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说说脑血管淀粉样变与玻璃样变性作者：东潇博来源：《家庭医学·下半月》2021年第11期脑血管淀粉样变是老年人一种独立的脑血管病。
临床特征以痴呆、精神症状、反复或多发性脑叶出血为主要表现。
其病理特征是颅内微血管病变，以淀粉样蛋白在大脑皮层小血管壁内及软脑膜沉积，无其他全身系统性淀粉样变性.脑血管玻璃样变性是脑的细小动脉壁的内膜缺血受损、通透性增高，血浆蛋白渗入内膜下，在内皮细胞下凝固，呈均匀、嗜伊红无结构的物质。
此外，内膜下的基底膜样物质增多。
这些改变使细动脉的管壁增厚、变硬，管腔变狭，甚至闭塞，此即细动脉硬化症，可引起脑缺血性卒中。
了解脑血管淀粉样变脑血管淀粉样变是一种颅内小血管病变，以淀粉样蛋白在大脑皮层小血管壁内及软脑膜沉积为主要病理特征，无其他全身系统性淀粉样变性的证据。
根据淀粉样蛋白的生物化学特征，脑血管淀粉样变可分为数种类型，临床上β淀粉样蛋白（Aβ）类型的散发型脑血管淀粉样变在老年人及阿尔兹海默病患者中最为普遍。
其临床表现以认知功能下降、精神症状、进行性反复多灶性出血为主。
脑血管淀粉样变本身的病理改变主要在大脑的枕叶、颞叶皮层和软脑膜的中小动脉和毛细血管壁上，多数呈局限性、小片状和对称分布，少数可遍及整个大脑皮层，顶叶和额叶也可轻度受损，个别以额叶病变最明显。
大脑白质、基底节、小脑、脑干和脑静脉很少受累。
肉眼可见脑体积缩小，皮层萎缩，脑沟增宽，比正常脑重量减轻（男性减轻150～200克，女性减轻150～160克）。
显微镜下可见淀粉样沉积物大部分由纤维成分组成，呈β状皱纸样及刚果红染色强阳性。
少数淀粉样沉积物由球蛋白、淀粉组成，也可含其他蛋白。
淀粉样物多沉积在动脉壁的中层和外膜，特别在邻近外膜的外表面最明显，严重时中层弹力层完全被淀粉物所取代，以致中层薄弱，血管扩张，微动脉瘤形成或破裂，引起出血。
内膜可见洋葱样增生或玻璃样沉积，多伴有外膜胶原纤维增多和弹力层增厚。
少数毛细血管外膜表面和其周围腔中也有淀粉样物沉积。
淀粉样脑血管病和CADASIL的研究进展淀粉样脑血管病（cerebral amyloid angiopathy，简称CAA）和肿瘤软化相关脑血管病（cerebral amyloid angiopathy associated with tumour，简称CAA-T）是一类由淀粉样蛋白堆积引起的脑血管病变，常表现为脑出血、脑梗死等临床症状。
CADASIL（Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy）是一种常染色体显性遗传性脑血管病，主要特征为多发性梗死性病变和脑白质病变。
关于淀粉样脑血管病和CADASIL的研究已经取得了一些进展。
以下将从发病机制、诊断和治疗三个方面进行介绍。
首先，研究人员对淀粉样脑血管病和CADASIL的发病机制进行了深入研究。
在淀粉样脑血管病中，淀粉样蛋白在脑血管壁内堆积，导致血管壁的增厚和脆性增加，从而引发脑出血或脑梗死。
一些研究表明，淀粉样蛋白的异常堆积与蛋白质代谢异常、神经炎症反应等因素有关。
而CADASIL 主要是由于Notch3基因突变导致小脑血管的病理性改变。
这两种疾病的发病机制还有待进一步明确。
其次，在诊断方面，研究人员也做出了一定的努力。
对于淀粉样脑血管病来说，脑部MRI检查是最常用的诊断方法，可以观察到脑血管的异常堆积。
同时，检测脑脊液中淀粉样蛋白的含量，也可以进行确诊。
对于CADASIL来说，目前主要依靠家族史、临床表现和基因突变的检测来进行诊断，并排除其他原因引起的脑血管病变。
最后，治疗方面目前仍然存在一定的挑战。
对于淀粉样脑血管病，目前仍然没有特定的治疗方法，主要通过控制血压、抗凝治疗等手段来防止并发症的发生。
而对于CADASIL，目前尚无特效药物可以治愈该疾病，治疗主要是针对症状进行对症治疗，如抗凝、抗血小板聚集等。
SWI对脑血管淀粉样变性微出血的诊断价值李云;赵沅杰;杨帆【摘要】目的探讨磁敏感加权成像(SWI)对脑血管淀粉样变性微出血的诊断价值.方法回顾性分析38例临床确诊为脑血管淀粉样变的MRI资料,应用SWI序列与常规T2WI、Dark-fluid、DWI序列扫描对其敏感性进行分析比较,观察病灶的分布特征,评价SWI对脑血管淀粉样变的诊断价值.结果 38例中SWI序列发现多发微出血灶者30例,单发8例,总共发现487个病灶,多集中在皮层、皮层下,少数位于基底节区及丘脑,检出率为100％,T2WI序列总共发现206个病灶,检出率为42.1％,Dark-fluid序列总共发现233个病灶,检出率为47.8％,DWI(b=0,1000)序列总共发现321个病灶,检出率为65.9％.结论 SWI序列对显示脑血管淀粉样变微出血的敏感性优于常规MRI序列,有统计学差异(P<0.05),主要表现为多发点状、圆形低信号影,病变的范围较广泛,主要分布于脑表面及皮层下等特征,为临床诊断、治疗及预后提供依据.【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2019(040)006【总页数】3页(P430-432)【关键词】SWI;脑血管淀粉样变;微出血灶【作者】李云;赵沅杰;杨帆【作者单位】郑州市第七人民医院影像科,河南郑州 450006;郑州市第七人民医院影像科,河南郑州 450006;郑州市第七人民医院影像科,河南郑州 450006【正文语种】中文【中图分类】R445脑血管淀粉样变(Cerebral amyloid angiopathy，CAA)是颅内一种微血管病变，是淀粉样物质沉积于大脑皮质及软脑膜的中或小动脉壁而引起的微血管病变[1]；以反复脑出血、进行性认知功能下降为主要临床表现；脑血管淀粉样变是老年脑卒中的重要原因之一，现已成为老年人自发性非高血压脑出血的一个重要病因；本研究回顾性分析磁敏感加权成像(SWI)脑血管淀粉样变的MRI表现，并与其他序列相比较，对其敏感性分析研究，探讨SWI脑血管淀粉样变的诊断价值，有助于更好提高对本病的认识，及早临床干预，降低出血性卒中的风险。
脑血管淀粉样变性1例陈丽丽【摘要】@@ 脑出血的病因很多,由脑血管淀粉样变性引起者临床少见,现将我院发现的1例报道如下.rn患者,女,70岁.主因突发头痛、右侧肢体无力、意识障碍伴恶心呕吐2小时,于2010年9月18日入院.患者于人院前2小时无诱因突发头痛,右侧肢体活动不利,意识不清,急来我院,查头部CT示:左侧额叶出血破入脑室,出血量约40ml.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2011(026)011【总页数】1页(P1012-1012)【关键词】脑淀粉样血管病;诊断显像;症状和体征【作者】陈丽丽【作者单位】唐山市工人医院,神经内科,河北,唐山,063000【正文语种】中文【中图分类】R743脑出血的病因很多,由脑血管淀粉样变性引起者临床少见,现将我院发现的1例报道如下。
患者,女,70岁。
主因突发头痛、右侧肢体无力、意识障碍伴恶心呕吐2小时,于2010年9月18日入院。
患者于入院前2小时无诱因突发头痛,右侧肢体活动不利,意识不清,急来我院,查头部CT示:左侧额叶出血破入脑室,出血量约40 ml。
急行全脑血管造影术,未发现脑血管畸形,实施急诊颅内血肿清除手术。
术后意识转清,并给予脱水降颅压、止血、营养神经、预防感染等治疗。
于10月11日由神经外科转我科进一步康复治疗。
10月17日患者出现发作性双眼向右侧凝视、口面部抽搐,左上肢不自主运动,意识丧失,2分钟后自行缓解,复查头部CT提示:右侧顶叶出血,出血量约60 ml。
转神经外科行手术治疗,术后意识转清,未再出现上述发作。
术后第2天复查头CT提示:左侧颞叶小量出血(8 ml)。
病理诊断:脑淀粉样血管病。
临床诊断:多发性脑出血。
讨论脑血管淀粉样变性是老年人较罕见的一种独立的脑血管病,是β淀粉样蛋白选择性地沉积于脑皮质及软脑膜中小动静脉的中膜及外膜,使小动脉失去正常功能和血管壁破坏,形成微小动脉瘤[1],破裂后导致出血。
淀粉样物质在脑实质血管内沉积主要累及皮层动脉,最常见受累的皮层动脉是位于顶叶皮层的小动脉[2]。
病理阶段测试题《病理学基础》阶段测试题第⼀单元疾病概论第⼆单元细胞组织的适应、损伤与修复（试卷共100分，时间90分钟）⼀、单项选择题（本⼤题共40⼩题，每题1分，共40分）1．典型的疾病经过不包括下列哪⼀期（）A．潜伏期B．恢复期C．前驱期D．症状明显期2．对死亡的概念，叙述不正确的是（）A．机体⽣命活动的终⽌B．意识永久性消失⽽呈植物⼈C．包括⽣理性死亡和病理性死亡D．机体作为⼀个整体的功能永久性停⽌3．对传染病的防控具有重要意义的时期是（）A．潜伏期B．传染期C．转归期D．前驱期4．下列关于疾病发展的共同规律错误的是（）A．疾病过程中损伤与抗损伤并存B．局部可影响全⾝C．存在因果转化D．始终以损伤为主5．下列哪⼀项不宜作为判断死亡的标准（）A．⼼跳停⽌B．瞳孔散⼤或固定C．脑⼲神经反射D．不可逆性深昏迷6．关于⾁芽组织的描述不正确的是（）A．最终转化为瘢痕组织B．表⾯呈颗粒状C．肿胀、苍⽩⾊D．主要有⽑细⾎管、成纤维细胞和炎细胞组成7．下列不属于病理性萎缩的是（）A．脑动脉硬化患者的脑B．肾盂积⽔患者的肾⽪质C．⽼年⼥性的卵巢D．截瘫病⼈的双下肢8．下述器官的体积增⼤，仅由肥⼤引起的是（）A．哺乳期乳腺B．功能亢进的甲状腺C．运动员的与运动有关的⾻骼肌D．妊娠期⼦宫9．判断组织坏死的主要标志是（）A．细胞浆的改变B．细胞核的改变C．细胞膜的改变D．细胞间质的改变10．⼀种分化成熟的细胞转化为另⼀种分化成熟细胞的过程称为：（）A．再⽣B．分化C．机化D．化⽣11．下列不是细胞⽔肿好发部位的是（）A．肝细胞B．肾⼩管上⽪细胞C．⼼肌细胞D．平滑肌细胞12．发⽣⽓球样变的细胞最常见于（）A．⼼B．肝C．肾D．脑13．最易发⽣脂肪变性的器官是（）A．⼼B．肝C．脾D．肺14．“虎斑⼼”是指⼼肌细胞已发⽣下列哪种病变的⾁眼形态改变（）A．⽔肿B．脂肪变性C．粘液变形D．⽔样变性15．光镜下见细胞核缩⼩，染⾊质凝聚，呈深蓝⾊的是（）A．核碎裂B．核分裂C．核固缩D．核溶解16．发⽣凝固性坏死的下列哪⼀器官除外（）A．⼼B．脑C．脾D．肾17．除哪⼀项外，下列病灶可以机化（）A．坏死灶B．异物C．⾎凝块D．息⾁18．⼲酪样坏死是下列哪种疾病的特征性病变（）A．梅毒B．⿇风病C．结核病D．风湿病19．关于⼲性坏疽的叙述，不正确的是（）A．常见于四肢末端B．常呈⿊褐⾊C．全⾝中毒症状明显D．与周围组织分界清楚20．下列关于湿性坏疽的叙述，错误的是（）A．常见于肠、胆囊及⼦宫B．坏死组织与周围分界不清C．新鲜标本有恶臭D．全⾝中毒症状不明显21．湿性坏疽多见于与外界相通的哪些脏器（）A．⾷管、肾、肠B．胆囊、肝、⼼C．肾、输尿管、膀胱D．肺、⼦宫、胆囊22．⾜趾严重冻伤可致（）A．⼲性坏疽B．湿性坏疽C．⽓性坏疽D．⼲酪样坏死23．坏死组织经⾃然管道排出后留下的空腔称（）A．瘘B．窦C．溃疡D．空洞24．病毒性肝炎时肝细胞最易发⽣的变性是（）A．脂肪变性B．透明变性C．细胞⽔肿之⽔变性D．淀粉样变性25．下列属于营养不良性萎缩的是（）A．更年期的性腺萎缩B．恶性肿瘤引起的恶病质C．肢体⾻折引起的肌⾁萎缩D．脊髓损伤引起的肌⾁萎缩26．下列关于变性的说法不正确的是（）A．变性是⼀种不可逆性的改变B．变性的器官会发⽣功能障碍C．病因去除后变性器官可恢复正常D．病因持续存在可发展为坏死27．除下列哪项外，均为⼀期愈合的特点（）A．组织破坏⼩B．创缘整齐C．常伴有感染D．有适量的⾁芽组织28．⼲性坏疽多发⽣于（）A．四肢B．下肺C．肾D．肠及⼦宫29．细动脉壁的透明变性最常发⽣于（）A．急进型⾼⾎压B．缓进型⾼⾎压C．冠⼼病D．淤⾎30．关于⽓性坏疽说法错误的是（）A．多继发于深部组织的开放性创伤B．呈污秽、暗棕⾊C．合并厌氧菌的产⽓荚膜杆菌感染所致D．与周围组织分界清楚31．脑动脉硬化引起的⼤脑萎缩属于（）A．营养不良性萎缩B．神经性萎缩C．缺⾎性萎缩D．压迫性萎缩32．关于组织、细胞的适应，下列描述错误的是（）A．适应的形态学改变⼀般是可恢复的B．长期发热病⼈肾⼩管上⽪细胞肿胀是⼀种适应性病变C．脊髓灰质炎病⼈下肢肌⾁萎缩属于适应范畴D．⾼⾎压病⼈左⼼室肥⼤是⼀种适应性变化33．下列哪⼀种病变不属于细胞、组织的适应性变化（）A．萎缩B．肥⼤C．发育不全D．增⽣34．下列哪⼀项不属于萎缩（）A．⽼年男性的睾丸B．⼤脑发育不全C．脊髓灰质炎患⼉的下肢肌⾁D．⽼年⼥性的⼦宫35．全⾝营养不良时⾸先发⽣萎缩的组织或器官是（）A．⾻骼肌B．脂肪组织C．肝脏D．⼼脏36．脑动脉栓塞后出现的病变是（）A．湿性坏疽B．⼲性坏疽C．凝固性坏死D．液化性坏死37．⾎管壁的玻璃样变性主要发⽣在（）A．细动脉B．⼩动脉C．⼤动脉D．⼩静脉38．下列不属于⾻折愈合过程的是（）A．⾎肿形成B．⾁芽组织增⽣C．纤维性⾻痂形成D．⾻痂改建39．坏死与坏疽的根本区别是（）A．病变较⼩B．腐败菌感染C．动脉堵塞程度D．静脉回流情况40．⾻折后肢体长期固定出现的肌⾁萎缩属于（）A．营养不良性萎缩B．神经性萎缩C．失⽤性萎缩D．压迫性萎缩⼆、简答题（本题共有6个⼩题，每⼩题8分，共48分）1．简述萎缩的概念及分类。
病理学模拟考试题（附答案）1、肺气肿时肺泡间隔的病变主要是A、纤维化B、炎细胞浸润C、肺泡间隔增宽D、肺泡间隔破坏答案：D2、下列哪项不是病理学的研究方法A、尸检B、活检C、动物实验D、X线检查答案：D3、下列属于纤维素性炎的是A、绒毛心B、假膜性炎C、大叶性肺炎D、以上都是答案：D4、与动脉粥样硬化发生关系最密切的血脂是A、LDLB、TGC、HDLD、VLDL答案：A5、急性炎症早期炎症灶内浸润最多的炎细胞是A、单核巨噬细胞B、中性粒细胞C、嗜酸性粒细胞D、浆细胞答案：B炎症的不同阶段游出的白细胞种类有所不同。
在急性炎症的早期(24小时内)中性粒细胞首先游出,24~48小时则以单核细胞浸润为主。
6、下列哪一项不是肠伤寒的临床表现A、相对缓脉B、皮肤玫瑰疹C、白细胞计数增多D、脾肿大答案：C7、肿瘤的生长速度主要取决于A、机体营养因素B、肿瘤间质多少C、肿瘤细胞的性质D、肿瘤细胞多少答案：C8、患者患游走性四肢大关节炎数年，近半年心悸、气短、口唇发绀，近一月双下肢水肿。
查体颈静脉怒张，肝大，右肋缘下3cm，二尖瓣听诊区闻及收缩期和舒张期杂音。
本患者正确诊断A、风湿性心瓣膜病二尖瓣关闭不全B、风湿性心瓣膜病二尖瓣狭窄C、风湿性心瓣膜病二尖瓣狭窄和关闭不全D、风湿性心瓣膜病二尖瓣狭窄和关闭不全伴心力衰竭答案：D9、产妇在分娩时死亡，尸体解剖发现肺小动脉内有角化上皮细胞、毛发等物质，其死亡原因可能是A、气体栓塞B、脂肪栓塞C、羊水栓塞D、肿瘤细胞栓塞答案：C10、良性高血压的基本病变是A、细动脉纤维素样坏死B、细动脉玻璃样变C、细动脉纤维化D、细动脉钙化答案：B11、患者,男性,39岁,吸烟20年。
现肺部感染入院,作痰涂片检查,发现脱落的气管黏膜上皮中有鳞状上皮,但细胞无异型性,上述检查方法属于哪种病理学研究方法A、尸检B、细胞学检查C、活检D、动物实验答案：B分泌物(如痰、前列腺液)检查属于细胞学检查。
2024血管性痴呆的病因、临床表现和诊断血管性痴呆是指以脑血管病或脑血流受损为主因的痴呆，属千血管性认知障碍(vascular cognitive impairment, VCI)范畴，VCI综合征包括脑血管病或脑血流受损促成的所有认知障碍。
就患病率和发病率而言，血管性痴呆是第二常见的痴呆，仅次千阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)。
神经影像学极大提高了发现并诊断脑卒中和无症状脑血管病的能力，这两者均可损害认知。
但神经影像学检查也可检出无症状老年患者的脑血管性脑损伤，因此仅有脑血管性脑损伤并不足以诊断血管性痴呆。
必须根据临床特征以及脑成像发现的脑血管性脑损伤位置和严重程度，来临床判断脑血管病是否足以引起血管性痴呆。
与AD等晚年神经变性疾病类似，血管性神经病理改变在老年人中很常见，常伴有其他神经病理改变。
本文将总结成人血管性痴呆的流行病学、临床特征、评估和诊断。
定义血管性痴呆血管性痴呆是指以脑血管病或脑血流受损为主因或促成因素的痴呆。
血管性痴呆通常见千以下两种临床清况：临床确诊脑卒中后出现痴呆或脑成像发现痴呆患者有血管性脑损伤，但无脑卒中临床病史必须根据临床特征以及脑成像发现的脑血管性脑损伤位置和严重程度，来临床判断脑血管病是否足以引起血管性痴呆。
应认识到血管性痴呆是综合征，而非疾病。
可引起血管性脑损伤或功能障碍的心脑血管病都可能导致血管性痴呆，包括任何原因引起的缺血性脑卒中（如心原性栓塞、大动脉粥样硬化性疾病、脑小血管病）或出血性脑卒中。
沪另U出潜在心脑血管病后才算完成血管性痴呆的诊断，需要根据这些信息来制定未来血管性脑损伤的二级预防方案。
血管性认知障碍VCI是由美国国家神经系统疾病与脑卒中研究所－加拿大脑卒中网络VC I 协调标准的编写组和美国心脏协会提出是指“由血管因素引起或与之有关的认知障碍"。
VCI的概念涵盖痴呆，还涵盖轻型认知障碍，包括脑血管病所致轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment, MCI)。
不同影像学类型脑小血管病及其MRI总负荷与认知功能障碍的研究进展刘发伟1，2综述， 吉维忠2审校摘要：脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）是引起人群认知功能障碍最重要的原因之一，随着我国人口老龄化趋势的加重及医学影像技术的发展，CSVD的发病率呈逐年上升趋势，其所引起的认知功能障碍也越来越受到关注。
因脑小血管病起病隐匿、进展缓慢、早期无明显临床表现，出现症状时已进入认知功能障碍的中晚期或者已经形成痴呆，往往带给患者不能逆转的损伤及沉重的医疗负担。
本文就不同影像学类型脑小血管病及其MRI总负荷对认知功能的影响进行综述，进一步了解CSVD与认知功能的关系，为CSVD所致认知功能障碍的识别和预防提供帮助。
关键词：脑小血管病；MRI总负荷；认知功能障碍中图分类号：R743.3 文献标识码：AResearch progress on different imaging types of cerebral small vessel disease and total MRI load and cognitive dysfunction LIU Fawei， JI Weizhong.（Graduate School of Qinghai University， Xining 810001， China）Abstract：Cerebral small vessel disease （CSVD） is one of the most major causes of cognitive dysfunction. With the acceleration of population aging in China and the development of medical imaging technology， the incidence rate of CSVD has been on the rise， and related cognitive dysfunction has become an increasingly concerning issue. Due to its insidiousonset， slow progression， and lack of early warning signs， CSVD is typically found when moderate or severe cognitive im⁃pairment or even dementia already occurs， often causing irreversible damage and heavy medical burden to patients. This article reviews the impact of different imaging types of CSVD and total MRI load on cognitive function to further understand the relationship between CSVD and cognitive function， aiming to provide a reference for the identification and prevention of cognitive dysfunction caused by CSVD.Key words：Cerebral small vessel disease；Total MRI load；Cognitive impairment1 脑小血管病脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）是指各种病因影响脑内小动脉及其远端分支、微动脉、毛细血管、微静脉和小静脉所导致的一系列临床、影像、病理综合征，目前对于脑小血管的定义更为宽泛，不仅包括上述小血管，还包括这些小血管周围2～5 mm的脑实质和蛛网膜下腔内的血管结构，其分类方法众多，在临床中为了便于诊断主要以影像学表现分为新发皮质下小梗死、脑白质高信号、血管周围间隙、腔隙、脑微出血及脑萎缩［1］。
・临床研究・脑淀粉样血管病和脑小动脉玻璃样变性的病理学对比研究张微微1,黄勇华1,魏东宁2,周小英1(1.北京军区总医院神经内科,北京100700;2.解放军第三○九医院神经内科,北京100091)摘要:目的 对脑淀粉样血管病(C AA )和脑小动脉玻璃样变的血管进行形态学观察,以期了解不同的病理机制。
方法 利用ABC 法对10例C AA 、8例脑血管玻璃样病变和8例非脑病患者尸检脑标本的脑小动脉壁血管间质以及平滑肌细胞、内皮细胞进行病理形态学观察。
结果 对照组脑小动脉β2A 4为阴性,Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型胶原呈阳性反应,Ⅳ型为弱阳性。
病例组C AA 患者中层细胞外间质β2A 4为阳性,Ⅳ型胶原和层蛋白纤维型胶原明显阳性,外层改变轻微。
结论 C AA 细胞外间质淀粉样物质异常沉积,层蛋白和Ⅳ型胶原堆积及纤维型胶原缺失;脑小动脉玻璃样变则是各型胶原层蛋白异常堆积于小动脉中层,且肌动蛋白减少。
关键词:脑淀粉样血管病;免疫组织化学;病理学;细胞外基质中图分类号:R743 文献标识码:A 文章编号:100920126(2003)0520312203Comparative pathological studies on cerebral amyloid angiopathy andhyalinosis of microvessels in the human brainZH ANG Wei 2wei ,H UANG Y ong 2hua ,WEI Dong 2ning ,et al(Department o f Neurology ,G eneral Hospital o f Beijing Military Area ,Beijing 100700,China )Abstract :Objective T o investigate the amyloid deposit com ponent of extracelluar matrix (EC M )of cerebralamyloid angiopathy (C AA )and com position of hyaline material in cerebral blood vessels respectively.Methods Immunohistochemistry was used to observe sam ples obtained from 10autopsy cases with marked amyloid angi 2opathy ,8cases presenting hyaline changes of cerebral vessels and a control group of 8postm ortem cases with 2out encephalopathy.A number of primary antisera were used to visualise different com ponents of EC M ,sm ooth muscle cells and endothelial cells under the microscope.R esults The controls showed negative result with β2A 4and slightly positive with collagen Ⅳ.The deposit of EC M material of C AA indicating laminin and collagenⅣoccurred particularly in the media.The immunostained markers of adventitia did not reveal much changes as com pared with the controls.The com position of the hyaline material included collagen types Ⅰ,Ⅲ,Ⅴand Ⅳas well as basal lamina com ponents collagen Ⅳand laminin ,but the actin decreased.Conclusion Severe amyloid angiopathy with deposition of collagen type Ⅳand laminin and loss of the fibrous collagens in media may make the arteries m ore susceptible to rupture and hem orrhage.Degeneration of the media ass ociated with deposition of collagen types ⅠⅢⅤⅣ,as well as other com ponents of EC M ,and a severe reduction of actin in the media jeopardise the regulatory functions of the afflicted vessels.K ey w ords :cerebral amyloid angiopathy ;immunohistochemistry ;pathology ;extracellular matrix收稿日期:2003203206基金项目:国家自然科学基金(39770753)作者简介:张微微,女,1952年6月生,上海市人,主任医师,教授,博士,博士生导师,从事神经内科专业。
脑小动脉病主要包括脑淀粉样血管病(C AA )和脑小动脉玻璃样病变。
国际上对于C AA 的研究热点以沉淀物的性质为主,有关其引发出血的病理机制报道较少[1,2]。
对于恢复的小动脉病,其流行病学和影像学研究较多,而与C AA 对比病理变化的特点报道较少[3～5]。
我们的研究利用免疫组织化学对此两种脑小动脉病患者的脑组织小血管中层和外层细胞外间质成分进行深入研究,揭示脑小动脉淀粉样变和玻璃样变不同的病理机制,以期为临床提供理论依据。
1 资料与方法1.1 研究对象 病例组18例,尸检证实的C AA 患者10例,其中男性5例,女性5例,年龄59～83岁,平均年龄71.5岁。
苏木精伊红染色证实具有明显玻璃样变的患者8例,男性6例,女性2例,年龄66～90岁,平均年龄74.6岁。
8例非脑病患者尸检脑标本为对照组,其中男性5例,女性3例,年龄28～80岁,平均年龄70岁。
全部病例死后1～5d 解剖,脑组织用10%甲醛固定,石蜡处理,取材选择皮层、皮层下组织、底节、小脑及脑干。
1.2 方法 常规免疫组织化学ABC 法,免疫组织化学抗体选择Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ、Ⅳ型胶原检测动脉硬化是否与纤维型血管胶原有关;Ⅳ型胶原和层蛋白检测中层平滑肌细胞和基底膜结构的破坏情况;肌动蛋白检测中层平滑肌的收缩功能损害程度;β2A 4蛋白及刚果红染色,筛选C AA 组织切片;第Ⅷ因子、C D34和葡萄糖转运酶检测血管内皮细胞结构是否完整,功能是否保留。
2 结 果对照组患者皮层及脑膜动脉全部经β2A 4蛋白和刚果红染色均为阴性,脑小动脉外层Ⅰ型胶原免疫组织化学染色阳性,中层极弱阳性,偶见毛细血管及静脉呈弱阳性,Ⅲ型胶原染色结果类似,有的为更弱阳性。
Ⅴ型胶原免疫组织化学染色在动脉外层和中层为阳性,Ⅳ型胶原在中层为弱阳性。
小动脉中层平滑肌肌动蛋白免疫组织化学为阳性。
血管内皮染色Ⅷ因子、C D34、葡萄糖转运酶染色显色完整。
病例组C AA 患者皮层及脑膜动脉全部经β2A 4蛋白和刚果红染色均为阳性(图1)。
Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型纤维血管胶原主要分布在血管外层,仅少数病例中层淡染,Ⅳ型胶原和层蛋白在血管中层及外层均呈显著阳性染色,肌动蛋白存在于平滑肌细胞内,染色深浅不均匀,并有断续现象。
第Ⅷ因子和C D34染色与对照组相同,说明血管内皮细胞的结构保留完整,葡萄糖转运酶免疫组织化学染色小血管及毛细血管呈阳性反应。
但管壁分布不均匀,分支不自然,粗细不匀称,毛细血管显色较对照组数量明显减少,说明病理小血管及毛细血管内皮细胞转运酶减少,淀粉样变多发生于脑表面小动脉。
病例组脑小动脉玻璃样变性患者皮层、脑膜动脉及穿髓动脉全部经β2A 4蛋白和刚果红染色亦均为阴性,以同质性、均匀粉染,嗜伊红样物质在血管的中层及外层堆积为特征,这些玻璃样物质包括Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ和Ⅳ型胶原以及基底层成分和层蛋白(图2,3);平滑肌肌动蛋白免疫组织化学染色为部分阳性或阴性,提示肌动蛋白活性降低。
血管内皮层第Ⅷ因子、C D34、葡萄糖转运酶染色显色完整,提示血管内皮未受损。
玻璃样变主要发生于脑实质穿髓小动脉。
3 讨 论本研究发现淀粉样变性脑膜的皮层血管主要是血管中层结构破坏,淀粉样物质沉淀,这与先前的研究报道是一致的[6～8]。
Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型胶原是纤维胶原,起到增加血管壁的弹性作用;Ⅳ型胶原为一膜性胶原,它与层蛋白共同组成基底膜(包括平滑肌细胞外的基膜)。
本研究结果显示,Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型胶原在C AA 患者脑微血管的中层不显色,说明中层平滑肌细胞的结构改变没有上述胶原参与;Ⅳ型胶原和层蛋白在血管中层均呈显著阳性反应,提示这两种物质均参与淀粉样变性的病理过程。
肌动蛋白存在于平滑肌细胞内,染色深浅不均匀和断续现象,说明平滑肌细胞已有结构的破坏并导致功能损害。
葡萄糖转运酶的作用是将血中葡萄糖转运到脑组织中去,图1 淀粉样变性的小动脉中层大量淀粉样物质沉淀 β2A 4ABC 法 ×400 图2 小动脉玻璃样变,平滑肌细胞明显减少,血管中层增厚 M ass on T richrome 染色×100 图3 玻璃样变性的小动脉中层增厚,Ⅴ型胶原免疫染色呈强阳性 ABC 法 ×200几乎仅限于脑内小血管,特别是脑微小血管及毛细血管内皮细胞内,其缺失说明葡萄糖转运功能被破坏,这有可能是造成痴呆的原因[9～11]。
纤维胶原是增加血管壁韧度的基础物质,C AA患者血管中层的胶原缺乏,代之以大量淀粉样物质的沉淀,导致大脑皮层和脑膜淀粉样变性血管(特别是小动脉)的脆性增加。
本研究从病理形态上解释了为什么C AA临床只表现为脑出血,而几乎见不到脑梗死的发生或伴随。
脑小动脉玻璃样变性的病理机制目前尚不清楚,既往报道胶原是玻璃样变的主要组成成分,但胶原的具体类型尚无深入研究[9,12]。
本研究表明,Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ和Ⅳ型纤维胶原异常堆积在玻璃样变小动脉的中层和外层,基底层成分I V型胶原的层蛋白主要堆积在血管基底膜和中层平滑肌细胞层,同时伴有中层平滑肌肌动蛋白减少或缺失。
