胰岛素治疗中问题

的胰岛素疗法可能由一种理想 的长效胰岛素制剂与肺部吸入或口 服短效胰岛素制剂组成。 • 多年来各国药物学家一直致力于胰 岛素新剂型的研究，涉及的剂型品 种有滴鼻剂、滴眼剂、口服或口腔 粘膜吸收给药制剂、肺部吸入给药 制剂、透皮制剂和新型注射剂等。
• （一）肺部吸入给药 • 肺部给药具有如下优点： • 1. 肺的表面积巨大，药物可迅速到 达肺部，不仅可使小分子药物快速 吸收，也使多肽类药物和大分子药 物的吸收成为可能，且因无消化酶 作用，可避免药物遭到破坏，所以 即使吸收速率很小的药物也因接触 时间较长而使吸收量增加，再者由 于首过效应小，提高了药物的生物 利用度；
• 口服胰岛素制剂 Macrulin Cortecs 公司开发出“新一代”口 服胰岛素配方 Macrulin ，它是将 胰岛素高度分散于一种可促进吸收 的液体剂型中，主要用于 2 型糖尿 病人。 • 重组人胰岛素 A1-401 礼来公司 公司开发出可口服给药的重组人胰 岛素 A1-401。
• 口服胰岛素制剂 Macrulin • 生物可降解的口服给药系统 Elan 公司已将其 生物可降解口服 给药系统 技术应用于胰岛素。该 技术可使纳米级微粒按一定程序在 小肠中释放，这些微粒从淋巴系统 吸收，从而避免药物的首过效应， 增加其生物利用度
• 随着２型糖尿病流行的上升趋势以 及严格血糖控制对预防并发症重要 性认识的提高，强化治疗的策略必 须有效实施。这些策略可能包括胰 岛素早期应用，单独或与其他降糖 药联合应用。 • 临床医生应权衡与胰岛素应用的相 关危险，选择合适的胰岛素制剂。
胰岛素的品种及剂型的进展
• 1921 年，加拿大外科医生 Banting和他的助手Best发现胰岛 素可以降低血糖水平后，许多工厂 纷纷投入生产，开始生产的胰岛素 虽然粗糙，纯度不高，但是，挽救 了许多少年儿童糖尿病的生命。 • 该研究也因此于1923年获得了诺 贝尔奖。之后，诺贝尔奖又先后3 次授予了与胰岛素相关的研究人员， 胰岛素因此也成为上个世纪科技界 最耀眼的“明星”。
• 超短效胰岛素 • 门冬胰岛素与人胰岛素受体结合的 亲和力和人胰岛素相同。 • 门冬胰岛素皮下注射后可随即进餐。 每毫升 100 单位。
• 短效胰岛素 • 普通胰岛素 • 国产的胰岛素目前均由猪胰脏提取 纯化为符合药典的标准品。每毫升 40 单位。可用于皮下，肌肉注射 及静脉点滴 • 基因重组人胰岛素为高度胰岛素。 诺和灵是丹麦诺和诺德公司将人胰 岛素质粒引入 Bakers 酵母菌生产 的人胰岛素。
• 胰岛素泵的优势： • 胰岛素泵强化治疗与普通多次皮下 注射胰岛素治疗相比，前者能模拟 生理性胰岛素分泌模式，可在短期 内获得理想的血糖控制，逆转高血 糖的毒性作用，使β细胞功能明显 改善，同时可改善胰岛素抵抗。
• 胰岛素泵的优势： • 目前来说，胰岛素泵是进行胰岛素 强化治疗得最佳手段，比多次皮下 注射胰岛素更科学、先进和方便。
胰岛素类似物-糖尿病患者未来的希望!
• 超短效胰岛素 • 门冬胰岛素是将胰岛素 B 链 28 位 的脯氨酸移至 29 位， 29 位的赖 氨酸移至 28 位，即 B 链 28 ，29 位的脯氨酸与赖氨酸对换，重组成 一种新的人胰岛素类似物。这种类 似物不像人胰岛素制剂那样易形成 六聚体结晶，所以作为单晶体注射 后吸收很快，血清达峰时间 1h 。
• 生物合成人胰岛素类似物： • 24小时基础胰岛素：甘精胰岛素 （来得时） • 超短效胰岛素：门冬胰岛素（诺和 锐） • 预混胰岛素：双相门冬胰岛素（诺 和锐30）
人胰岛素类似物与人胰岛素 结构的不同之处
• 甘精胰岛素（来得时）：A21位 的天冬氨酸被甘氨酸所取代；B 链的C端加了两个精氨酸。 • 门冬胰岛素（诺和锐）：以门冬 氨酸替代人胰岛素B28位的脯氨 酸。
• （一）肺部吸入给药 • 2. 胰岛素从肺部的快速吸收不仅可 形成较高的脉冲浓度，符合内源性 胰岛素的释放特征和人体的正常需 要，并且可以在饮食的同时应用， 避免了有些剂型必须在饭前 2 小时 使用的限制，从而使用药更加方便； • 3. 免除了注射给病人带来的痛苦。
• 吸入粉雾剂 Inhale 公司专门研究多肽和蛋白 质等大分子药物肺部给药系统，它 研制的给药装置包括一个透明的容 器，用药前，药物粉末先进入该容 器形成烟雾，病人从吸口将此烟雾 吸入肺部。此外， 礼来公司和德 韧两家公司亦在合作开发胰岛素吸 入粉雾剂。
• （二）口服与口腔粘膜给药 • 胰岛素的口服给药可通过两种途 径改善疗效，即改变剂型和对胰岛 素的分子进行改造。口腔粘膜给药 则是利用口腔粘膜部位血管丰富、 其破坏胰岛素的因素比胃肠道相对 较小的特点。近两年口服与口腔粘 膜给药制剂出现了重大突破，多种 产品相继进入临床研究。
• 经化学修饰的胰岛素产品 M 2 • M2是将重组人胰岛素连接于聚合 物上，提高了该化合物的稳定性， 增加了其吸收量。 • 口腔喷雾剂 Oralin Generex 公 司的口腔喷雾剂产品 Oralin 包括 一个手持给药器，可将胰岛素喷于 口腔。
• 二、当前我国常用的胰岛素制剂 • 临床的胰岛素制剂主要以注射途径 给药，给长期用药的病人带来诸多 不便和痛苦。临床一般分为: • 超短效胰岛素 • 短效胰岛素 • 中效胰岛素 • 预混胰岛素 • 长效胰岛素
胰岛素分类
• 动物胰岛素：猪和牛胰岛素 • 生物合成人胰岛素： • 中效胰岛素：中性低精蛋白锌胰岛 素（诺和灵N、中效优泌林） • 短效胰岛素：中性可溶性人胰岛素 （诺和灵R、常规优泌林） • 预混胰岛素：中效+短效胰岛素 （诺和灵30R、混合优泌林）
• 一、胰岛素泵使用简介 • 应用胰岛素泵治疗需要一定的条件： 需有治疗小组观察，有血糖的检测。 一般来说，医院的内分泌病房均具 备上述条件。 • 胰岛素泵是一种能连续输注胰岛素 的装置，从结构上看可分为闭环式 和开环式。闭环式由于装置复杂、 仪器较大、不便携带等因素不利于 广泛使用。
• 一、胰岛素泵使用简介 • 目前许多国家推广使用的为开环式 胰岛素泵。它是一种能按预先设计 的程序按时按量向体内输注胰岛素 的小型治疗仪器，根据泵的所在部 位分为体外泵和植入泵。体外泵即 连续皮下胰岛素输注，植入泵有两 条通路：腹腔内和静脉内。目前多 应用体外泵。
• （三）新型注射剂 • 胰岛素今后的用药趋势是采用 “可变的胰岛素疗法”，它由基础 胰岛素 ( 最好为 1 天 1 次的长效制 剂 ) 和餐前使用的速释、短效胰岛 素组成。多年来，长效胰岛素和普 通胰岛素的作用都不理想，长效胰 岛素吸收不规则，存在浓度峰。
• insulin Glargine ，是一种用作基 础胰岛素的新产品，其中有 3 个氨 基酸与人胰岛素不同，从而改变了 其理化性质，它可从皮下注射部位 缓慢释放进入血液循环，而不出现 浓度峰。每日 1 次 Insulin Glargine 可与每日 1 次或 2 次 NPH 的疗效相当，但低血糖发病 率明显降低 ( 分别为 31.3% 和 40.2%) 。
• 几十年来，临床使用的胰岛素都是 从动物胰腺提取的，牛胰腺提取得 到牛胰岛素 bovine ，猪胰腺提取 得到猪胰岛素 porcine 。 • 1981 年，基因工程生产的人胰岛 素在美国礼来公司及丹麦诺和诺德 公司先后获得成功。
• 一、胰岛素制剂的分类 • 胰岛素制剂因来源不同分为猪胰 岛素、牛胰岛素及基因重组人胰岛 素；因其作用时间不同分为短效、 中效与长效；因其纯度不同又或分 为普通制剂（胰岛素原 1000 × 10 -6 ～ 10000 × 10 -6 ）及高纯 胰岛素（胰岛素原＜ 100 × 10 6 ）。
• 体外泵大小如 BB 机，可以挂在腰 间，它的储药器内可以装入短效胰 岛素和速效胰岛素，通过一根细管， 将胰岛素输注到腹部皮下。它可以 每次输入很微小的剂量，全天连续 输注，就餐前 再输入餐前大剂量， 就如正常胰腺在工 作一样。
• 胰岛素泵通过连接导管及皮下埋置 针头昼夜不停的输入基础值胰岛素 （即 BR 值），进餐时泵增加输入 追加胰岛素（即 Bolus 值），将 全天胰岛素用量的 50% 以 BR 输 入，余下的 50% 量三餐前平分以 Bolus 每日输入，然后根据每日监 测血糖情况调整 BR 、 Bolus 剂 量。
胰岛素强化治疗及胰岛素泵的应用
• 随着糖尿病发病率的逐渐增高和患 病人群的年轻化，需要胰岛素治疗 的病人也在不断增多，因此，强化 胰岛素治疗显得日趋重要。强化胰 岛素治疗包括多次皮下胰岛素治疗 （ MSII ）和持续皮下胰岛素 （ CSII ）两种方法，后者需借助 胰岛素泵。 • 胰岛素泵输注胰岛素是胰岛素治疗 的一种方式，且为目前最佳的方式.
• 国际大型研究结果证实，强化胰岛 素治疗能有效控制血糖，可显著降 低糖尿病慢性并发症的发生和发展， 2 型糖尿病随着病情的发展，胰岛 素β细胞功能逐渐衰竭，同时胰岛 素抵抗日益加重，这又加重控制血 糖的难度，而持续高血糖是诱发和 加重胰岛β细胞功能衰竭的最重要 的因素。
• 应用胰岛素强化治疗在一些发达 国家应用已比较普遍，我国近几年 也发展很快，为广大糖尿病患者带 来方便和福音。
胰岛素治疗中的一些问题
药学服务UC聊天室 反冲力
内容提要 • 胰岛素的品种及剂型的进展 • 胰岛素强化治疗及胰岛素泵的应用 • 胰岛素治疗糖尿病患者的血糖监测
• 补充外源胰岛素作为糖尿病治疗的 有效手段，已经被越来越多的患者 所接受。 • 如何正确选择使用胰岛素，如何监 测血糖是糖尿病治疗中非常重要的 问题。
• 短效胰岛素 • 优泌林（ Humulin R ）是美国礼 来公司将人胰岛素质粒引入大肠杆 菌生产的人胰岛素。国产的基因重 组人胰岛素也已开始应用于临床。 • 短效胰岛素皮下注射后 30 分钟开 始降血糖，作用持续 5～7 小时。 诺和灵及优泌林短效胰岛素可用于 皮下、肌肉注射及静脉点滴。每毫 升 40 单位或 100 单位。
• 吸入气雾剂 • 爱罗金是美国一家专门研制液体气 雾剂的公司，其产品不需要抛射剂， 小巧而易于携带。该产品装置的工 作原理是，以电池为电源，将液体 药物喷射成 1～6μm 的微小雾滴， 气雾被吸入肺泡后，其中药物经吸 收而发挥作用。