呼吸道病毒感染的致病机理及中药PPT课件

呼吸道病毒感染的致病机理及中 药
2020/4/9
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讨论主题
• 前言 • 呼吸道病毒感染致病机理的认识 • 治疗的目的和切入点 • 中西医治疗现状与分析 • 中药作用靶点的探讨 • 有关研究的思考 • 流感样病例中医证候学特点观察
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前言
呼吸道病毒感染是临床常见病、多发病，在全部急性呼 吸道感染中有90%-95%是由病毒所致。目前，细菌感染多能得 到有效的治疗和控制，而病毒感染性疾病越来越成为危害人类 健康的重要因素。近几年来，流感的发生呈现活跃态势，流感 流行时常严重影响人们的生活工作和健康；而发生于2003年的 “传染性非典型性肺炎”（SARS）更引起世界范围内的强烈关 注，但有关该类疾病的研究包括流行病学、病因病理、诊断治 疗、药物开发等多方面研究相对滞后，应当予以重视。
α 抗体治疗能减轻肺部炎症病变。
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致病机理认识的新进展--炎症与免疫
• 实验研究
• IL-10是一种重要的抗炎因子，对促炎介质的释放有抑制作用， 如IL-10可明显抑制内毒素血症时的发热反应，抑制IL-6、 IL-8、 TNF-α的分泌及粒细胞聚集[9]，在广泛抑制上述炎症 介质的同时，上调IL-1ra、sTNFR等2炎症介质[10]，有利于体 内炎症因子及抗炎因子的平衡。
• 在感染过程中免疫细胞释放多种细胞因子，它们之间存在着复 杂的网络联系，决定着疾病的发生、发展和预后。
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致病机理认识的新进展--炎症与免疫
• 此外各类T细胞亚群在感染过程中也有其重要作用，Th1、Th2 体内应答不平衡可能是某些病毒感染中的关键环节。Th1细胞 分泌IL-2、IFN-γ等，激活CTL细胞、巨噬细胞，增强NK细胞 活性，促进细胞免疫应答；Th2细胞分泌IL-4、IL-10等，促进 体液免疫应答。Th1 、Th2细胞通过分泌细胞因子而相互抑制。
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治疗的目的和切入点
• 针对病毒病原的治疗—抗病毒 • 针对致病机理的治疗—免疫调节 • 针对临床症状的治疗—对症治疗
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中西药治疗研究现状及分析
• 西医治疗：仍以对症治疗及抗病毒化学治疗为主。常用的抗病毒 化学治疗药物主要有核苷类、金刚胺类以及神经胺酸酶抑制剂。 对症治疗药物则多以解热镇痛药物为主要组成成分，如新康泰克 等，只有“快克”等少数品种添加“金刚烷胺”等抗病毒成分。
2020/4/95致病机理认识的新进展--炎症与免疫
• 实验研究 ：
• 纯化的流感病毒神经氨酸酶可诱导巨噬细胞释放IL-1, TNF-α[3]； 全病毒可诱导外周血单个核细胞产生IL-1、IL-6、TNF-α[4],刺 激肺上皮细胞产生TNF-α[5] 。因此，免疫细胞和感染的上皮细 胞是病毒感染后前炎症因子的来源。
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致病机理认识的新进展--炎症与免疫
• 临床研究
• 病毒感染与SIRS：近年来，由感染因素引发的炎性反应日益 为人们重视，严重者可产生全身炎性反应综合征（SIRS）， 大多数学者认为SIRS的发生和几组细胞的激活和多种炎性介 质的失控性释放有关，包括TNF、IL-1、IL-6、IL-8等［11］， 病毒作为引发因素之一，与SIRS的发生密切相关。
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致病机理认识的新进展--炎症与免疫
• 实验研究 ：
• 国外文献报道在腺病毒感染模型小鼠中，在肺部早期浸润阶段， 肺中并无病毒的增殖，而小鼠肺中及血浆中均可检测到高效价 的IL-1、IL-6、TNF-α，表明肺部炎症可以在没有病毒增生的 情况下产生［1］；
• 有研究表明流感病毒FM1鼠肺适应株感染小鼠后，导致气道和 肺实质的损伤以及细支气管炎和肺炎的发生。病毒本身和病毒 感染而产生的细胞因子在不同程度上参与了炎症反应，且已肯 定细胞因子起了重要作用［2］。
因子可激活血管内皮细胞及白细胞，使细胞表面粘附分子表达
增加，加强白细胞与血管内皮细胞的粘附[8]，使大量中性粒细
胞和单个核细胞外渗。适度的细胞因子产生，导致炎症反应，
增强了局部的抗感染免疫，但细胞因子的过量产生会导致严重
的病理损伤。已有实验证实，流感病毒肺炎模型小鼠的肺部炎
症病变程度与支气管肺泡灌洗液中TNF-α的水平一致，用TNF-
• 国内有关研究发现，流感病毒感染小鼠后，产生典型的呼吸器官 炎症改变，而且病毒感染后小鼠血浆中某些细胞因子水平（尤其 是TNF-α明显变化）［6、7］ 。
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致病机理认识的新进展--炎症与免疫
• 实验研究
• 炎症与细胞因子： IL-1、TNF-α等炎症因子使局部血管扩张，
通透性增加，补体、急性期蛋白等随血浆渗出；同时这些细胞
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致病机理认识的新进展--炎症与免疫
• 小结
• 呼吸道病毒感染过程中，其致病机理是非常复杂的，除了病毒 的直接损伤外，免疫损伤也是其重要的致病机理。病毒的各种 结构蛋白可在体内诱导细胞及体液免疫应答。但是，病毒诱生 的免疫应答除可引起免疫保护作用外，还可引起一定的免疫病 理损伤。
• 另一项有关病毒性上呼吸道感染的临床研究表明，病毒性上 呼吸道感染患者血清中IL-1、IL-6、TNF-α明显增高，治疗 后降至正常，同时临床症状改善［12］。
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致病机理认识的新进展--炎症与免疫
• 临床研究
• “传染性非典型性肺炎”（SARS）的病因基本明确为变异的冠 状病毒感染所致，但发病机制及致病机理尚不明确。随着临床 与基础研究的不断深入，不少学者发现，病毒感染后人体免疫 状态的变化是其重要的致病机理。包括T淋巴细胞数量、T细胞 亚群、细胞因子（IL-1、IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α）等的 变化。指出免疫过激引起的免疫损伤是重要的致病机理。糖皮 质激素在SARS治疗中的主要作用可能为抑制机体过激的免疫反 应，尤其是细胞免疫反应。
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致病机理的认识
• 基本认识： 一般认为呼吸道病毒感染致病机理有二： 其一是病毒侵入呼吸道后对呼吸器官的直接损伤； 其二是机体与侵入病毒相互作用产生病变，包括炎症反应，免 疫损伤。
• 致病机理认识的新进展--炎症与免疫： 病毒感染后的直接损伤已为大家所熟知，而感染后炎症与免疫 损伤的产生及其机理尤其是细胞因子在感染和炎症产生过程中 的作用日益引起关注。并有较多相关研究报道。