机制可以分为不同的类别，包括β-内酰胺类抗生素、青霉素类抗生素、大环内酯类抗生素、氨基糖苷类抗生素等。
每种抗菌药物都有其特定的适应症和用药注意事项。
在选择抗菌药物时，需要根据患者的具体情况来进行综合考虑，以确保治疗的有效性和安全性。
三、肝脏疾病对抗菌药物的影响肝脏是人体中重要的代谢器官，对药物的代谢和排泄起着关键作用。
在肝脏受损的情况下，其代谢和排泄功能会发生改变，影响抗菌药物的药效和安全性。
特别是在肝功能不全、肝硬化等情况下，肝脏对于抗菌药物的代谢能力减弱，容易导致药物在体内积累过多而引起不良反应。
四、抗菌药物在肝脏疾病患者中的选择原则在选择抗菌药物时，需要考虑肝脏疾病对药物代谢的影响。
一般来说，应避免使用对肝脏有毒副作用的抗菌药物，如青霉素类抗生素、氨基糖苷类抗生素等。
应优先选择对肝脏代谢影响较小的抗菌药物，如头孢菌素类抗生素、大环内酯类抗生素等。
此外，还需要考虑抗菌药物的肝排毒酶代谢途径，尽量选择在非P450酶系统中被代谢的药物，减少肝脏药物代谢的负担。
五、抗菌药物的剂量调整在肝脏疾病患者中使用抗菌药物时，需要根据肝功能的情况进行剂量的调整。
一般来说，肝功能受损的患者需要减少抗菌药物的剂量，以防止药物在体内过量积累。
同时，在给药间隔时间上也需要做出调整，避免药物过度浓缩而引起毒性反应。
在剂量调整上，医生需要根据患者的具体情况来进行个性化的调整，以确保药物的疗效和安全性。
六、抗菌药物的监测及不良反应处理在使用抗菌药物时，需要密切监测患者的肝功能指标和药物血药浓度。
肝功能不全患者的用药选择肝脏是许多药物代谢的主要场所，大多数药物的体内过程都与肝脏有关。
在慢性肝脏疾病时，常伴有部分肝细胞的坏死和不同程度的肝细胞纤维化，使肝脏的血流量降低，微粒体内代谢酶减少、活性降低，从而使药物的代谢减慢、药物半衰期延长。
会导致体内药物浓度过高而中毒。
长期的肝脏疾病可使肝脏的蛋白合成能力减弱，使血中的血浆蛋白的数量降低或结合部位的性质发生改变，对药物肝功能不全患者的药动学改变的蛋白结合减少，使游离型药物的浓度增加，容易引起不良反应，甚至发生蓄积中毒。
当肝功能不全时，药物生物转化减慢，药物排泄减慢，血中游离型药物增多，从而影响药物的效应并增加毒性。
特别是给予肝毒性的药物时更需慎重[1]。
一、肝功能不全患者如何选用抗菌药物患者选择抗菌药物时，除应考虑抗感染治疗的一般原则外，还应考虑肝功能不全患者使用此类抗菌药物是否会增加肝脏损害程度[2]、是否会发生药物相互作用增加毒性或对药物动力学等体内过程的影响等。
虽然目前还不能根据肝功能状态对抗菌药物的给药剂量做出非常准确的调整，但临床上遇到肝功能损害的患者, 在选择药物时一定要重视并考虑这个问题。
（1）主要由肝脏清除的药物，肝功能减退时清除明显减少，但并无明显毒性反应发生，肝病时仍可正常应用，但需谨慎，必要时减量给药，治疗过程中需严密监测肝功能。
红霉素等大环内酯类（不包括酯化物）林可霉素、克林霉素属此类。
（2）药物主要经肝脏或有相当量经肝脏清除或代谢，肝功能减退时清除减少，并可导致毒性反应的发生，肝功能减退患者应避免使用此类药物，氯霉素、利福平、红霉素酯化物等属此类。
（3）药物经肝、肾两途径清除，肝功能减退者药物清除减少，血药浓度升高，同时有肾功能减退的患者血药浓度升高尤为明显，但药物本身的毒性不大，严重肝病患者，尤其肝肾功能同时减退的患者在使用此类药物时需减量应用经肾肝两途径排出的青霉素类头孢菌素类均属此种情况。
（4）药物主要由肾排泄，肝功能减退者不需调整剂量。
抗菌药物临床合理应用培训记录时间：***年*月*日地点：会议室主持人：***人员：全院医务人员内容：一、抗菌药物使用基本原则与要求（一）抗菌药物是指具有杀菌或抑菌活性，主要供全身应用（个别也可局部应用）的各种抗生素以及喹诺酮类、磺胺类、硝基咪唑类、硝基呋喃类等化学合成药。
抗菌药物用于细菌、衣原体、支原体、立克次体、真菌等所致的感染性疾病，非上诉感染原则上不用抗菌药物。
（二）抗菌药物临床应用是否正确、合理，基于以下两方面：1、有无指征应用抗菌药物；2、选用的品种及给药方案是否正确、合理。
3、抗菌药物治疗性应用的原则（1）、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物（2）、尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物（3）、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药（三）给药途径：1、轻症感染可接受口服给药者，应选用口服吸收完全的抗菌药物。
重症感染、全身性感染患者初始治疗应予静脉给药，以确保药效；病情好转能口服时应及早转为口服给药。
2、抗菌药物的局部应用宜尽量避免：皮肤黏膜局部应用抗菌药物后，很少被吸收，在感染部位不能达到有效浓度，反易引起过敏反应或导致耐药菌产生。
青霉素类、头孢菌素类等易产生过敏反应的药物不可局部应用；氨基糖苷类等耳毒性药不可局部滴耳。
(四)给药次数：青霉素类、头孢类和内酰胺类、红霉素、克林霉素等消除半衰期短者，应一日多次给药。
氟喹诺酮类、氨基糖苷类等可一日给药一次(重症感染者例外)。
(五)疗程：一般宜用至体温正常、症状消退后72-96小时；特殊情况，败血症、感染性心内膜炎＼化脓性脑膜炎、骨髓炎、深部真菌病、结核病等需较长疗程方能彻底治愈，并防止复发。
(六)抗菌药物的联合应用要有明确指征：1、原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者的严重感染。
2、单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染，2种或2种以上病原菌感染。
3、单一抗菌药物下能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染。
抗菌药物在肝功能不全患者中得用法及注意事项本文以药品说明书与《药物信息参考》为准。
将我院抗菌药物得相关内容进行了总结与摘录。
一、青霉素类青霉素类药物经肝、肾两途径清除,肝功能减退者药物清除减少,血药浓度升高,同时有肾功能减退得患者血药浓度升高尤为明显,但药物本身得毒性不大。
严重肝病患者,尤其肝、肾功能同时减退得患者在使用此类药物时需减量应用。
1、青霉素钠19%在肝脏内代谢,75%通过肾脏排泄。
由于青霉素钠能通过肝、肾两条途径消除,且药物本身毒性不大,因此在肝功能不全时,尽管血药浓度升高,药物清除延迟,但不影响该药物在此类疾病患者中得应用。
严重肝病患者,尤其肝、肾功能同时减退得患者在使用时需减量。
本药可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶升高。
在用药时需监测肝功。
2、阿莫西林24%-33%在肝内代谢,大部分经肾排泄,另有部分药物可经胆汁排泄。
因此肝功能不全不影响此类药物得应用。
本药可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶升高。
在用药时需监测肝功。
3、苄星青霉素药物主要经肾随尿液排泄,另有少量经胆汁排泄。
肝功能不全不影响此类药物得应用。
4、哌拉西林钠舒巴坦钠、哌拉西林钠她唑巴坦钠哌拉西林在肝脏内不被代谢。
部分药物经肾排泄,另有部分随胆汁排泄(肝功正常者有10%-20%得药物随胆汁排泄),少量药物也可经乳汁排出。
在肝脏受损得患者中,哌拉西林与她唑巴坦得半衰期延长,但没有必要对肝脏受损患者得用药剂量进行调整。
不良反应:肝胆系统异常:少见:谷丙转氨酶水平升高,谷草转氨酶水平升高;罕见:胆红素水平升高,血碱性磷酸酶水平升高,γ-谷氨酰转移酶水平升高,肝炎。
因此在用药时需监测肝功。
二、头孢菌素类头孢菌素类药物经肝、肾两途径清除,肝功能减退者药物清除减少,血药浓度升高,同时有肾功能减退得患者血药浓度升高尤为明显,但药物本身得毒性不大。
严重肝病患者,尤其肝、肾功能同时减退得患者在使用时需减量应用。
1、头孢硫脒在体内几乎不代谢,约90%以原形从尿中排泄。
因此肝功能不全不影响此类药物得应用。
本药可使血清丙氨酸氨基转移酶,碱性磷酸酶或血尿素氮升高。
在用药时需监测肝功。
2、头孢丙烯大部分药物以原形经肾排泄。
平均血浆半衰期为1、3小时,肝功能损害患者得血浆半衰期可增至2小时左右。
肝功能不全患者无需调整剂量。
本药可使丙氨酸氨基转移酶与天门冬氨酸氨基转移酶升高,在用药时需监测肝功。
3、头孢曲松药物在体内不被代谢,主要以原形经肾与肝消除,其中50-60%经肾排泄,40-50%自胆道排泄。
肝或肾功能不全得患者,头孢曲松得药代动力学仅有很小得改变,其半衰期仅有轻度增加。
肝功能不全得患者,如肾功能正常,则无需减少剂量。
本药偶见一过性血清氨基转移酶、碱性磷酸酶或胆红素升高。
在用药时需监测肝功。
4、头孢她啶在体内几乎不代谢,主要以原形随尿液排泄。
因此肝功能不全不影响此类药物得应用。
不良反应中常见一项或多项肝酶短暂升高,包括ALT、AST、乳酸脱氢酶(LDH)、谷氨酰转移酶(GGT)与碱性磷酸酯酶;非常罕见黄疸。
因此在用药时需监测肝功。
5、头孢吡肟约85%得药物以原形经肾排泄。
肝功能不全者药代动力学无改变。
因此肝功能不全患者,无调节剂量得必要。
与其她头孢菌素类抗生素相似,头孢吡肟可能会引起凝血酶原活性下降。
对于存在引起凝血酶原活性下降危险因素得患者,如肝、肾功能不全,营养不良以及延长抗菌治疗得患者应监测凝血酶原时间,必要时给予外源性维生素K。
本药可使血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶或总胆红素升高。
在用药时需监测肝功。
6、头孢噻肟钠舒巴坦钠80%经肾排泄,对不伴有肾脏损害得肝功能不全患者无需减量。
本药可致血清碱性磷酸酶、血尿素氮、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶或血清乳酸脱氢酶值增高。
在用药时需监测肝功。
7、头孢哌酮钠舒巴坦钠头孢哌酮主要经胆汁排泄。
当患者有肝脏疾病与/或胆道梗阻时,头孢哌酮得血浆半衰期通常延长并且由尿中排出得药量会增加。
即使患者有严重肝功能障碍时,头孢哌酮在胆汁中仍能达到治疗浓度且其半衰期延长2～4倍。
遇到严重胆道梗阻、严重肝脏疾病或同时合并肾功能障碍时,可能需要调整用药剂量。
同时合并有肝功能障碍与肾功能损害得患者,应监测头孢哌酮得血清浓度,根据需要调整用药剂量。
对这些患者如未密切监测本品得血清浓度,头孢哌酮得一日剂量不应超过2g。
本药曾发现肝功能一过性升高,用药时需监测肝功。
三、碳氢酶烯类1、亚胺培南西司她丁钠药物主要经肾途径排泄。
肝脏不良反应:AST及ALT、胆红素与/或血清碱性磷酶升高;肝炎(罕见)。
用药时需监测肝功。
2、比阿培南主要以原形经肾途径排泄。
肝脏不良反应:AST及ALT升高。
用药时需监测肝功。
3、美罗培南主要以原形经肾途径排泄。
对肝功能不全得患者无需调整剂量。
美罗培南可导致肝酶升高,严重肝功能障碍得患者,有可能加重肝功能障碍。
因有时会出现肝酶升高,连续给药一周以上时,应进行肝功能检查。
对有肝脏疾病得患者,应注意监测转氨酶与胆红素水平。
4、法罗培南肝功能不全患者,半衰期与正常患者无明显区别。
不良反应:肝功能不全、黄疸;因有时可能发生AST、ALT、ALP等升高及出现黄疸,故应通过定期检查等予以充分观察。
一旦确认发生异常,即应中止用药并采取适当处置措施。
四、头霉素类1、头孢美唑主要以原形经肾途径排泄。
不良反应:肝炎、肝功能障碍、黄疸,因为有AST(GOT)、ALT(GPT)显著升高等肝炎、肝功能障碍表现,故应注意观察,若出现异常,应立即停药并作适当处理。
2、头孢米诺主要以原形经肾途径排泄。
不良反应:肝炎、肝功能障碍、黄疸,因为有AST(GOT)、ALT(GPT)显著升高等肝炎、肝功能障碍表现,故应注意观察,若出现异常,应立即停药并作适当处理。
五、氨基糖苷类庆大霉素、依替米星药物主要由肾排泄,肝功能减退者不需调整剂量。
偶有肝酶升高不良反应及肝功能减退。
用药时注意监测肝功能。
六、四环素类四环素类药物主要经肝脏或有相当量经肝脏清除或代谢,肝功能减退时清除减少,并可导致毒性反应得发生,肝功能减退患者应避免使用此类药物。
1、多西环素多西环素部分在肝脏内代谢灭活,主要通过肾途径排泄。
药物有肝毒性,可见血清氨基转移酶、碱性磷酸酶、胆红素等测定值升高。
大剂量用药可引起肝脏损害,通常表现为肝脂肪变形,原有肝功能不全者及妊娠后期妇女更易发生。
如果存在肾功能损害,即使通常得口服及注射剂量均可导致药物在人体内得过度蓄积及肝脏毒性。
在肝功能不全患者以及与其她肝毒性药物合用时应谨慎使用。
2、米诺环素34%得给药量经肠肝循环由粪便排出,尿液中排出量仅为5%-10%。
长期用药可引起肝脏损害,表现为黄疸、脂肪肝、血清氨基转移酶升高等,严重者可出现昏迷,原有肝、肾功能不全者及妊娠后期妇女更易发生。
肝、肾功能不全者慎用。
七、大环内酯类主要由肝脏清除得药物,肝功能减退时清楚明显减少,但并无明显毒性反应发生,肝病时仍可正常应用,但需谨慎,必要时减量给药,治疗过程中需严密监测肝功能。
1、地红霉素轻度肝损伤患者,其平均Cmax,AUC与分布体积随服药次数得增加而略有增加,但不必调整剂量。
2、克拉霉素经粪、尿两个途径排除得药量相仿。
肝功能不全者无需调整剂量。
克拉霉素可引起一过性丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、胆红素、碱性磷酸酶升高,也有引起肝炎与胆汁淤积性黄疸得报道,用药期间定期随访肝功能。
3、阿奇霉素轻至中度肝硬化得患者无需调整剂量,尚无其在重度肝硬化患者中使用剂量得资料。
由于肝胆系统就是阿奇霉素排泄得主要途径,严重肝病患者慎用。
阿奇霉素可引起一过性丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、胆红素、碱性磷酸酶升高,也有引起肝炎与胆汁淤积性黄疸得报道,用药期间定期随访肝功能。
八、多肽类1、万古霉素药物经肝脏代谢,主要经肾排泄。
肝功能减退时可按原治疗量应用,严重肝病患者,尤其肝、肾功能同时减退得患者在使用此类药物时需减量应用。
不良反应:肝功能损害,黄疸。
有必要进行定期检查,若出现异常应停止给药,采取适当处理措施。
2、去甲万古霉素去甲万古霉素可能经肝脏代谢,大部分以原形经肾脏排泄。
肝功能减退时可按原治疗量应用,严重肝病患者,尤其肝、肾功能同时减退得患者在使用此类药物时需减量应用。
替考拉宁在体内很少代谢,80%以上以原形经肾排泄。
肝功能减退时可按原治疗量应用。
药物可致血清氨基转移酶或血清碱性磷酸酶升高,用药时应监测肝功能。
九、磺胺类磺胺类药物部分经肝脏代谢,肝功能减退时清除减少,并可导致毒性反应得发生,肝功能减退患者应避免使用此类药物。
1、磺胺甲悪唑有肝功能损害患者宜避免应用,重度肝肾功能损害者禁用。
不良反应:肝脏损害。
可发生黄疸、肝功能减退,严重者可发生急性肝坏死。
十、喹诺酮类1、氧氟沙星氧氟沙星在体内得代谢很少,主要以原形经肾脏排泄。
重度肝功能不全(肝硬化腹水)可减少药物清除,血药浓度增高,肝、肾功能均减退者尤为明显,需权衡利弊后应用,并调整剂量。
2、左氧氟沙星左氧氟沙星主要以原形经肾脏排泄。
肝功能减退时,如属重度(肝硬化腹水)可减少药物清除,血药浓度增高,肝、肾功能均减退者尤为明显,需权衡利弊后应用,并调整剂量。
不良反应可见黄疸、肝功能异常(如血清氨基转移酶及总胆红素升高),用药时应监测肝功能。
3、莫西沙星肝功能受损得病人(Child Pugh A to C)与健康志愿者或肝功能正常得患者血浆药物浓度在临床上无明显差别。
轻度肝功能异常得患者不必调整莫西沙星得剂量。
不良反应:转氨酶升高(常见),肝损伤,胆红素升高(少见),黄疸,肝炎(罕见),暴发型肝炎可导致危及生命得肝脏衰竭(极罕见)。
用药时应监测肝功能。
十一、硝基咪唑类1、甲硝唑部分药物在肝脏内代谢,肝功能减退者清除减慢,酒精性肝硬化患者,半衰期可达18小时(正常位7~8小时)。
原有肝脏疾患者剂量应减少。
2、替硝唑药物在肝脏代谢,肝功能减退者本药代谢减慢,药物及其代谢物易在体内蓄积,应予减量,并作血药浓度监测。
3、奥硝唑药物主要在肝脏代谢。
肝损伤患者用药每次剂量与正常用量相同、但用药间隔时间要加倍,以免药物蓄积。
不良反应可见氨基转移酶与胆红素升高等肝功能异常,用药时应监测肝功能。
十二、其她抗菌药1、夫西地酸本品在肝脏代谢,主要由胆汁排出,几乎不经肾脏排泄。
当长期大剂量用药或联合其她排出途径相似得药物(如林可霉素或利福平)时,对肝功能不全与胆道异常得病人应定期检查肝功能。
用药后可出现黄疸、肝功能异常,停药后肝功能可恢复。
2、利奈唑胺对轻至中度肝功能不全得患者(Child-Pugh分级A或B),不推荐调整剂量。
尚未评价本药在严重肝功能不全患者中得药代动力学。
利奈唑胺可致天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶、总胆红素等实验室指标升高,用药过程中需监测肝功能。
