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临床观察卵巢癌患者的化疗耐受性卵巢癌是常见的恶性肿瘤之一，其发生率和死亡率在妇女恶性肿瘤中居于前列。
化疗是卵巢癌的主要治疗方式之一，但不同患者对化疗药物的耐受性存在差异。
本文将观察临床中卵巢癌患者在化疗过程中的耐受性情况，并从不同方面进行讨论。
一、化疗药物的选择在进行化疗时，针对卵巢癌的不同亚型和分期，医生会根据病情和患者的整体情况选择适合的化疗药物。
常见的化疗药物包括紫杉醇、顺铂、卡铂等。
根据患者的肿瘤大小、转移情况以及肿瘤对化疗药物的敏感性，医生会调整药物的剂量和使用方式。
二、化疗过程中的不良反应观察不同的化疗药物可能引起不同的不良反应，如恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等。
医生会在化疗开始之前对患者进行全面评估，以了解患者的基本情况和可能出现的不良反应，从而采取相应的预防和治疗措施。
在化疗过程中，医生和护士会定期观察患者的生命体征、体重变化以及血常规等检查结果，及时发现和处理不良反应。
三、耐受性与生活质量的评估化疗耐受性是指患者在化疗过程中对药物的耐受能力。
根据患者的不同反应和不良事件的发生情况，可评估患者的耐受性，并进行相应的调整。
评估化疗耐受性不仅包括生理方面的指标，还需要考虑患者的主观感受和对生活质量的影响。
化疗耐受性的评估需要综合考虑多个因素，如患者的年龄、全身状况、病情、心理因素等。
四、影响化疗耐受性的因素化疗耐受性受多种因素的影响，包括患者个体差异、肿瘤特征、化疗药物的种类和剂量等。
个体差异可能与基因型、代谢酶活性等有关，这些因素在一定程度上决定了化疗药物在患者体内的代谢和药效。
肿瘤特征也会影响化疗的耐受性，如肿瘤的大小、分化程度、浸润深度等。
此外，化疗药物的种类和剂量的选择也直接影响患者的耐受性。
五、个体化治疗的意义针对卵巢癌患者的化疗耐受性，个体化治疗具有重要意义。
通过了解患者的病情和生理情况，针对不同患者制定个性化的治疗方案，可以更好地提高患者对化疗的耐受性，并减轻不良反应对患者生活质量的影响。
卵巢癌耐药细胞株A2780-CP的建立及CD44+肿瘤干细胞功能验证目录第一章前言 (1)第二章材料与方法 (3)2.1实验材料 (3)2.2培养基及主要试剂 (3)2.3实验所用设备 (4)2.4主要试剂的配制 (4)2.5实验方法 (5)第三章结果与分析 (11)3.1 A2780-CP耐药细胞株和A2780普通细胞株生物学特性差别 (11)3.2 A2780-CP与A2780肿瘤干细胞生物学特性验证 (13)第四章讨论 (19)第五章结论 (22)参考文献 (23)综述 (26)卵巢癌干细胞与多药耐药之间的关系 (26)参考文献 (35)中英文缩略词表 (41)致谢 (42)卵巢癌耐药细胞株A2780-CP的建立及CD44+肿瘤干细胞功能验证第一章前言第一章前言卵巢癌是妇科常见三大肿瘤之一，其发病率低于子宫内膜癌，然而死亡率却位居妇科肿瘤之首[1]，对妇女生命健康有的极大的威胁。
卵巢的胚胎发育，组织解剖及内分泌功能相对较复杂，从而导致卵巢癌在早期表现出不明显的症状，并缺乏行之有效的早期诊断方法。
而很多患者发现时已经处于中晚期，无法进行手术治疗，需要借助抗肿瘤药物进行治疗。
虽然近年来各种小分子药物、抗体药物、免疫疗法等层出不穷，但顺铂和紫杉醇依然是卵巢癌的一线用药方式，可是80%-85%的卵巢癌患者会产生药物耐性，导致治疗失败[2]。
现有多数研究认为细胞耐药的根源是肿瘤干细胞，一种肿瘤组织中存在的一小群自我更新并多向分化的细胞[3]。
这部分细胞高表达耐药相关基因，可以将药物泵出体外减少对自身的伤害；另一方面，化疗药物可明显杀伤快速分裂的细胞，而处于静止状态的肿瘤干细胞具有的这一独有特性使之有利于避免被肿瘤药物杀伤[4]。
关于肿瘤干细胞的起源有多种学说，国内外学说现普遍接受的是：肿瘤干细胞很有可能来自突变了的成体干细胞。
肿瘤的产生是由于突变长期累积的结果，因而这一过程相当漫长。
而已经失去继续分裂能力的分化的体细胞，其生命周期短，无法完成多个基因突变的累积。
《中国组织工程研究》 Chinese Journal of Tissue Engineering Research文章编号:2095-4344(2018)29-04687-05 4687www.CRTER .org·研究原著·俞晓毓，女，1992年生，江苏省盱眙县人，汉族，东南大学在读硕士，主要从事肿瘤干细胞研究。
并列第一作者：吴迪，女，1987年生，江苏省淮安市人，汉族，东南大学在读博士，主要从事肿瘤干细胞疫苗研究。
通讯作者：窦骏，教授，博士生导师，东南大学医学院病原微生物学与免疫学系，江苏省南京市 210009中图分类号:R394.2 文献标识码:A稿件接受：2018-05-15Yu Xiao-yu, Master candidate, Department of Pathogenic Biology and Immunology, Medical College of Southeast University, Nanjing 210009, Jiangsu Province, ChinaWu Di, Doctorate candidate, Department of Pathogenic Biology and Immunology, Medical College of Southeast University, Nanjing 210009, Jiangsu Province, China; Department of Gynecology & Obstetrics, Zhongda Hospital, Southeast University, Nanjing 210009, Jiangsu Province, ChinaYu Xiao-yu and Wu Di contributed equally to this work.Corresponding author: Dou Jun, Professor, Doctoral supervisor, Department of Pathogenic Biology and Immunology, Medical College of Southeast University, Nanjing 210009, Jiangsu Province, China卵巢癌细胞系ID8中肿瘤干细胞的分离及生物学特性鉴定俞晓毓1，吴 迪1，2，王 净2，李 菲1，白绪乐1，2，赵枫姝1，窦 骏1 (1东南大学医学院病原生物学与免疫学系，江苏省南京市 210009；2东南大学附属中大医院妇产科，江苏省南京市 210009)DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.0968 ORCID: 0000-0003-4459-1618(俞晓毓)文章快速阅读：文题释义：肿瘤干细胞或癌干细胞(cancer stem cell ，CSC)：是指肿瘤组织中极小部分能够自我更新、无限分化并具有耐受放化疗等特点的肿瘤细胞，与干细胞的基本特性十分相似，被认为是肿瘤形成、进展、复发和耐药的根源。
STK17A对卵巢癌细胞化疗耐药及细胞生长的影响的开题
报告
鉴于卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，而化疗耐药是卵巢癌治疗的主要难点之一。
STK17A是一种酪氨酸激酶，现已知其与抗肿瘤治疗耐药性有关。
然而，其对于卵巢癌细胞化疗耐药及细胞生长的影响尚不明确，因此需要深入探究其相关机制和作用。
本次开题报告旨在探讨STK17A在卵巢癌化疗耐药和细胞生长方面的作用及机制，通过以下方面进行研究：
1.利用基因编辑技术对卵巢癌细胞中STK17A进行敲除或过表达，观察其对耐药性的影响：通过流式细胞术及MTT实验等方法，评估细胞耐药性的变化，探究
STK17A在卵巢癌细胞化疗耐药性中的作用。
2.研究STK17A对卵巢癌细胞周期和增殖的影响：通过细胞周期分析及克隆形成
实验等方法，评估细胞增殖的变化，探究STK17A在卵巢癌细胞生长中的作用。
3.研究STK17A的作用机制：建立相关信号通路及生物过程相关的基因芯片或蛋
白质芯片，分析在STK17A调控下的差异性基因或蛋白质变化，探究其作用机制及调
控机制。
预期研究结果将有助于深入了解STK17A在卵巢癌化疗耐药和细胞生长中的作用机制，为卵巢癌患者的个体化治疗提供新的靶点和策略。
㊃综述㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2024.03.028C D C A8在肿瘤发生发展及耐药中的研究进展*顾汇权,张涵强,王芳玉,姚龙宇,周小天综述,刘嫱ә审校海南医学院药理教研室,海南海口571199摘要:细胞分裂周期相关基因(C D C A)8是C D C A家族中的一个成员,早期在胚胎干细胞中被发现,用于调控有丝分裂期间着丝粒的定位及纺锤体的稳定性㊂近年越来越多的研究发现C D C A8在肺癌㊁肝癌㊁黑色素瘤和胰腺癌等多种肿瘤组织中呈高表达,并与肿瘤的分级㊁不良预后密切相关㊂干扰C D C A8的表达会显著抑制肿瘤的生长以及转移,诱导细胞周期的阻滞及细胞凋亡,同时提高肿瘤细胞对顺铂和他莫昔芬的灵敏度,而对正常细胞影响较小㊂故认为C D C A8是治疗恶性肿瘤的一个潜在干预靶点㊂本文从预后情况㊁作用机制以及耐药关系出发,对C D C A8在肿瘤中的功能和作用的机制通路进行讨论,旨在为临床上肿瘤生物标志物的筛选及靶向药物研发提供新思路㊂关键词:细胞分裂周期相关基因8;肿瘤;治疗靶点;耐药中图法分类号:R730.2文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)03-0405-05R e s e a r c h p r o g r e s s o f C D C A8i n t u m o r d e v e l o p m e n t a n d d r u g r e s i s t a n c e*G U H u i q u a n,Z HA N G H a n q i a n g,WA N G F a n g y u,Y A O L o n g y u,Z H O U X i a o t i a n,L I U Q i a n gәD e p a r t m e n t o f P h a r m a c o l o g y,H a i n a n M e d i c a l U n i v e r s i t y,H a i k o u,H a i n a n571199,C h i n aA b s t r a c t:C e l l d i v i s i o n c y c l e-a s s o c i a t e d g e n e(C D C A)8i s a m e m b e r o f t h e C D C A f a m i l y,w h i c h i s d i s-c o v e r e d e a r l y i n e m b r y o n i c s t e m c e l l s a n d u s e d t o r e g u l a t e t h e l o c a l i z a t i o n o f t h e m i t o t i c g r a n u l e a n d t h e s t a-b i l i t y o f t h e s p i n d l e d u r i n g m i t o s i s.I n r e c e n t y e a r s,m o r e a n d m o r e s t u d i e s h a v e f o u n d t h a t C D C A8i s h i g h l y e x p r e s s e d i n a v a r i e t y o f t u m o r t i s s u e s,i n c l u d i n g l u n g c a n c e r,h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a,m e l a n o m a a n d p a n c r e-a t i c c a n c e r,a n d i t i s c l o s e l y a s s o c i a t e d w i t h t u m o r g r a d e a n d p o o r p r o g n o s i s.I n t e r f e r i n g w i t h C D C A8e x p r e s-s i o n c a n s i g n i f i c a n t l y i n h i b i t t u m o r g r o w t h a n d m e t a s t a s i s,i n d u c e c e l l c y c l e a r r e s t a n d a p o p t o s i s,a n d i n c r e a s e t h e s e n s i t i v i t y o f t u m o r c e l l s t o c i s p l a t i n a n d t a m o x i f e n,w i t h l i t t l e e f f e c t o n n o r m a l c e l l s.T h e r e f o r e,i t i s c o n-s i d e r e d t h a t C D C A8i s a p o t e n t i a l i n t e r v e n t i o n t a r g e t f o r t h e t r e a t m e n t o f m a l i g n a n t t u m o r s.I n t h i s p a p e r,t h e f u n c t i o n o f C D C A8i n t u m o r s a n d t h e m e c h a n i s t i c p a t h w a y o f i t s a c t i o n a r e d i s c u s s e d i n t e r m s o f p r o g n o s i s, m e c h a n i s m o f a c t i o n,a n d d r u g r e s i s t a n c e r e l a t i o n s h i p,a i m i n g t o p r o v i d e n e w i d e a s f o r t h e s c r e e n i n g o f t u m o r b i o m a r k e r s i n t h e c l i n i c a s w e l l a s t h e d e v e l o p m e n t o f t a r g e t e d d r u g s.K e y w o r d s:c e l l d i v i s i o n c y c l e a s s o c i a t e d8;t u m o r;t r e a t m e n t t a r g e t s;d r u g r e s i s t a n c e细胞周期相关蛋白的异常引起的细胞增殖不受控制,使肿瘤细胞具有更强的侵袭㊁转移及耐药能力,因此,细胞周期进程失调被认为是癌症的一个共同特征[1-2]㊂近年来,越来越多的细胞周期相关蛋白成为恶性肿瘤早期诊断的生物标志物和治疗的潜在靶点㊂细胞分裂周期相关基因(C D C A)和蛋白家族共有8名成员组成,即C D C A1~8㊂C D C A家族成员的异常表达与多种肿瘤的发生和发展密切相关,例如C D C A2作为一种核蛋白,负责调控蛋白磷酸酶1在染色质中的靶向定位,过表达可通过加速细胞周期进程,促进肿瘤细胞增殖[3];C D C A7是一种D N A结合蛋白,异常表达时可激活转录相关因子,促进肿瘤的迁移及血管的生成[4]㊂C D C A8也称为B o r e a l i n/D a s r a B,位于人染色体1p34.2,含11个外显子和10个内显子,c D-N A总长2139b p,编码280个氨基酸[5]㊂既往研究发现C D C A8在胚胎干细胞和多种癌细胞中的转录活性显著增加,且相较于C D C A其他成员,C D C A8在肿瘤和正常组织中的表达差异更显著[6-7]㊂上调的C D-C A8是促进癌症恶性进展的关键,在癌症发生及恶性病变中发挥着重要作用㊂本文对C D C A8在肿瘤中的功能及可能的作用机制进行综述,以期为靶向C D-C A8的治疗提供新思路㊂1 C D C A8的结构和功能C D C A8与有丝分裂激酶B(A u r o r a B)㊁内部着丝㊃504㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第3期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.3*基金项目:国家自然科学基金资助项目(82060851);海南医学院创新实验项目(H Y Y S2021A35)㊂ә通信作者,E-m a i l:470048098@ q q.c o m㊂网络首发h t t p s://l i n k.c n k i.n e t/u r l i d/50.1167.R.20240105.0830.002(2024-01-05)粒蛋白(I N C E N P)㊁生存素(S u r v i v i n)共同组成染色体载客复合体(C P C)的重要部分[8]㊂在结构上,B o r e-a l i n直接与S u r v i v i n和I N C E N P结合,在体外展现出类似三重螺旋结构[9]㊂B o r e a l i n可通过N末端141个残基与S u r v i v i n的相互作用定位到中央纺锤体和中间体㊂B o r e a l i n虽然不与A u r o r a B直接连接,但可以通过前58个氨基酸与I N C E N P结合,并通过I N-C E N P的C端区域与A u r o r a B连接使其激活,用于着丝粒的靶向定位[10]㊂根据其结构特征,B o r e a l i n在动物和真菌中处于保守状态[9]㊂并且有研究发现B o r e a l i n可受多个位点的磷酸化调控,例如,单极纺锤体蛋白激酶1 (M P S1)在T h r230上的磷酸化,提高了A u r o r a B酶的活性[11]㊂细胞周期蛋白依赖性激酶1(C D K1)的磷酸化,促进C P C靶向着丝粒定位[12]㊂在有丝分裂间期,B o r e a l i n见于异染色质上;而前中期转移进入着丝粒内高度聚集;在中后期,B o r e a l i n离开着丝粒内,转移到中心纺锤体微管,随后定位于细胞皮层;最终,在末期和细胞质分裂期,B o r e a l i n定位于皮层中部[13]㊂B o r e a l i n缺失将减慢有丝分裂进程,导致着丝粒-纺锤体失连和异位纺锤极形成,还导致细胞增殖缺陷㊁p53积累和小鼠早期胚胎死亡[14-15]㊂一般来说,在人类有丝分裂细胞中,B o r e a l i n纠正着丝粒-纺锤体失连,稳定双极纺锤体,同时其二聚体结构域调控着丝粒的动态交换,以实现最佳的C P C功能[16]㊂除此之外,B o-r e a l i n还在有丝分裂过程中参与了染色体排列的调节㊁纺锤体信号传导和胞质分裂及细胞动态定位等功能[16-17]㊂2 C D C A8与肿瘤发生和发展之间的关系C D C A8是有丝分裂中的关键调控基因,作为一种细胞周期调节剂,C D C A8的表达受致癌相关转录因子的调控㊂D A I等[18]发现,核因子Y A(N F-Y A)可在肝癌细胞中激活C D C A8依赖的启动子区,促进C D C A8的转录及核内聚集㊂同源物N F-Y B会介导N F-Y C核靶向作用,形成二聚体[19],进一步增加N F-Y亚基与C D C A8启动子区结合的活性,促进肝癌的恶性进展㊂X I A N G等[20]和C H E N等[21]研究表明,在肺腺癌细胞中,C D C A8可以通过正反馈的形式作用于p53,p53的缺失会进一步诱导有丝分裂缺陷,诱导肿瘤恶性进展㊂除此之外,信号通路的激活也是C D C A8的调控模式之一㊂有研究证实,在黑色素瘤中,C D C A8的过表达可激活R O C K通路,降低c a s p a s e-3水平,诱导肌球蛋白M L C磷酸化,促进肿瘤的淋巴结转移及转移灶的形成[22-24]㊂综上所述, C D C A8可通过调控转录因子㊁凋亡蛋白及激活信号通路等方式促进肿瘤细胞的发展及转移㊂2.1 C D C A8与肺癌基于癌症基因组图谱(T C-G A)和基因表达综合数据库(G E O)筛选发现,在肺癌患者中包括C D C A8在内的9个关键基因表达水平明显上调,并且其表达水平与肿瘤大小㊁病理分级㊁T NM分期呈正相关,C D C A8水平越高,肺癌患者生存率越低[25]㊂H A Y AMA等[26]利用小R N A敲低L C319和S B C-5细胞中C D C A8的表达,发现可以显著抑制细胞的增殖和集落形成,并诱导细胞周期G1期的滞留,提示C D C A8可通过调控细胞周期,影响肺癌的发展和转化㊂更多的研究结果也证明了这个观点,肺癌细胞中C D C A8水平的降低会上调p53的水平,抑制周期检查点蛋白C D C2和C y c l i n B1的水平,干扰拓扑异构酶Ⅱ的水平,阻止细胞进入有丝分裂阶段并加强细胞周期的停滞,从而引起肺癌细胞的凋亡[27-29]㊂除此之外,HU等[30]通过分析肺腺癌患者的m i R N A表达谱,发现m i R N A-133b对C D C A8存在靶向负相关作用,m i R N A-133b可以与C D C A8的3'-U T R端结合,靶向诱导C D C A8的m R N A序列降解,进而调控m i R-133b水平,逆转因C D C A8缺失而引起的细胞活力下降㊂综上所述,C D C A8可能通过细胞周期㊁转录调控等不同机制在肺癌的发生与发展中发挥重要作用㊂2.2 C D C A8与肝癌 S HU A I等[31]发现在人类肝细胞癌中C D C A8呈高表达,且表达水平与患者的T NM分类,临床分期,组织学分级相关㊂因此C D-C A8也可以作为鉴别肝癌的潜在生物标志物㊂敲低肝癌细胞中的C D C A8不仅可以上调抑癌基因C D K N2B的水平,抑制细胞周期蛋白依赖激酶的活性,还可下调C y c l i n A2㊁C y c l i n D1㊁C y c l i n B1㊁C D K4㊁C D K6㊁p-C D C2等细胞周期蛋白水平,干扰细胞检查点的进行,从而引起细胞周期停滞[32]㊂此外,下调C D C A8还可增加凋亡蛋白c a s p a s e-7以及肿瘤抑制性因子A T F3和G A D D34蛋白水平,引起致癌信号通路A K T/β-c a t e n i n失活,促进肝癌的凋亡[33]㊂另外有研究发现,在动物体内利用杂交技术靶向敲除小鼠肝细胞中的C D C A8后,这些小鼠在生长过程中并没有出现明显的不良反应;后续通过插入致癌基因ΔN90-β-C a t e n i n和c-M e t诱发肝癌后,可以观察到肝癌的恶性进展被显著抑制[32]㊂因此,筛选靶向C D C A8的小分子化合物不仅能很好地抑制肝癌的进展,且对于研究对象本身的损伤也更小㊂2.3 C D C A8与黑色素瘤 G U O等[34]发现C D C A8的转录水平在黑色素瘤患者中明显上调,低水平的患者预后更差,表明C D C A8可作为黑色素瘤预后的独立预测因子㊂另外,通过免疫细胞浸润分析发现C D-C A8的表达与B细胞㊁中性粒细胞㊁树突状细胞浸润呈正相关㊂因此,在黑色素瘤中C D C A8不仅能作为生物标志物用于早期诊断,还能用于术后的预后评估[35]㊂另一项研究表明,转运蛋白T M E D3水平的降低可以引起内源性C D C A8的水平耗竭,并引起下游p-㊃604㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第3期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.3A K T㊁C D K1/6和P I K3C A水平的降低,这和靶向敲除C D C A8的结果一致,而C D C A8的激活可以逆转这一现象,促进A k t和P I3K的磷酸化水平[36]㊂说明C D C A8可通过P I3K/A K T信号通路介导肿瘤细胞的凋亡,针对T M E D3/C D C A8轴的抑制剂可能是治疗黑色素瘤的新靶点㊂2.4 C D C A8与胰腺癌 G U等[37]发现在胰腺癌临床样本中C D C A8表达水平与患者的肿瘤分级以及糖尿病史呈正相关,且低表达的胰腺癌患者具有更长的生存期,但与年龄㊁性别并无显著性差异㊂敲减C D C A8会抑制胰腺癌细胞的增殖和迁移能力,此抑制作用是通过C D C A8/C D44轴产生的㊂C D44作为非激酶跨膜受体,可以与透明质酸结合激活肿瘤相关信号通路和并调整细胞骨架,使其利于侵袭和耐药㊂而C D C A8可与S N A I2形成复合物作用于C D44的启动子从而上调C D44水平,促进胰腺癌的恶性进展[37]㊂除此之外,有研究发现若敲低胰腺癌细胞中的驱动蛋白家族成员如K I F23和K I F18B水平,也会引起C D C A8的同步降低和细胞活力的抑制,从而抑制胰腺癌细胞的增殖及转移能力[38-39]㊂3 C D C A8与肿瘤耐药性之间的关系3.1 C D C A8与铂类药物顺铂在体内与D N A结合,阻止细胞分裂的正常进行,引起肿瘤细胞的氧化应激㊁调节钙信号㊁诱导凋亡蛋白等方式促进癌细胞的死亡[40-41]㊂在临床上广泛用于治疗肺癌㊁宫颈癌㊁卵巢癌等恶性肿瘤[42-44]㊂W E N等[45]利用G E O数据集对21例晚期宫颈鳞癌患者的样本进行分析,发现对比顺铂敏感的患者,顺铂耐药患者的C D C A8水平显著升高,说明C D C A8在宫颈癌耐药过程中存在潜在作用㊂Q I等[46]的结果同样证明了这一点,通过对比卵巢癌顺铂耐药患者中的差异发现T O P2A和C D-C A8是变化最显著的2个基因,且与T O P2A相比,在体外耐药细胞中C D C A8水平提高了约1.5倍,说明C D C A8在顺铂耐药过程中发挥了重要作用,通过慢病毒敲减了A2780和S K O V3细胞中的C D C A8后发现提高了顺铂对肿瘤细胞的损伤,且与顺铂水平成正相关㊂而C D C A8诱导细胞对顺铂的敏感性可能是通过p53介导,沉默C D C A8可引起p53的积累,过度积累的p53可以在顺铂的作用下激活死亡域蛋白(F A D D)中的白细胞介素1β转换酶(I C E),抑制蛋白泛素化,从而增加顺铂对肿瘤细胞的杀伤力[47-48]㊂因此,C D C A8可成为肿瘤细胞提高顺铂敏感性的目标基因㊂3.2 C D C A8与他莫昔芬他莫昔芬作为雌二醇的竞争性拮抗剂,可与雌激素受体竞争结合,抑制雌激素受体的转录活性,阻断乳腺癌细胞的G1期,抑制肿瘤增殖㊂有研究发现E R信号通路和细胞周期调节之间存在串扰作用,C D K7抑制剂的联合使用可使雌激素受体(E R)S e r118磷酸化,提高耐药细胞对他莫昔芬的敏感性[49]㊂N A B I E V A等[50]的研究也发现,使用C D K4/6的抑制剂可以显著改善激素受体阳性㊁人表皮生长因子受体-2(H E R2)阴性乳腺癌Ⅱ㊁Ⅲ和Ⅳ期患者中的疗效㊂因此,细胞周期调控蛋白可作为乳腺癌内分泌抵抗发展的研究方向㊂S U N等[51]发现C D C A8在他莫昔芬耐药细胞中高表达,而过表达敏感细胞C D C A8水平可降低他莫昔芬作用下细胞的凋亡率,促进细胞S期的富集,加速周期进程,C D C A8作为E2F相关通路的激活剂,有研究表明不仅可以通过E2F1介导染色体D N A复制和调节细胞周期的G1/S期,还能作用于转录抑制因子E2F3b影响C y c-l i n D1的水平,从而加快乳腺癌细胞对他莫昔芬耐药[52]㊂C y c l i n D1作为检查点蛋白可促进G1/S期的进展,乳腺癌细胞中C y c l i n D1的激活促进了癌细胞的耐药水平[53]㊂而在敲降C D C A8后,C y c l i n D1水平显著降低,G1期滞留细胞量增加,细胞恢复对他莫昔芬的敏感性[54]㊂因此,靶向C D C A8抑制剂的联用能提高耐药细胞对他西莫芬的敏感性㊂4小结C D C A8作为细胞周期调节因子,在胚胎干细胞中作用于有丝分裂阶段稳定双极纺锤体,调控纺锤体信号传导维持细胞周期的顺利进行㊂在正常的组织中C D C A8表达水平较低,而在细胞周期异常的恶性肿瘤中C D C A8呈高表达,在一定程度上可以促进肺癌和胰腺癌的发生,促进黑色素瘤的转移及肝癌的恶性进展㊂C D C A8可调节胞内转录水平,促进细胞的增殖和耐药㊂在肺癌中,通过反馈调节p53促进细胞四倍体形成诱导肿瘤的发生㊂在肝癌中,受到转录因子N F-Y簇的调控,诱导细胞周期C D K-C y c l i n轴的异常转化,促进肝癌的进展㊂在黑色素瘤中,C D C A8与R O C K协同作用,激活下游靶点磷酸化促进黑色素瘤的转移㊂在胰腺癌中,C D C A8通过增加C D44转录活性促进胰腺癌的进展㊂在化疗耐药细胞中,C D-C A8通过周期相关蛋白C y c l i n D1及p53调控细胞周期进展,以及蛋白泛素化提高细胞耐药性㊂因此,笔者认为C D C A8可通过肿瘤微环境㊁转录因子㊁周期调控以及致癌通路的激活等多方面发挥促癌及耐药的作用㊂综上所述,C D C A8表达水平在肺癌㊁肝癌㊁胰腺癌等肿瘤中相较于正常组织有着数倍的升高,并且其表达水平与肿瘤分级㊁预后情况及耐药情况呈正相关㊂因此,C D C A8有望成为新型生物标志物,为临床上的肿瘤诊断㊁术后评估以及敏感药物筛选提供参考依据㊂除此之外,根据C D C A8在肿瘤细胞中过表达的特点,通过研发靶向抑制剂作为化疗药物的联合用药之一,可提高化疗药物的杀伤力以及耐药细胞的敏感性㊂同时基于动物实验结果的推测,C D C A8的靶向抑制剂在肿瘤治疗的同时,可以给患者带来更少的不良反应,在临床应用上有着巨大的潜力㊂总之,目㊃704㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第3期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.3前虽然对于C D C A8的研究取得了一定的进展,但大部分还是处于理论研究阶段,对于未来的应用效果还需要对其作用机制进行更深一步的研究㊂参考文献[1]L I U K,Z H E N G M,L U R,e t a l.T h e r o l e o f C D C25C i nc e l l c y c l e r e g u l a t i o n a nd c l i n i c a l c a n ce r t h e r a p y:a s y s t e m-a t i c r e v i e w[J].C a n c e r C e l l I n t,2020,20:213.[2]Y A D A V P,S U B B A R A Y A L U P,M E D I N A D,e t a l.M6AR N A m e t h y l a t i o n r e g u l a t e s h i s t o n e u b i q u i t i n a t i o n t o s u p-p o r t c a n c e r g r o w t h a n d p r o g r e s s i o n[J].C a n c e r R e s,2022, 82(10):1872-1889.[3]L I K,F A N T,S H I Z,e t a l.C D C A2p r o m o t e s H C C c e l l sd e v e l o p m e n t v i a A K T-m T O R p a t h w a y[J].A n a l C e l l P a t h o l(A m s t),2022,2022:9912254.[4]C A I C,P E N G X,Z HA N G Y.D o w n r e g u l a t i o n o f c e l l d i v i-s i o n c y c l e-a s s o c i a t e d p r o t e i n7(C D C A7)s u p p r e s s e s c e l l p r o l i f e r a t i o n,a r r e s t s c e l l c y c l e o f o v a r i a n c a n c e r,a n d r e-s t r a i n s a n g i o g e n e s i s b y m o d u l a t i n g e n h a n c e r o f z e s t e h o m o l o g2(E Z H2)e x p r e s s i o n[J].B i o e n g i n e e r e d,2021, 12(1):7007-7019.[5]G A S S MA N N R,C A R V A L HO A,H E N Z I N G A J,e t a l.B o r e a l i n:a n o v e l c h r o m o s o m a l p a s s e n g e r r e q u i r e d f o r s t a-b i l i t y o f t h e b i p o l a r m i t o t i c s p i n d l e[J].JC e l l B i o l,2004, 166(2):179-191.[6]WU Y,Z E N G S,M I A O C,e t a l.A1-k b h u m a n C D C A8 p r o m o t e r d i r e c t s t h e s p e r m a t o g o n i a-s p e c i f i c l u c i f e r a s e e x-p r e s s i o n i n a d u l t t e s t i s[J].G e n e,2023,866:147350.[7]C H E N C,C H E N S,L U O M,e t a l.T h e r o l e o f t h e C D C Ag e n e f a m i l y i n o v a r i a n c a n c e r[J].A n n T r a n s l M e d,2020, 8(5):190.[8]C H E N C,C H E N S,P A N G L,e t a l.A n a l y s i s o f t h e e x-p r e s s i o n o f c e l l d i v i s i o n c y c l e-a s s o c i a t e d g e n e s a n d i t s p r o g n o s t i c s i g n i f i c a n c e i n h u m a n l u n g c a r c i n o m a:a r e v i e w o f t h e l i t e r a t u r e d a t a b a s e s[J].B i o m e d R e s I n t,2020, 2020:6412593.[9]B O N N E R M K,HA A S E J,S A U N D E R S H,e t a l.T h eb o r e a l i n d i m e r i z a t i o n d o m a i n i n t e r ac t s w i t h S g o1t od r i v eA u r o r a B-m e d i a t e d s p i n d l e a s s e m b l y[J].M o lB i o lC e l l,2020,31(20):2207-2218.[10]K OMA K I S,T R OM E R E C,D E J A E G E R G,e t a l.M o-l e c u l a r c o n v e r g e n c e b y d i f f e r e n t i a l d o m a i n a c q u i s i t i o n i s ah a l l m a r k o f c h r o m o s o m a l p a s s e n g e r c o m p l e x e v o l u t i o n[J].P r o c N a t l A c a d S c i U S A,2022,119(42):e220 0108119.[11]HA YWA R D D,R O B E R T S E,G R U N E B E R G U.M P S1l o c a l i z e s t o e n d-o n m i c r o t u b u l e-a t t a c h e d k i n e t o c h o r e s t o p r o m o t e m i c r o t u b u l e r e l e a s e[J].C u r r B i o l,2022,32(23): 5200-5208.[12]HA D D E R S M A,L E N S S M A.C h a n g i n g p l a c e s:c h r o-m o s o m a l p a s s e n g e r c o m p l e x r e l o c a t i o n i n e a r l y a n a p h a s e [J].T r e n d s C e l l B i o l,2022,32(2):165-176. [13]WA N G L I,D E F O S S E T,J A N G J K,e t a l.B o r e a l i n d i-r e c t s r e c r u i t m e n t o f t h e C P C t o o o c y t e c h r o m o s o m e s a n d m o v e m e n t t o t h e m i c r o t u b u l e s[J].J C e l l B i o l,2021,220(6):e202006018.[14]D A T E D A,J A C O B C J,B E K I E R M E,e t a l.B o r e a l i n i s r e p r e s s e d i n r e s p o n s e t o p53/R b s i g n a l i n g[J].C e l l B i o lI n t,2007,31(12):1470-1481.[15]Y AMA N A K A Y,H E I K E T,K UMA D A T,e t a l.L o s s o fB o r e a l i n/D a s r a B l e a d s t o d e f e c t i v e c e l l p r o l i f e r a t i o n,p53 a c c u m u l a t i o n a n d e a r l y e m b r y o n i c l e t h a l i t y[J].M e c hD e v,2008,125(5/6):441-450.[16]T R I V E D I P,S T U K E N B E R G P T.A c o n d e n s e d v i e w o f t h e c h r o m o s o m e p a s s e n g e r c o m p l e x[J].T r e n d s C e l l B i o l, 2020,30(9):676-687.[17]T R I V E D I P,Z A Y T S E V A V,G O D Z I M,e t a l.T h e b i n d-i n g o f B o r e a l i n t o m i c r o t u b u l e s u n d e r l i e s a t e n s i o n i n d e-p e n d e n t k i n e t o c h o r e-m i c r o t u b u l e e r r o r c o r r e c t i o n p a t h-w a y[J].N a t C o mm u n,2019,10(1):682. [18]D A I C,M I A O C X,X U X M,e t a l.T r a n s c r i p t i o n a l a c t i-v a t i o n o f h u m a n C D C A8g e n e r e g u l a t e d b y t r a n s c r i p t i o n f a c t o r N F-Y i n e m b r y o n i c s t e m c e l l s a n d c a n c e r c e l l s[J]. J B i o l C h e m,2015,290(37):22423-22434. [19]B E Z Z E C C H I E,R O N Z I O M,M A N T O V A N I R,e t a l.N F-Y o v e r e x p r e s s i o n i n l i v e r h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a(H C C) [J].I n t J M o l S c i,2020,21(23):9157.[20]X I A N G C,S U N W H,K E Y,e t a l.C D C A8c o n t r i b u t e s t o t h e d e v e l o p m e n t a n d p r o g r e s s i o n o f t h y r o i d c a n c e r t h r o u g h r e g u l a t i n g C D K1[J].J C a n c e r,2022,13(7): 2322-2335.[21]C H E N E,H E Y,J I A N G J,e t a l.C D C A8i n d u c e d b y N F-Y A p r o m o t e s h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a p r o g r e s s i o n b y r e g u l a t i n g t h e M E K/E R K p a t h w a y[J].E x p H e m a t o l O n-c o l,2023,12(1):9.[22]D O S S A N T O S A A,LÍP E Z-G R A N E R O C,F A R I N A M,e t a l.O x i d a t i v e s t r e s s,c a s p a s e-3a c t i v a t i o n a n d c l e a v a g eo f R O C K-1p l a y a n e s s e n t i a l r o l e i n M e H g-i n d u c e d c e l ld e a t h i n p r i m a r y a s t r o g l i a l c e l l s[J].F o o d C h e m T o x i c o l, 2018,113:328-336.[23]M C C A R T H Y C G,W E N C E S L A U C F,O G B I S,e t a l.T o l l-l i k e r e c e p t o r9-d e p e n d e n t AM P Kαa c t i v a t i o n o c c u r s v i a T A K1a n d c o n t r i b u t e s t o R h o A/R O C K s i g n a l i n g a n da c t i n p o l y m e r i z a t i o n i n v a s c u l a r s m o o t h m u s c l e c e l l s[J].J P h a r m a c o l E x p T h e r,2018,365(1):60-71. [24]C I C,T A N G B,L Y U D,e t a l.O v e r e x p r e s s i o n o f C D C A8p r o m o t e s t h e m a l i g n a n t p r o g r e s s i o n o f c u t a n e o u s m e l a n o-m a a n d l e a d s t o p o o r p r o g n o s i s[J].I n t J M o l M e d,2019, 43(1):404-412.[25]HO U S,X U H,L I U S,e t a l.I n t e g r a t e d b i o i n f o r m a t i c s a-n a l y s i s i d e n t i f i e s a n e w s t e m n e s s i n d e x-r e l a t e d s u r v i v a l m o d e l f o r p r o g n o s t i c p r e d i c t i o n i n l u n g a d e n o c a r c i n o m a [J].F r o n t G e n e t,2022,13:860268.[26]HA Y AMA S,D A I G O Y,Y AMA B U K I T,e t a l.P h o s p h o-r y l a t i o n a n d a c t i v a t i o n o f c e l l d i v i s i o n c y c l e a s s o c i a t e d8b y a u r o r a k i n a s e B p l a y s a s i g n i f ic a n t r o l e i n h u m a n l u n gc a r c i n o g e n e s i s[J].C a n c e r R e s,2007,67(9):4113-4122.㊃804㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第3期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.3[27]Y A O W,Y A N G Y,C H E N X,e t a l.A c t i v a t i o n o f e s t e r a s eD b y F P D5i n h i b i t s g r o w t h o f A549l u n g c a n c e r c e l l s v i a J A B1/p53p a t h w a y[J].G e n e s(B a s e l),2022,13(5):786.[28]M E E K D W.R e g u l a t i o n o f t h e p53r e s p o n s e a n d i t s r e l a-t i o n s h i p t o c a n c e r[J].B i o c h e m J,2015,469(3):325-346.[29]T A Y L O R W R,S T A R K G R.R e g u l a t i o n o f t h e G2/Mt r a n s i t i o n b y p53[J].O n c o g e n e,2001,20(15):1803-1815.[30]HU C,WU J,WA N G L,e t a l.m i R-133b i n h i b i t s c e l l p r o-l i f e r a t i o n,m i g r a t i o n,a n d i n v a s i o n o f l u n g a d e n o c a r c i n o m ab y t a r g e t i n g C D C A8[J].P a t h o l R e s P r ac t,2021,223: 153459.[31]S HU A I Y,F A N E,Z HO N G Q,e t a l.C D C A8a s a n i n d e-p e n d e n t p r e d i c t o r f o r a p o o r p r o g n o s i s i n l i v e r c a n c e r[J].C a n c e r C e l l I n t,2021,21(1):159.[32]L I L,L I D,T I A N F,e t a l.H e p a t i c l o s s o f b o r e a l i n i m-p a i r s p o s t n a t a l l i v e r d e v e l o p m e n t,r e g e n e r a t i o n,a n d h e p a-t o c a r c i n o g e n e s i s[J].J B i o l C h e m,2016,291(40):21137-21147.[33]J E O N T,K O M J,S E O Y R,e t a l.S i l e n c i n g C D C A8s u p-p r e s s e s h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a g r o w t h a n d s t e m n e s s v i a r e s t o r a t i o n o f A T F3t u m o r s u p p r e s s o r a n d i n a c t i v a t i o n o fA K T/β-c a t e n i n s i g n a l i n g[J].C a n c e r s(B a s e l),2021,13(5):1055.[34]G U O R,Y I N G J,J I A L,e t a l.R e g u l a t o r s C D C A8a s p o-t e n t i a l t a r g e t s a n d b i o m a r k e r s f o r t h e p r o g n o s i s o f h u m a n s k i n c u t a n e o u s m e l a n o m a[J].J C o s m e t D e r m a t o l,2022, 21(11):6034-6048.[35]L E E S,S UH H B,C HO I S J,e t a l.I d e n t i f i c a t i o n o f p r o g-n o s t i c m R N A s i n m e t a s t a t i c c u t a n e o u s m e l a n o m a[J].M e l a n o m a R e s,2020,30(6):543-547.[36]G U O X,Y I N X,X U Y,e t a l.TM E D3p r o m o t e s t h e d e-v e l o p m e n t o f m a l i g n a n t m e l a n o m a b y t a r g e t i n g C D C A8 a n d r e g u l a t i n g P I3K/A k t p a t h w a y[J].C e l l B i o s c i,2023, 13(1):65.[37]G U J,G U O Y,D U J,e t a l.C D C A8/S N A I2c o m p l e x a c t i-v a t e s C D44t o p r o m o t e p r o l i f e r a t i o n a n d i n v a s i o n o f p a n-c r e a t i c d u c t a l a d e n o c a r c i n o m a[J].C a n c e r s(B a s e l),2022, 14(21):5434.[38]L I B,L I U B,Z HA N G X,e t a l.K I F18B p r o m o t e s t h e p r o-l i f e r a t i o n o f p a n c r e a t i c d u c t a l a d e n o c a r c i n o m a v i a a c t i v a-t i n g t h e e x p r e s s i o n o f C D C A8[J].J C e l l P h y s i o l,2020, 235(5):4227-4238.[39]G A O C T,R E N J,Y U J,e t a l.K I F23e n h a n c e s c e l l p r o-l i f e r a t i o n i n p a n c r e a t i c d u c t a l a d e n o c a r c i n o m a a n d i s a p o-t e n t t h e r a p e u t i c t a r g e t[J].A n n T r a n s l M e d,2020,8(21): 1394.[40]HU X,H E C,Z HA N G L,e t a l.M e s e n c h y m a l s t e m c e l l-d e r i v e d e x o s o m e s a t t e n u a t e D N A d a m a g e r e s p o n s e i n-d u ce d b y c i s p l a t i n a n d b l e o m y c i n[J].M u t a t R e s G e n e tT o x i c o l E n v i r o n M u t a g e n,2023,889:503651.[41]K O U B A S,HA G U E F,A H I D O U C H A,e t a l.C r o s s t a l kb e t w e e n C a2+s i g n a l i n g a n dc a n c e r s t e m n e s s:t h e l i n k t oc i s p l a t i n r e s i s t a n c e[J].I n t J M o l S c i,2022,23(18):10687.[42]N O U N S I A,S E I T L I N G E R J,P O N TÉC,e t a l.P a t i e n t-d e r i v e d t u m o r o i d f o r t h e p r e d i c t i o n o f r a d i o t h e r a p y a n dc h e m o t h e r a p y r e s p o n s e s i n n o n-s m a l l-c e l l l u n g c a n c e r[J].B i o m e d i c i n e s,2023,11(7):1824.[43]L I N Y,L I U Y Q,Z HU K A,e t a l.T a s q u i n i m o d e n h a n c e s t h e s e n s i t i v i t y o f o v a r i a n c a n c e r c e l l s t o c i s p l a t i n b y r e g u-l a t i n g t h e N u r77-B c l-2a p o p t o t i c p a t h w a y[J].A d v C l i nE x p M e d,2023:166044.[44]G O N Z A L E Z-O C HO A E,M I L O S E V I C M,C O R R B,e ta l.A p h a s eⅠs t u d y o f t h e w e e1k i n a s e i n h ib i t o r a d a-v o s e r t i b(A Z D1775)i n c o m b i n a t i o n w i t h c h e m o r a d i a t i o ni n c e r v i c a l,u p p e r v a g i n a l,a n d u t e r i n e c a n c e r s[J].I n t JG y n e c o l C a n c e r,2023,33(8):1208-1214.[45]W E N X,L I U S,C U I M.E f f e c t o f B R C A1o n t h e c o n c u r-r e n t c h e m o r a d i o t h e r a p y r e s i s t a n c e o f c e r v i c a l s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a b a s e d o n t r a n s c r i p t o m e s e q u e n c i n g a n a l y s i s[J].B i o m e d R e s I n t,2020,2020:3598417.[46]Q I G,Z HA N G C,MA H,e t a l.C D C A8,t a r g e t e d b y MY-B L2,p r o m o t e s m a l i g n a n t p r o g r e s s i o n a n d o l a p a r i b i n s e n-s i t i v i t y i n o v a r i a n c a n c e r[J].A m JC a n c e r R e s,2021,11(2):389-415.[47]A B E D I N I M R,MU L L E R E J,B R U N J,e t a l.C i s p l a t i ni n d u c e s p53-d e p e n d e n t F L I C E-l i k e i n h i b i t o r y p r o t e i nu b i q u i t i n a t i o n i n o v a r i a n c a n c e r c e l l s[J].C a n c e r R e s, 2008,68(12):4511-4517.[48]C H E N G H Y,H S I E H C H,L I N P H,e t a l.S n a i l-r e g u l a-t e d e x o s o m a l m i c r o R N A-21s u p p r e s s e s N L R P3i n f l a m-m a s o m e a c t i v i t y t o e n h a n c e c i s p l a t i n r e s i s t a n c e[J].J I m-m u n o t h e r C a n c e r,2022,10(8):e004832.[49]A T T I A Y M,S HO UMA N S A,S A L AMA S A,e t a l.B l o c k a d e o fCD K7r e v e r s e s e n d o c r i n e t h e r a p y r e s i s t a n c ei n b r e a s t c a n c e r[J].I n t J M o l S c i,2020,21(8):2974.[50]N A B I E V A N,F A S C H I N G P A.C D K4/6i n h i b i t o r s-o v e r-c o m i n g e nd o c r i ne r e s i s t a n c e i s t h e s t a n d a r d i n p a t i e n t sw i t h h o r m o n e r e c e p t o r-p o s i t i v e b r e a s t c a n c e r[J].C a n c e r s(B a s e l),2023,15(6):1763.[51]S U N X,D I N G S,L U S,e t a l.I d e n t i f i c a t i o n o f t e n m i t o s i sg e n e s a s s o c i a t e d w i t h t a m o x i f e n r e s i s t a n c e i n b r e a s t c a n c-e r[J].O n c o T a r g e t s T h e r,2021,14:3611-3624.[52]C U I X H,P E N G Q J,L I R Z,e t a l.C e l l d i v i s i o n c y c l e a s-s o c i a t e d8:a n o v e l d i a g n o s t i c a n d p r o g n o s t i c b i o m a r k e rf o r h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a[J].J C e l l M o l M e d,2021,25(24):11097-11112.[53]C H E N G R,L I U Y J,C U I J W,e t a l.A s p i r i n r e g u l a t i o n o fc-m y c a n d c y c l i n D1p r o t e i n s t o o v e r c o m e t a m o x i f e n r e-s i s t a n c e i n e s t r o g e n r e c e p t o r-p o s i t i v e b r e a s t c a n c e r c e l l s [J].O n c o t a r g e t,2017,8(18):30252-30264.[54]Y U D,S H I L,B U Y,e t a l.C e l l d i v i s i o n c y c l e a s s o c i a t e d8i s a k e y r e g u l a t o r o f t a m o x i f e n r e s i s t a n c e i n b r e a s t c a n c e r[J].J B r e a s t C a n c e r,2019,22(2):237-247.(收稿日期:2023-06-12修回日期:2023-10-12)㊃904㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第3期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.3。
参考文献1Cheng Q,Xu X,Jiang H,et al.Knockdown of long non-coding RNA XIST suppresses nasopharyngeal carcinoma progression by activating miR-491-5p[J].J Cell Biochem,2018,119(5):3936-39442Wang YD,Cheng N,Luo JP.Downregulation of lncRNA ANRIL represses tumorigenicity and enhances cisplatin-induced cytotoxicity via regulating microRNA let-7a in nasopharyngeal carcinoma[J].J Biochem Mol Toxicol,2017,31(7),Doi：10.1002/jbt.219043Su X,Li G,Liu W.The long noncoding RNA cancer susceptibility candidate9promotes nasopharyngeal carcinogenesis via stabilizing HIF1alpha[J].DNA Cell Biol,2017,36(5)：394-4004Nie GH,Li Z,Duan HF,et al.lncRNA C22orf32-1contributes to the tumorigenesis of nasopharyngeal carcinoma[J].Oncol Lett, 2017,13(6):4487-44925Kong YG,Cui M,Chen SM,et al.LncRNA-LINC00460facilitates nasopharyngeal carcinoma tumorigenesis through sponging miR-149-5p to up-regulate IL6[J].Gene,2018,639:77-846Ma DD,Yuan LL,Lin LQ.LncRNA HOTAIR contributes to the tumorigenesis of nasopharyngeal carcinoma via up-regulating FASN [J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2017,21(22):5143-51527Sun C,Sun Y,Zhang E.Long non-coding RNA SNHG20promotes nasopharyngeal carcinoma cell migration and invasion by upregulating TGF-beta1[J].Exp Ther Med,2018,16(6):4967-49748王斌,肖何,张志敏,等.低表达lncRNA LINC00665通过调控S100A13表达抑制膀胱癌侵袭和增殖[J].山西医科大学学报,2020,51(3)：209-2139Wu JH,Tang JM,Li J,et al.Upregulation of SOX2-activated lncRNA ANRIL promotes nasopharyngeal carcinoma cell growth[J].Sci Rep,2018,8(1)：333310Gao L,Cheng XL,Cao H.LncRNA THOR attenuates cisplatin sensitivity of nasopharyngeal carcinoma cells via enhancing cells stemness [J].Biochimie,2018,152：63-7211Wang Q,Zhang W,Hao S.LncRNA CCAT1modulates the sensitivity of paclitaxel in nasopharynx cancers cells via miR-181a/CPEB2axis [J].Cell Cycle,2017,16(8):795-80112Ge Q,Lu M,Ju L,et al.miR-4324-RACGAP1-STAT3-ESR1 feedback loop inhibits proliferation and metastasis of bladder cancer [J].Int J Cancer,2019,144(12)：3043-305513Holst S,Wilding JL,Koprowska K,et al.N-Glycomic and tran-scriptomic changes associated with cdx1mrna expression in colorectal cancer cell lines[J].Cells,2019,8(3),Doi：10.3390/cells8030273 14Nakayama C,Yamamichi N,Tomida S,et al.Transduced caudal-type homeobox(CDX)2/CDX1can induce growth inhibition on CDX-deficient gastric cancer by rapid intestinal differentiation[J].Cancer Sci,2018,109(12):3853-386415Zheng R,Lin S,Guan L,et al.Long non-coding RNA XIST inhibited breast cancer cell growth,migration,and invasion via miR-155/ CDX1axis[J].Biochem Biophys Res Commun,2018,498(4)：1002-1008(收稿日期：2020-06-06)(修回日期：2020-06-29)CD90作为卵巢癌干细胞标志物的相关研究翁艳洁周晓水王常玉项涛摘要目的研究CD90作为分选卵巢癌干细胞标志物的可行性°方法选择笔者实验室制备的人卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV3-MD3,采用CD90单抗染色，应用流式细胞仪分选获得CD90+细胞及CD90-细胞°体外实验检测两个不同亚群细胞的体外悬浮球形成能力(自我更新能力)、分化潜能、表达干细胞标志物的差异，体内动物实验检测不同亚群细胞皮下成瘤能力是否有差异°结果人卵巢癌细胞SKOV3-MD3中存在具有干性特征的CD90+细胞,CD90+细胞比CD90-细胞具有更高的体外悬浮球形成能力(自我更新能力)及分化潜能，表达更高水平的干细胞标志物，以及具有更强的皮下成瘤能力，差异有统计学意义。
卵巢癌铂类化疗耐药的分子机制研究进展
刘影;梁义娟;解丹;闫丽伟;刘璐;王伟明
【期刊名称】《医学研究与教育》
【年(卷),期】2024(41)1
【摘要】铂类药物是卵巢癌最有效的化疗药物之一,虽然铂类化疗的初始反应高达80%,但耐药性很常见。
在大多数晚期患者中,最终复发和死亡是由获得性耐药所引起。
卵巢癌化疗耐药性是影响其治疗效果的重大障碍,然而化疗耐药其病因不清、
机制复杂,是临床及科研中急需解决的难点和热点。
因此,卵巢癌耐药机制的研究将
为卵巢癌化疗的探索及研发提供依据。
现关于卵巢癌铂类耐药的分子机制进行综述。
【总页数】9页(P18-26)
【作者】刘影;梁义娟;解丹;闫丽伟;刘璐;王伟明
【作者单位】河北大学附属医院妇科;河北大学临床医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R71
【相关文献】
1.EZH2与卵巢癌合并肺部感染患者化疗铂类耐药的相关性及其机制
2.外泌体在卵巢癌铂类耐药中的作用机制研究进展
3.联合PEG脂质体阿霉素及脱氧胞嘧啶核苷
对早先行铂类-紫杉烷化疗致铂类耐药卵巢癌患者有效且毒性可耐受:Ⅱ期奥地利AGO研究4.卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展5.阿帕替尼联合紫杉醇单药化疗对复发性铂类耐药型卵巢癌患者的临床疗效分析
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卡铂短期诱导人卵巢癌类干细胞的分离及初步鉴定王宁;倪莎;周欣【摘要】目的分离卡铂耐药型人卵巢癌类干细胞,为研发和筛选针对卡铂耐药的卵巢癌二线治疗药物提供细胞模型.方法从卵巢癌组织或腹水中分离培养卵巢癌细胞,直接或采用卡铂短期诱导后无血清悬浮培养,分离纯化获得卵巢癌类干细胞球,采用免疫荧光法或流式细胞术检测干细胞标志物的表达.结果卵巢癌原代细胞直接或采用卡铂短期诱导后无血清悬浮培养能够形成类干细胞球,并高表达干细胞标记物CD133,ALDH1,ABCG2和CD24.卡铂短期诱导分离的卵巢癌干细胞球中CD24+细胞含量明显增加.结论原代培养卵巢癌细胞经卡铂短期诱导后无血清悬浮培养,能进一步富集纯化卵巢癌类干细胞,可作为卵巢癌耐药研究的理想细胞模型.%Objective To isolate carboplatin-resistant human ovarian cancer stem-like cells and provide a cellular model for the development and screening of second-line drugs for carboplatin-resistant ovarian cancer.Methods Primary ovarian cancer cells were isolated and cultured from ovarian cancer tissues and ascites,and ovarian cancer stem-like cell spheres were isolated from serum-free suspension culture directly or after carboplatin induction.The expression of stem cell markers was evaluated by immunofluorescent assay or flow cytometry.Results The ovarian cancer stem-like cell spheres were isolated successfully from both ovarian cancer tissues and ascites and expressed high levels of stem cell markersCD133,ALDH1,ABCG2,and CD24.The abundance of CD24+ cells in the ovarian cancer stem cells was significantly increased upon short-term induction with carboplatin.Condusion Ovarian cancer stem-like cells can beenriched and purified by short-term induction with carboplatin.This cell model can be used in research on chemoresistant ovarian cancer in the future.【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2017(046)008【总页数】7页(P713-719)【关键词】卵巢癌;无血清悬浮培养;卵巢癌类干细胞球;卡铂【作者】王宁;倪莎;周欣【作者单位】中国医科大学附属盛京医院妇产科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院妇产科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院妇产科,沈阳110004【正文语种】中文卵巢癌是最常见的也是致死率最高的妇科恶性肿瘤，其5年生存率约为20%～30%［1］。
卵巢癌干细胞的分离、鉴定及初步生物学功能研究刘春生;浦春;曹明刚;张鹏【摘要】目的从人卵巢上皮细胞癌建系的SKOV3细胞中分离出CD133CD117表型卵巢癌干细胞 ,探讨其相关生物学特性.方法利用免疫磁珠技术分选出CD133CD117癌细胞 ,继而进行平皿、软琼脂克隆形成试验 ,无血清培养试验和致瘤试验探讨其初步功能 ;采用反转录聚合酶链反应检测癌细胞Wnt-2基因表达水平.结果表型CD133CD117癌细胞在平皿、软琼脂和无血清培养基中克隆形成能力明显强于CD133-CD117-癌细胞 ;同时表现出较强致瘤性 ;Wnt-2基因在不同表型癌细胞中存在差异表达.结论卵巢癌细胞中存在干细胞样癌细胞 ,利用磁珠分选得到的CD133CD117癌细胞具有干细胞的相关特性 ,为卵巢癌干细胞生物学特性的研究及靶向治疗提供依据.%Objective To isolate the CD133CD117 phenotype ovarian cancer stem cells from the SKOV3 cell line of human ovarian carcinoma ,and to investigate its related biologicalfunction .Methods The CD133CD117 cancer cells were sorted through MACS technology ,then the plates ,soft agar colony formationassays ,serum-free culture and tumorigenicity test were carried out to investigate its preliminary function;RT-PCR was used to detect cancer cell Wnt-2 gene expression .Results The cloning formation capability ofCD133CD117 cancer cells in petri dishes ,soft agar and serum-free medium was stronger than that in CD133-CD117- cancer cells ;meanwhile showing stronger tu-morigenicity ;the expression levels of Wnt-2 gene were different among different phenotypes of cancer cells .Conclu-sion Stem cell-like cancer cells exist in ovarian cancer cells ,sorted CD133CD117cancer cells from ovarian cancer cells by MACS have the properties of stem cells ,which provides the scientific basis for the study of biological charac-teristics and targeted therapy of ovarian cancer stem cells .【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2016(013)002【总页数】3页(P166-168)【关键词】卵巢癌干细胞;免疫磁珠分选;Wnt-2基因【作者】刘春生;浦春;曹明刚;张鹏【作者单位】皖南医学院弋矶山医院检验科,安徽芜湖 241001;皖南医学院弋矶山医院检验科,安徽芜湖 241001;安徽中医药高等专科学校 ,安徽芜湖 241003;皖南医学院弋矶山医院检验科,安徽芜湖 241001【正文语种】中文卵巢癌在妇科生殖系统恶性肿瘤中发病率、复发率高，5年生存率仅15%～25%，其病死率在妇科恶性肿瘤中占据首位。
WWOX基因干预对人卵巢癌干细胞生物学行为的影响开题报告一、研究背景及意义卵巢癌是妇女最主要的致死肿瘤之一。
尽管多种治疗方法已被广泛应用于卵巢癌的治疗，但患者的预后仍然不乐观，这主要是由于卵巢癌干细胞（CSCs）的存在和生物学行为引起的。
近年来，越来越多的证据表明，CSCs在卵巢癌的耐药性、转移能力和复发率中发挥重要作用。
因此，发现新的CSCs标志物和治疗目标是治疗卵巢癌的关键。
WWOX（WW区域结构域外氧化酶）是在人类基因组上发现的一个关键性基因，在多种癌症和肿瘤细胞中被发现和表达异常。
最近的研究发现，WWOX可能与多种癌症的干细胞有关。
尽管如此，WWOX在卵巢癌干细胞中的作用和影响还不清楚。
因此，探索WWOX基因与卵巢癌干细胞之间的关系，对于在卵巢癌治疗中发掘新的治疗靶点具有重要意义。
二、研究目的本研究旨在探究WWOX基因干预对卵巢癌干细胞生物学行为的影响，从而为卵巢癌治疗提供新的治疗思路。
三、研究内容与方法（1）建立卵巢癌干细胞模型。
使用CD133+/CD44+标记来分选卵巢癌干细胞，并通过马来酸三苯基四氮唑（MTT）法和细胞球形形成试验确认干细胞特性。
（2）干扰或过表达WWOX基因。
使用siRNA和基因转染技术来干扰或过表达WWOX基因。
（3）分析WWOX基因干预对卵巢癌干细胞增殖、凋亡、周期、侵袭和转移的影响。
使用MTT法、流式细胞术、划痕实验、透明质酸凝胶装置实验和转移实验来分析WWOX基因的功效。
（4）进一步探讨WWOX基因对卵巢癌干细胞的分化和耐药性的影响。
使用qRT-PCR和Western blotting来检测与卵巢癌干细胞分化和药物代谢有关的基因和蛋白质表达。
四、预期结果从理论上讲，我们预计WWOX基因的干预可以抑制卵巢癌干细胞的增殖、凋亡、周期、侵袭和转移。
此外，WWOX基因可能还会对卵巢癌干细胞的分化程度和药物代谢产生影响。
因此，WWOX基因可能成为治疗卵巢癌的新靶点。
肿瘤干细胞的分子标志物鉴定随着分子生物学研究技术的不断发展，肿瘤细胞中具有干细胞特性的细胞群体-肿瘤干细胞（Cancer stem cells, CSCs）受到了越来越多的关注。
CSCs具有自我更新、自我修复、多向分化为多种肿瘤细胞，以及特殊的抗癌药物耐药性等特征，因此对于肿瘤治疗的研究和治疗具有十分重要的意义。
CSCs的研究需要很好的标记和鉴定手段，以便进行针对性的治疗。
目前，已经发现了许多CSCs的分子标记物，其中细胞表面标记物是最常用的鉴定标记。
首先，CD133是一种细胞表面分子，是CSCs的经典标志。
在多种肿瘤中都能够发现CD133阳性CSCs。
但是CD133作为细胞表面标记在某些情况下的特异性仍在争议之中。
因此，现在还有很多其他肿瘤干细胞标志发现和研究。
其次，2016年，中国科学家发现肺癌干细胞的标记物SPC（Surfactant Protein C）：SPC是一种肺泡表面活性物质，它存在于肺泡II型上皮细胞中，并且只出现在有肺癌干细胞产生的肿瘤中。
这项研究为肺癌干细胞的分类和治疗提供了新的思路。
此外，还有CD44、CD24、EpCAM、ALDH1等标记物在不同肿瘤中发挥了重要作用，从而在鉴定CSCs中也得到广泛应用。
比如CD44通常与干性高的肿瘤相关，而在某些肿瘤中，CD44高表达的CSCs具有骨髓干细胞的性质；CD24的表达则与HER2阳性乳腺癌中的CSCs相联系。
除了细胞表面标记物，还有自身标记物也可以用来寻找CSCs。
ALDH1是肿瘤干细胞的法拉第酸脱氢酶1基因的编码物质，是体内某些组织的干性质的标记之一，被发现在乳腺癌、卵巢癌等多种肿瘤中，因此可以被用来作为这些肿瘤中干细胞的标记。
但是，不同细胞中CSCs的表达情况是不同的，不同细胞甚至同一细胞内不同亚群、不同状态中CSCs的标记物也各有所不同。
在实际研究中选择合适的标记物非常重要。
CSCs的鉴定标记一般是基于其特异性的结构、功能和分子特性。
Nanog基因在卵巢癌和卵巢肿瘤干细胞中的表达及意义的开题报告一、研究背景卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，在世界范围内致死率排名第五。
早期卵巢癌通常无明显症状，难以早期发现，导致病情恶化和预后不良。
因此，探索卵巢癌的发生和发展机制以及寻找特异性标志物是非常必要的。
近年来，干细胞理论逐渐成为研究癌症的热点之一。
卵巢肿瘤中存在一定数量的干细胞，它们具有自我更新、增殖分化和分泌等功能，同时也参与了卵巢肿瘤的发生和发展。
因此，寻找卵巢肿瘤干细胞的标志物对于卵巢癌的早期诊断和治疗具有重要意义。
Nanog基因是一种重要的干细胞标志物，它在胚胎干细胞和肿瘤干细胞中高表达，而在成熟细胞中表达很低或不表达。
目前，Nanog基因在肿瘤中的表达和功能研究仍在进行中，同时，有研究表明Nanog的高表达与肿瘤的易恶性和预后不良有关。
二、研究目的本研究旨在探究Nanog基因在卵巢癌和卵巢肿瘤干细胞中的表达及其意义，为卵巢癌的早期诊断和治疗提供新的标志物和治疗靶点。
三、研究内容1. Nanog基因在卵巢癌组织中的表达采用免疫组化方法检测正常卵巢组织和卵巢癌组织中Nanog基因的表达情况，分析其差异并探讨其与卵巢癌进展和预后的关系。
2. Nanog基因在卵巢肿瘤干细胞中的表达从卵巢癌患者的肿瘤组织中分离出卵巢肿瘤干细胞，采用RT-PCR 和免疫荧光法检测Nanog基因的表达情况，探讨Nanog基因在卵巢肿瘤干细胞中的表达及其意义。
3. Nanog基因与卵巢癌的预后关系统计卵巢癌患者的临床资料和病理资料，分析Nanog基因的表达与患者预后的关系，探讨其作为卵巢肿瘤的预后标志物的潜在意义。
四、研究意义1. 探讨Nanog基因在卵巢癌和卵巢肿瘤干细胞中的表达及其意义，将为卵巢癌的早期诊断和治疗提供新的标志物和治疗靶点。
2. 研究Nanog基因与卵巢癌的预后关系将深化对该基因的认识，为卵巢癌患者的治疗和预后评估提供参考。
3. 本研究有助于推进卵巢癌的基础研究，为探索卵巢肿瘤的分子机制提供新思路和新方法。
卵巢癌耐药机制的深入研究概述：卵巢癌是妇科恶性肿瘤中最常见的一种，也是导致妇女死亡的主要原因之一。
然而，治疗卵巢癌面临的挑战在于药物耐药性的问题。
因此，深入研究卵巢癌耐药机制成为目前关注的焦点。
本文将从不同层面探讨卵巢癌耐药机制，包括细胞水平、分子水平和遗传调控。
细胞水平上的耐药机制：在细胞水平上，卵巢癌细胞通过多种方式发展出对抗化疗药物作用的能力。
其主要耐药机制之一是通过增强DNA修复能力来避免或减少化疗药物对DNA的损害。
例如，肿瘤细胞可通过提高碱基切割酶（BER）和核苷酸切割酶（NER）活性来修复法氧达铂和环磷酰胺引起的DNA损伤。
此外，肿瘤还可以通过调节细胞凋亡和生物能量代谢来获得耐药性，如抑制细胞凋亡通路和提高ATP合成及糖酵解能力。
分子水平上的耐药机制：在分子水平上，卵巢癌耐药机制与多个信号通路和调控因子的异常活化或过度表达密切相关。
一些研究发现，肿瘤细胞中调控细胞周期和DNA损伤修复的信号通路，如PI3K/Akt/mTOR、MAPK等被过度激活，并进而导致化疗药物降低对癌细胞的杀伤。
此外，流行性耐药相关蛋白（P-gp）的高表达也是一种常见的耐药机制。
这种跨膜转运蛋白可以增加化疗药物从肿瘤细胞内排出，从而减少其作用效果。
遗传调控中的耐药机制：除了上述两个层面外，遗传调控也在卵巢癌耐药机制中起着重要作用。
研究显示，在卵巢癌患者中突变体质量数越高，则治疗效果越差。
这表明卵巢癌耐药性与一些关键基因的突变有关。
其中最为典型的是BRCA1和BRCA2基因的突变，它们参与了DNA修复过程中的双链断裂损伤修复。
这些基因的突变会导致DNA修复系统异常，从而使肿瘤细胞对化疗药物产生抗性。
小节：综上所述，卵巢癌耐药机制是一项非常复杂且多样化的过程，涉及到细胞水平、分子水平和遗传调控多个层面。
通过深入研究这些机制，我们可以更好地理解卵巢癌的发展过程，并寻找新的治疗策略来克服耐药性。
未来的研究将需要进一步探索并验证这些机制，并寻找针对特定目标分子的新型抗肿瘤药物。
间充质干细胞与卵巢癌的相互作用高彤【摘要】间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSCs)与肿瘤的关系日益受到重视.MSCs可趋化到肿瘤局部,参与间质形成,与肿瘤细胞相互作用.研究表明,MSCs 可通过分泌细胞因子、促进肿瘤干细胞化等抑制或促进卵巢癌细胞增殖;与卵巢癌细胞发生交互作用,促进或抑制卵巢癌的侵袭和转移;MSCs还可通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)、骨形成蛋白4/Hedgehog(BMP4/HH)信号通路增强卵巢癌化疗耐药性;可利用MSCs对肿瘤组织的趋向性将其作为载体构建靶向给药系统对卵巢癌进行靶向治疗.因此,MSCs在卵巢癌的发生发展中起重要作用,为该病的治疗提供了新的研究思路,但具体作用及机制仍存在较多争议,有待进一步研究.%Mesenchymal stem cells (MSCs) can be chemotaxis to tumorsite,participate in the formation of stroma and interact with tumor cells.According to different reports,MSCs can promote ovarian cancer cells proliferation by secreting cytokines and promote tumor stem cells differentiation;different types of MSCs can interact with ovarian cancer cells and promote or inhibit the invasion and metastasis of ovarian cancer;MSCs can promote the chemotherapeutic drug resistance of ovarian cancer by activating PI3K/Akt and BMP4/HH signaling pathways;MSCs can also be used as carriers to construct a targeted drug delivery system.These results indicate that MSCs play an important role in ovarian cancer and give us new research ideas,but the specific role and mechanism is still controversial and further studies are needed.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2017(044)002【总页数】4页(P129-132)【关键词】卵巢肿瘤;间质干细胞;细胞增殖;肿瘤侵袭;肿瘤转移【作者】高彤【作者单位】200090上海,复旦大学附属妇产科医院妇科【正文语种】中文（J Int Obstet Gynecol，2017,44：129-132）卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，美国国立癌症研究所2009—2013年统计数据表明，虽然目前卵巢癌的发病率和病死率均有下降，但每年新发病例仍有11.9/10万，死亡率达7.5/10万，是女性生殖系统肿瘤中死亡率最高的肿瘤[1]。
卵巢癌干细胞对5种化疗药物的耐药性及其机制陈峻崧;杨洁;邵家胜;洪晓武【摘要】目的探讨卵巢癌干细胞(Ovarian Cancer Stem cells,OCSCs)针对化疗药物耐药的作用机制.方法通过免疫磁选方法分离和纯化OCSCs,对比普通卵巢癌细胞(EOC),观察在紫杉醇、卡铂、顺铂、5-FU、阿霉素5种化疗药物作用下OCSCs耐药的情况.通过定量PCR,分析EOC与OCSCs中ABCG2、ABCB1、Nanog、MMP-2和MMP-9基因的表达水平.结果从HO8910细胞分离的CD44+ CD117+细胞,对卡铂、顺铂、紫杉醇、阿霉素和5-FU等化疗药物的耐药性明显强于HO8910细胞(P＜0.05).定量PCR检测发现CD44+ CD117+细胞中ABCG2、ABCB1、Nanog、MMP-2和MMP-9基因的表达显著高于HO8910细胞(P＜0.05).结论与EOC相比,OCSCs对多种化疗药物的耐药性更为明显的机制可能与其较高水平表达ABCG2,ABCB1,Nanog,MMP-2和MMP-9基因有关.【期刊名称】《遵义医学院学报》【年(卷),期】2014(037)003【总页数】6页(P329-334)【关键词】卵巢癌;卵巢癌干细胞;化疗药物;耐药【作者】陈峻崧;杨洁;邵家胜;洪晓武【作者单位】东南大学医学院病原生物学与免疫学系,江苏南京210009;江苏先声药业有限公司,江苏南京210042;上海复旦大学附属公共卫生临床中心内科学系,上海201508;复旦大学基础医学院免疫学系,上海200032【正文语种】中文【中图分类】R737.31卵巢癌是发病率第3位的女性生殖器恶性肿瘤，占女性恶性肿瘤的5%。
但因卵巢癌致死者，却占各类妇科肿瘤的首位[1-2]；中国女性的卵巢癌发病率为3.8/10万，每年有1.2万人死于卵巢癌[3]。
卵巢癌复发率高，五年生存率仅有15%～30%，主要原因是耐药而导致的复发[2，4]。
ER和MDM2及ERK1/2信号通路与卵巢癌耐药关系的研究的开题报告研究题目：ER和MDM2及ERK1/2信号通路与卵巢癌耐药关系的研究研究背景和意义：卵巢癌是女性常见的一种恶性肿瘤，其治疗手段主要包括手术、化疗和放疗等综合治疗。
然而，由于卵巢癌的特殊性质，其耐药性极强，导致化疗效果不佳，治疗难度大，影响患者的生存质量和预后。
因此，寻找新的治疗手段，研究卵巢癌耐药机制具有重要的临床指导意义。
ER和MDM2及ERK1/2信号通路是近年来研究领域比较热门的方向，其在细胞增殖、凋亡、转移等生理过程中发挥重要作用。
已有研究表明，这些信号通路在卵巢癌的发生和发展中也担任着重要角色，尤其是在卵巢癌耐药机制中发挥着重要的调节作用。
因此，进一步深入探究这些信号通路在卵巢癌耐药机制中的作用，有助于寻找新的治疗靶点，提高卵巢癌治疗效果，促进患者的康复和生存质量。
研究目的和内容：本研究的主要目的是探究ER和MDM2及ERK1/2信号通路在卵巢癌耐药机制中的作用。
研究将选取一定数量的卵巢癌患者，根据其对化疗药物的敏感性分为耐药组和敏感组，采集其肿瘤组织，并对ER、MDM2及ERK1/2的表达以及这些信号通路中其他相关分子的变化进行检测。
此外，研究还将构建相应的细胞模型，通过基因敲除、过表达等方式模拟这些信号通路的变化，并观察其对卵巢癌细胞耐药性的影响。
最后，结合临床资料进行数据分析，探讨这些信号通路在卵巢癌耐药机制中的作用及其机制。
研究方法和步骤：本研究将采用组织学、分子生物学、细胞学等多种方法，分为以下步骤：1.患者分组和样本采集：根据患者对化疗药物的敏感性，将患者分为耐药组和敏感组，采集其相应的卵巢癌肿瘤组织。
2.蛋白质表达检测：使用Western blot、免疫组化等方法检测耐药组和敏感组的ER、MDM2及ERK1/2等信号通路相关蛋白的表达水平，并比较两组之间的差异。
3.基因敲除或过表达：基于细胞模型，利用CRISPR-Cas9系统敲除或过表达ER、MDM2和ERK1/2等信号通路相关基因，观察其对细胞的增殖、凋亡、迁移等生物学行为的影响，并观察其对化疗药物敏感性的影响。
瞄准肿瘤干细胞多药耐药性基因的靶向治疗策略张洪义;窦骏【期刊名称】《生物技术通讯》【年(卷),期】2011(022)002【摘要】肿瘤干细胞(TSC)的学说得到了越来越多入的认可,而且多种TSC已被鉴定.当前TSC研究的重点之一是靶向治疗问题.有多项实验结果支持,TSC高表达ABC转运体是其多药耐药性的重要因为,因此,靶向TSC的ABC转运体在肿瘤化疗中起着关键作用.我们总结了靶向治疗TSC的ABC转运体的研究概况、存在问题及解决策略,以期在该领域研究能有更快进展.%Tumor stem cells (TSC) hypothesis has been more and more widely accepted, and many TSC have been identified.At present, one of the key issues in TSC research is a targeted TSC therapy.A number of experimental results support that an expression of ATP binding cassette(ABC) transporters in TSC is an important reason of tumor multidrug resistance.Therefore, targeting ABC transporters in the TSC plays a key role in tumor chemotherapy.In this review, we summarized the progresses of studies in targeting therapy of ABC transporters in TSC, encountered problems, and investigative strategies in future.The purpose of review is to expect to have an advancement in field of targeting of TSC.【总页数】4页(P269-272)【作者】张洪义;窦骏【作者单位】东南大学,医学院病原生物与免疫学系,江苏,南京,210009;东南大学,医学院病原生物与免疫学系,江苏,南京,210009【正文语种】中文【中图分类】R730.5【相关文献】1.microRNA对人视网膜母细胞瘤肿瘤干细胞多药耐药性的影响 [J], 曹娟;白淑玮2.肿瘤干细胞的靶向治疗策略 [J], 蔡海斌3.抑制SNAI2分子表达增强肝癌细胞的肿瘤干细胞特性和多药耐药性 [J], 奚卫;张颐豪;魏清4.口腔颌面部恶性肿瘤干细胞标志物用于靶向治疗的研究进展 [J], 杨震;姚金光5.卵巢癌肿瘤干细胞及其标志物与卵巢癌靶向治疗的研究进展 [J], 关慧鑫;韩世愈因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
