第三章 动物实验中实验动物的选择方法
- 格式：ppt
- 大小：124.00 KB
- 文档页数：21
下载文档原格式
合集下载
常见动物实验中实验动物的选择
常见动物实验中实验动物的选择一、药理学研究中的选择1、临床药物代动物学研究：首选动物及性别，应尽量与药效量或毒理学研究所用动物一致。
药物动力学参数测定：最好使用犬、猴子等大动物，可在同一动物上多次采样。
药物分布实验：大、小鼠较方便。
药物排泄试验：一般首选大鼠，胆汁采集可在乙醚麻醉，胆管插管引流。
2、一般药理研究主要药效作用以外广泛药理作用的研究。
动物：小鼠、大鼠、猫、犬等性别不限。
3、作用于神经系统的药物研究：促智药：成年大小鼠一般应用幼年、老年鼠。
镇静催眠药：成年小鼠便于分组。
抗痛药：成年大小鼠，以雄性为宜。
镇痛药：需在整体动物上进行，常用成年小鼠、兔，也可用豚鼠、犬等，雌雄兼用。
中枢性肌松药：小鼠、猫。
解热药：首选兔。
兔：品种、年龄、室温、动物活动情况等不同，对发热反应速度和程度有明显影响，应按药典规定进行。
神经节传导阻滞影响药物：首选猫，最常用的是颈神经节，因其前后部易于区分。
4、心血管系统的药物研究：抗心肌缺血药：狗、猫、兔、大小鼠。
抗心率失常药：豚鼠。
小鼠不便操作。
降压药：狗、猫、大鼠。
不宜用兔：外周循环对外界环境刺激极敏感，血压变化大。
治疗心功能不全药：狗、猫、豚鼠、兔。
一般不用大鼠。
降血压药：大鼠、兔。
模型动物：遗传性高脂血症WHHL兔。
抗动脉粥样硬化药：一般用兔、鹌鹑。
抗血小板聚集药、抗凝血药：大鼠、兔，个别也可用小鼠。
5、呼吸系统药物：镇咳药筛选：首选豚鼠，对化学刺激或机械刺激都很敏感。
猫：生理条件下很少咳嗽，可用于刺激喉上神经诱发咳嗽，在初筛基础上进一步肯定药物的镇咳作用。
犬：适用于观察药物的镇咳作用持续时间。
兔：对化学、电刺激不敏感。
大小鼠：实验可靠性差。
支气管扩药：常用豚鼠：气道平滑肌对致痉剂药物反应敏感。
大鼠：某些免疫和药理学特点与人类较近。
祛痰药：一般用雄性小鼠，兔、猫。
6、消化系统药物：胃肠解痉药：大鼠、豚鼠、家兔、犬等，雌雄均可。
催吐、止吐：犬、猫、鸽等。
兔、豚鼠、大鼠，无呕吐反射，故不选用。
常见动物实验中实验动物的选择
常见动物实验中实验动物得选择一、药理学研究中得选择1、临床药物代谢动物学研究:首选动物及性别,应尽量与药效量或毒理学研究所用动物一致。
药物动力学参数测定:最好使用犬、猴子等大动物,可在同一动物上多次采样。
药物分布实验：大、小鼠较方便。
药物排泄试验：一般首选大鼠，胆汁采集可在乙醚麻醉,胆管插管引流。
2、一般药理研究主要药效作用以外广泛药理作用得研究。
动物：小鼠、大鼠、猫、犬等性别不限。
ﻫ３、作用于神经系统得药物研究：促智药：成年大小鼠一般应用幼年、老年鼠。
镇静催眠药:成年小鼠便于分组。
抗痛药：成年大小鼠,以雄性为宜。
ﻫ镇痛药:需在整体动物上进行,常用成年小鼠、兔,也可用豚鼠、犬等,雌雄兼用。
ﻫ中枢性肌松药：小鼠、猫。
解热药:首选兔。
兔:品种、年龄、室温、动物活动情况等不同，对发热反应速度与程度有明显影响，应按药典规定进行.神经节传导阻滞影响药物：首选猫，最常用得就是颈神经节，因其前后部易于区分。
4、心血管系统得药物研究:抗心肌缺血药：狗、猫、兔、大小鼠。
抗心率失常药：豚鼠。
小鼠不便操作。
ﻫ降压药:狗、猫、大鼠。
不宜用兔:外周循环对外界环境刺激极敏感,血压变化大。
ﻫ治疗心功能不全药:狗、猫、豚鼠、兔。
一般不用大鼠。
降血压药：大鼠、兔.模型动物：遗传性高脂血症WHHL兔。
ﻫ抗动脉粥样硬化药:一般用兔、鹌鹑。
ﻫ抗血小板聚集药、抗凝血药：大鼠、兔，个别也可用小鼠。
ﻫ５、呼吸系统药物：ﻫ镇咳药筛选:首选豚鼠,对化学刺激或机械刺激都很敏感。
猫：生理条件下很少咳嗽，可用于刺激喉上神经诱发咳嗽,在初筛基础上进一步肯定药物得镇咳作用。
犬：适用于观察药物得镇咳作用持续时间。
兔:对化学、电刺激不敏感.大小鼠:实验可靠性差。
支气管扩张药：常用豚鼠:气道平滑肌对致痉剂药物反应敏感。
大鼠:某些免疫与药理学特点与人类较近。
ﻫ祛痰药：一般用雄性小鼠,兔、猫.6、消化系统药物：ﻫ胃肠解痉药：大鼠、豚鼠、家兔、犬等，雌雄均可。
催吐、止吐:犬、猫、鸽等。
实验动物的选择
• 体温调节： 家兔对体温变化十分敏感，用于发热、 解热和检查致热源实验研究。大、小鼠体温调节
不稳定，不宜选用。
• 内分泌系统：大鼠垂体-肾上腺系统功能发达，应激反应 灵敏，适于做应激反应和垂体。肾上腺、卵巢等内分泌 系统模型研究。
• 肝脏再生：大鼠肝脏再生能力很强，切除60-70%的肝叶 仍有再生力，适用于肝外科实验研究。
•蛙的脊髓具有最简单的反射中枢，做神经反射弧实验， 简单、直观、明确、容易分析。
四、标准化的原则
是指选择和使用与研究内容相匹配的标准 化的实验动物。
l遗传学控制要求
• 近交系动物：遗传纯合度高，个体差异小， 特征稳定，对实验反应一致性好，实验结果精 确可靠。
• 封闭群：以群体为研究对象的研究课题，如 人类遗传学研究，药物筛选和毒性实验中，要 选择与人群基因型和表型相似的动物类别，封 闭群则更为合适。
l 1.年龄：一般实验应该选择性成熟的青壮年动 物为宜。
实验动物与人的年龄对应（年）
犬 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 12 1 1 15 16
01
34
人 1 2 28 3 4 4 4 4 5 5 6 64 6 7 76 80
54
40248260
82
l 2.体重： • 常用实验动物成年体重
佳模型。
二、差异性原则（特殊性原则）
指利用不同种系实验动物机体存在的特殊 构造或某些特殊反应选择解剖、生理特点符 合造模目的和要求的动物。
• 坏血病：豚鼠自身不能合成维生素C，可用于坏血 病的研究
• 呕吐：鸽子、家犬、猫、猴等动物呕吐反映敏感， 则宜选择。大鼠无胆囊，不会呕吐，不能做胆囊
功能观察或催吐实验。小鼠亦无呕吐反应。
医学实验动物学教程
医学实验动物学教程第一章引言医学实验动物学是一门研究在医学实验中使用的动物的学科，它对于医学研究的发展和进步起着重要的作用。
本教程旨在介绍医学实验动物学的基本知识和技术，帮助读者理解和掌握医学实验动物学的原理和方法。
第二章医学实验动物的选择在医学实验中，选择合适的动物模型是非常重要的。
本章将介绍如何根据研究目的和需求选择合适的动物模型，包括常用的实验动物种类、动物的生理特征和生活习性等。
第三章动物的饲养与管理动物的饲养和管理对于保证实验结果的准确性和可靠性至关重要。
本章将介绍动物的饲养环境要求、饲料配制、饲养密度、疾病防控等方面的内容，帮助读者建立良好的动物饲养和管理体系。
第四章动物实验的伦理与法律在进行动物实验时，必须遵守伦理和法律的规定。
本章将介绍动物实验的伦理原则、动物福利法律法规等内容，帮助读者了解并遵守相关规定，确保实验的合法性和道德性。
第五章动物实验的技术方法医学实验动物学涉及到多种技术方法的应用。
本章将介绍常用的动物实验技术，包括动物的体内注射、手术操作、采血、组织取样、动物行为观察等方法，帮助读者掌握实验技术的操作要点和注意事项。
第六章数据的收集与分析医学实验的数据收集和分析是实验结果解读和科学论证的基础。
本章将介绍数据的收集方法、常用的统计学分析方法，以及如何正确解读和呈现实验结果。
第七章实验设计与实验方案编写良好的实验设计和实验方案编写对于实验的顺利进行至关重要。
本章将介绍实验设计的原则和方法，以及如何撰写规范的实验方案，帮助读者提高实验设计和方案编写的能力。
第八章实验结果的报告与论文写作实验结果的报告和论文写作是科学研究的重要环节。
本章将介绍实验结果的报告方式和论文写作的基本要求，包括实验报告的结构、论文的撰写规范等内容，帮助读者提高实验结果的呈现和论文写作的能力。
结语医学实验动物学作为医学研究的重要组成部分，对于推动医学科学的发展和进步具有重要意义。
通过本教程的学习，相信读者能够深入了解医学实验动物学的基本知识和技术，提高医学实验的质量和效果。
实验动物的选择原则及健康状态判断
实验动物的选择原则及健康状态判断一、实验动物的选择原则在医学研究中首先要从研究目的和实验要求来选择实验动物，其次要考虑是否容易获得、是否经济及容易饲养等因素.实验动物通常应该具备个体间的均一性、遗传性能的稳定性和比较容易获得这三个基本要求。
具体要求如下：1．尽量选用功能、代谢、结构及其他方面与人类相似的实验动物医学研究的最终目的是要解决人类疾病的预防和治疗问题.因此，应尽量选择那些在功能、代谢、结构诸方面与人类相似的实验动物做实验,利用其与人类某些相近的特征，通过实验观察对人类疾病的过程进行推断和探索。
一般来说,动物的进化阶段愈高，功能、代谢、结构愈复杂，也就愈接近人类。
如灵长类动物是最近似人类的实验动物。
2．选用标准化的实验动物标准化实验动物指遗传背景明确、饲养环境与动物体内的微生物得到控制、符合一定标准的实验动物。
只有选用标准化实验动物，而且实验过程也在标准环境中饲养的动物，在实验中才能排除因动物杂交、遗传上的不均质及环境条件的变化所引起的个体反应不一致，排除因动物携带细菌、病毒、寄生虫和潜在疾病的影响,才能便于分析实验结果,减少实验误差，提高科学性和准确性，把所获得的结果与同类研究进行比较、交流,并得到承认。
在实验研究中应避免使用随意交配繁殖的动物，根据研究目的选择用遗传学的方法培育出来的近交系、突变系、系统杂交或封闭群动物。
同时应对实验动物进行微生物学控制，发展使用无菌动物、悉生动物或无特定病原体（SPF）动物。
3．选用解剖、生理特点符合实验目和要求的动物进行实验这是保证实验研究成功的关键。
各种实验动物具有某些解剖、生理特点和差别，如选择得恰当，将使实验的操作难度降低，实验容易成功。
4．选用不同种系的动物的某些特殊反应,使适合于不同研究目的的需要不同种系实验动物对同一因素的反应虽然有相似的地方，但往往程度不一样，有些甚至还会出现特殊反应.实验研究中常选用那些对实验因素最敏感的动物作为实验对象。
专题三实验动物的选择及常用实验动物详解演示文稿
实验动物因带细菌、带病毒、带寄生虫和潜在疾病对实 验结果的影响；也才能排除实验动物因杂交，遗传上不 均一，个体差异，反应不一致；才能便于把我们所获得 的实验研究成果在国际间进行学术交流。
第九页，共32页。
• 医学实验研究中一般应尽量不选用随意交配 而繁殖饲养的杂种动物或在开放条件下繁殖 饲养的带菌、带病毒和带寄生虫的普通动物。
• Reduction的目的不仅仅是降低成本，而是 在用最少的动物达到所需要的目的，同时也 是对动物的一种保护。
第二十五页，共32页。
• 目前减少动物使用量常用的方法：
– ①充分利用已有的数据（包括以前已获得的实 验结果及其他信息资源等）；
– ②实验方案的合理设计和实验数据的统计分析； – ③替代方法的使用； – ④动物的重复使用（这应根据实验要求和动物
第二十三页，共32页。
– 替代根据是否使用动物或动物组织，可分为相 对性替代和绝对性替代。
– 相对替代是用无痛方法处死动物，使用其细 胞、组织或器官，进行体外试验研究，或利用 低等动物替代高等动物的实验方法，而绝对替 代则是在实验中完全不使用动物。
第二十四页，共32页。
• Reduction-减少：是指在动物实验时，使 用较少量的动物获取同样多的实验数据或使 用一定数量的动物能获得更多的实验数据的 科学方法
第十四页，共32页。
选用解剖、生理特点符合实验目的的 要求的动物
• 选用解剖生理特点符合实验目的要求的实验 动物做实验，是保证实验成功的关键问题。 很多实验动物具有某些独特解剖生理特点， 为实验所要观察的器官或组织等提供了很多 便利条件，如能适当使用，将减少实验准备 方面的麻烦，降低操作的难度，使实验容易 成功。
专题三实验动物的选择及常用 实验动物详解演示文稿
第九页，共32页。
• 医学实验研究中一般应尽量不选用随意交配 而繁殖饲养的杂种动物或在开放条件下繁殖 饲养的带菌、带病毒和带寄生虫的普通动物。
• Reduction的目的不仅仅是降低成本，而是 在用最少的动物达到所需要的目的，同时也 是对动物的一种保护。
第二十五页，共32页。
• 目前减少动物使用量常用的方法：
– ①充分利用已有的数据（包括以前已获得的实 验结果及其他信息资源等）；
– ②实验方案的合理设计和实验数据的统计分析； – ③替代方法的使用； – ④动物的重复使用（这应根据实验要求和动物
第二十三页，共32页。
– 替代根据是否使用动物或动物组织，可分为相 对性替代和绝对性替代。
– 相对替代是用无痛方法处死动物，使用其细 胞、组织或器官，进行体外试验研究，或利用 低等动物替代高等动物的实验方法，而绝对替 代则是在实验中完全不使用动物。
第二十四页，共32页。
• Reduction-减少：是指在动物实验时，使 用较少量的动物获取同样多的实验数据或使 用一定数量的动物能获得更多的实验数据的 科学方法
第十四页，共32页。
选用解剖、生理特点符合实验目的的 要求的动物
• 选用解剖生理特点符合实验目的要求的实验 动物做实验，是保证实验成功的关键问题。 很多实验动物具有某些独特解剖生理特点， 为实验所要观察的器官或组织等提供了很多 便利条件，如能适当使用，将减少实验准备 方面的麻烦，降低操作的难度，使实验容易 成功。
专题三实验动物的选择及常用 实验动物详解演示文稿
实验动物选择
Page 32
如选用大小鼠作作实验性腹膜炎就不适用，因为它们对革兰氏阴性细菌具 有较高的抵抗力，很不容易造成腹膜炎。 有的动物对某致病因子特别敏感，极易死亡，也不适用。如狗腹腔注射粪 便滤液引起腹膜炎很快死亡（80% 24小时内死亡），来不及做实验治疗观 察，而且粪便剂量及细菌菌株不好控制，因此不能准确重复实验结果。
Page 16
健康状况： 患病动物对药物的耐受性较健康动物小，因而患病动物容易在实验过 程中中毒死亡。
动物潜在感染，对实验结果影响很大。兔球虫病对肝脏功能影响较大。
犬食量不足、饥饿，麻醉时间延长。
Page 17
五、动物实验结果分析
进行动物试验研究时，一定要对可能的研究结果进行充分的分 析论证。因为动物实验的结果或结论，根据对应原则，最终将 主要应用于人类疾病研究中。 在肯定一个实验结果时，最好采用两种以上动物进行比较观察 （啮齿类、非啮齿类） 常用顺序：小鼠、大鼠、狗或猴
实验动物选择
The Choice of Experimental Animal
实验动物选择的一般原则 选择实验动物的基本原则 常用动物实验中实验动物的选择 常用实验动物的生物学特性及应用
Page 2
实验动物选择的总体思路
实验动物种类众多，如何依据不同的实验目的来正确地选择动 物，是作好一项研究工作的第一步。
HAV、HBV、 、 、 麻风杆菌 等
Page 23
局部相似性
动物进化的越高级并不一定所有器官和功能都 接近人，有些动物的进化程度并不一定很高， 但是某些组织器官的结构或疾病特点与人类很 相似。 蛙： 不能选作研究高级神经活动，但蛙的脊髓合适 做简单的反射弧实验，用蛙的脊髓 脊髓作这方面的 脊髓 试验，简单、直观、明确、容易分析。
第三章动物实验中实验动物的选择方法
群体分布的相似性 以群体为对象的研究课题，要考
虑到选择与人群基因型及表现型分布类 型相似的动物类别。
操作实感的相似性
二、特殊性原则 选用解剖、生理特点符合实验目的
要求的实验动物。 实验动物具有的某些解剖生理特点，
为实验所要观察的器官或组织等提供了 很多便利条件。前面已介绍了各种常用 实验动物的解剖生理特点，熟悉这些特 点，根据这些特点选择实验动物能简化 操作，使实验易于成功。
第三章 动物实验中实验 动物的选择
首先应从生物医学研究的目的和实验要求来选 择实验动物，进而考虑实验动物是否容易获得、 是否经济、是否容易饲养。一切实验动物应具 有个体间的均一性，遗传的稳定性和容易获得 三个基本要求。
充分查阅与实验相关的实验动物与动物实验两 方面的文献，积极与实验动物科学工作者进行 实验相关内容的交流
长期毒性试验 长期毒性试验持续时间一般较长，而
且实验动物的高、中剂量组是给予中毒剂 量的药物，如要获得真正的药物毒性作用 结果，就必须保证动物的质量和适宜的环 境。
需要两种以上的动物，才能比较正 确地预示受试药物在临床上的毒性反应， 常用的一种是啮齿类的大鼠，另一种是狗、 猴或小型猪。
生殖毒性试验 一般生殖毒性试验，目的是判 断雄性、雌性动物连续用药后，一般生殖行为和 生育力的变化。
鼠，它们的生命期尚不及致癌试验所要求的周期。
四、心血管系统疾病研究中的选择 五、消化和呼吸系统疾病研究中的选择 六、神经系统疾病研究中的选择 七、泌尿和生殖系统疾病研究中的选择 八、抗炎与免疫试验研究中的选择 九、微循环试验研究中的选择 十、其他研究中的选择
八、实验动物的选择应用应注意有关国际 规范
GLP SOP “3R”
第二节 常见动物实验中实验动物的选择
实验动物学
（一）实验动物科学 laboratory animal science以实验动物为主要研究对象，并将培育的实验动物应用于生命科学研究的一门综合性学科。
实验动物科学融合了生物学，动物学，生理学，医学等内容，以遗传学和微生物学为基础，通过对实验动物和动物实验进行多方面的研究，逐步形成的比较完整的基础学科。
一. 实验动物科学及其发展实验动物科学是随着自然科学和生物医学的发展，至20世纪50年代以后才发展成一门具有自身理论体系的独立学科。
1 、国外实验动物科学的发展四个主要的发展阶段：(1)公元前4~公元3世纪Aristotle 多种动物解剖 /Erasistratu 活体动物解剖 /Galen 活体动物解剖(2)公元3~ 16世纪科学研究的黑暗年代(3)公元16 ~19世纪末Vesalius 公开的解剖学示范教学 /Harvey 多种动物的大量解剖和生理研究Hales 报告马的血压测定结果 /Fontana 药物毒性的动物实验Darwin 《物种起源》 /Bernard 实验医学“必须妥善地选择解剖构造合理或对某种影响具有特异敏感的动物。
每项研究必须明确指出选择的动物，每个生理学或病理学问题能否解决，往往完全取决于为获得准确结果而用于实验的动物是否选择得当。
” ----CLAUD BERNARD (1813—1878)法国生理学家19世纪实验医学的兴起成为生物医学发展的转折点，在生理学、微生物学上取得巨大成就，同时动物保护组织开始兴起。
(4)20世纪至今孟德尔遗传规律发现1907年 Little首次成功培育出DBA纯系小鼠1932年 Glimstedt 育成并进行无菌豚鼠饲养1946年 Reyniers 育成无菌大鼠1956年国际实验动物科学委员会(ICLAS)成立。
1959年 Teah 繁殖无菌豚鼠成功60年代后动物器官移植微循环研究1975年 Peter Singer《动物解放》实验动物保护运动迅速掀起，限制和影响了实验动物科学的发展，同时也促使人们开展实验动物替代方法的研究。
试验动物的选择及应用
1.年龄和体重： 一般动物实验应选用成年动物。但不同实验对 年龄要求不尽相同，需根据课题的内容而定。一些 慢性实验因周期较长，可选择幼龄动物。有些特殊 实验如老年病学的研究，则考虑用老龄动物。
不同种属实验动物的寿命与人类具有很大差异。 在发育上，有的以日、月计龄，有的以年计龄。 所以，选择动物时应注意到各种实验动物之间、 实验动物与人类之间的年龄对应，以便进行分析 比较。
还应考虑所选用的动物类别或级别要与实验 条件、实验技术、方法及试剂等相匹配。既要避 免用高精密度仪器、先进的技术方法、高纯度的 试剂与低品质、非标准化、反应性能低的动物相 匹配，又要防止用低性能的测试方法、非标准化 的实验设施与高级别、高反应性能的动物相匹配， 造成不必要的资源浪费。
六、符合实验动物选择的一般原则
实验动物年龄在一定阶段与体重呈正相关， 可按体重推算年龄。例如KM小鼠6周龄时雄性约为 32g，雌性28g；Wistar大鼠雄性约为180g，雌性 160g。但体重大小常受每窝哺育仔数、饲养密度、 营养、温度等环境条件所限，所以推算不一定准 确，提供部门应有动物出生日期的记录。一般来 说，选择的实验动物年龄、体重应尽可能一致， 相差不得超过10％。若相差悬殊，则易增加动物 反应的个体差异，影响实验结果的准确性。
2.性别：
同一品种（系）动物不同性别对许多外界刺激 的反应不一致，对药物的敏感程度是有差异的。 • 猪瘟疫苗的效力实验，雌兔比雄兔表现出较好的热反应； • 雌性小鼠对四环素毒素的耐受力低于雄鼠； • 大鼠麻醉量---雌性敏感性为雄性2.5～3.8倍； • 小鼠食盐急性毒性试验---雌性比雄性敏感； • 小鼠食盐慢性毒性试验---雄性比雌性敏感；
家兔对阿托品极不敏感。
五、根据对实验质量的要求选择标准化的实验 动物
不同种属实验动物的寿命与人类具有很大差异。 在发育上，有的以日、月计龄，有的以年计龄。 所以，选择动物时应注意到各种实验动物之间、 实验动物与人类之间的年龄对应，以便进行分析 比较。
还应考虑所选用的动物类别或级别要与实验 条件、实验技术、方法及试剂等相匹配。既要避 免用高精密度仪器、先进的技术方法、高纯度的 试剂与低品质、非标准化、反应性能低的动物相 匹配，又要防止用低性能的测试方法、非标准化 的实验设施与高级别、高反应性能的动物相匹配， 造成不必要的资源浪费。
六、符合实验动物选择的一般原则
实验动物年龄在一定阶段与体重呈正相关， 可按体重推算年龄。例如KM小鼠6周龄时雄性约为 32g，雌性28g；Wistar大鼠雄性约为180g，雌性 160g。但体重大小常受每窝哺育仔数、饲养密度、 营养、温度等环境条件所限，所以推算不一定准 确，提供部门应有动物出生日期的记录。一般来 说，选择的实验动物年龄、体重应尽可能一致， 相差不得超过10％。若相差悬殊，则易增加动物 反应的个体差异，影响实验结果的准确性。
2.性别：
同一品种（系）动物不同性别对许多外界刺激 的反应不一致，对药物的敏感程度是有差异的。 • 猪瘟疫苗的效力实验，雌兔比雄兔表现出较好的热反应； • 雌性小鼠对四环素毒素的耐受力低于雄鼠； • 大鼠麻醉量---雌性敏感性为雄性2.5～3.8倍； • 小鼠食盐急性毒性试验---雌性比雄性敏感； • 小鼠食盐慢性毒性试验---雄性比雌性敏感；
家兔对阿托品极不敏感。
五、根据对实验质量的要求选择标准化的实验 动物
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
动物实验时要注意“天文学时间” 和“生物学时间”的区别。
不同种属实验动物的寿命与人类 具有很大差异。
实验动物年龄与体重一般呈正相关 性，可按体重推算年龄。
一般来说，实验动物年龄、体重应 尽可能一致，相差不得超过10%。
2、动物性别： 不同性别的动物对同一药物的敏感
程度是有差异的，如实验无特殊要求应选 择雌雄各半做实验，以避免因性别差异所 造成的结果误差。 3、生理状态与健康状况
八、实验动物的选择应用应注意有关国际 规范
GLP SOP “3R”
第二节 常见动物实验中实验动物的选择
一、肿瘤学研究中实验动物的选择和应用 肿瘤学研究中实验动物的作用 实验动物的肿瘤学特点
不同种属动物 不同类型的实验动物 :近交系动物的自 发瘤的发生率高低不等，有一些高癌系小鼠， 只要活到一定的时间，无需任何外加的处理， 几乎可以100%地自然发生白血病、肺癌或 乳腺癌等恶性肿瘤，从而证明癌症是可以遗 传的。 实验肿瘤学研究中使用得最多的是近交 系小鼠和大鼠。
GF大鼠和小鼠所发生的恶性肿瘤几乎全部 发生在内分泌系统或受激素作用的组织中。无菌 动物几乎不发生内分泌系统和造血系统以外的肿 瘤。
祼鼠是一种独特的纯系动物，其特征为： 全身无毛，先天性无胸腺，T淋巴细胞缺失，细 胞免疫机能缺陷，对异体移植物几乎无免疫排斥 反应，可接受异系、异种肿瘤移植等。所以它是 实验肿瘤学研究中极有价值的实验材料。
特殊的生理状态下，如发情、妊娠 及哺乳期，机体对实验的反应性发生改变。
4、实验条件
六、经济性原则 容易获得、价格便宜和饲养经济
七、动物实验结果的外推 医学研究中，动物模型、动物实验都是为
人服务的，一切动物模型和动物实验结果都要外 推到人身上去，这就是动物实验结果的外推，因 为动物与人到底不是同一种生物，在动物身上无 效的药物不等于临床无效，而在动物身上有效的 药物也不等于临床有效。加之不同动物有不同的 功能和代谢特点，所以，肯定一个实验结果最好 采用两种以上动物进行比较观察。所选的动物一 类为啮齿类，另一种为非啮齿类。常用序列是： 小鼠、大鼠、狗、猴或小型猪。
作用于心血管药物的研究 抗心肌缺血药物研究可选用犬、猫、家
兔、大鼠和小鼠。抗心律失常药物研究可用豚
鼠，因小鼠不便操作不宜选用。调血脂药物研
究一般选用大鼠、家兔，尤其是遗传性高脂血 症WHHL兔是良好的模型动物。
作用于呼吸系统的药物研究
|
镇咳药筛选的首选动物是豚鼠 。猫在生
理条件下少咳嗽，但受机械刺激或化学刺激
致畸敏感期毒性试验 判断雌性动物在胚胎器官 形成前、后所给的药物对胚胎的毒性和致畸性 。
围产期毒性试验 目的是判断雌性动物在产前 (妊娠后期)及产后(至哺乳结束)给药对仔代的影响。
致突变及致癌试验
致癌试验须长达2—3年。
如果没有严格的SPF条件，很难想象这样的实验
能进行到底，因为不是在这样条件下饲养大、小
三、根据实验动物不同品种、品系的特点 选择动物
不同种系实验动物对同一因素的 反应有其共同的一面，但有的也会出现 特殊反应。
不同药物或化合物，在不同种系 动物上引起的反应是存在很大差异。
同种但不同品系的动物，对同一 刺激的反应差异很大。
四、标准化原则 根据对实验质量的要求选择标准化的实
验动物 。 动物实验中选择和使用与研究内容相匹
配的标准化的实验动物 标准化动物：是指遗传背景明确或来源清
楚的，对其携带的微生物和寄生虫实行控制， 模型性状显著且稳定的动物。
在精确试验中，鉴于动物体内外的微生物 和寄生虫会干扰试验的结果，最好选择无菌动 物或悉生动物，至少也应使用SPF级动物。
五、规格化原则 选择与实验要求一致的动物规格。 1、年龄与体重：
鼠，它们的生命期尚不及致癌试验所要求的周期。
四、心血管系统疾病研究中的选择 五、消化和呼吸系统疾病研究中的选择 六、神经系统疾病研究中的选择 七、泌尿和生殖系统疾病研究中的选择 八、抗炎与免疫试验研究中的选择 九、微循环试验研究中的选择 十、其他研究中的选择
群体分布的相似性 以群体为对象的研究课题，要考
虑到选择与人群基因型及表现型分布类 型相似的动物类别。
操作实感的相似性
二、特殊性原则 选用解剖、生理特点符合实验目的
要求的实验动物。 实验动物具有的某些解剖生理特点，
为实验所要观察的器官或组织等提供了 很多便利条件。前面已介绍了各种常用 实验动物的解剖生理特点，熟悉这些特 点，根据这些特点选择实验动物能简化 操作，使实验易于成功。
作药物动力学参数测定时，最好使 用犬、猴等大动物。
一般药理研究 常选用的动物包括小鼠、大鼠、狗、
猫等，性别不限，但观察循环和呼吸系统 时一般不宜用小鼠和兔。
作用于神经系统的药物研究 促智药研究一般使用健康成年的小鼠
和大鼠。除非特定需要，一般不选用幼鼠 或老年鼠。镇静催眠药研究一般选用健康 成年小鼠，便于分组实验。抗痛药研究一 般选用健康成年小鼠或大鼠，且以雄性为 宜。 解热药研究首选家兔，因为家兔对热 原质极敏感。对神经节传导阻滞影响的药 物研究时，首选动物是猫。
必要的动物预试验有助于选择与课题相适应的 实验动物 动物预试验的作用： 1、初步观察动物是否适宜于本项目的研究； 2、熟悉动物的生物学特性及饲养管理； 3、检查与动物实验配套的实验条件、方法 是否初步到位。
第一节 选择实验动物的基本原则
一、相似性原则 尽量选择研究对象的功能、代谢、结构
及疾病性质与人类相似的动物。 1、组织结构方面 2、系统机能方面 3、生理特性方面 4、繁殖特性方面 5、体液成分方面 6、解剖特性方面 7、疾病特点方面
后易诱发咳嗽，故可选用猫用于刺激喉上神经
诱发咳嗽。兔对化学刺激或电刺激不敏感，刺 激后发生喷嚏的机会较咳嗽为多 。
支气管扩张药物研究最常用的动物是豚鼠， 因其气管平滑肌对致痉剂和药物的反应最敏感。
作用于消化系统的药物研究
胃肠解痉药物研究可用大鼠、豚鼠、家兔、 犬等，雌雄均可。催吐或止吐药一般选用犬、猫、 鸽等，而不选用家兔、豚鼠、大鼠，因为这些动 物无呕吐反射。
抗肿瘤研究中动物肿瘤模型的选择 自发性肿瘤模型、诱发性肿瘤模型 移植性肿瘤模型、人体肿瘤异种移植动物模型
二、药理学研究中的选择
临床前药物代谢动力学研究 进行临床前药物代谢动力学研究，
目的在于了解新药在动物体内动态变化 的规律及特点，为临床合理用药提供参 考。所以，选择动物时，必须选用成年 健康的动物，常用的有大鼠、小鼠、兔、 豚鼠、犬等。
作用于泌尿系统的药物研究
利尿药物或抗利尿药物的研究一般以雄性 大鼠或犬为佳 。
三、药物安全性评价试验中实验动物的选择
药物安全性评价试验包括急性毒性、长期毒 性、生殖毒性、致突变、致癌、刺激过敏等。 不同的试验要用不同的实验动物，试验要求 也不完全一致。
急性毒性试验 药物的LD50，常用小鼠 和大鼠，而且最常用的是封闭群的动物，如 ICR、KM小鼠，SD或Wistar大鼠。
第三章 动物实验中实验 动物的选择
首先应从生物医学研究的目的和实验要求来选 择实验动物，进而考虑实验动物是否容易获得、 是否经济、是否容易饲养。一切实验动物应具 有个体间的均一性，遗传的稳定性和容易获得 三个基本要求。
充分查阅与实验相关的实验动物与动物实验两 方面的文献，积极与实验动物科学工作者进行 实验相关内容的交流
长期毒性试验 长期毒性试验持续时间一般较长，而
且实验动物的高、中剂量组是给予中毒剂 量的药物，如要获得真正的药物毒性作用 结果，就必须保证动物的质量和适宜的环 境。
需要两种以上的动物，才能比较正 确地预示受试药物在临床上的毒性反应， 常用的一种是啮齿类的大鼠，另一种是狗、 猴或小型猪。
生殖毒性试验 一般生殖毒性试验，目的是判 断雄性、雌性动物连续用药后，一般生殖行为和 生育力的变化。
不同种属实验动物的寿命与人类 具有很大差异。
实验动物年龄与体重一般呈正相关 性，可按体重推算年龄。
一般来说，实验动物年龄、体重应 尽可能一致，相差不得超过10%。
2、动物性别： 不同性别的动物对同一药物的敏感
程度是有差异的，如实验无特殊要求应选 择雌雄各半做实验，以避免因性别差异所 造成的结果误差。 3、生理状态与健康状况
八、实验动物的选择应用应注意有关国际 规范
GLP SOP “3R”
第二节 常见动物实验中实验动物的选择
一、肿瘤学研究中实验动物的选择和应用 肿瘤学研究中实验动物的作用 实验动物的肿瘤学特点
不同种属动物 不同类型的实验动物 :近交系动物的自 发瘤的发生率高低不等，有一些高癌系小鼠， 只要活到一定的时间，无需任何外加的处理， 几乎可以100%地自然发生白血病、肺癌或 乳腺癌等恶性肿瘤，从而证明癌症是可以遗 传的。 实验肿瘤学研究中使用得最多的是近交 系小鼠和大鼠。
GF大鼠和小鼠所发生的恶性肿瘤几乎全部 发生在内分泌系统或受激素作用的组织中。无菌 动物几乎不发生内分泌系统和造血系统以外的肿 瘤。
祼鼠是一种独特的纯系动物，其特征为： 全身无毛，先天性无胸腺，T淋巴细胞缺失，细 胞免疫机能缺陷，对异体移植物几乎无免疫排斥 反应，可接受异系、异种肿瘤移植等。所以它是 实验肿瘤学研究中极有价值的实验材料。
特殊的生理状态下，如发情、妊娠 及哺乳期，机体对实验的反应性发生改变。
4、实验条件
六、经济性原则 容易获得、价格便宜和饲养经济
七、动物实验结果的外推 医学研究中，动物模型、动物实验都是为
人服务的，一切动物模型和动物实验结果都要外 推到人身上去，这就是动物实验结果的外推，因 为动物与人到底不是同一种生物，在动物身上无 效的药物不等于临床无效，而在动物身上有效的 药物也不等于临床有效。加之不同动物有不同的 功能和代谢特点，所以，肯定一个实验结果最好 采用两种以上动物进行比较观察。所选的动物一 类为啮齿类，另一种为非啮齿类。常用序列是： 小鼠、大鼠、狗、猴或小型猪。
作用于心血管药物的研究 抗心肌缺血药物研究可选用犬、猫、家
兔、大鼠和小鼠。抗心律失常药物研究可用豚
鼠，因小鼠不便操作不宜选用。调血脂药物研
究一般选用大鼠、家兔，尤其是遗传性高脂血 症WHHL兔是良好的模型动物。
作用于呼吸系统的药物研究
|
镇咳药筛选的首选动物是豚鼠 。猫在生
理条件下少咳嗽，但受机械刺激或化学刺激
致畸敏感期毒性试验 判断雌性动物在胚胎器官 形成前、后所给的药物对胚胎的毒性和致畸性 。
围产期毒性试验 目的是判断雌性动物在产前 (妊娠后期)及产后(至哺乳结束)给药对仔代的影响。
致突变及致癌试验
致癌试验须长达2—3年。
如果没有严格的SPF条件，很难想象这样的实验
能进行到底，因为不是在这样条件下饲养大、小
三、根据实验动物不同品种、品系的特点 选择动物
不同种系实验动物对同一因素的 反应有其共同的一面，但有的也会出现 特殊反应。
不同药物或化合物，在不同种系 动物上引起的反应是存在很大差异。
同种但不同品系的动物，对同一 刺激的反应差异很大。
四、标准化原则 根据对实验质量的要求选择标准化的实
验动物 。 动物实验中选择和使用与研究内容相匹
配的标准化的实验动物 标准化动物：是指遗传背景明确或来源清
楚的，对其携带的微生物和寄生虫实行控制， 模型性状显著且稳定的动物。
在精确试验中，鉴于动物体内外的微生物 和寄生虫会干扰试验的结果，最好选择无菌动 物或悉生动物，至少也应使用SPF级动物。
五、规格化原则 选择与实验要求一致的动物规格。 1、年龄与体重：
鼠，它们的生命期尚不及致癌试验所要求的周期。
四、心血管系统疾病研究中的选择 五、消化和呼吸系统疾病研究中的选择 六、神经系统疾病研究中的选择 七、泌尿和生殖系统疾病研究中的选择 八、抗炎与免疫试验研究中的选择 九、微循环试验研究中的选择 十、其他研究中的选择
群体分布的相似性 以群体为对象的研究课题，要考
虑到选择与人群基因型及表现型分布类 型相似的动物类别。
操作实感的相似性
二、特殊性原则 选用解剖、生理特点符合实验目的
要求的实验动物。 实验动物具有的某些解剖生理特点，
为实验所要观察的器官或组织等提供了 很多便利条件。前面已介绍了各种常用 实验动物的解剖生理特点，熟悉这些特 点，根据这些特点选择实验动物能简化 操作，使实验易于成功。
作药物动力学参数测定时，最好使 用犬、猴等大动物。
一般药理研究 常选用的动物包括小鼠、大鼠、狗、
猫等，性别不限，但观察循环和呼吸系统 时一般不宜用小鼠和兔。
作用于神经系统的药物研究 促智药研究一般使用健康成年的小鼠
和大鼠。除非特定需要，一般不选用幼鼠 或老年鼠。镇静催眠药研究一般选用健康 成年小鼠，便于分组实验。抗痛药研究一 般选用健康成年小鼠或大鼠，且以雄性为 宜。 解热药研究首选家兔，因为家兔对热 原质极敏感。对神经节传导阻滞影响的药 物研究时，首选动物是猫。
必要的动物预试验有助于选择与课题相适应的 实验动物 动物预试验的作用： 1、初步观察动物是否适宜于本项目的研究； 2、熟悉动物的生物学特性及饲养管理； 3、检查与动物实验配套的实验条件、方法 是否初步到位。
第一节 选择实验动物的基本原则
一、相似性原则 尽量选择研究对象的功能、代谢、结构
及疾病性质与人类相似的动物。 1、组织结构方面 2、系统机能方面 3、生理特性方面 4、繁殖特性方面 5、体液成分方面 6、解剖特性方面 7、疾病特点方面
后易诱发咳嗽，故可选用猫用于刺激喉上神经
诱发咳嗽。兔对化学刺激或电刺激不敏感，刺 激后发生喷嚏的机会较咳嗽为多 。
支气管扩张药物研究最常用的动物是豚鼠， 因其气管平滑肌对致痉剂和药物的反应最敏感。
作用于消化系统的药物研究
胃肠解痉药物研究可用大鼠、豚鼠、家兔、 犬等，雌雄均可。催吐或止吐药一般选用犬、猫、 鸽等，而不选用家兔、豚鼠、大鼠，因为这些动 物无呕吐反射。
抗肿瘤研究中动物肿瘤模型的选择 自发性肿瘤模型、诱发性肿瘤模型 移植性肿瘤模型、人体肿瘤异种移植动物模型
二、药理学研究中的选择
临床前药物代谢动力学研究 进行临床前药物代谢动力学研究，
目的在于了解新药在动物体内动态变化 的规律及特点，为临床合理用药提供参 考。所以，选择动物时，必须选用成年 健康的动物，常用的有大鼠、小鼠、兔、 豚鼠、犬等。
作用于泌尿系统的药物研究
利尿药物或抗利尿药物的研究一般以雄性 大鼠或犬为佳 。
三、药物安全性评价试验中实验动物的选择
药物安全性评价试验包括急性毒性、长期毒 性、生殖毒性、致突变、致癌、刺激过敏等。 不同的试验要用不同的实验动物，试验要求 也不完全一致。
急性毒性试验 药物的LD50，常用小鼠 和大鼠，而且最常用的是封闭群的动物，如 ICR、KM小鼠，SD或Wistar大鼠。
第三章 动物实验中实验 动物的选择
首先应从生物医学研究的目的和实验要求来选 择实验动物，进而考虑实验动物是否容易获得、 是否经济、是否容易饲养。一切实验动物应具 有个体间的均一性，遗传的稳定性和容易获得 三个基本要求。
充分查阅与实验相关的实验动物与动物实验两 方面的文献，积极与实验动物科学工作者进行 实验相关内容的交流
长期毒性试验 长期毒性试验持续时间一般较长，而
且实验动物的高、中剂量组是给予中毒剂 量的药物，如要获得真正的药物毒性作用 结果，就必须保证动物的质量和适宜的环 境。
需要两种以上的动物，才能比较正 确地预示受试药物在临床上的毒性反应， 常用的一种是啮齿类的大鼠，另一种是狗、 猴或小型猪。
生殖毒性试验 一般生殖毒性试验，目的是判 断雄性、雌性动物连续用药后，一般生殖行为和 生育力的变化。