宫内膜干细胞治疗卵巢早衰、子宫的应用

临床研究用人间充质干细胞质量评价一、引言人间充质干细胞（MSCs）由于其多向分化潜能、免疫调节特性以及易于体外培养等特点，被广泛用于临床研究。

在众多疾病的治疗中，MSCs 都展现出了巨大的潜力。

然而，要确保其在临床研究中的有效性，首先需要对MSCs的质量进行严格控制和评价。

本文将探讨如何评价临床研究用MSCs的质量。

二、MSCs的质量评价标准1、细胞的纯度和活性：这是MSCs质量评价的核心指标。

纯度是指MSCs中目标细胞的比例，而活性则是指MSCs的增殖能力和分化能力。

2、细胞的遗传稳定性：通过基因测序等方法，可以检测MSCs是否存在基因突变，以及是否存在潜在的致癌风险。

3、细胞的免疫调节特性：MSCs具有免疫调节特性，可以通过抑制免疫反应来降低排斥反应的风险。

因此，评价MSCs的免疫调节特性也是非常重要的。

4、细胞的来源和生产过程：MSCs的来源和生产过程也会对其质量产生影响。

例如，来自患者的自身MSCs可能比来自捐献者的MSCs更适合用于治疗。

同时，生产过程中的质量控制，如无菌操作、细胞培养基的质量等，也会影响MSCs的质量。

三、MSCs质量评价的方法1、细胞形态观察：通过观察MSCs的形态，可以初步判断其是否具有正常的形态学特征。

2、生长曲线测定：通过绘制MSCs的生长曲线，可以评估其增殖能力。

3、细胞表面标志物检测：通过检测细胞表面标志物，可以确定MSCs 的纯度和活性。

4、染色体核型分析：通过染色体核型分析，可以评估MSCs的遗传稳定性。

5、免疫调节特性检测：通过检测MSCs对免疫反应的调节作用，可以评估其免疫调节特性。

6、生产过程质量控制：通过监控生产过程中的关键控制点，可以确保MSCs的生产过程符合质量标准。

四、结论人间充质干细胞（MSCs）在临床研究中的应用前景广阔，但其质量评价是关键环节。

通过对MSCs的纯度、活性、遗传稳定性、免疫调节特性以及生产过程的质量控制等多方面的评价，可以确保其满足临床研究的需求。

2021年干细胞治疗卵巢早衰研究进展（全文）摘要早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）也被称为卵巢早衰，作为女性不孕症的主要原因之一，受到广泛关注，主要表现为低雌激素水平和高促性腺激素水平。

POI的病因及机制复杂，目前无统一定论，在治疗上也主要采用补充雌激素等综合治疗。

随着干细胞研究的深入，干细胞治疗POI成为新的关注点，本文对POI 的病因及不同来源干细胞治疗POI的作用机制做一综述，为后续的研究提供参考。

【关键词】干细胞；间充质干细胞；早发性卵巢功能不全；卵巢早衰卵巢是女性重要的性腺器官，其主要功能为产生卵子并排卵，同时分泌女性激素。

早发性卵巢功能不全（premature ovarain insufficiency，POI）是一组由多种原因引起的以卵泡成熟障碍伴女性激素分泌减少为特征的临床综合征。

展现了从卵巢储备功能减退到卵巢早衰的全过程。

主要表现为40岁以前出现的闭经、雌激素水平降低和促性腺激素水平升高［卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）>40 IU/L］，并伴有不同程度的围绝经期表现（如潮热、情绪易激动等）。

POI发病率为1%~5%，且近年来有逐渐上升趋势［1］。

此外，POI患者增加了不孕症、性功能障碍、心血管疾病、骨质疏松等疾病的患病风险［2］。

POI患者承受着心理生理的双重打击。

由于其病因尚不明确，对于卵巢早衰的治疗，目前主要包括补充雌激素及对不孕症的治疗，缺乏从根本改善卵巢功能的治疗方法。

近年来，随着再生医学的发展，干细胞进入研究者的视线，其自我复制及多向分化的特性为恢复卵巢功能的治疗提供了新的思路。

本文对干细胞治疗卵巢早衰的研究进展做一综述。

一.卵巢早衰的病因1. 遗传因素：占病因的20%~25%，包括染色体异常和基因突变。

染色体异常多见于Turner综合征，又称先天性卵巢发育不全，临床最常见的典型染色体核型为45,XO，由于X染色体部分或者完全缺失，导致在胚胎时期生殖细胞就开始迅速退化和卵泡间质迅速纤维化，影响卵泡的正常发育，从而出现卵巢早衰。

对于女性而言，一个健康的卵巢至关重要。

而罹患卵巢早衰往往会导致女性出现月经紊乱、皮肤暗黄等问题，加快女性的衰老速度并容易使女性失去自信，因此我们要更好的保护我们的卵巢。

卵巢早衰与三大因素有关卵巢早衰(POF)指卵巢功能衰竭所导致女性在40岁之前出现闭经现象。

特点是闭经伴随血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低，并伴有不同程度低雌激素症状，如潮热多汗、面部潮红等。

研究显示，卵巢早衰最常见的原因是幼年患过腮腺炎并发卵巢炎，破坏了卵巢的功能，使卵巢对垂体的促性腺激素的刺激不敏感，没有产生应有的反应。

此外，体内免疫机制的问题如风湿性关节炎、甲状腺疾病以及遗传性疾病因素等，也是导致卵巢功能早衰的重要原因。

除以上因素影响外，卵巢早衰还与生活方式、饮食习惯有着密切的关联：1、与月经初潮年龄有关。

月经初潮年龄越早，绝经发生得越早。

2、与生育状况有关。

首先与首次怀孕的年龄有关。

即受孕年龄越大，绝经愈早。

另外，哺乳时间越长，绝经越晚。

还有，口服避孕yao时间越长，绝经越晚。

3、生活习惯。

调查结果表明：每周吃二到三次鱼、虾的妇女，绝经年龄较晚;常年坚持喝牛奶的妇女，喝牛奶量较多，坚持时间越长，绝经越晚;从不锻炼身体的妇女，绝经年龄早;受到被动吸烟侵害越多，时间越长，绝经越早。

干细胞疗法为干预卵巢早衰提供新方向目前卵巢早衰传统干预措施包括激素替代疗法、冷冻组织移植、免疫调节等。

但这些干预效果主要以改善临床症状为主，无法恢复卵巢正常功能，且存在较大副反应。

因此，寻找一种可以恢复卵巢功能干预手段非常重要。

近年来，干细胞疗法被认为是一种修复受损组织、重建正常组织功能的替代干预手段，因其干预范围广泛和潜在临床应用价值，而逐渐成为科学家研究热点，也为包括卵巢早衰在内各种难治性疾病带来新方向。

干细胞有“归巢”属性，是通过体外培养具有血管再生、活性组织修复的脐带间充质干细胞，采用微注射种植技术，将活性细胞靶向种植在女性卵巢上，并能在卵巢内存活生长。

近年来随着生活压力和生活方式的改变，女性朋友在40岁以前，本不该绝经的年龄发生卵巢功能衰竭，不来月经了或者月经稀发，就是我们常说的“卵巢早衰”。

其实，现在的专业术语是“卵巢功能不全”(premature ovarian insufficiency，POI)。

严格来说，卵巢早衰是卵巢功能不全的最终阶段。

卵巢功能早衰（POF）是指女性40岁之前由于多种病因出现卵巢功能衰竭，表现为雌激素缺乏、促性腺激素水平升高等指标变化，病情则以闭经或者不孕为主。

被认为是导致不孕的“不治之症”。

该病的诊断标准是指: 40岁以前出现至少4个月以上闭经,并有2次或促卵泡激素FSH＞40IU/L (两次检查间隔1个月以上) , 雌二醇<73.2pmol/L。

这种疾病的发病率在育龄女性中超过１％。

近年来卵巢早衰呈上升和年轻化趋势，卵巢早衰对女性生殖健康的两大威胁主要是雌激素水平降低及生育能力丧失，雌激素水平降低增加了女性患骨质疏松和冠心病的危险。

而处于生育期的女性提早闭经、生育能力丧失，容易出现抑郁、焦虑等心理问题。

推荐阅读：视频丨间充质干细胞治疗卵巢早衰，解决不孕难题！传统疗法虽然能够在一定程度上缓解POF症状，但效果局限性比较大，而在各类干预卵巢早衰研究中，干细胞是其中最具有研究价值的方向之一，它被医学界称之为“万能细胞”。

间充质干细胞（MSCs）是临床应用最广泛的一种干细胞，它具有旁分泌、免疫调节以及良好的分化潜能。

有研究显示，MSCs治疗卵巢早衰能够通过抑制生长卵泡凋亡、修复卵巢等方式对卵巢早衰进行治疗。

临床研究：目的：了解间充质干细胞移植治疗卵巢早衰的安全性、可行性，并探讨功效和剂量调整。

方法：学者将9例卵巢早衰患者作为研究对象，将其分为三组，分别接受间充质干细胞移植，通过腹腔镜将准备好的5×106、10×106、15×106的MSCs移植到卵巢中，每组细胞分配三名患者接受移植。

由于当前快节奏的工作生活频率等因素的影响，很多夫妻要么怀不上，要么怀上了保不住。

优质的受精卵“种子”，需要子宫内膜肥沃的“土壤”，成功怀孕的不仅要有幼稚的“种子”，还需要成长的“沃土”，再优质的种子，扔到水泥地上也是“寸草不生、死路一条”。

贫瘠的土地长不出好庄稼，女性子宫内膜的厚度不够，育种的土地不够肥沃，不能为受精卵的着床和生长发育提供充足的必备条件，是无法怀孕好孕的。

什么是子宫内膜的厚薄？子宫内膜薄目前尚无统一的标准，但在辅助生殖领域对胚胎着床所需要的子宫内膜厚度目前比较公认的观点是HCG日子宫内膜厚度<8 mm(≤7mm)时。

因为子宫内膜<8 mm(≤7mm)时，子宫内膜容受性明显下降，妊娠率降低。

所以我们现在公认HCG日子宫内膜厚度<8 mm(≤7mm)为薄型子宫内膜。

对于非辅助生殖技术的女性内膜薄的评定标准，我个人认为可以在患者排卵前内膜厚度<8 mm(≤7mm)即可以考虑薄型子宫内膜的诊断。

子宫内膜薄原因在哪里？子宫内膜薄可能由多种因素引起，最常见的是炎症和医源性，血管分布不好和雌二醇水平低也可能导致子宫内膜生长不良。

在一些女性中，子宫内膜也可能本身就很薄。

急性或慢性感染会导致子宫内膜基底层的破坏，比如在印度，曾经“女性生殖器切割”是造成薄型子宫内膜最常见的原因，因为其伤口愈合是通过纤维化发生的，这会导致子宫内膜的破坏和子宫腔的收缩，即使完成治疗后子宫内膜的再生也非常困难，因为纤维化破坏了基底层。

反复或强烈的刮宫手术和宫腔镜子宫肌瘤切除术，也会引起子宫内膜基底层破坏和内膜粘连，影响子宫内膜生长。

子宫内膜薄影响怀孕吗？一般来说，女性受孕后的胚胎就像是一个种子，而子宫内膜就像土壤，随着种子的慢慢长大，就需要落地生根，如果子宫内膜正常，就能够让胚胎很好的着床发育，如果子宫内膜过薄或者过厚，就容易影响到胚胎的着床以及发育。

如果子宫内膜薄，就会让胚胎不能着床，除了不利于胚胎，还会降低女性的怀孕能力，会让受精卵没办法在子宫内生存而出现自然流产现象。

干细胞治疗卵巢早衰、子宫内膜受损的研究进展（全文）干细胞可定向分化为不同胚层的功能细胞，自体移植可修复受损组织、改善组织器官功能。

目前在各系统疾病尤其是退行性疾病和器官功能衰竭的治疗中备受重视，被认为是解决这类疾病的新希望。

生殖系统疾病多因功能障碍或结构受损导致生殖能力减弱，不同来源的干细胞可通过多种机制改善生殖器官功能，恢复生育能力，已成为目前的研究热点。

现就生殖系统疾病的干细胞治疗作用及机制研究进展做一简要综述。

卵巢早衰（POF）POF以卵巢功能过早衰竭为主要临床表现，临床生殖激素检查多表现为雌激素水平降低和促性腺激素水平增高。

目前常规的治疗方法难以恢复卵巢的正常功能，而多种来源干细胞治疗POF的研究已取得了令人振奋的结果，成为临床治疗POF的理想选择。

Chen等的一项针对干细胞治疗POF的荟萃分析显示，纳入研究的多种来源干细胞包括人脐带MSC、脂肪来源的干细胞、源自人诱导的多能干细胞（PSC）的卵巢颗粒样细胞、人羊膜上皮细胞、人脐带血单核细胞、人子宫内膜MSC、骨髓来源的MSC、皮肤来源的MSC及microRNA-17-3p 转染的人诱导的PSC，其干细胞移植均可以增加POF模型动物的卵巢重量，平衡血清激素水平，增加妊娠次数以及恢复生育能力，显著改善了POF模型动物的卵巢功能，证明了干细胞移植治疗POF的潜力。

推测干细胞的疗效可能归因于干细胞的分化、归巢和旁分泌功能。

- 1 -骨髓间充质干细胞（BMSC）：2016 年有研究人员将BMSC移植到10例POF患者卵巢中，数月后患者的Edessy卵巢储备评分（EORS）均有所改善，2例恢复月经，且有1例在11 个月后怀孕并分娩健康足月婴儿。

Gabr等的一项针对30 例POF患者的实验中，有26例在移植了自体BMSC后雌激素、抗苗勒管激素（AMH）水平上升，FSH水平下降，其中18例重新排卵，且有1例自然妊娠。

而在动物实验方面，Mohamed 等对化疗诱导的卵巢功能衰竭模型小鼠的卵巢内注射干细胞，结果发现小鼠卵巢激素水平和卵泡发育均有所改善。