酶控制型结肠定位延迟释放系统(一)

口服靶向定位给药制剂的研究概况张囡【摘要】口服靶向定位给药制剂目前已受到国内外药学界的广泛关注。

随着药物制剂向高效、长效、低毒方向发展，靶向或定位释放技术已经成为主要手段之一。

通过分析有关文献资料，归纳总结了口服靶向定位给药制剂的原理和常用材料，并介绍近年来口服靶向定位给、释药方法研究的最新动态及药剂学的一些最新方法。

口服靶向定位给药制剂作为现代药剂学的高新技术之一，有着重要的科研价值和经济价值。

【期刊名称】《山西中医学院学报》【年(卷),期】2016(017)003【总页数】4页(P67-70)【关键词】口服靶向定位给药;结肠定位释药;胃内滞留给药【作者】张囡【作者单位】天津市儿童医院，天津300074【正文语种】中文【中图分类】R54口服靶向定位给药制剂是指在口服之后依靠胃肠道的环境或者剂型自身的特性，能滞留在胃肠道某个特定的部位的药物新剂型。

由于这类制剂可以将药物定向传输至靶向器官，因此具有普通剂型所没有的优势。

口服靶向定位给药制剂的优点有：①药物在靶器官部位的吸收增多，生物利用度可以得到提高。

②靶位药物浓度高，疗效提高，同时避免药物对非病变部位的毒副作用。

③降低个体差异造成的药物被动吸收。

目前按照药物释放部位可以将口服靶向定位制剂分为结肠靶向定位制剂和胃内滞留制剂。

前者通过制剂技术保护其中的药物避免在消化道上段释放，而到达结肠部位以后，通过物理、化学以及生物等作用方式，通过包衣膜的破裂或载体材料的迅速崩解使结肠定位制剂中的药物突然释放，并在结肠局部发挥治疗作用，或经过结肠部位吸收后通过血液输送至作用部位。

后者则通过特定的制剂技术将药物滞留在胃内，所释放的药物在胃内局部发挥作用，也可以通过吸收并输送到特定的部位来发挥作用［1］。

结肠从生理学角度看可分为升结肠、降结肠、横结肠和乙状结肠4部分，其中乙状结肠是多种疾病的易发区，因此也是口服结肠定位给药制剂的靶部位。

口服结肠定位给药系统，指通过药物传递技术，避免药物的胃肠道释放，将其直接运送到结肠部位释放，发挥局部或全身治疗作用的一种新型给药系统。

美沙拉嗪剂型及其疗效的研究进展【摘要】炎症性肠病（IBD)是病因尚未明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎(UC）和克罗恩病（CD).该病在西方国家比较多见.因其病因不明，一直是消化科较为棘手的疾病。

有关点认为IBD的病因可能与免疫、遗传、感染及精神因素有关,目前多认为与免疫调节异常有关。

近年来IBD在国人中的发病率有升高的趋势。

5—氨基水杨酸是临床治疗IBD并预防其复发的最常用的氨基水杨酸类药物.应用最早的柳氮磺胺吡啶是5-氨基水杨酸前体药物，早在上世纪30年代即由斯堪的纳维亚风湿病专家Suary发现并用于类风湿关节炎治疗。

上世纪40年代该药试用于UC治疗取得良好疗效，因而半个世纪以来一直是IBD患者广泛应用的药物。

从20世纪30年代以来, 柳氮磺胺吡啶（SASP）就一直是治疗IBD的有效药物,经口服后在结肠内被细菌分解为美沙拉嗪和磺胺吡啶,但由于磺胺过敏、胃肠道反应、肝肾功能损害、胰腺炎和精子动力异常等不良反应而影响了临床应用近年来新型5—氨基水杨酸前体药物的研究有了较大进展，本文简要综述其进展情况。

1。

1 SASP的代谢及其临床应用SASP口服后，在上消化道一般仍保持完整，在小肠可有部分被吸收，但约90%经肠、肝循环，并以未被代谢的形式排入胆汁;抵达结肠后，连接水杨酸与磺胺吡啶的偶氮键在肠内细菌偶氮还原酶（Azoreductase）作用下分裂,从SASP分子内释放出的磺胺吡啶大多在结肠被吸收，进入肝内被乙酰化后，以游离磺胺,乙酰化、羟化或葡萄糖醛酸衍生物等形式从尿液排出[3］.肝内乙酰化速度决定了SASP 的乙酰化速度及血清中游离磺胺吡啶与乙酰化磺胺吡啶的比例。

遗传学上，乙酰化速度慢者，其血清中游离磺胺吡啶水平较高，从而极易引发SASP的不良反应.磺胺吡啶单独口服时，在小肠很快被吸收，而以大便形式排出很少。

在结肠内，从SASP中释放的5－ASA仅小部分被吸收，约80％最后以大便形式排出。

时间控制型结肠定位释药片体外释放的影响因素
王乐;任麒;沈慧凤
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】2006(37)5
【摘要】以美沙拉嗪为模型药物,制备含不同有机酸的片芯,依次包内隔离层(HPMC)、胃溶衣层(丙烯酸树脂Ⅳ)、外隔离层(HPMC)和肠溶衣层(HPMCP),制得时间依赖型结肠定位释药片。

考察了有机酸种类、用量及内隔离层和胃溶衣层增重对片剂释放时滞的影响。

结果表明,片芯含琥珀酸50mg、内隔离层和胃溶衣层增重分别为1.2%和12%的片剂,在模拟胃肠液中的时滞约5h,6h累积释放达85%以上。

【总页数】4页(P325-328)
【关键词】美沙拉嗪;时间控制;结肠定位给药系统
【作者】王乐;任麒;沈慧凤
【作者单位】上海医药工业研究院
【正文语种】中文
【中图分类】R944.9
【相关文献】
1.结肠定位盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸体外释药的影响因素 [J], 张瑜;侯世祥
2.5-氨基水杨酸pH依赖-时间控制型结肠定位微丸的制备与体外释放研究 [J], 刘群;李晓华;杨金荣;房志仲
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

口服结肠定位释药系统的设计(一)作者：刘林，段芳，梁国成，陈求芳，廖华卫，周毅生【关键词】结肠定位释药；时滞效应；压力依赖；自调式；脉冲式口服结肠定位给药系统（，OCDDS）是指通过适宜的药物制剂手段和药物传递技术，使药物口服后避免在胃、十二指肠、空肠和回肠前端释放药物，转运至回盲肠或结肠部位，以速释（脉冲）、缓释或控释方式发挥局部或全身治疗作用的一种给药系统，是一种利用靶向定位技术治疗结肠等部位疾病的有效手段。

溃疡性结肠炎、Crohn’s等结肠疾病，传统的治疗方法通常为口服片剂、胶囊或灌肠治疗。

普通口服制剂在胃或小肠被吸收进入血液循环，分布在结肠靶部位的血药浓度低，且全身副作用大，效果不甚理想；而灌肠法给药的缺点在于用药不便，且药物只能到达直肠和乙状结肠，不能到达横结肠和升结肠。

应用结肠定位给药技术，可将药物直接送至结肠开始释药，使药效增强，毒副作用降低，是治疗结肠疾病的理想给药剂型。

将一些蛋白质、多肽类药物制成结肠定位给药系统，可使其在结肠内释药并吸收进入血液循环，避免了胃与小肠中的消化酶对药物的破坏，此法比注射更方便。

此外，利用药物在结肠释放的时滞效应，可以准确有效地治疗哮喘、心绞痛、高血压、偏头痛等昼夜规律性疾病，开发24h缓控释制剂，减少给药次数，提高患者的顺应性。

1结肠的生理特点及吸收机制结肠是介于盲肠和直肠之间的部分，按其行程和部位分为升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠4个部分〔1〕。

临床上认为，升结肠的吸收作用最好，是口服结肠给药最好的吸收部位，而乙状结肠是多种疾病的易发区，一般也是口服结肠定位给药的靶向部位。

结肠的主要生理特点有：①吸收水分、电解质，使肠内容物固化为粪便；②结肠含有大量的有益菌群，菌丛产生的酶可催化多种药物代谢反应；③结肠处药物转运速度缓慢、转运时间长；④药物通过结肠的时间与药物制剂的体积成反比，可通过减小体积来增加其在结肠的滞留时间，延长其疗效；⑤结肠内微生物具有自我调节机制，能使微生物在饮食或病理情况下的改变迅速地恢复到最初的状态。

药剂学试题及答案第十七章缓释、控释制剂一、单项选择题【A型题】1.设计缓（控）释制剂对药物溶解度的要求一般为（）A.小于0.01mg/mlB.小于0.1mg/mlC.小于1.0mg/mlD.小于10mg/mlE.无要求2.控释小丸或膜控释片剂的包衣液中加入PEG的目的是（）A.助悬剂B.增塑剂C.成膜剂D.乳化剂E.致孔剂3.关于缓（控）释制剂，叙述错误的是（）A.缓（控）释制剂的相对生物利用度应为普通制剂的80％～120％B.缓（控）释制剂的生物利用度应高于普通制剂C.缓（控）释制剂的峰谷浓度比应小于普通制剂D.半衰期短、治疗指数窄的药物可制成12h口服服用一次的缓（控）释制剂E.缓（控）释制剂中起缓释作用的辅料包括阻滞剂、骨架材料和增粘剂4.下列关于骨架片的叙述中，哪一条是错误的（）A.药物从骨架片中的释放速度比普通片剂慢B.骨架片应进行释放度检查，不进行崩解时限检查C.骨架片一般有三种类型D.亲水凝胶骨架片中药物的释放比较完全E.不溶性骨架片中要求药物的溶解度较小5.渗透泵片控释的基本原理是（）A.片剂膜内渗透压大于膜外，将药物从激光小孔压出B.药物由控释膜的微孔恒速释放C.减少药物溶出速率D.减慢药物扩散速率E.片外渗透压大于片内，将片内药物压出6.下列哪一项根据Noyes-Whitney方程原理制备缓（控）释制剂（）A.制成不溶性骨架片B.制成包衣小丸或片剂C.药物包藏于溶蚀性骨架中D.制成亲水凝胶骨架片E.制成乳剂7.亲水凝胶缓控释骨架片的材料是（）A.海藻酸钠B.聚氯乙烯C.脂肪D.硅橡胶E.蜡类8.不是以减小扩散速度为主要原理的制备缓、控释制剂的工艺是（）A.包衣B.微囊C.植入剂D.药树脂E.胃内滞留型9.对渗透泵片的叙述错误的是（）A.释药不受pH的影响B.当片芯中的药物未完全溶解时，药物以零级速率释放。

C.当片芯中药物浓度低于饱和溶液时，药物以非零级速率释放。

D.当片芯中的药物未完全溶解时，药物以一级速率释放。