比尼替尼工艺杂质合成方法

盐酸厄洛替尼合成工艺哎呀，说起盐酸厄洛替尼，这玩意儿可真是个神奇的东西。

你知道的，它是一种抗癌药物，对某些类型的肺癌特别有效。

不过，今天咱们不聊它有多神奇，也不聊它怎么救人，咱们就聊聊这玩意儿是怎么做出来的，就像咱们平时聊天那样，轻松点，幽默点。

首先，得说，这合成工艺啊，可真是个技术活。

就像做蛋糕，你得有面粉、鸡蛋、糖，还得按顺序来，不然做出来的蛋糕不是硬邦邦的就是塌塌的。

盐酸厄洛替尼的合成也是这样，得有原料，还得按步骤来。

咱们先从原料说起。

这原料啊，得是纯的，不能有杂质。

就像你做菜，要是用了过期的食材，那味道肯定不对劲。

所以，这第一步，就是得有好的原料，比如厄洛替尼的前体化合物，还有一些化学试剂，比如盐酸啊，溶剂啊，催化剂啊，这些。

接下来，就是合成的过程了。

这个过程啊，得在实验室里，穿着白大褂，戴着手套，还得小心翼翼的。

就像你做实验，得按照实验步骤来，不能乱来。

这合成过程，得控制温度，控制反应时间，还得不停地搅拌，让反应物充分混合。

我记得有一次，我在旁边看着实验室的哥们儿做这个合成。

他那个专注劲儿，就跟咱们打游戏一样，眼睛都不带眨的。

他一边搅拌，一边还得看着温度计，生怕温度高了或者低了。

那温度计，就跟咱们做菜时的火候一样重要，高了低了都不行。

然后，就是反应结束了，得把产物分离出来。

这个过程，就像是你做完蛋糕后，得把蛋糕从模具里拿出来。

这分离过程，得用到一些特殊的设备，比如离心机啊，过滤器啊，还得用到一些溶剂，把不需要的东西洗掉。

最后，就是纯化了。

这纯化过程，就像是你把蛋糕上的糖霜抹平，让蛋糕看起来更漂亮。

这纯化，得用到一些高级的设备，比如高效液相色谱仪，得把产品里的杂质去掉，留下最纯净的盐酸厄洛替尼。

你看，这整个过程，就跟咱们平时做事一样，得有耐心，得细心，还得有技巧。

不过，这合成工艺啊，可不是一般人能搞定的，得有专业知识，还得有实践经验。

所以，下次你再听到盐酸厄洛替尼这个名字，别只想着它是抗癌药，想想它是怎么做出来的，想想那些在实验室里辛辛苦苦工作的科学家们。

zevalin纯化工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。

文档下载后可定制随意修改，请根据实际需要进行相应的调整和使用，谢谢!并且，本店铺为大家提供各种各样类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，如想了解不同资料格式和写法，敬请关注!Download tips: This document is carefully compiled by theeditor. I hope that after you download them,they can help yousolve practical problems. The document can be customized andmodified after downloading,please adjust and use it according toactual needs, thank you!In addition, our shop provides you with various types ofpractical materials,such as educational essays, diaryappreciation,sentence excerpts,ancient poems,classic articles,topic composition,work summary,word parsing,copy excerpts,other materials and so on,want to know different data formats andwriting methods,please pay attention!Zevalin（扎伐替尼）是一种口服的血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）激酶抑制剂，用于治疗晚期或转移性肾细胞癌。

拉洛替尼原料药杂质合成工艺目录一、基本信息 (3)1.1药品名称 (3)1.2结构 (3)二、拉洛替尼杂质列表 (4)三、杂质合成工艺 (6)3.1杂质A和杂质C合成 (6)3.2杂质B的合成 (6)3.3杂质D的合成 (7)3.4杂质E、F、G合成 (7)3.5杂质H的合成 (7)3.6杂质I的合成 (7)3.7杂质J的合成 (8)3.8杂质K的合成 (8)拉洛替尼原料药杂质合成工艺一、基本信息1.1药品名称中文通用名：拉洛替尼英文通用名：Larotrectinib汉语拼音：LALUOTINI中文化学名：(3S)-N-[5-[(2R)-2-(2,5-二氟苯基)-1-吡咯烷基]吡唑并[1,5-A]嘧啶-3-基]-3-羟基-1-吡咯烷甲酰胺英文化学名：(3S)-N-[5-[(2R)-2-(2,5-Difluorophenyl)-1-pyrrolidinyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]-3-hydroxy-1-pyrrolidinecarboxamide化学文摘登记（CAS）号：1223403-58-4外观与性状：白色固体上市时间：2018年11月26日1.2结构结构式：分子式：C21H22F2N6O2分子量：428.44立体结构：含2手性中心作用机理：Vitrakvi-larotrectinib（拉罗替尼）用于治疗成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体肿瘤，被认为是一种治愈率达到75%的“广谱”的抗肿瘤药。

拉罗替尼以NTRK基因突变靶标作为癌症治疗的适用条件，而不是依据肿瘤类别进行分类，是一个典型基因靶向药物，也是继FDA在PD-1获批之后，TRK抑制剂取得的令人骄傲的成功。

二、拉洛替尼杂质列表三、杂质合成工艺3.1杂质A和杂质C合成合成操作：取ZZ-D0质量为10g加入至100ml三口瓶中，加入二氯甲烷40ml溶解。

加入三乙胺，室温搅拌30min，滴加10g氯甲酸苯酯的二氯甲烷溶液，室温反应4小时；反应结束后，加水淬灭反应，收集二氯甲烷相，浓缩至干投下一步（ZZ-D1）将上一步所得ZZ-D1加入至100ml三口瓶中，加入5ml三乙胺、20mlDMF，搅拌30min，加入3-吡咯酮盐酸盐，加热升温至60-70℃，反应3-4小时；反应结束后，加入饮用水淬灭，过滤，取滤饼，滤饼用甲醇重结晶，过滤，滤饼干燥后备用（ZZ-D2）；将上一步所得ZZ-D2加入至100ml三口瓶中，加入40ml无水THF，降温至0℃，分批加入硼氢化钠，保温搅拌5小时；反应结束后，加入乙醇淬灭，过滤，滤饼送制备液相进行手性制备分离纯化，分别获得杂质A及杂质C；3.2杂质B的合成合成操作：取ZJT-B质量为10g加入至100ml单口瓶中，加入5ml三乙胺、20mlDMF，搅拌30min，加入3-（R）-羟基吡咯烷，加热升温至60-70℃，反应3-4小时；反应结束后，加入饮用水淬灭，过滤，取滤饼，滤饼用甲醇重结晶，过滤，滤饼干燥，得到杂质B；3.3杂质D的合成合成操作：取SM1质量为20g加入1000ml高压反应釜中，加入500ml甲醇，2g钯碳催化剂，加氢，升温至50℃，4atm压力下反应5小时，过滤除去钯碳催化剂，滤液浓缩至干得到杂质D；3.4杂质E、F、G合成合成操作：取SM1质量为20g加入1000ml高压反应釜中，加入500ml甲醇，2g钯碳催化剂，加氢，1atm压力下反应30min，过滤除去钯碳催化剂，滤液浓缩至干，送液相制备分离纯化，即可获得杂质E、杂质F及杂质G；3.5杂质H的合成合成操作：取5g原料药加入至100ml单口瓶中，加入50ml二氯甲烷溶解，加入2g间氯过氧苯甲酸，加热升温至20-30℃，保温反应5小时；反应结束后，加入亚硫酸氢钠水溶液淬灭反应，取有机相浓缩至干，浓缩物送制备液相分离纯化，得到白色固体杂质H；3.6杂质I的合成合成操作：将ZJT-B（7g）加入至100ml三口瓶中，加入5ml三乙胺、20mlDMF，搅拌30min，加入3-吡咯酮盐酸盐（6g），加热升温至60-70℃，反应3-4小时；反应结束后，加入饮用水淬灭，过滤，取滤饼，滤饼用甲醇重结晶，过滤，滤饼干燥后得到杂质I；3.7杂质J的合成合成操作：取ZZ-D质量为10g加入至100ml三口瓶中，加入二氯甲烷40ml溶解。

奈拉替尼二聚体杂质制备方法
奈拉替尼二聚体是一种药物，具有广泛的应用潜力。

为了获得纯度较高的奈拉
替尼二聚体，制备方法至关重要。

下面是一种常用的奈拉替尼二聚体杂质制备方法。

首先，我们需要准备奈拉替尼单体和反应溶剂。

奈拉替尼单体可通过化学合成
或商业购买获得，而适当的溶剂应根据实际需求选择，确保单体可以充分溶解。

接下来，将奈拉替尼单体加入反应容器中，并加入适量的催化剂。

催化剂的选
择应考虑反应的速率和产物的纯度。

随后，将反应溶液搅拌或搅拌加热，以促进反应进行。

反应的时间和温度应根
据实验室条件和前期的实验结果进行优化。

在反应过程中，可以通过监测反应进程来确定反应的进行情况。

当反应结束后，需要进行后续的杂质去除步骤。

一种常用的方法是通过溶剂萃取，使用适当的溶剂将目标化合物与杂质分离。

这个步骤需要仔细调节溶剂的选择和条件，以确保目标产物的纯度。

最后，还可以通过各种分析技术对制备的奈拉替尼二聚体进行鉴定和定量分析。

常用的技术包括质谱、核磁共振等。

总结起来，奈拉替尼二聚体的制备方法主要包括单体反应、催化剂加入、反应
条件优化、杂质去除和产物鉴定等步骤。

这些方法可以得到相对纯度较高的奈拉替尼二聚体，为后续的应用和研究提供有力支持。

舒尼替尼合成路线舒尼替尼是一种药物，属于抗精神病药物类。

它是一种新型的苯丙胺类化合物，具有有效的抗精神病作用。

今天，我们将介绍舒尼替尼的合成路线，希望能够给有志于药学研究的读者提供一些指导。

舒尼替尼的合成路线主要包含以下几个步骤：第一步：原料准备。

合成舒尼替尼的关键原料包括对甲基苯基乙酮、原儿茶酸、氢化钠等。

这些原料需要根据一定的比例准备好，以备后续使用。

第二步：对甲基苯基乙酮酸化。

将对甲基苯基乙酮与原儿茶酸进行酸化反应，得到对甲基苯基乙酮的酸化产物。

这个反应需要在适当的温度和压力条件下进行，同时加入适量的溶剂。

第三步：对甲基苯基乙酮酸化产物的还原。

将对甲基苯基乙酮酸化产物与氢化钠一起反应，进行还原反应。

这个反应也需要在适当的反应条件下进行，以保证产物的纯度和产率。

第四步：对甲基苯基乙酮的硝化反应。

将还原产物与硝酸混合，在适当的温度条件下进行硝化反应。

这个步骤是合成舒尼替尼的关键步骤之一，需要控制好反应时间和反应温度。

第五步：对甲基苯基乙酮硝化产物的还原。

将硝化产物与氢化钠一起进行还原反应，得到舒尼替尼的前体物。

这个反应需要在适当的温度和压力下进行。

第六步：舒尼替尼前体物的环合反应。

将舒尼替尼前体物与适量的酸催化剂进行环合反应，生成舒尼替尼的最终产物。

这个反应需要控制好反应条件，以提高产物的收率和纯度。

通过以上几个步骤，我们可以得到高纯度的舒尼替尼。

需要注意的是，这个合成路线仅供参考，实际操作需要严格按照安全标准和实验室规定进行，并由专业人员进行操作。

总之，舒尼替尼的合成路线是一个复杂的过程，需要严格控制反应条件和原料的使用。

通过合理的实验设计和操作，在确保产物质量的前提下，可以提高产物的收率和纯度。

希望这篇文章能够为药学研究人员提供一些有价值的指导。

专利名称：阿法替尼降解杂质的合成方法专利类型：发明专利
发明人：李苏杨,徐勤霞,成清明
申请号：CN201810678609.2
申请日：20180627
公开号：CN108947986A
公开日：
20181207
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种阿法替尼降解杂质的合成方法，包括以下步骤：(1)、式(V)的化合物在氧化剂的作用下，生成式(IV)的化合物；(2)、式(III)的化合物和式(IV)的化合物在碱的作用下生成式(II)的化合物；(3)、式(III)的化合物在脱保护剂的作用下生成式(I)的化合物，本发明方法难度不高，试剂易得，操作简便易行。

反应路线如下所示，其中R1选自叔丁基二甲基硅基或叔丁基二苯基硅基，R2选自甲基或乙基：
申请人：苏州市贝克生物科技有限公司
地址：215000 江苏省苏州市高新区金山路-6号
国籍：CN
代理机构：苏州翔远专利代理事务所(普通合伙)
代理人：陆金星
更多信息请下载全文后查看。

托法替尼合成工艺流程托法替尼呀，这可是个很有趣的合成过程呢。

一、起始原料的准备。

咱得先把起始原料找齐喽。

这就像是做菜得先把食材准备好一样。

比如说，要有一些特定的化学试剂，它们就像是做菜的盐、糖之类的基础材料。

这些原料的纯度得有一定的要求，如果纯度不够呀，就像是用不新鲜的食材做菜，做出来的东西肯定不咋地。

而且，这些原料的储存也很有讲究呢，要放在合适的环境里，不能让它们变质或者受到污染。

就像我们把食物放在冰箱里保鲜一样，化学原料也得放在合适的温度、湿度环境下保存。

二、反应步骤一。

好啦，原料准备好了就开始反应啦。

这个反应呢，就像是一场神奇的魔法。

在特定的反应容器里，把几种原料按照一定的比例混合在一起。

这个比例可不能随便乱调，就像做蛋糕的时候，面粉、鸡蛋、糖的比例要是错了，蛋糕就做失败了。

在这个反应中呢，还需要控制好反应的温度。

温度就像是火候，火大了或者火小了都不行。

如果温度太高，可能会产生一些我们不想要的副反应，就像炒菜的时候火太大把菜炒焦了。

要是温度太低呢，反应可能就进行得很慢很慢，就像小火慢慢炖东西，要等好久好久。

而且反应过程中还得不停地搅拌，这就像是炒菜的时候得不停地翻炒，让原料充分接触，这样反应才能顺利进行下去。

三、反应步骤二。

经过了第一个反应步骤之后呢，会得到一个中间产物。

这个中间产物还不能直接变成托法替尼呢，还得进行下一个反应。

这个反应和前面的反应又有点不一样啦。

它可能需要添加一些新的试剂，就像做一道菜，前面放了盐，这一步可能要放酱油了。

这个新的试剂也是有特定的量和加入的时间要求的。

加入的量多了或者少了都会影响最终的结果。

而且加入的时间也很关键，如果加早了或者加晚了，就像炒菜的时候调料放的时机不对，味道就不对了。

这个反应同样也需要合适的温度和搅拌条件，要把这些都控制好了，才能让这个反应顺利进行，得到更接近托法替尼的产物。

四、分离与提纯。

经过前面的反应之后呀，得到的东西是个混合物，里面有我们想要的托法替尼，也有一些杂质。

盐酸安罗替尼的合成工艺哎呀，说起盐酸安罗替尼的合成工艺，这可真是个技术活儿，得慢慢道来。

首先，得告诉你，盐酸安罗替尼是一种抗癌药物，它的作用可不小，能抑制肿瘤的生长和扩散。

不过，这玩意儿的合成过程，那可真是既复杂又精细，得一步步来。

咱们先从原料说起。

合成盐酸安罗替尼，得有几种关键的原料，比如安罗替尼的前体化合物，还有一些辅助的化学试剂。

这些原料得纯度高，杂质少，不然合成出来的药物效果可就大打折扣了。

接下来，就是合成的步骤了。

首先，得把安罗替尼的前体化合物和盐酸反应，生成盐酸安罗替尼。

这个过程得在严格控制的条件下进行，比如温度、压力、反应时间，都得精确控制。

不然，反应不完全或者副反应太多，那可就麻烦了。

然后，就是提纯和纯化的过程。

合成出来的盐酸安罗替尼，里面可能混有一些杂质，得通过一系列的提纯步骤，比如结晶、过滤、重结晶等，把这些杂质去除掉。

这个过程得非常小心，因为一不小心，可能就把有效成分也给弄没了。

最后，就是质量控制了。

合成出来的盐酸安罗替尼，得经过严格的质量检测，确保它的纯度、含量、稳定性等都符合要求。

这个环节可不能马虎，毕竟这是给人吃的药，安全第一。

总的来说，盐酸安罗替尼的合成工艺，就像做一道复杂的大菜，得有好的原料，精确的火候，还得有精湛的技艺。

每一步都不能出错，不然，这菜就做砸了。

不过，只要按照正确的步骤来，最后做出来的盐酸安罗替尼，那效果可是杠杠的，能为很多癌症患者带来希望。

哎呀，说了半天，感觉自己都快变成化学家了。

不过，这合成工艺的复杂性，可不是三言两语能说清楚的。

如果你对这玩意儿感兴趣，那可得好好研究研究，毕竟，这可是关乎人命的大事。