天麻对病毒性心肌炎小鼠心肌细胞保护作用的研究

实验性自身免疫性心肌炎小鼠模型的建立与评价周钰瑞发布时间：2021-08-12T08:23:18.055Z 来源：《中国科技人才》2021年第12期作者：周钰瑞[导读] 病毒性心肌炎（viral myocarditis, VMC)是最常见的心肌炎类型，临床表现为不同程度的组织损伤和心功能障碍，部分可转化为扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy, DCM），出现进行性心力衰竭。

周钰瑞苏州大学江苏省苏州市 215123摘要：病毒性心肌炎（viral myocarditis, VMC)是最常见的心肌炎类型，临床表现为不同程度的组织损伤和心功能障碍，部分可转化为扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy, DCM），出现进行性心力衰竭。

自身免疫反应在DCM的发生发展中发挥了重要作用，实验性自身免疫性心肌炎小鼠模型（experimental autoimmune myocarditis，EAM）可以作为研究自身免疫性心肌炎机制、诊断、药物治疗等实验研究的重要模型，本文将简单介绍EAM模型的建立和评价方法。

关键词：自身免疫；心肌炎；小鼠模型 Abstract: Viral myocarditis (VMC) is the most common type of myocarditis. Myocarditis is a disease with an extreme wide range of clinical presentations. Some of them can be converted to dilated cardiomyopathy (DCM) and develop progressive heart failure. Antoimmune responses play an important role in the development of DCM. Experimental autoimmune myocarditis mouse model (EAM) can be used as an important vehicle for experimental research on the mechanism, diagnosis and drug therapy of autoimmune myocarditis. In this review, we will describe the establishment and evaluation methods of the model. Key words: Autoimmunity; Myocarditis; Mouse model心肌炎是影响心脏肌肉组织的炎症过程，许多不同的感染因子可以引起心肌炎[1]，其中病毒性心肌炎(viral myocarditis， VMC)是最频发的类型。

病毒性心肌炎小鼠心肌与骨骼肌细胞线粒体损伤及其相关性魏瑾;高登峰;牛小麟;刘健;陈明霞【期刊名称】《心脏杂志》【年(卷),期】2007(19)1【摘要】目的探讨病毒性心肌炎(VMC)小鼠心肌与骨骼肌细胞线粒体损伤(线粒体膜磷脂脱失和线粒体DNA3867缺失)程度及二者的相关性。

方法50只BALB/c 小鼠随机分为2组,实验组(40只)腹腔注射内含柯萨奇B3病毒(Coxsackievirus B3,CVB3,TCID50=108)的Eagle液制备VMC小鼠模型,另10只为对照组。

分别于病毒感染后3、11和24 d行心肌和骨骼肌细胞线粒体膜磷脂脱失程度和mtDNA3867缺失率的测定,并用Spearman法对其进行相关分析。

结果实验组小鼠在病毒感染后3 d,可见心肌和骨骼肌细胞mtDNA3867缺失率显著高于对照组(P<0.05),而线粒体膜磷脂脱失程度与对照组相比无显著性差异;病毒感染后11 d,心肌和骨骼肌细胞mtDNA3867缺失性损伤达高峰(P<0.05),线粒体膜磷脂脱失程度亦显著高于对照组(P<0.05);病毒感染后24 d,心肌和骨骼肌细胞线粒体膜磷脂脱失和mtDNA3867缺失程度与感染后11 d组比较无显著性差异,但与对照组和病毒感染后3 d组比较,仍有显著性差异(P<0.05)。

线粒体的上述损伤性改变在心肌和骨骼肌细胞呈一致性同步变化,且具有良好相关性(P<0.05)。

结论CVB3可显著损伤心肌和骨骼肌线粒体DNA和膜磷脂,两者损伤具有相关性,提示骨骼肌有望成为反映心肌细胞线粒体损伤的外周细胞“窗口”。

【总页数】4页(P5-8)【关键词】病毒性心肌炎;柯萨奇病毒;线粒体膜磷脂;线粒体DNA【作者】魏瑾;高登峰;牛小麟;刘健;陈明霞【作者单位】西安交通大学医学院第二附属医院心内科;西安交通大学医学院病理生理学教研室;西安交通大学医学院电镜室【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.病毒性心肌炎小鼠心肌细胞线粒体DNA 缺失的定量分析 [J], 魏瑾;高登峰;牛小麟;刘健2.利用直接原位PCR法探求N-乙酰半胱氨酸对病毒性心肌炎早期小鼠心肌细胞损伤的保护作用 [J], 于建才;赵德超3.柯萨奇B3病毒感染小鼠心肌及骨骼肌细胞线粒体损伤的对比研究 [J], 高登峰;魏瑾;牛小麟;宁宁4.黄芪注射液对阿霉素中毒性心肌损伤小鼠心肌细胞线粒体膜电位及GSH的影响[J], 梁丽英;陈晶;贺毅5.心肌细胞过表达miR-27b 导致小鼠发生心肌纤维化和线粒体损伤 [J], 侯宁;王剑;李振华;曹阳;范开吉;杨晓因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

益气养阴、活血化瘀方对实验性病毒性扩张型心肌病小鼠心肌细胞凋亡的影响周亚滨;张丽丽;高运吉;张占军【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2008(006)005【摘要】目的观察益气养阴、活血化瘀方对实验性病毒性扩张型心肌病小鼠心肌细胞凋亡的影响,探讨其防治病毒性扩张型心肌病的作用机制.方法采用多次腹腔注射柯萨奇B3m病毒的方式,建立重复感染的早期病毒性扩张型心肌病动物模型.将BALB/c小鼠210只随机分为4组,空白组30只,模型组、中药高剂量组、中药低剂量组各60只.中药高剂量组、中药低刺量组用益气苯阴、活血化瘀方治疗4周后,采用原位末端标记法(TUNEL),观察益气养阴、活血化瘀方对实验性病毒性扩张型心肌病小鼠心肌细胞凋亡的影响.结果中药高、低剂量组与模型组相比,可改善小鼠心肌组织病理形态学及超微结构的变化,抑制心肌细胞凋亡.结论益气养阴、活血化瘀方能够减轻病毒性扩张型心肌病小鼠的病理损伤,抑制心肌细胞肥大,抑制心肌细胞凋亡,从而对病毒性扩张型心肌病起到一定的防治作用.【总页数】2页(P540-541)【作者】周亚滨;张丽丽;高运吉;张占军【作者单位】黑龙江中医药大学附属第一医院,150040;黑龙江中医药大学;黑龙江中医药大学;黑龙江中医药大学【正文语种】中文【中图分类】R542.2;R285.5【相关文献】1.益气养阴、活血化瘀方对实验性病毒性扩张型心肌病小鼠外周血γ-干扰素的影响 [J], 赵艳霞;周亚滨;崔志勇;张晶2.益气养阴、活血化瘀方对实验性病毒性扩张型心肌病小鼠心肌形态结构的影响[J], 周亚滨;邓立梅3.益气养阴活血化淤方对实验性病毒性扩张型心肌病小鼠细胞凋亡因子Fas/FasL 蛋白表达的影响 [J], 高运吉;周亚滨;张占军;张丽丽4.益气养阴活血化瘀方对实验性病毒性扩张型心肌病小鼠心肌PFP和GraB mRNA表达的影响 [J], 周亚滨;吴凤兰;杨莺;周兰;刘淑娟5.益气养阴活血化瘀方对实验性病毒性扩张型心肌病小鼠心肌穿孔素mRNA表达的影响 [J], 周亚滨;吴凤兰;杨莺;刘淑娟;周兰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎急性期心肌收缩力的改变及芪芩Ⅰ号对其影响黄莹;张国成;杨欣伟;丁翠玲;胡佩珍【期刊名称】《陕西医学杂志》【年(卷),期】2006(35)1【摘要】目的:观察小鼠柯萨奇B3(CVB3)病毒性心肌炎(VMC)急性期心肌收缩力的改变、采用并观察芪芩Ⅰ号(QiqinⅠ)对CVB3-VMC小鼠心脏泵功能的改善.方法:采用BALB/C鼠建立CVB3病毒性心肌炎的动物模型,分为治疗组、病毒组和正常组,观察对比各组病变小鼠的一般情况、心脏收缩力指标LVP和LVdp/dtmax变化、光镜下病理积分及电镜下心肌超微结构的改变.结果:病毒组第5、7天 LVP和LVdp/dtmax两指标均明显下降,与正常组比较有极显著性差异(P＜0.01).治疗组至第7天两指标均开始下降,低于正常组;与病毒组相比较,其LVP在第5、7天升高(P ＜0.05),LVdp/dtmax在各时间点均有增高(P＜0.01).光镜下治疗组的心肌病理积分在第3～7天均低于病毒组(P＜0.01).电镜下可见病毒组小鼠心肌细胞线粒体肿胀、嵴断裂,肌丝溶解,肌浆网扩张,并在其中发现有病毒样颗粒;治疗组病变程度轻.结论:在急性期CVB3-VMC小鼠的心肌收缩力明显下降,与病毒直接损伤心肌,线粒体受损、大量心肌炎症坏死有关.芪芩Ⅰ号能明显减轻心肌的病理损害,提高CVB3-VMC小鼠的心肌收缩力.【总页数】5页(P8-11,41)【作者】黄莹;张国成;杨欣伟;丁翠玲;胡佩珍【作者单位】第四军医大学西京医院儿科,西安,710032;第四军医大学西京医院儿科,西安,710032;第四军医大学西京医院儿科,西安,710032;第四军医大学西京医院儿科,西安,710032;第四军医大学西京医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R5【相关文献】1.黄芪总黄酮对柯萨奇B3病毒所致病毒性心肌炎小鼠急性期心肌组织连接蛋白43mRNA表达的影响 [J], 于影;马奎影;侯春霞;柳文清;赵明2.芪芩Ⅰ号对小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎的防治作用 [J], 黄莹;张国成;许东亮3.黄芪总黄酮对柯萨奇B3病毒性心肌炎小鼠急性期心肌组织连接蛋白43表达的影响 [J], 王洪军;窦忠霞;陈少青;柳文清;赵明4.黄芪总黄酮对柯萨奇B3病毒性心肌炎小鼠心肌病理改变和超微结构的影响 [J], 巴金华;窦忠霞;陈少清;柳文清;赵明5.汉黄芩苷对柯萨奇B3病毒诱导的病毒性心肌炎小鼠炎症反应的影响 [J], 石哲玮; 刘胜新; 詹嘉琛; 金佳丽; 陈莹莹; 秦铖璠; 钱彩珍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

中药对病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡和坏死影响的研究专业儿科学研究生彭京洪导师王玉林摘要【研究背景和目的１病毒性心肌炎是儿科常见心脏疾病之一，严重危害青少年的健康。

（近年发病有上升趋势，但因其发病机制Ｉ尚不明确，目前无特效治疗。

因而使部分患儿发展为扩张型心肌病，故寻找特效治疗方法或药物为当务之急。

现在已明确病毒损害和Ｔ细胞介导的免疫损伤是病毒性心肌炎的主要发病机制。

另外，近年来发现细胞凋亡也参与其发病过程。

因此，寻找兼顾三方面机制的方法ｙ．＿ｆ－－或药物有其重要价值。

）中药黄芪、赤芍、五味子作用广／泛，对心血管疾病有效。

为此，我们以动物实验为基础，从病毒性心肌炎的组织形态、细胞水平、分子水平深入探讨上述中药治疗病毒性心肌炎的机理和疗效，为临床应用中药治疗心肌炎提供实验及理论依据。

，Ｉ［研究方法】～取２４０只４周龄Ｂａｌｂ／ｃ雄性小鼠，随机等分为６组，每组４０只。

包括：正常对照组（Ａ组），中药对照组（Ｂ组），病毒对照组（ｃ组），中药治疗组（Ｄ组），维生素ｃ治疗组（Ｅ组），病毒唑治疗组（Ｆ组）。

Ａ、Ｂ两组每只小鼠均腹腔接种０．１ｍｌ１０７・５ＴＣＩＤ／ｍｌ的柯萨奇Ｂ，（Ｃｇ／３，）病毒液，根据分组分别给予不同的药物治疗。

在感染病毒后３、７、１０、１４、２１、３０、４０、５０天时每组分别处死５只小鼠，摘眼球取血，无菌取心脏，分别观察以下指标：１．心脏做常规ＨＥ染色、病理切片，光镜下观察组织形态学改变，计算心肌病理积分。

同时做心脏超薄切片，铅一铀双染，电镜观察超微结构变化。

２．采用ＰＦＵ法测定心肌病毒滴度。

３．提取心肌细胞，采用双参数技术在流式细胞仪上定量检测心肌细胞凋亡百分率和坏死百分率。

４．心肌细胞凋亡百分率和坏死百分率与心肌病毒滴度及病理积分的关系。

【研究结果】１．正常对照组及中药对照组小鼠心肌均为正常表现，无病理改变；ｃ—Ｈ组小鼠接种ＣＶＢ３病毒后均出现不同程度的心肌病理改变。

病毒对照组小鼠３天时心肌已出现病变，１４天时达高峰，３０天渐恢复。

西洋参对小鼠病毒性心肌炎的疗效及机制徐海燕;马沛然【期刊名称】《山东中医药大学学报》【年(卷),期】2002(26)6【摘要】目的:探讨西洋参(Panax quinquefolium)对BALB/C小鼠CoxsackieB_3病毒性心肌炎的治疗作用。

方法:雄性4周龄BALB/C小鼠腹腔接种CVB_3病毒液,建立VMC模型,接种30min后用西洋参煎剂灌胃每日1次,持续最长至4周。

观察小鼠存活率、心肌病理改变、心肌内病毒滴度、心肌细胞凋亡坏死率、外周血T细胞亚群及抗心肌抗体的改变。

结果:西洋参治疗组比病毒感染组存活率提高,心肌组织病理改变恢复加快,心肌细胞凋亡坏死率减低及外周血T细胞亚群比例改善,自身抗体减少(P<0.05)。

结论:西洋参对CVB小鼠有较好的治疗作用。

晚期效果好于黄芪。

【总页数】4页(P458-461)【关键词】西洋参;柯萨奇病毒B3;心肌炎;中药【作者】徐海燕;马沛然【作者单位】山东省千佛山医院;山东省立医院【正文语种】中文【中图分类】R285.5;R259.【相关文献】1.百令胶囊对抗病毒性心肌炎小鼠抗心肌纤维化作用及机制 [J], 吴岚;吕欣桐;孙景辉;王国华2.黄芩苷灌胃对病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡的影响及其机制 [J], 欧红令;林亚发;林小亮3.消退素D2对CVB3诱导的病毒性心肌炎小鼠炎症反应和内质网应激损伤的保护作用及机制研究 [J], 石哲玮;钱彩珍;刘胜新;革丽莎;秦铖璠;李岳春4.姜黄素对CVB3诱导的病毒性心肌炎小鼠调节机制 [J], 卢丹;陈琴;易和平5.重楼皂苷I对柯萨奇病毒B3诱导的病毒性心肌炎小鼠心肌的保护作用及其机制[J], 江振涛;魏读辉;马小峰;李招兵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

天麻对病毒性心肌炎小鼠心肌细胞保护作用的研究周岩;曹殿波;韩燕燕;孙景辉;杨思睿【摘要】Objective To investigate the protective effects of Gastrodia elata on myocardial cells of' mice with viral myocarditis (VMC). Methods Balb/c mice were divided into five groups randomly normal group, VMC group,and low dose , moderate dose , and high dose of Gastrodia elata groups. The mortality, pathological score of myocardial,brain natriuretic peptid (BNP) , peak velocity of aorta (Vp) , and flow velocity integral of aorta (Vi) were compared. Results Compared with VMC group, the mortality, pathological score, BNP, Vp, and Vi of high Castrodia elata group were signif'icantly dif'ferent (P ＜ 0.05). However, there were no diff'erences between low and middle Gastrodia elata groups with VMS group (P ＞ 0.05). Conclusion Castrodia elata has protective effect on myocardial cells of mice with VMC.%目的研究天麻对病毒性心肌炎(VMC)小鼠心肌细胞的保护作用.方法将Balb/c小鼠分为正常对照组,VMC对照组,天麻低、中、高干预组共5组,分析各组小鼠生存率、心肌病理积分以及脑钠肽(BNP)、超声主动脉血流峰值流速(Vp)、主动脉流速积分(Vi)等心功能指标.结果高剂量天麻干预组与VMC对照组相比,小鼠死亡率明显降低,病理积分、BNP、Vp、Vi等指标的差异均有统计学意义(P均＜ 0.05),而中、低剂量组与VMC对照组相比,上述指标差异均无统计学意义(P ＞ 0.05).结论天麻对VMC小鼠心肌细胞有保护作用.【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2011(029)008【总页数】3页(P766-768)【关键词】天麻;病毒性心肌炎;心肌细胞;大鼠【作者】周岩;曹殿波;韩燕燕;孙景辉;杨思睿【作者单位】吉林大学第一医院小儿心血管科,吉林长春,130021;吉林大学第一医院放射科,吉林长春,130021;吉林大学第一医院小儿心血管科,吉林长春,130021;吉林大学第一医院小儿心血管科,吉林长春,130021;吉林大学第一医院小儿心血管科,吉林长春,130021【正文语种】中文【中图分类】Q95-3天麻是常用中药，临床应用广泛，其主要成分为酚类天麻素，具有镇静、抗惊厥、安眠、降压、抑制血小板释放5－羟色胺等作用[1，2]。

黄芪总苷治疗小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎的实验研究古平;何民【期刊名称】《西南国防医药》【年(卷),期】2007(17)3【摘要】目的:通过体内外抗病毒试验,观察黄芪总苷抗柯萨奇B3(CVB3)病毒作用和对小鼠病毒性心肌炎的治疗作用.方法:(1)体外试验:以100 TCID50的CVB3病毒感染Hep-2细胞后,分别加入不同浓度的黄芪总苷,观察黄芪总苷对CVB3病毒的抑制作用和心肌细胞的保护作用;(2)体内试验:用CVB3病毒感染小鼠造成病毒性心肌炎,静脉滴注不同剂量的黄芪总苷生药6.25、12.5、25.0 g/(kg·d),连续7 d,观察黄芪总苷抗病毒性心肌炎的作用.结果:体外试验显示,黄芪总苷对CVB3病毒有一定的抑制作用,能减轻CVB3病毒对心肌细胞的损伤,显示出良好的保护作用;体内试验表明:黄芪总苷对CVB3病毒致心肌炎小鼠血清CK、LDH、中和抗体、心肌细胞中CVB3滴度、心脏重量及系数、炎性浸润面积、坏死程度均有显著的抑制作用.结论: 黄芪总苷对小鼠病毒性心肌炎有良好的治疗作用,且有明显的量效关系.【总页数】4页(P281-284)【作者】古平;何民【作者单位】解放军第324医院心内科,重庆,400020;成都地奥九泓制药厂,四川,成都,610041【正文语种】中文【中图分类】R282.6【相关文献】1.心肌康注射液对急性柯萨奇B3病毒性心肌炎小鼠免疫功能影响的实验研究 [J], 李永吉;师青春2.法舒地尔对急性柯萨奇B3病毒性心肌炎小鼠的保护作用 [J], 李嘉;戴克智;邰思超;王瑶尧;金戈;马骏;李岳春;余艳;廖伟芳;林加锋3.法舒地尔对急性柯萨奇B3病毒性心肌炎小鼠的保护作用 [J], 李嘉;邰思超;王瑶尧;金戈;马骏;李岳春;余艳;廖伟芳;林加锋;戴克智;;;;;;;;;;4.汉黄芩苷对柯萨奇B3病毒诱导的病毒性心肌炎小鼠炎症反应的影响 [J], 石哲玮; 刘胜新; 詹嘉琛; 金佳丽; 陈莹莹; 秦铖璠; 钱彩珍5.苦瓜蛋白对柯萨奇B3病毒性心肌炎小鼠半胱天冬酶3活性及凋亡的抑制作用[J], 王佐;李双杰;杨永宗因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。