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尼美舒利胶囊有关物质的研究谢斌;吴峰;任霞;郭庶东;王文清;方建国【摘要】目的研究尼美舒利胶囊的有关物质.方法采用高效液相色谱(HPLC)法,色谱柱为 Hypersil C18柱,流动相为乙腈-1.15 g·L-1磷酸二氢铵溶液(用氨水调pH 至7.0)(34:66),流速1.3 mL·min-1,检测波长230 nm.结果 3批样品中有关物质的含量为0.029%～0.056%.结论该方法简便、准确、灵敏度高、重复性好,可用于尼美舒利胶囊有关物质的检查.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2011(030)009【总页数】3页(P1219-1221)【关键词】尼美舒利胶囊;有关物质;色谱法,高效液相【作者】谢斌;吴峰;任霞;郭庶东;王文清;方建国【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉,430030;武汉医药卫生学会联合办公室《中国医院药学杂志》编辑部,武汉,430014;华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉,430030【正文语种】中文【中图分类】R971.1;R927.1尼美舒利化学名为N-(4-硝基-2-苯氧基苯)甲磺酰胺，于1985年由Roche公司首先在意大利上市，目前已在50个国家使用。
尼美舒利是一种新型的非甾体抗炎药，可选择性抑制环氧化酶-2(cyclooxygenase，COX-2)，而对具有保护性的COX-1抑制作用很弱，在发挥有效的抗炎作用的同时，减少了其他非甾体抗炎药常见的消化性溃疡和胃肠道出血等不良反应［1-2］。
临床上主要用于治疗慢性风湿性关节炎和骨关节炎、泌尿系统炎症、呼吸道感染、手术后疼痛及癌性疼痛等［3-4］。
尼美舒利已被《欧洲药典》和《英国药典》收载多年，随着尼美舒利在我国的广泛使用，2010年版《中华人民共和国药典》也收载了尼美舒利原料药及片剂，增加了有关物质的限度检查。
尼美舒利分散片退热的应用与疗效评价发布时间：2023-02-27T07:33:58.418Z 来源：《医师在线》2022年33期作者：杜端林[导读] 目的评估分析尼美舒利分散片退热的应用效果。
杜端林湖南岳阳市中心医院呼吸与危重症医学科 414000摘要：目的评估分析尼美舒利分散片退热的应用效果。
方法纳入我院2022年1月-2022年6月收治的感染性发热病人70例，基于随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组各35例；观察组患者予以尼美舒利分散片治疗，对照组患者予以对乙酰氨基酚片治疗，对比分析两组患者的退热效果与不良反应情况。
结果观察组35例患者退热有效率为94.29%，对照组35例患者退热有效率为77.14%；观察组显著高于对照组，差异有统计学意义，p＜0.05。
观察组患者未见不良反应发生，对照组患者出现2例恶心、食欲变差，两组不良反应发生率对比无显著差异，p＞0.05。
结论尼美舒利分散片退热效果显著，无明显不良反应，在成人发热疾病治疗中是一种较为理想的退热药物，可作为常规退热药并首选应用于临床。
关键词：尼美舒利分散片；退热；临床疗效发热是临床领域中的常见症状，因发热而入院就诊的患者人数较多。
在临床实践中，持续的发热症状尤其是高热症状会给患者及家属带来不良情绪，故积极退热治疗尤为重要[1]。
现阶段，临床常用的退热药物有对乙酰氨基酚、布洛芬、萘普生等，效果各有不同[2]。
尼美舒利分散片属于一种新型非甾体抗炎药，多用于成人镇痛、退热治疗。
为了探讨尼美舒利分散片的退热效果，本研究纳入感染性发热病人70例作为研究对象，予以35例观察组患者尼美舒利分散片治疗，获得满意效果。
现将相关临床资料及研究结果做如下报道：1 资料和方法1.1一般资料纳入我院2022年1月-2022年6月收治的感染性发热病人70例，患者入院时体温均＞39℃，病因主要为上呼吸道感染、急性支气管炎、急性化脓性扁桃体炎、肺炎、肺气肿并感染、腮腺炎、泌尿系感染等，排除既往有非甾体抗炎药过敏史者，排除合并心功能衰竭、肾功能不全、严重肝功能损害、支气管哮喘、溃疡性疾病、粒细胞减少症及妊娠期、哺乳期女性。
尼美舒利——一种新型抗炎药物（综述）
耿弘;晏四平
【期刊名称】《军队医药》
【年(卷),期】2000(010)001
【总页数】3页(P22-24)
【作者】耿弘;晏四平
【作者单位】北京益民制药厂，北京101300;北京益民制药厂，北京101300【正文语种】中文
【中图分类】R971.1
【相关文献】
1.一类新型抗炎药物白介素-1阻滞剂 [J], 汤立合
2.新型非甾体抗炎药物——依托度酸 [J], 余莲
3.新型非甾体抗炎药物阿司匹林丁香酚酯的研究进展 [J], 贾希希;李剑勇
4.新型抗炎药物治疗慢性阻塞性肺疾病的研究进展 [J], 李洁;龚国清
5.一种新的非甾体抗炎药物——西乐葆 [J], 刘鸿琴
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尼美舒利药学性质研究进展尼美舒利(nimesulide,NIM)是1985年成功上市的新型第三代非甾体抗炎药,不仅结构特殊,而且是一种高效、高选择性的COX-2抑制剂。
其胃肠道不良反应较同类药物小,是临床用于镇痛和抗炎的首选用药之一1。
近年来,NIM在防治或缓解全脑性缺血、局灶性缺血以及慢性脑血流灌注不足造成的白质损伤等脑缺血症导致的神经损伤保护方面也表现出极大的潜力2-3,因而引起了国内外学者的广泛关注。
现将国内外近几年对NIM体内药动学行为特点、含量分析方法以及剂型开发等与药剂学研究相关的文献资料做一综述,旨在为今后从NIM自身的药动学和药效学特性出发,兼顾速效、长效、高效的需求,开发起效迅速而药效持久、生物利用度高且安全方便的新型给药系统提供参考。
1体内过程研究1.1肠吸收特性研究洪丽娟等4采用大鼠在体单向灌流质量法研究NIM在大鼠各肠段的吸收动力学特征,利用重量法计算动力学参数。
结果表明,十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率常数Ka和表观吸收系数Papp均无显著性差异。
在一定范围内,药物浓度(0.2~10mg·L-1)和介质pH(5.4,6.8,7.4)对Ka和Papp也无显著性影响。
此外在回肠段的吸收无自身浓度抑制现象,提示NIM的吸收为被动扩散机制;在pH5·4~7.4范围内吸收受pH影响小,且在每个肠段平衡后,每15min的Ka基本不变,提示NIM吸收动力学为一级吸收。
以上研究表明NIM在全肠道均有较好吸收,且无明显的特定吸收部位,因此适宜制成口服1次(24h)缓控释给药制剂。
1.2分布研究傅官铭等5采用HPLC法测定了大鼠口服NIM(40mg·kg-1)后体内各主要脏器组织中的分布,发现NIM在大鼠体内的分布以血清和脂肪中最高,脑组织中含量最低,各组织中药物浓度均于给药后4~5h达峰。
小肠、心脏等组织药物清除速率与血清相近,其他组织药物清除速率较血清稍慢。
尼美舒利的新用途金晶;曾繁典【摘要】尼美舒利属于选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制药,具有良好的抗炎、镇痛、解热作用.该药胃肠耐受性较许多非甾体抗炎药(NSAIDs)好,肝不良反应问题虽有争议但较其他NASIDs更严重的证据不足.与COX-2抑制药物不同的是,该药心血管不良反应报道很少.其抗氧化和清除自由基作用在同类药物中亦很有特点.目前,其适应证如治疗慢性关节炎、手术和急性创伤后的疼痛、原发性痛经等,尚发现其治疗静脉炎、泌尿生殖器炎症疼痛、乳腺痛、腕管综合征、偏头痛、癌症疼痛以及抗癌、抗老年痴呆、抗白内障等新作用.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2011(030)009【总页数】4页(P1194-1197)【关键词】尼美舒利;非甾体抗炎药;镇痛【作者】金晶;曾繁典【作者单位】武汉大学中南医院耳鼻咽喉科,430071;华中科技大学同济医学院药理学系,武汉,430030【正文语种】中文【中图分类】R971.1;R969尼美舒利(nimesulide)系美国化学家GEORGE合成的磺酰苯胺类非甾体抗炎药(non-steroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs)。
该药1974年获美国专利，1980年转让瑞士赫尔辛公司(Helsinn Healthcare SA)，1985年在意大利率先上市［1］。
现广泛使用于欧洲、中国、南美洲以及远东等50多个国家。
我国于1998年仿制成功，现有20余家企业生产上市。
尼美舒利属于环氧化酶-2(cyclooxygenase，COX-2)选择性抑制药，具有良好的抗炎、镇痛、解热作用［2］，起效快，作用强，罕见心脑血管、肾、肺及皮肤等器官和系统严重不良反应报道，胃肠耐受良好，极少发生药物性哮喘，肝不良反应发生率与常用NSAIDs相似［3-4］。
以上特点与其独特的功能基团和药物效应机制有关，如选择性抑制COX-2，较少抑制COX-1，抑制白三烯及组胺的合成，较大的pKa值，并具有抗氧化和自由基清除作用等［5］。
尼美舒利缓释片Nimesulide 英文名：Nimesulide Sustained-Release Tablets汉语拼音：Ni Mei Shu Li Huan Shi Pian【成份】本品活性成分为尼美舒利。
化学名称:N-[4-硝基-2-苯氧苯基]甲磺酰胺，分子式:C13H12N2O5S，分子量：308.32。
【性状】本品为淡黄色片。
【适应症】本品为非甾体抗炎药，仅在至少一种其他非甾体抗炎药治疗失败的情况下使用。
可用于慢性关节炎（如骨关节炎等）的疼痛、手术和急性创伤后的疼痛、原发性痛经的症状治疗。
【规格】0.2g【用法用量】口服，一次200mg（1粒），每日1次，餐后服用。
疗程不能超过15天。
建议使用最小的有效剂量、最短的疗程，以减少药品不良反应的发生。
【不良反应】本品不良反应较少，常见的不良反应为胃灼热、胃痛及胃肠道障碍，但症状都很轻微、短暂，很少需要中断治疗。
极少情况下，患者服用后出现过敏性皮疹。
即使使用尼美舒利未出现上述症状，也须注意到本品如同其他非甾体抗炎药一样，可能产生头晕、思睡、胃溃疡或胃肠出血及史蒂文斯-约翰逊(Stevens-Johnson)综合症。
【禁忌】已知对尼美舒利或本品中任何成份过敏者。
具有对乙酰水杨酸或其它非甾体类抗炎药过敏史者(支气管痉挛、鼻炎、风疹)。
禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗。
对尼美舒利具有肝毒性反应病史者。
有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。
患有活动性消化道溃疡/出血，脑血管出血或其它活动性出血/出血性疾病者，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。
严重凝血障碍者。
严重心衰患者。
严重肾功能损害患者。
肝功能损害患者。
【注意事项】建议使用最小的有效剂量、最短的疗程，以减少药品不良反应的发生。
如果治疗无效请终止本品的治疗。
在治疗期间应监测肝肾心功能等检查。
罕见本品引起严重肝损伤的报道，致死性报道更为罕见。
服用本品治疗期间出现肝损伤症状(如厌食、恶心、呕吐、腹痛、疲倦、尿赤)的患者及肝功能检查出现异常的患者应该被终止治疗。
尼美舒利颗粒剂的人体生物等效性及相对生物利用度研究张卫东【摘要】本文研究尼美舒利颗粒剂的人体生物等效性。
方法：采用奥泰公司C18色谱柱（250 mm×4.6mm,5μm）,乙腈-0.01mol/L磷酸二氢钾（三乙胺调pH=6.5）（55：45）,检测波长为298nm,流速为1.0ml/min,柱温为30℃。
尼美舒利在1~10μg.mL-1范围内呈良好的线性关系（r=0.99996）。
尼美舒利平均回收率分别为98.51%。
结论：本法简便、准确,可用于尼美舒利颗粒剂的人体生物等效性及相对生物利用度研究。
【期刊名称】《黑龙江科技信息》【年(卷),期】2012(000)017【总页数】1页(P57-57)【关键词】尼美舒利;颗粒剂;生物等效性【作者】张卫东【作者单位】哈药集团医药有限公司人民同泰医药连锁店,黑龙江哈尔滨150000【正文语种】中文【中图分类】TQ460.72尼美舒利颗粒具有抗炎、镇痛、解热等药理作用。
尼美舒利颗粒类风湿性关节炎、骨关节炎等、耳鼻咽部炎症引起的疼痛、痛经。
尼美舒利可抑制前列腺素合成酶环氧化酶一2的活性,能有效抑制炎症介质而发挥抗炎作用[1]。
目前尼美舒利有多种剂型上市。
本文对尼美舒利颗粒剂的人体生物等效性及相对生物利用度进行研究。
1.1 仪器:Waters510高效液相色谱仪;N2000色谱工作站;B03001-004在线脱气机 (上海笛柏实验设备有限公司);Waters2487可变波长检测器。
TG13M毛细管血液离心机(湖南星科科学仪器公司);奥豪斯Explorer专业型分析天平 (奥豪斯仪器上海有限公司);ELGA超纯水器(上海澜锐仪器科技有限公司);JΜLABO TW系列通用水浴槽(优莱博技术(北京)有限公司);HX-06超声波清洗器(武汉恒信世纪科技有限公司);TΜ-1901双光束紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司)。
1.2 色谱柱:奥泰公司。
尼美舒利颗粒用于呼吸道感染伴发热的疗效分析发布时间：2023-02-28T02:29:25.644Z 来源：《医师在线》2022年33期作者：庄嘉[导读] 目的：研究尼美舒利颗粒用于呼吸道感染伴发热的临床治疗效果。
庄嘉汕头市中心医院呼吸与危重医学科广东 515000[摘要]目的：研究尼美舒利颗粒用于呼吸道感染伴发热的临床治疗效果。
方法：选取2021年7月到2021年12月于我院门诊接受治疗的60例呼吸道感染伴发热患者作为研究对象，根据随机数字表法将其随机分成观察组和对照组，每组30例，对照组采取常规用药，观察组服用尼美舒利颗粒。
比较两组用药疗效及不良反应。
结果：两组疗效分别为93.33%、73.33%，观察组经比较显示更高水平，差异有统计学意义（P＜0.05）。
两组不良反应发生率分别为6.67%、13.33%，经比较显示统计学差异（P＜0.05）。
结论：尼美舒利颗粒用于呼吸道感染伴发热患者可获得良好的用药效果。
[关键词]尼美舒利颗粒；呼吸道感染；发热呼吸道感染通常由细菌和病毒引起，可导致患者持续性咳嗽、流涕、鼻塞并引起其呼吸困难，导致患者生活工作和学习受到影响[1]。
而发热是呼吸道感染患者常见办法现象，发热的发生不仅增加患者心肺负担，还会增加耗氧量，引起患者内环境失调，需要通过各种手段来帮助患者降温[2]。
常规的物理降温和退热剂不能在短时间内控制患者体温，从而使得患者全身性炎症反应难以被控制，进而导致病情加重[3]。
尼美舒利颗粒作为一类非甾体抗炎药，具有抗炎、解热、镇痛的功效，因而可用于呼吸道感染伴发热的治疗，因而本研究将其用于此类患者，探讨其作用效果，从而为当前临床治疗提供新方向。
本文纳入我院门诊近年收治的患者采取对照研究，探讨尼美舒利颗粒的治疗效果，现将结果报道如下。
1 资料与方法1.1 基础资料选取2021年7月到2021年12月于我院门诊接受治疗的60例呼吸道感染伴发热患者作为研究对象，根据随机数字表法将其随机分成观察组和对照组，每组30例，其中观察组包括男性17例、女性13例，年龄12~38岁，平均（24.56±5.43）岁；病程1~6d，平均（3.24±0.43）d；腋下温度39.1~40.2℃，平均（39.55±0.31）℃；对照组包括男性19例、女性11例，年龄12~38岁，平均（25.14±5.22）岁；病程1~6d，平均（3.42±0.59）d；腋下温度39.1~40.0℃，平均（39.58±0.33）℃；对比两组患者一般资料，未显示统计学差异（P＞0.05），具有可比性。
尼美舒利不同剂型的药动学综述摘要：目的:研究尼美舒利不同剂型的药动学过程和生物利用度方法：采用HPLC法测定血浆中的血药浓度，不同剂型方法有所区别结论：该方法简单迅速，灵敏度高，可用于尼美舒利的体内过程研究。
尼美舒利具有良好的药动学过程，可以用于开发。
关键词：口腔崩解片，颗粒剂，混悬剂，栓剂（缓释栓，中控栓）尼美舒利(nimesulide)是一种新型的非甾体、非酸性抗炎药,化学名为4-硝基-2-苯氧甲基磺酰苯胺,是第一个选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂,能抑制前列腺素的合成,具有明显的抗炎、解热、镇痛作用,胃肠道等不良反应少见。
据报道,尼美舒利口服吸收,服药后3~4 h达到最大血药质量浓度,半衰期为2~4 h,不良反应主要有胃灼热、恶心、胃痛,但症状都很轻微、暂短,很少需要中断治疗。
极少情况下,患者服药后出现过敏性皮疹。
NIM口服吸收迅速、完全、食物对其吸收度和程度均无明显影响。
药物血浆蛋白结合率99%，可以置换与之同时服用的药物，如水杨酸、非诺贝特、甲苯磺丁脲和呋塞米等。
主要分布在细胞外液，表观分布容积0.19～0.9 L/kg。
NIM在肝内代谢，主要产物为4-羟基衍生物，尿及粪便中的代谢产物分别为给药量的80%和20%，口服后1～2 h达血浆浓度峰值，血浆半衰期2～3 h，相对生物利用度95.0%；有效治疗浓度持续时间为6～8 h。
年龄、性别对本药的体内过程影响不明显。
由于在肝内代谢，肾脏排泄，严重肝肾功能不全者慎用。
空腔崩解片1.1(1)目的研究尼美舒利口腔崩解片的药代动力学和相对生物利用度。
(2)方法采用HPLC法测定20名健康男性志愿受试者,随机自身交叉单剂量口服尼美舒利口腔崩解片和尼美舒利片200 mg后的血药质量浓度,得出相应的药时曲线,计算各药代参数和相对生物利用度。
(3)结果半衰期t1 /2分别为(3.626±1.098) h和(3.369±0.55) h,达峰时间t max分别为(3.70±0.80) h和(3.55±0.76) h,峰值血浆质量浓度Cmax(实测值)分别为(8.47±1.86) mg.L-1和(8.55±2.41) mg.L-1,药时曲线下面积AUC0~16 h分别为(56.90±12.58)和(54.63±17.35) mg.h.L-1。
2种制剂的药动学参数无显著性差异(P>0. 05),受试制剂的相对生物利用度(F)为106.62%。
(4)结论2种制剂具有生物等效性。
1.2(1)目的:评价2种尼美舒利制剂的生物等效性。
(2)方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服尼美舒利口腔崩解片(受试制剂)与尼美舒利片(参比制剂)200mg,采用反相高效液相色谱法测定其血药浓度,并用DAS软件计算药动学参数及评价生物等效性。
(3)结果:受试制剂与参比制剂的AUC0~24分别为(54.67±18.25)、(56.15±15.54)Lg.h.mL-1,AUC0-∞分别为(56.38±18.03)、(57.63±15.26)Lg.h.mL-1,Cmax分别为(7.61±2.72)、(7.50±2.19)Lg.mL-1,tmax分别为(3.83±1.39)、(3.80±1.28)h。
受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(98.7±22.9)%。
(4)结论:2种尼美舒利制剂具有生物等效性。
颗粒剂目的:建立人血浆中尼美舒利的固相萃取结合HPLC-UV测定法，研究两种尼美舒利颗粒的生物等效性。
方法:采用XB-Phenyl柱(250mm*4.6mm,5um)，柱温为40℃，流动相为乙睛-30mM乙酸按(44 :56,v/v )，流速为1.0ml .min-1 ,检测波长为350nm. 18例男性健康志愿者自身对照随机交叉给药，分别单次口服不同厂家尼美舒利颗粒剂200mg ,不同时间点取血，比较两药主要药动学参数的差异和相对生物利用度。
结果尼美舒利与血浆中内源性杂质分离完全，尼美舒利在0.092-15.300ug.ml-1内与峰面积比线性良好，血浆中尼美舒利最低定量浓度为0.092ug.ml-1.方法的回收率为92.2%-102.2%，口内、口间精密度（RBD)均<8.0%、单剂量口服尼美舒利200mg后，两种制剂的AUC0-t为((83.51士23.34)ug.h-1.ml-1，和(86.54士2792ug.h-1.ml-1;AUC 0-t为(87.00士26.20ug.h-1.ml-1和(91.04士32.57)ug.h-1ml-1;Cmax为(10.18士1.76)ug.ml-1和(10.60士1.62)ug.ml-1;t max为(2.1士0.7 ) h和( 2.0士0.8 ) h.结论:该方法简单快速，灵敏度高，可用于尼美舒利的体内过程研究、)方差分析表明，两制剂之间药动学参数无显著差异，试验制剂与参比制剂为生物等效制剂.分散片目的:研究尼美舒利分散片在人体内的药物动力学,并对其生物等效性进行评价。
方法:10名健康男性志愿者随机交叉口服单剂量(200mg)分散片或普通片。
采用HPLC测定血浆中的血药浓度。
结果:血药浓度-时间曲线符合一室模型;尼美舒利分散片的相对生物利用度为96%。
结论:尼美舒利分散片和普通片药动学性质相似,两者具有生物等效性。
混悬剂目的:测定尼美舒利在兔体内药物代谢动力学过程,比较片剂、混悬剂、栓剂的药动学参数。
方法:用高效液相色谱法测定血装中尼美舒利浓度,用3P87程序处理血药浓度数据。
结果:片剂与混悬剂的药动学参数无显著性差异(P>0.05),栓剂的Tmax、t1/2、Ke明显长于片剂和混悬剂,相对于片剂的生物利用度为79.9%,相对于混悬剂的生物利用度为74.5%栓剂目的以市售的尼美舒利普通片为参比制剂,评价自制尼美舒利直肠栓的生物利用度和生物等效性。
方法采用随机交叉分组实验设计,5只新西兰家兔分别给予剂量50 mg*kg-1的尼美舒利栓和普通片剂,栓剂直肠给药,片剂口服;按设计采集24 h内动态血标本;以HPLC法测定血浆药物浓度;以二室模型计算两种制剂在动物体内的药动学参数和相对生物利用度。
结果参比制剂和受试制剂的Tmax分别为(6.96±1.69)h和(2.03±1.07)h ,Cmax分别为(65.51±28.09)mg*L-1和(65.99±12.13)mg*L-1,AUC0-inf分别为(519.34±151.05)mg*h*L-1和(440.12±72.89)mg*h*L-1,t1/2A分别为(0.63±0.13)h和(2.29±0.82)h,t1/2B分别为(1.72±0.95)h和(1.76±0.21)h ,MRT分别为(9.00±1.16)h和(6.24±0.62)h,滞后时间分别为(5.42±1.63)h和(0.07±0.09)h,以市售NIM普通片为参比制剂,NIM直肠栓的相对生物利用度为84.75%。
结论统计结果显示,各主要药动学参数均有显著性差异。
尼美舒利栓具有明显的速释特征,与尼美舒利普通片生物不等效。
栓剂6.1普通栓目的:制备尼美舒利栓剂并考察其体内药动学过程。
方法:以半合成脂肪酸甘油酯为基质制备尼美舒利栓剂,高效液相色谱法测定血浆中尼美舒利浓度,用3P97程序计算家兔直肠给药后药动学参数。
结果:该方法精密度好,回收率高,栓剂Tmax为(3.8±0.8)h,T1/2(Ke)为(5.0±0.8)h , C max为(40.7±9.2)mg.L-1。
结论:尼美舒利栓剂具有良好的药动学特征,为开发尼美舒利栓剂提供了依据。
6.2缓释栓目的研制尼美舒利缓释栓,为临床提供一种维持时间长、用药方便和不良反应小的尼美舒利制剂,并考察其释放度和药动学。
方法以PEG400、PEG4000为主要基质,阻滞剂EudragitRL100及硬脂酸,采用正交设计法,以体外释放度为指标,优化尼美舒利缓释栓处方。
体外释放度采用《中华人民共和国药典》2005版二部转篮法,体内血药浓度用高效液相色谱(HPLC)法测定和3P97程序计算药动学参数。
结果当PEG400: PEG4000为40：60, EudragitRL100、硬脂酸、吐温80含量分别为0. 5%, 1. 5% , 1. 0%时,体外释药行为符合Higuchi方程;体内过程为一室模型,药动学参数为t1 /2=(1. 9±0. 5) h , t peak =(2. 5±0. 7) h , C max=(11. 5±2.7)ug.mL-1 ,AUC0-24=(85. 5±13. 1)ug.L-1.h ,相对生物利用度为(102. 2±13. 5)%。
结论该制剂与普通栓相比,达峰浓度降低,达峰时间延长,缓释特征明显。
6.3中空栓目的建立尼美舒利兔血浆样本高效液相色谱法(HPLC)的分析方法,并考察兔直肠给药后的药代动力学特点。
方法确定色谱条件,建立血药浓度标准曲线,提取兔血浆中药物,采用HPLC进行定量测定,所得数据采用3P87药代动力学程序自动计算药动学参数,并进行统计学处理。
结果确定色谱条件:流动相:甲醇B水B冰醋酸=60:40:1(V /V),流速1. 0 ml/min,C18色谱柱,测定波长254 nm。
中空栓剂和片剂的生物利用度差异无显著性,且二者的生物利用度较栓剂高;但中空栓剂消除半衰期较栓剂和片剂延长,达到了缓释的目的。
结论高效液相色谱法灵敏度高、选择性好、快速、简便。
7.口服双相释药系统目的：研究基于双层压片技术的尼美舒利口服双相释药系统的体内外释放行为。
方法：在制备尼美舒利双层片的基础上，对其体外释放和体内药动学行为进行系统考察。
结果：所制备的尼美舒利双层片体外具有明显的双相释放特征，和参比制剂尼美舒利分散片相比，自制双层片的Cmax降低，Tmax相当，MRT 明显延长，相对生物利用度为100.8%。
结论：尼美舒利口服双相释药系统不仅能够快速起效，而且能够缓慢维持药效，实现了速缓释双相释放的设计目的。
8.微丸(1)目的:研究尼美舒利微丸在家兔体内释药行为及其与体外溶出的相关性。
(2)方法:建立检测体内尼美舒利血药浓度的高效液相色谱法,研究家兔灌服微丸后的血药浓度经时变化情况,采用3p87药代动力学程序计算药动学参数。
