实验十一 异丙肾上腺素致心肌缺血心电图变化及病理组织学变化

实验十一抗心绞痛药实验（一）硝酸甘油的扩血管作用【实验目的】观察硝酸甘油的扩血管作用。

【实验原理】硝酸酯类药物能舒张全身动脉和静脉，从而使心脏前后负荷降低，心肌耗氧量减少；硝酸酯类还能选择性舒张冠状动脉的输送血管和侧支血管，从而改善缺血区的血流供应；故主要用于心绞痛。

本实验观察硝酸甘油对兔耳血管，特别是静脉血管的显著扩张作用，以加深对这类抗心绞痛药物作用机制的认识。

【实验材料】1．器材：家兔固定箱、滴管、测量尺2．药品：硝酸甘油乙醇溶液3．动物：家兔（1.5Kg）【方法步骤】1.白色家兔一只，放入兔固定箱。

观察记录正常兔耳的颜色和温度，血管的粗细及密度。

2.用滴管吸取1%硝酸甘油乙醇溶液滴于家兔舌下4-5滴。

3.用药后观察记录家兔两耳皮肤的颜色、温度、血管粗细和密度。

【注意事项】1.兔耳的温度可直接用手感粗测。

2.血管粗细和密度，均应观察兔耳的同一部位，并保持给药前后一致。

【实验结果】兔耳皮肤兔耳血管颜色温度粗细密度用硝酸甘油前正常正常正常正常用硝酸甘油后变红升高变粗加大【思考与讨论】1.硝酸甘油抗心绞痛的作用机制？2.硝酸甘油与普萘洛尔合用治疗心绞痛的理论依据是什么？（二）普萘洛尔的抗缺氧作用【实验目的】观察普萘落尔和硝酸甘油对小鼠缺氧耐受力的影响。

【实验原理】心肌耗氧量大，叫其它脏器更易缺氧。

普萘落尔和硝酸甘油通过不同途径降低心肌耗氧量，增加小鼠对缺氧的耐受力。

【实验材料】1．器材；250ml广口瓶、天平、秒表、1ml注射器、滤纸、凡士林。

2．药品：0.1%普萘落尔、0.005%硝酸甘油、0.1%异丙肾上腺素、生理盐水、钠石灰。

3．动物：小白鼠【方法步骤】1．将250ml广口瓶放入钠石灰15Kg，其上垫以滤纸，用以吸收CO2和水。

2．取体重相近（同组内相差小于2g），同性别小鼠3只，分别编号，并按下述方法给药：1号鼠：腹腔注射0.1%普萘落尔0.2ml/10g2号鼠：腹腔注射0.005%硝酸甘油0.2ml/10g3号鼠：腹腔注射生理盐水0.2ml/10g3．观察15分钟后，3只鼠分别皮下注射0.1%异丙肾上腺素溶液0.2ml/10g。

论著异丙肾上腺素通过诱导心肌线粒体氧化应激在小鼠心律失常中的作用刘婷，罗弦，刘竹，许丹迪，刘蕾颖，谭晓秋，李涛1.西南医科大学心血管医学研究所（泸州646000）；2.西南医科大学四川省心血管疾病防治协同创新中心（泸州646000）【摘要】目的探讨异丙肾上腺素（ISO）通过诱导心肌线粒体氧化应激诱发小鼠心律失常的机制。

方法小鼠腹腔注射异丙肾上腺素前后分别记录心电图。

提取小鼠心肌组织，检测线粒体呼吸链复合物I、ATP、ROS的变化水平。

光标测技术检测心脏动作电位的变化情况。

结果注射ISO后，小鼠的心率明显增加，起搏诱发心律失常的机率增加。

ATP含量和线粒体呼吸链复合物I浓度降低，ROS含量增加。

光标测结果显示心肌动作电位时程缩短。

结论异丙肾上腺素通过影响心肌线粒体氧化应激诱导心律失常的发生。

【关键词】异丙肾上腺素心律失常氧化应激线粒体【中图分类号】R3文献标志码A DOI：10.3969/j.issn.2096-3351.2021.06.007 Isoproterenol triggers arrhythmia by inducing oxidative stress of myocardialmitochondria in miceLIU Ting，LUO Xian，LIU Zu，XU Dan-di，LIU Lei-ying，TAN Xiao-qiu，LI Tao1.Institute of Cardiovascular Research,Southwest Medical University,Luzhou646000，China；2.Collaborative Inno⁃vation Center for Prevention and Treatment of Cardiovascular Disease of Sichuan Province，Southwest Medical Univer⁃sity,Luzhou646000，China【Abstract】Objective To study the mechanism of isoproterenol triggering arrhythmia through myocardial mi⁃tochondrial oxidative stress in mice.Methods An electrocardiogram was recorded before and after intraperitoneal in⁃jection of isoproterenol.Myocardial tissues were extracted from the mice to measure the changes in the levels of mito⁃chondrial respiratory chain complex I,adenosine triphosphate(ATP),and reactive oxygen species(ROS).The cardi⁃ac action potential was measured by optical mapping.Results After isoproterenol injection,the mice had a signifi⁃cantly increased heart rate,significantly more frequent arrhythmia triggered by pacing,significantly decreased levels of ATP and mitochondrial respiratory chain complex I,a significantly increased ROS level,and a significantly short⁃ened cardiac action potential duration.Conclusion Isoproterenol induces oxidative stress in myocardial mitochon⁃dria to trigger arrhythmia.【Key words】Isoproterenol Arrhythmia Oxidative stress Mitochondria基金项目：国家自然科学基金（31900813）；四川省科技厅项目（2020JDJQ0047）；泸州市-西南医科大学联合项目（2020LZXNYDJ09）第一作者简介：刘婷，硕士。

异丙肾上腺素诱导心肌缺血损伤模型的研究进展张云【摘要】异丙肾上腺素(ISO)诱导心肌缺血损伤模型已被广泛应用于实验研究.ISO 通过干扰线粒体能量代谢、诱导氧化应激和心肌细胞凋亡等对心肌造成损伤,表现为心电图、血流动力学、血清及心肌组织生化指标和组织微观形态结构学改变.现就ISO诱导心肌缺血的病理损伤机制、心肌缺血表现以及在实验研究中的应用前景进行综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2010(016)023【总页数】5页(P3527-3531)【关键词】异丙肾上腺素;心肌缺血损伤;模型【作者】张云【作者单位】中国中医科学院广安门医院,免疫研究室,北京,100053【正文语种】中文【中图分类】R-33目前对冠状动脉粥样硬化性心脏病的防治研究多采用心肌缺血动物模型。

广泛采用的有冠状动脉左前降支结扎诱导左室心肌缺血模型、异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导全心缺血模型和 Langendorff体外灌流全心缺血模型。

ISO诱导心肌缺血模型因制作简单,不需要特殊设备,近年来被广泛应用于药理、药效学的研究。

ISO是一个强的β受体兴奋剂,能通过加快心率、增强心肌收缩力等环节增加心肌耗氧量,造成心脏负荷过重,心肌微循环障碍,冠状动脉痉挛、心肌梗死样变化、心肌坏死、甚至猝死。

这些病理损伤可能与线粒体能量代谢紊乱、凋亡基因的激活、氧化应激等有关[1]。

1 ISO诱导心肌缺血损伤的病理机制1.1 干扰线粒体能量代谢和呼吸链功能线粒体由两层膜包被,外膜平滑,内膜向内折叠形成嵴,两层膜之间有腔,线粒体中央是基质。

基质内含有脂肪酸β氧化和三羧酸循环所需的全部酶类,内膜上具有呼吸链酶系及三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)酶复合体。

线粒体是细胞内氧化磷酸化形成ATP的主要场所。

线粒体常常集中在代谢活跃的区域,如肌细胞的肌纤维中有很多线粒体。

线粒体脂肪酸β氧化产生大量乙酰辅酶 A,经三羧酸循环释放 ATP是心肌能量代谢的主要来源,对维持心功能起重要作用。

增液承气汤抗异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化作用实验研究杨洪霞;吴艳萍;张灵敏;胡玉杰;田利红;靳红微【摘要】目的:研究观察增液承气汤对异丙肾上腺素(ISO)诱导的心肌纤维化作用.方法:大鼠随机分为4组(空白组、模型组、增液承气汤组、福松组),采用大鼠腹腔连续2 d注射ISO,制备急性心肌梗死模型,于ISO注射后24 h,给予增液承气汤治疗,24 h后剥离股动脉取血,检测白细胞、中性粒细胞、中性粒细胞百分比、血清中促炎因子肿瘤坏死因子α(TNF-α),及心脏组织HE染色和Masson三色染色.结果:4组之间白细胞、中性粒细胞及中粒细胞百分比差异无显著性,而增液承气汤降低了血清中由ISO升高的TNF-α水平,减少胶原合成和沉积,改善了心肌纤维化.结论:增液承气汤可能通过抑制TNF-α信号起到抗心肌纤维化的作用.【期刊名称】《河北中医药学报》【年(卷),期】2019(034)001【总页数】4页(P5-8)【关键词】增液承气汤;异丙肾上腺素;心肌纤维化;心肌梗死;真心痛;肿瘤坏死因子α【作者】杨洪霞;吴艳萍;张灵敏;胡玉杰;田利红;靳红微【作者单位】河北中医学院石家庄050200;河北中医学院石家庄050200;河北中医学院石家庄050200;河北中医学院石家庄050200;河北省老年病医院石家庄050021;河北中医学院石家庄050200【正文语种】中文【中图分类】R285.5急性心肌梗死(AMI)是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死，可并发心律失常、休克或心力衰竭，常可危及生命。

[1]据《2017中国心血管病报告》我国心血管疾病病患者为2.9亿，每年新发AMI患者达200万，其死亡率占居民疾病死亡的40%。

[2]在中国，人口老龄化日益严峻的今天，AMI成为危害最大的心血管疾病。

炎症反应是AMI的核心，炎症反应是创伤和组织修复的必要条件。

[3]由于细胞死亡，导致大量炎症细胞侵入，急性渗出性炎症反应爆发。

曲马多对异丙肾上腺素所致小鼠心肌缺血损伤的抑制作用吕建英【摘要】①目的观察曲马多对异丙肾上腺素(Iso)致小鼠缺血心肌的保护作用.②方法采用异丙肾上腺素制备小鼠心肌缺血损伤模型,观察曲马多对小鼠心肌缺血损伤后缺氧条件下存活时间、血清乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)水平及心重指数的影响.③结果与模型组相比,曲马多能够延长小鼠心肌缺血损伤后耐缺氧存活时间,降低血清中LDH、CK水平及心重指数.④结论曲马多对异丙肾上腺素所致小鼠心肌缺血损伤具有抑制作用.【期刊名称】《河北联合大学学报（医学版）》【年(卷),期】2010(012)005【总页数】2页(P609-610)【关键词】曲马多;心肌缺血;乳酸脱氢酶;磷酸肌酸激酶;异丙肾上腺素【作者】吕建英【作者单位】内蒙古民族大学附属医院麻醉科,内蒙古通辽,028000【正文语种】中文【中图分类】R971曲马多是较新型中枢镇痛药，现临床广泛应用。

研究表明，用于胸痛的缓解率可高达92%[1]，在治疗心肌梗死和不稳定心绞痛方面已取得成效。

有关曲马多对心肌保护作用的报道不多，本文旨在探讨曲马多对心肌缺血损伤的拮抗作用。

1 材料与方法1.1 材料1.1.1 动物。

清洁级，雄性昆明种小鼠，体质量(20±2)g，由北京中国医学科学院实验动物研究所提供(许可证号:SCKX(京)2004－0001)。

常规颗粒饲料喂养，自由饮水。

1.1.2 药品与试剂。

盐酸异丙肾上腺素(isoproterenol，Iso):上海禾丰制药厂(批号:080801);曲马多(Tramadol，TRD):广州贝氏药业有限公司(批号:20080509);普萘洛尔(propranolol，Pro)注射液:上海禾丰制药厂(批号:080606);肌酸激酶(creatine kinase，CK)测定试剂盒(批号:20100111)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)测定试剂盒(批号:20100111)，购自南京建成生物工程研究所;其它试剂均为市售分析纯。

一、实验目的本研究旨在通过建立心衰模型牛蛙，探讨心衰的发生机制、病理变化及治疗策略，为临床心衰的治疗提供理论依据。

二、实验材料与方法1. 实验动物选取健康牛蛙20只，体重约50g，雌雄不限，随机分为对照组和心衰模型组，每组10只。

2. 试剂与仪器（1）试剂：异丙肾上腺素（ISO）、乌拉坦、氯化钠、肝素钠、牛蛙心脏灌流液等。

（2）仪器：电子天平、显微镜、心脏灌流装置、心电图机、离心机等。

3. 实验方法（1）心衰模型建立：在心衰模型组牛蛙中，采用异丙肾上腺素（ISO）诱导心衰。

具体操作如下：首先将ISO配制成0.5mg/mL的溶液，然后按照0.5mg/kg体重剂量给牛蛙静脉注射ISO，每天注射1次，连续注射7天。

（2）心脏灌流实验：在实验第8天，对牛蛙进行心脏灌流实验。

具体操作如下：①将牛蛙麻醉后固定于手术台上，打开胸腔，暴露心脏。

②采用心脏灌流装置，将心脏灌流液注入心脏，保持心脏持续跳动。

③记录心脏灌流液的压力、流量、心脏重量等指标。

④对心脏灌流液进行离心，分离出心脏组织。

⑤采用显微镜观察心脏组织病理变化。

⑥采用心电图机记录牛蛙心电图。

4. 数据分析采用SPSS 21.0统计软件对实验数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

三、实验结果1. 心脏重量及心脏灌流液压力与对照组相比，心衰模型组牛蛙心脏重量显著增加（P<0.05），心脏灌流液压力显著降低（P<0.05）。

2. 心脏组织病理变化对照组牛蛙心脏组织结构正常，心衰模型组牛蛙心脏组织出现纤维化、心肌细胞变性、细胞核固缩等病理变化。

3. 心电图与对照组相比，心衰模型组牛蛙心电图出现ST-T段改变，提示心肌缺血。

四、讨论本研究通过建立心衰模型牛蛙，探讨了心衰的发生机制、病理变化及治疗策略。

1. 心衰的发生机制心衰的发生与多种因素有关，如心脏负荷过重、心肌缺血、心肌细胞损伤等。

异丙肾上腺素异丙肾上腺素（Isoprenaline）是一种外源性的β-肾上腺素受体激动剂，可模拟肾上腺素的作用，对心脏和呼吸系统有一定影响。

异丙肾上腺素具有涉及心血管系统的多种作用机制，因此在医学临床上广泛应用于治疗心血管疾病，如心律失常和心力衰竭等。

本文将对异丙肾上腺素的特性、药理学作用、剂量和临床应用进行探讨。

一、异丙肾上腺素的特性异丙肾上腺素是一种无色结晶粉末，分子式为C11H17NO3，分子量为211.09。

它是一种优选的β-受体激动剂，与肾上腺素的效应相似。

由于其具有可选择性地激活β-肾上腺素受体而对α-肾上腺素受体亲和力较小，使其对心血管系统的影响更为明显。

二、异丙肾上腺素的药理学作用1. 心脏作用：异丙肾上腺素具有正性肌力作用，可增加心脏收缩力，增加心输出量。

此外，它还可扩张冠状动脉和周围血管，增加冠状动脉和心肌的血流量，改善心肌供氧状况。

2. 支气管舒张作用：异丙肾上腺素可刺激β2-受体，促进支气管平滑肌松弛，扩张支气管，改善气道阻塞。

3. 其他作用：异丙肾上腺素还具有激活褪黑激素释放激素、胃酸分泌减少和胆汁分泌增加等作用。

三、异丙肾上腺素的剂量和给药途径异丙肾上腺素的剂量和给药途径需要根据病情和患者的具体情况进行个体化调整。

常用的给药途径包括静脉注射、静脉滴注和吸入等。

剂量的选择需根据患者体重、年龄以及病情的严重程度等综合因素来确定。

四、异丙肾上腺素在临床上的应用1. 心力衰竭：异丙肾上腺素可用于治疗心力衰竭，通过增加心脏收缩力和心输出量，改善心功能，减少症状和提高生活质量。

2. 心律失常：异丙肾上腺素可用于治疗某些心律失常，如阵发性室上性心动过速、室性心动过速等。

3. 支气管哮喘：异丙肾上腺素可作为辅助治疗药物，通过扩张支气管，缓解气道阻塞。

总结：异丙肾上腺素是一种广泛应用于临床的β-肾上腺素受体激动剂，具有正性肌力作用和支气管舒张作用。

它可用于治疗心血管系统疾病，如心律失常和心力衰竭，并在支气管哮喘的辅助治疗中有一定作用。

辅酶Q_(10)对异丙肾上腺素诱发的心肌缺血的保护作用丁艳艳;张伟学;卢方浩;张伟华
【期刊名称】《哈尔滨医科大学学报》
【年(卷),期】2006(40)1
【摘要】目的探讨辅酶Q10对心肌缺血的保护作用。

方法采用高效液相色谱法测定全血中ATP、ADP的含量和电生理检测不同组别的动作电位幅度、超射值、静息电位值、最大除极速度和动作电位时程。

结果辅酶Q10组ATP、ADP含量显著高于异丙肾组;辅酶Q10对改善心肌细胞复极有作用,与损伤组相比,可使动作电位(APD)缩短,并以APD50、APD90缩短尤为明显。

结论辅酶Q10对心肌细胞有一定的的保护作用。

【总页数】2页(P40-41)
【关键词】辅酶Q10;心肌缺血;ATP;电生理
【作者】丁艳艳;张伟学;卢方浩;张伟华
【作者单位】北京市大兴区人民医院呼吸内科;北京仁和医院骨外科;哈尔滨医科大学病理生理学教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R331.38
【相关文献】
1.辅酶Q_(10)及山莨菪碱对培养心肌细胞缺氧复氧的保护作用 [J], 阎德民;田欣
2.辅酶Q_(10)和复方丹参对心肌线粒体呼吸链的保护作用 [J], 张伟华;徐曼;史从
宁;张伟才
3.辅酶Q_(10)对犬心肌缺血/再灌注损伤的保护作用的实验研究 [J], 李彦树;高尚志;姚震;程邦昌;林道明;涂仲凡
4.辅酶Q_（10）对超量醋氨酚所致急性肝损伤的保护作用观察及机理探讨 [J], 黎煌久;陈焕昭;吴惜贞;刘幸平
5.复方丹参滴丸联合辅酶Q_(10)对病毒性心肌炎患儿的心肌保护作用 [J], 王富彪;曹建东
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