贝伐珠单抗注射液说明书
贝伐单抗注射说明
请仔细阅读说明书，并在医生的指导下使用。
警告:
胃肠穿孔
使用贝伐单抗时可能会发生胃肠道穿孔，其发生率为0 .3 ~ 2 .4%，有时甚至会导致死亡。在应用贝伐单抗期间，如果患者有腹痛，鉴别诊断时应考虑胃肠道穿孔的可能性。对于胃肠道穿孔患者，贝伐单抗应永久停用。(参见注意事项:胃肠穿孔和不良反应:胃肠穿孔)
手术并发症和伤口愈合
使用贝伐单抗可能会增加伤口愈合和手术并发症(包括严重和致命的)的机会。出现伤口愈合并发症的患者应暂停使用贝伐单抗，直到伤口完全愈合。贝伐单抗治疗预计在择期手术期间暂停。为了避免影响伤口愈合/伤口裂开的风险，贝伐单抗治疗停止和择期手术之间最合适的间隔时间尚未确定。手术前至少停药28天。贝伐单抗在手术后至少28天内不能使用，直到伤口完全痊愈。(参见注意事项:伤口愈合并发症)
出血
接受联合贝伐单抗化疗的患者发生严重出血或致命性出血的可能性最多为5倍，包括咯血、胃肠出血、中枢神经系统(CNS)出血、鼻出血和阴道出血。严重出血或近期咯血(≥1/2茶匙血液)的患者不应
接受贝伐单抗治疗。对于NCI-CTC 3级或4级出血的患者，治疗期间应永久停用贝伐单抗。(参见注意事项:出血和不良反应:出血) [药品名称]
常用名称:贝伐单抗注射液
商品名称:阿瓦斯丁，阿瓦斯丁
中文名称:贝伐单抗注射液
汉语拼音:北发珠丹康珠蛇液
[构图]
活性成分:贝伐单抗(人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗体)
贝伐单抗有100毫克和400毫克规格，相应的体积分别为4毫升和16毫升(25毫克/毫升)。贝伐单抗不含防腐剂，包装在一次性小瓶中。
本产品辅料组成如下:α，α-二羧甲糖，一水磷酸二氢钠，无水磷酸氢二钠，吐温20，注射用无菌水。
[性格]
本品为静脉注射用无菌溶液，pH 5 .9 ~ 6 .3，无色至微棕色乳白色光至透明液体。
[指示]
转移性结直肠癌
贝伐单抗联合基于5-氟尿嘧啶的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。
[规范]
100毫克(4毫升)/瓶，每瓶含贝伐单抗100毫克，浓度为25毫克/毫升，装载量为4毫升。
400毫克(16毫升)/瓶，每瓶含贝伐单抗400毫克，浓度为25毫克/毫升，装载量为16毫升。
[用法和用量]
一般
贝伐单抗应在输注前由专业卫生人员使用无菌技术进行稀释。贝伐单抗通过静脉输注给药，这是第一次需要90分钟。如果第一次输液耐受性良好，第二次输液时间可缩短至60分钟。如果患者对60分钟的输液也有良好的耐受性，那么所有后续输液可以在30分钟内完成。
建议贝伐单抗治疗持续到疾病进展。
转移性结直肠癌
当与m-IFL(改良IFL)化疗方案联合使用时，贝伐单抗静脉输注的推荐剂量为每两周一次，每次5毫克/千克体重。
特殊剂量描述
儿童和青少年:贝伐单抗在儿童和青少年中的安全性和有效性尚不清楚。
老年人:当用于老年人时，不需要调整剂量。
肾功能不全:尚未研究贝伐单抗对肾功能不全患者的安全性和有效性。肝功能不全:尚未研究贝伐单抗对肝功能不全患者的安全性和有效性。
使用、处理和处置的特殊说明
贝伐单抗输注溶液和葡萄糖或葡萄糖溶液不能同时或联合给药。
静脉推注或推注不能使用。
贝伐单抗应由专业卫生人员使用无菌技术制备。提取所需量的贝伐单抗，并用0.9%氯化钠溶液稀释至所需的给药体积。贝伐单抗溶液的最终浓度应保持在1.4-16.5毫克/毫升之间。由于产品中没有防腐剂，药瓶中所有剩余的药物都应该丢弃。作为注射用药物，给药前应目视检查颗粒物质和变色的存在。
不一致
在贝伐单抗与聚氯乙烯和聚烯烃袋之间没有观察到不相容性。当用葡萄糖溶液(5%)稀释时，观察到贝伐单抗的浓度依赖性降解。
未使用/过期药物的处置
尽量避免药物在环境中释放。药品不应该被废水处理，而应该被生活垃圾处理。如果当地条件允许，可以使用有效的收集系统进行处置。
剂量调整
不建议减少贝伐单抗的剂量。
如果出现以下情况，停止使用贝伐单抗:
胃肠穿孔(胃肠穿孔、胃肠瘘形成、腹腔脓肿)是指由于伤口愈合并发症(例如，需要干预)、严重动脉血栓形成、高血压危象或可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)肾病综合征导致的需要干预内脏瘘形成和严重出血的伤口裂开
如果出现以下情况，贝伐单抗应暂停使用:
择期手术前4周使用药物控制不佳的重度高血压中度至重度蛋白尿需要进一步评估严重输注反应。
[不良反应]
临床试验中的不良反应
已经进行了贝伐单抗治疗不同恶性肿瘤的几项临床试验，其中大多数与化疗联合进行。本节描述了从3500多名患者的临床试验中获得的安全性结果。
最严重的药物不良反应有:
胃肠穿孔[见注意事项]出血，包括肺出血/咯血[见注意事项]动脉血栓栓塞[见注意事项]非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)患者更常见。
临床安全性数据的分析结果表明，在接受贝伐单抗治疗时，高血压和蛋白尿的发生可能是剂量依赖性的。
对于在各种临床试验中接受贝伐单抗治疗的患者，最常见的药物不良反应包括高血压、疲劳或疲劳、腹泻和腹痛。
表1列出了贝伐单抗联合不同化疗方案治疗各种适应症时与治疗相关的药物不良反应。在至少一项主要临床试验中，这些反应的发生率与对照组相差≥2%(NCI-CTC 3-5级反应)或≥10%(NCI-CTC 1-5级反应)。本表中列出的药物不良反应分为以下几类(非常常见(≥10%)和常见(≥ 1%-< 10%)。根据在各种主要临床试验中观察到的最高发生率，下表将药物不良反应分为适当的类别。在每个频率组中，它们按严重性降序排列。虽然一些不良反应在化疗中很常见(如使用卡培他
滨时的手足综合征和使用紫杉醇或奥沙利铂时的外周感觉神经病)，但不能排除贝伐单抗治疗加重反应的可能性。
K E X I N科昕生物 北京科昕生物科技有限公司 重组抗PD-1全人单克隆抗体(细胞培养级别) Recombinant anti-Human PD-1 Functional Monoclonal Antibody （Cell Culture Grade） 产品说明： PD1 全人单抗可以有效地封闭PDL1 和PD1 的结合，并且不会引起 HAMA 反应（人抗鼠抗体反应）。PD1 的抗体已作为广谱性抗肿瘤药物被接受，也可能成为最有效地平衡细胞治疗的工具。PD1 是激活的T细胞、B 细胞以及髓样细胞膜表面重要的免疫调控受体。与配体PDL1和PDL2 结合，抑制T 细胞增殖和细胞因子分泌，影响细胞治疗的效果。近来研究发现，DC 细胞含有PDL1，DC‐CIK 联合治疗时，PDL1 可能是潜在的细胞治疗的负调节因素。PD‐1 主要在活化的T、B 和NK 等细胞上呈诱导性表达,PD‐1 有PD‐L1(B7‐H1,CD274)和PD‐L2(B7‐DC,CD273)两个配体。PD‐L1 广泛组成性表达于多种实质器官组织、免疫细胞以及多种类型的肿瘤细胞上,而PD‐L2 仅表达于活化的巨噬细胞、树突状细胞、骨髓来源的基质细胞和个别肿瘤细胞株。PD‐1 随T 细胞活化程度逐步上调表达,与PD‐L 结合后引发抑制信号的产生，致使效应性T 细胞失能并及时进入凋亡。 本产品系由单克隆细胞株表达并高度纯化后的抗体经超滤换液分装制成。 本产品为无菌澄明液体，由含有 10mM PBS pH为 7.2的蛋白溶液经0.2um过滤后分装。 规格参数： 货号：kx10-1 体积：50ul/500ul/1ml 浓度：1mg/ml. 质量控制： 纯度：经高效液相色谱（SEC-HPLC）和SDS-PAGE检测，纯度大于98.0%. 内毒素：小于1EU/mg. 使用说明： 建议长期-80℃分装保存，无菌条件下操作，避免污染。 具体用量需通过预实验确定。 1
生命科学学院课程论文(作业)封面（2015至2016 学年度第 2 学期） 课程名称：基因工程制药 课程编号：09600088Z 学生姓名：李超 学号：A09130274 班级：制药1301 任课教师: 吴云舟
提交日期：年月日 评阅日期：年月日 贝伐珠单抗在肿瘤治疗中的应用 李超 （东北农业大学，生命科学学院） 摘要：贝伐珠单抗是一种重组人源化免疫球蛋白G1 单克隆抗体，可通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）活性及抗血管生成，达到抑制肿瘤生长的目的，目前已广泛用于结直肠癌、肺癌、卵巢癌等多种肿瘤的治疗，尤其是通过与基础化疗结合，能显著提高治疗的有效率以及延长肿瘤患者的无进展生存期和总生存期。本文主要介绍贝伐珠单抗制备原理过程，治疗肿瘤的机制，及该类药物未来的发展。 关键词：贝伐珠单抗；制备过程；VEGF；抗肿瘤 1.引言 癌症是威胁人类健康的主要疾病之一，预防和治疗癌症也是研究和开发抗体药物的主要目标之一。目前在临床中使用的肿瘤治疗药物多数存在“敌我不分”的问题，即在杀死肿瘤细胞的同时，也破坏了人体正常细胞。“生物导弹”为解决这个难题提供了一个理想的思路。这种药物经由静脉注入人体内，药效分子集中作用于肿瘤细胞，既增强疗效又减少对机体的毒副作用。单克隆抗体由于具有良好的均一性和高度的特异性，因而在癌症治疗领域中得到了广泛应用。结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一。我国结直肠癌在男女常见的恶性肿瘤中分别排名第5 和第6，结直肠癌导致的死亡占所有肿瘤的5.6％。近年来，随着单抗药物的开发，抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)药物在抗肿瘤领域的有效应用，使结直肠癌患者死亡率显著降低。贝伐
安维汀（贝伐珠单抗注射液）的作用机制 血管生成是新血管 形成的过程。肿瘤 需建立独立 的血供 以使其直径 超过 1-2mm ，因此血管生成是恶性肿瘤生长中的一个重要过程。 VEGF 为肿瘤血管 生成的关键调控者 ［1 , 2］ ，并且是唯一一种表达于整个肿瘤生命周期的血管生成因 子 ［3,4］ 。VEGF 的持续表达，以及VEGF 和内皮细胞的遗传学稳定性（基于临床 前研究的观 察结果）［2,5］ ，可使-直接并且持续靶向于VEGF 成为一种重要的抗 肿瘤策略。 安维汀（贝伐珠单抗注射液）的精确 VEGF 抑制作用：理解安维汀（贝伐珠单 抗注射液）的作用机制 安维汀直接抑制VEGF 可阻断血管生成级联反应 ［1-4］ 血置生成 安堆;T 咒讯鮭单抗注J 桂?冋在Ifi 夕聊那ECJF 因lit.可収抑制血抵生成而不 干扰眶GF 通路以外的兗点 * 安维汀是一种可特异性结合VEGF 的人源化单克隆抗体，并可阻断VEGF 受体的激活。 * 安维汀可在胞外抑制VEGF ,因此，可以抑制血管生成而不干扰 VEGF 通路以外的靶点 ［1-4］ 。 * 临床前模型和临床观察的结果均提示，安维汀可在整个肿瘤生长过程中发 挥持续的抗血管效应 血番生成 血管生底 王豪通过 VEGFIHVEGFR2 的相互作用而介导
现存肿瘤血管出现快速退化，可表现为微血管密度的显著降低 [5 — ?使存活的成熟血管正常化［6,8］ ?抑制肿瘤血管再生［9,10］ ?安维汀抑制VEGF的结果包括［11 -4］: ?维持功能更佳和结构正常的血管 ?潜在改善药物输送的能力 ?抑制肿瘤生长和转移 ?抗VEGF药物的效应可迅速产生，有时候甚至在单次输注后即可产生, 而单克隆抗体的长半衰期也可使抗VEGF效应持续维持［5］。 安维汀?（贝伐珠单抗注射液）可使肿瘤血管退化 在结肠癌异种移植瘤模型中观察到的血管退化［5］ Yuan F, etal. PNAS USA 1996;93(25):14765 -70. Copyright 2009 Nati onal Academy of Scien ces, USA. 临床前模型和临床观察的结果均显示，安维汀?可使现存的肿瘤血管退化。在单 次输注安维汀？单药后，肿瘤血管的体积和密度可出现显著减小［5°O 在一项使用人类肿瘤建立的异种移植瘤临床前模型中，单次输注（0.2ml ）安维汀?可使肿瘤血管的体积减少80% [5]，这种变化可在输注24小时内迅速出现。
信迪利单抗注射液 药品名称: 通用名称：信迪利单抗注射液 英文名称：Sintilimab Injection 商品名称：达伯舒 成份: 活性成份：信迪利单抗（重组全人源抗程序性死亡受体1单克隆抗体）。 本品中的辅料组成如下：甘露醇、组氨酸、枸橼酸钠（二水）、氯化钠、依地 酸二钠、聚山梨酯80、枸橼酸（一水）、注射用水。 适应症: 本品适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治 疗。 本适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间结果给予的有 条件批准。本适应症的完全批准将取决于正在计划开展中的确证性随机对照临 床试验能否证实信迪利单抗治疗相对于标准治疗的显著临床获益。 用法用量: 本品须在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。 推荐剂量 本品采用静脉输注的方式给药，静脉输注的推荐剂量为200mg，每3周给药 一次，直至出现疾病进展或产生不可耐受的毒性。 有可能观察到非典型反应（例如最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的病灶， 随后肿瘤缩小）。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的初步 证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进 展。 根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停药。不建议增加 或减少剂量。有关暂停给药和永久停药的指南，请见表1所述。有关免疫相关 性不良反应管理的详细指南，请参见【注意事项】。 表1. 推荐的信迪利单抗治疗调整方案
注：不良反应严重程度依据美国国立癌症研究所的不良事件通用术语评估标准第4.03版（NCI-CTCAE v4.03）。 *心肌炎经治疗改善到0~1级后重新开始本品治疗的安全性尚不明确。 特殊人群 肝功能不全 目前本品尚无针对中重度肝功能不全患者的研究数据，中度或重度肝功能不全患者不推荐使用。轻度肝功能不全患者应在医生指导下慎用本品，如需使用，无需进行剂量调整。 肾功能不全 目前本品尚无针对中重度肾功能不全患者的研究数据，中度或重度肾功能不全患者不推荐使用。轻度肾功能不全患者应在医生指导下慎用本品，如需使用，无需进行剂量调整。 儿童人群 尚无本品在18岁以下儿童及青少年中的安全性和有效性数据。 老年人群 本品目前在＞65岁的老年患者中应用数据有限，建议在医生的指导下慎用，如需使用，无需进行剂量调整。 给药方法 本品静脉输注时间应在30～60分钟内。本品不得通过静脉推注或单次快速静脉注射给药。 给药前药品的稀释指导如下： 溶液制备和输液
LUCENTIS(兰尼单抗[ranibizumab]注射液)使用说明书2013年2月第五版 批准日期：2013年2月6日；公司：Genentech 处方资料重点 LUCENTIS(兰尼单抗[ranibizumab]注射剂) 玻璃体内注射 美国初次批准：2006 制剂处方:1ml溶液含lucentis10mg，10%海藻糖，10mM盐酸组氨酸和0.01%吐温20 pH5.5 最近重大修改(红色字体) （1）适应证和用途，糖尿病黄斑水肿(DME) (1.3) 08/2012 （2）剂量和给药，新生血管(湿)年龄-相关02/2013 黄斑变性(AMD) (2.2) （3）剂量和给药方法，糖尿病黄斑水肿(DME) (2.4) 08/2012 （4）剂量和给药方法，给药(2.6) 08/2012 （5）警告和注意事项，眼内炎和视网膜脱离(5.1) 08/2012 （6）警告和注意事项，眼内压增加(5.2) 08/2012 （7）警告和注意事项，血栓栓塞事件(5.3) 08/2012 （8）警告和注意事项，糖尿病黄斑水肿(DME)患者中致命性事件(5.4) 08/2012 适应证和用途 LUCENTIS适用于治疗以下患者： （1）新生血管(湿)年龄相关黄斑退行性变性(AMD) (1.1) （2）视网膜血管闭塞(RVO)后黄斑水肿(1.2) （3）糖尿病黄斑水肿(DME) (1.3) 剂量和给药方法 只为眼科玻璃体内注射(2.1) 新生血管(湿)年龄相关黄斑变性(AMD) (2.2) 推荐LUCENTIS 0.5 mg(0.05 mL)玻璃体内注射1月1次(约28天)。 尽管不一样有效，患者可用三次每月剂量治疗接着用较低频数给药与有规则评估。在3次初始每月剂量后9个月，较低频数给药用4-5剂平均是期望维持视力而每月给药可能预期导致得到平均增加1-2字母。患者应定期评估。 尽管不一样有效，患者也可以4次每月剂量后每3个月用1次剂量治疗。与继续每月给药比较，在下9个月每3个月给药将导致平均约5-字母(1-行)视力丧失获益。患者应定期评估。 视网膜血管闭塞(RVO)后黄斑水肿(2.3) （1）建议玻璃体内注射1个月1次(约28天)LUCENTIS 0.5 mg(0.05 mL)给药。在RVO临床研究中，患者每月接收LUCENTIS注射共6个月。尽管正是通过光学相干断层扫描[optical coherence tomography]和视力再-治疗标准，据经验患者然后在平均第6个月不治疗，而患者在第6个月不治疗在第7月丧失视力。患者应每个月被治疗。 糖尿病黄斑水肿(DME) (2.4) （1）建议玻璃体内注射1个月1次(约28天)LUCENTIS 0.3 mg (0.05 mL)
【药物名】Ramucirumab（雷莫卢单抗） 【商品名】Cyramza 【美国上市时间】 胃癌?2014.11? 非小细胞肺癌?2014.12 结肠直肠癌?2015.4 【类别】单克隆抗体 【分子量】147kDa 【靶点】EGFR和ALK 【生产公司】EliLillyCompany美国礼来公司 【购买地】美国 【剂型和规格】 注射剂，规格为：100毫克/10毫升、500毫克/50毫升。 100毫克/10毫升（10毫克/毫升）溶液，单剂量小瓶，NDC0002-7669-01。 500毫克/50毫升（10毫克/毫升）溶液，单剂量小瓶，NDC0002-7678-01。 【适应症和用法】 ?胃癌 单独给药或者与紫杉醇联用，用于治疗晚期或转移性胃癌及胃食管结合处胃腺癌，且患者在接受氟嘧啶化疗或铂化疗后疾病依然进展。 ?非小细胞肺癌 与多西他赛联用，用于治疗铂化疗后疾病依然有进展的转移性非小细胞肺癌的患者。 推荐剂量为每三周第一天静脉注射一小时以上10毫克/千克的用药量，且用药要在多西他赛之前。?直肠结肠癌 与伊立替康方案（伊立替康，叶酸和5-氟尿嘧啶）联用，用于治疗使用雷莫卢单抗，奥沙利铂，氟尿嘧啶化疗后疾病依然有进展的转移性直肠结肠癌。 【剂量及管理】 不要进行静脉推注或丸注。 ?胃癌 单独用药：按照患者体重10毫克/千克，每2周静脉滴注至少一小时。 与紫杉醇联合给药：按照患者体重10毫克/千克，每2周静脉滴注至少一小时。紫杉醇每周都需要用药，联合给药时，要先用雷莫卢单抗，再用紫杉醇。 当出现疾病进展或不可耐受的毒性时，停止用药。 ?结肠直肠癌： 在伊立替康方案前，每两周按照8毫克/千克的用药量静脉注射60分钟以上。 【术前用药】 o每次注射雷莫卢单抗前，对病人注射组织胺H1拮抗剂（如盐酸苯海拉明）。 o对于出现了一级或二级注射反应的病人，要在注射前对病人使用地塞米松（或同等）和对乙酰氨基酚。 出现副反应时的剂量调整： o当出现一级或者二级注射反应时，减慢一半滴注速度；
生命科学学院课程论文(作业)封面（ 2015至2016 学年度第 2 学期） 课程名称：基因工程制药 课程编号：09600088Z 学生姓名：李超 学号：A09130274 班级：制药1301 任课教师: 吴云舟 提交日期：年月日 评阅日期：年月日
贝伐珠单抗在肿瘤治疗中的应用 李超 （东北农业大学，生命科学学院） 摘要：贝伐珠单抗是一种重组人源化免疫球蛋白G1 单克隆抗体，可通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）活性及抗血管生成，达到抑制肿瘤生长的目的，目前已广泛用于结直肠癌、肺癌、卵巢癌等多种肿瘤的治疗，尤其是通过与基础化疗结合，能显著提高治疗的有效率以及延长肿瘤患者的无进展生存期和总生存期。本文主要介绍贝伐珠单抗制备原理过程，治疗肿瘤的机制，及该类药物未来的发展。 关键词：贝伐珠单抗；制备过程；VEGF；抗肿瘤 1.引言 癌症是威胁人类健康的主要疾病之一，预防和治疗癌症也是研究和开发抗体药物的主要目标之一。目前在临床中使用的肿瘤治疗药物多数存在“敌我不分”的问题，即在杀死肿瘤细胞的同时，也破坏了人体正常细胞。“生物导弹”为解决这个难题提供了一个理想的思路。这种药物经由静脉注入人体内，药效分子集中作用于肿瘤细胞，既增强疗效又减少对机体的毒副作用。单克隆抗体由于具有良好的均一性和高度的特异性，因而在癌症治疗领域中得到了广泛应用。结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一。我国结直肠癌在男女常见的恶性肿瘤中分别排名第 5 和第6，结直肠癌导致的死亡占所有肿瘤的 5.6％。近年来，随着单抗药物的开发，抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)药物在抗肿瘤领域的有效应用，使结直肠癌患者死亡率显著降低。贝伐珠单抗是罗氏的重磅治疗转移性结直肠癌的药物，属于人源化抗-VEGF单克隆抗体。贝伐珠单抗于2004年获美国FDA批准上市，商品名为“阿瓦斯汀”。其治疗直肠癌的机理是通过与血管内皮生长因子(VEGF)特异性结合，阻止其与受体相互作用，发挥对肿瘤血管的多种作用，使现有的肿瘤血管退化，从而切断肿瘤细胞生长所需氧气及其他营养物质，并可提高化疗药物的效果。在2015年全球十大畅销药物排行中，贝伐株单抗排名第6位，销售额达72.79亿美金。我国的抗体药物产业尚处起步阶段，虽然近10年间国内先后涌现出中信国健、百泰生物等多家专门从事单抗药物生产的企业，并且同时许多传统制药企业也加入到抗体药物领域中来，但总体而言，我国抗体行业普遍存在着细胞系表达水平低、培养规模小、纯化能力不够等技术问题，限制了我国抗体药物产业的产能规模，制约了行业的
分子靶向治疗的发展现状和前景 摘要：随着肿瘤药理发展和分子生物学研究的进展, 分子靶向治疗已成为除手术、放疗、化疗之外的治疗恶性肿瘤方法中的第四种模式。与传统化疗药物相比, 分子靶向治疗药物具有特异性强、疗效明显、正常组织损伤少等优点。 关键字：分子靶向抗肿瘤药物靶点 Abstract: With the development of molecular biology and tumor pharmacological research progress, molecular target therapy has become in addition to surgery, radiotherapy, and chemotherapy treatment outside of malignant tumor method of the fourth mode. Compared with the traditional chemotherapy drugs, molecular target therapy drugs have specificity of strong, efficacy is obvious, normal tissue injury was less, etc. Key word: molecular targeted antitumor drugs targets 恶性肿瘤始终是严重威胁人类生命的疾病之一, 传统治疗方法主要是以手术、放疗和化疗为主。 化疗经历了半个多世纪的不断发展和完善, 已成为恶性肿瘤综合治疗的重要手段之一。但化疗的疗效却一直处于较低的水平, 其原因在于化疗药物用量大, 大多缺乏药理活性的专一性, 对癌组织及正常组织均产生严重的毒副作用, 患者在用药期间发生变态反应和产生多重耐药性( MDR) , 被迫停药, 贻误治疗时机。为了提高抗癌药物的疗效, 克服以上不足, 药物靶向治疗在提高化疗药物疗效, 降低毒副作用方面具有广阔前景[1]。与传统的化疗药物相比, 针对肿瘤的特异性分子靶点设计的抗肿瘤治疗具有特异性强、疗效明显、正常组织损伤少等优点。新型分子靶向药物在临床实践中取得了显著的疗效, 实践已表明分子靶向治疗理论的正确性与可行性, 为癌症的治疗开启了一个前所未有的新时代。 1 分子靶向治疗的概念和特点 靶向治疗分为3个层次, 即器官靶向、细胞靶向和分子靶向。分子靶向是靶向治疗中特异性最高的层次, 它是针对肿瘤细胞内某一蛋白质的分子、某一核酸的片段, 或者针对某一基因产物进行的治疗。肿瘤分子靶向治疗是指在肿瘤分子细胞生物学的基础上, 利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性结构分子作为靶点, 使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等, 达到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法[2] 。分子靶向治疗是以病变细胞为靶点的治疗, 相对于手术、放化疗等传统治疗手段更具有“治本”功效。 2 不同靶点的分子靶向制剂 2.1 A异构酶抑制剂 人类遗传物质——DAN具有稳定、多样和能够自我复制的特点。其双螺旋结构和半保留复制保证了DNA在进行准确复制时，将遗传物质正确地传给下一代，同时保持核酸链的严整性。但同时也为DNA的复制、转录、染色体的组织等各种代谢过程带来不便。DNA拓扑异构酶(Topoisomerase，简称Topo酶)通过在DNA的核糖．磷酸主链上产生移过性的断裂而改变DNA的拓扑结构，在这个过程中为了保持DNA的严整性，Topo酶的酪氨酸残基与新产生的DNA末端通过转酯反应形成共价键；当另一DNA链从缺口处穿过后，再通过逆向的转酯反应，恢复DNA的完整。由于肿瘤细胞具有快速增殖的特性，其Topo酶的含量及活性远远高于正常体细胞，因此抑制Topo酶活性就能起到阻止肿瘤细胞快速增殖，进而杀死肿瘤细胞的
附件1 贝伐珠单抗注射液生物类似药临床试验指导原则 （征求意见稿） 一、概述 贝伐珠单抗是美国基因泰克公司原研、由中国仓鼠卵巢细胞表达的特异性靶向游离血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）的重组人源化IgG1单克隆抗体，通过阻断游离VEGF与其受体（Flt-1和KDR）结合，抑制肿瘤新生血管生成，发挥抗肿瘤作用。贝伐珠单抗最早于2004年2月获得美国FDA批准，联合以氟尿嘧啶为基础的化疗方案用于初治转移性结直肠癌的治疗，商品名为AVASTIN TM[1]。截至目前，AVASTIN已获美国FDA批准用于晚期非鳞状非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）、转移性结直肠癌、复发性胶质母细胞瘤、转移性肾癌、宫颈癌和卵巢癌等肿瘤适应症[2]。AVASTIN（中国商品名为安维汀）于2010年2月获中国食品药品监督管理总局批准进口注册，适应症为转移性结直肠癌，后增加非鳞NSCLC适应症。截至目前，AVASTIN在全球超过100个国家和区域获批了七个肿瘤适应症，是目前抗肿瘤生物类似药的研发热点。 AVASTIN肿瘤适应症广泛、且专利已陆续过期（欧洲专利2019年，美国专利2017年）[3]，目前国内外多个医药企业正在研发其生物类似药，并已有生物类似药获得批准[4-5]。为更好推动生物类似药的开发，在国家药品监督管理局（National Medical Products Administration, NMPA）药品审评中心已发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》[6]基础上，结合安维汀特点， 1
狄诺塞麦 【中文药名】地诺单抗注射剂 【商品名称】地诺塞麦狄诺塞麦 【英文药名】Xgeva(denosumab) 【适应症】Xgeva是一种RANK配体(RANKL)抑制剂适用于：在有实体瘤骨转移患者中骨骼相关事件的预防.使用的重要限制：Xgeva不适用于在多发性骨髓瘤患者中为预防骨骼相关事件 【剂量和给药方法】 (1)在上臂，上大腿，或腹部皮下/注射给予120 mg每4周1次 (2)当需要治疗或预防低钙血症给予钙和维生素D 【注意事项】 (1)接受Xgeva患者中可能发生低钙血症，严重低钙血症。开始Xgeva前纠正低钙血症。监视钙水平和用钙和维生素D适当补充所有患者 (2)接受Xgeva患者中可能发生颚骨坏死。开始Xgeva前进行口腔检查。监视症状。用Xgeva 治疗期间避免侵害性牙科手术 【不良反应】 接受Xgeva患者中最常见不良反应(每例-患者发生率大于或等于25%)是疲劳/虚弱, 低磷酸盐血症,和恶心 【特殊人群中使用】 (1)妊娠：根据动物资料，可能引起胎儿损害。可供利用妊娠监察计划 (2)哺乳母亲：乳腺发育和哺乳可能受损。终止药物或哺乳 (3)儿童患者：未确定安慰性和有效性 (4)肾受损：患者with肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析是低钙血症风险。适当补充钙和维生素D 【贮藏和处理】贮藏Xgeva在冰箱2°C-8°C原始盒内。不要冻结，一旦从冰箱取出，Xgeva 必须不要暴露在温度25°C以上或直接光线和必须在14天内使用。遗弃Xgeva在14天未使用者。不要用标签有效日期后过期的Xgeva。保护Xgeva避光和热。避免剧烈震动Xgeva。【剂型规格】120 mg/1.7 mL(70 mg/mL)单次使用小瓶 【价格】2800元 【批准日期】2010年11月18日 【生产商】美国安进公司 Amgen Inc.
安维汀（贝伐珠单抗）是重组的人源化单克隆抗体，由瑞士罗氏研发生产，于近日在国内上市。安维汀能与肿瘤血管内皮生长因子(VEGF)结合，使其不能刺激血管生长，从而使肿瘤生长所需的血液、氧气和其他营养被阻断，阻止它们的生长或向身体其他部位蔓延，终实现抗癌的作用。 由于安维汀良好的抑制肿瘤血管生长特性，目前已经在美国、欧盟等地批准用于结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、恶性胶质瘤和肾细胞癌等疾病的治疗。 安维汀适应症 安维汀在大陆获批的适应症是： 贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗 其他国家/地区的适应症： 与氟尿嘧啶联合治疗转移性结直肠癌 与紫杉醇、多西他赛联合治疗转移性乳腺癌 与含铂化疗方案联用治疗不可切除的晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌（鳞型除外） 与干扰素-2α治疗晚期和/或转移性肾细胞癌 单药治疗曾经治疗过、继而出现疾病进展的多形性胶质母细胞瘤 给药剂量（其他国家/地区） 结直肠癌：5mg/kg或10 mg/kg，每隔2周给药一次；或7.5 mg/kg或15mg/kg，每隔三周一次 乳腺癌：10 mg/kg，每隔2周给药一次；或15 mg/kg，每隔3周给药一次 肺癌：7.5 mg/kg或15 mg/kg，每隔3周一次，联合含铂化疗方案共6个周期，然后单药治疗 肾细胞癌：10 mg/kg，每隔2周一次 多形性胶质母细胞瘤：10 mg/kg，每隔2周一次 给药方法： （1）不能将贝伐珠单抗注射液与右旋糖或葡萄糖溶液同时或混合给药 （2）不能采用静脉内推注或注射（Bolus）。 （3）贝伐珠单抗应该由专业卫生人员采用无菌技术稀释后才可输注。 首次静脉输注时间需持续90分钟以上。
贝伐珠单抗在我院抗肿瘤治疗中的应用分析 目的：了解貝伐珠单抗在抗肿瘤治疗中的应用情况，以促进该药的临床合理使用。方法：回顾性收集2011年1月-2015年12月我院接受贝伐珠单抗治疗的265例肿瘤患者的病历资料，对患者的肿瘤类型、贝伐珠单抗的临床地位、治疗方案、用药次数、治疗周期进行统计和分析，计算主成分参数并进行主成分分析和聚类分析。结果：265例患者共涉及18类恶性肿瘤，以结直肠癌（48.68%）、卵巢癌（20.75%）、肺癌（9.43%）为主；贝伐珠单抗抗肿瘤治疗用于一线、二线、三线的比例分别为10.28%、26.39%、23.61%；其肿瘤治疗涉及肿瘤类型主要为结直肠癌、卵巢癌、肺癌；其抗肿瘤治疗的肿瘤类型可聚为4类，结直肠癌为一类，卵巢癌为一类，肺癌为一类，其他为一类。贝伐珠单抗与化疗药物联用方案有347例次（90.84%），贝伐珠单抗单用方案有35例次（9.16%）；在贝伐珠单抗与化疗药物联用方案中，以与含氟尿嘧啶等抗代谢类药物联用（50.54%）、与含紫杉类药物联用（18.05%）、与铂类药物联用（16.50%）为主。有1例患者最多使用了69次贝伐珠单抗，有44例患者各使用了1次；有1例次治疗了51个周期，有85例次治疗了1个周期，以治疗1～4个周期最为常见。结论：贝伐珠单抗作为首个上市的抗血管生成药物，在临床恶性肿瘤（实体瘤）的治疗中具有一定的地位，已成为结直肠癌、卵巢癌和肺癌的一线治疗药物，但由于其药理作用的局限性，该药与化疗药物的联用仍是主要方向。 ABSTRACT OBJECTIVE：To investigate the application of bevacizumab in anti-tumor treatment，and to promote rational use of it in clinic. METHODS：The medical records of 265 cancer patients receiving bevacizumab were analyzed retrospectively in our hospital during Jan. 2011-Dec. 2015 in respects of tumor types of patients，clinical status of bevacizumab，treatment plan，frequency of medication and treatment cycle. Principal component analysis，and cluster analysis of were conducted on the basis of calculation of principle component parameter. RESULTS：Among 265 patients，18 categories of malignant tumor were involved，being mainly colorectal malignant tumor （48.68%），ovarian malignant tumor （20.75%）and lung malignant tumor （9.43%）. The proportion of first-line，second-line and third-line bevacizumab anti-tumor therapy were 10.28%，26.39%，23.61%，respectively. The tumor types of anti-tumor therapy were colorectal cancer，ovarian cancer and lung cancer. The types of tumor in anti-tumor therapy could be clustered into four categories；colorectal cancer was clustered into one category；ovarian cancer was clustered into one category；lung cancer was clustered into one category；other cancer type was clustered into one category. There were 347 cases of bevacizumab combined with chemotherapy drugs （90.84%）and 35 cases of bevacizumab alone （9.16%）. Among bevacizumab chemotherapy drug combination plan，bevacizumab mainly combined with antimetabolitas （50.54%），drugs containing paclitaxel （18.05%）and platinum （16.50%）. A patient was given bevacizumab for 69 times at the most，while 44 patients were given bevacizumab for one time. One case was treated for 51 courses，while 85 cases were treated for one course. Most of them were treated for 1-4 courses. CONCLUSIONS：As the first
修美乐阿达木单抗中文说明书
HUMIRA(阿达木单抗[adalimumab])注射剂，皮下用溶液使用说明书3月修订版美国初始批准：12月31日；公司：ABBOTT 译自：http://.org/pdf2html/view_online.php?url= 修改史03/14/ 补充；02/25/ 补充09/29/ 补充 07/29/ 补充04/08/ 修改说明书11/18/ 补充02/21/ 补充01/18/ 补充09/05/ 补充07/30/ 补充02/27/ 0089 补充02/16/ 补充 11/09/ 0071补充 11/09/ 补充08/28/ 补充10/03/ 补充10/03/ 补充 07/30/ 补充06/18/ 补充；12/31/ 批准 处方资料重点这些重点不包括安全有效使用HUMIRA所有资料。请查阅下文HUMIRA完整处方资料。
最近重要修改---以红色表示修改部分黑框警告3/ 剂量和给药方法，克罗恩氏病(2.3) 3/ 剂量和给药方法，监视评估安全性(2.5) 3/ 警告和注意事项，严重感染(5.1) 3/ 警告和注意事项，恶性病(5.2) 3/ 警告和注意事项，神经学反应(5.5) 7/ 警告和注意事项，与阿巴西普使用(5.11) 3/ 适应证和用途HUMIRA是一种肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂适用于治疗： 类风湿样关节炎(RA) (1.1)在有中度至严重活动性RA成年患者中减轻征象和症状，诱导主要临床反应，抑制结构损伤进展，和改进机体功能。 幼年特发性关节炎(JIA) (1.2)
在4岁和以上儿童患者中减轻中度至严重活动性多关节JIA的征象和症状。 银屑病关节炎(PsA) (1.3)在活动性PsA成年患者中减轻征象和症状, 抑制结构损伤进展，和改进机体功能。 强直性脊柱炎(AS) (1.4)活动性AS成年患者中减轻征象和症状。 克罗恩氏病(CD) (1.5)在有中度至严重活动性克罗恩氏病对常规治疗反应不充分的成年患者中减轻征象和症状和诱导和维持临床缓解。如这些患者还对英夫利昔单抗[infliximab]丧失反应或不能耐受减轻征象和症状和诱导临床缓解。 斑块性银屑病(Ps) (1.6)中度至严重慢性斑块性银屑病成年患者的治疗，全身治疗或光疗，和其它全身治疗医学上不适宜的备选者。 剂量和给药方法HUMIRA是经过皮下注射给药。
【概述】 阿瓦斯汀(Bevacizumab，Avastin)是重组的人源化单克隆抗体。2004年2月26日获得FDA 的批准，是美国第一个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成的药。通过体内、体外检测系统证实IgG1抗体能与人血管内皮生长因子(VEGF)结合并阻断其生物活性。而阿瓦斯汀包含了人源抗体的结构区和可结合VEGF的鼠源单抗的互补决定区。阿瓦斯汀是通过中国仓鼠卵巢细胞表达系统生产的，分子量大约为149,000道尔顿。阿瓦斯汀为无色透明、浅乳白色或灰棕色、pH值 6.2的无菌液体。阿瓦斯汀有100mg和400mg两种规格，对应的体积为4ml和16ml(25mg/ml)，不含防腐剂。 【药理作用】 通过抑制人类血管内皮生长因子的生物学活性而起作用。 【毒理研究】 目前还没有关于阿瓦斯汀对人和动物致癌性的数据。 阿瓦斯汀可能损害生育能力。 【药代动力学】 静脉给药后，平均清除半衰期为20天（范围11～50天），预测达到稳态的时间为100天。没有发现稳态血药浓度与患者的年龄、性别之间有相关性。 【适应症】 Avastin适用于联合以5-FU为基础的化疗方案一线治疗转移性结直肠癌。 【用法用量】 推荐剂量为5mg/kg，每2周静脉注射1次直至疾病进展。 在主要手术后28天内不应开始阿瓦斯汀治疗。开始阿瓦斯汀治疗前，手术切口应完全愈合。 ●剂量调整 不推荐使用阿瓦斯汀治疗时减少剂量。如果需要，应按如下方法停用或暂时推迟使用。 如果出现消化道穿孔，需要医学处理的伤口开裂； 严重出血、肾病综合征或高血压危象应永久停用。 患者如果出现需进一步检测才决定的中到重度蛋白尿和医学处理尚未控制的严重高血压则推荐暂时推迟使用。在中到重度蛋白尿患者继续使用或暂时推迟使用阿瓦斯汀的危险性尚未明确。 在选择性手术前，阿瓦斯汀应暂时停用几周。 应在手术切口完全愈合后才能重新开始使用阿瓦斯汀。 ●使用前准备 应通过专业卫生人员采用无菌技术稀释后才输注。 按5mg/kg的剂量抽取所需的阿瓦斯汀，稀释到总体积为100 ml的0.9%氯化钠注射液。由于产品未含防腐剂，应抛弃小瓶中的剩余部分。 阿瓦斯汀与聚氯乙烯和聚烯烃袋没有不相容。 阿瓦斯汀不应使用糖溶液配制或与糖溶液混合。 ●输液速度 首次应用阿瓦斯汀应在化疗后静脉输注90分钟以上。如果第一次输注耐受良好，第二次输注可为60分种以上。如果60分钟也耐受良好，以后的输注可控制在30分钟以上。 ●稳定性和保存 Avastin必须储存在原包装内，冷藏于2～8℃，避光保存。不能冷冻，不能摇动。 稀释后的阿瓦斯汀溶液应在2-8°环境中保存，最长可达8小时。 【不良反应】 最常见不良反应为：无力、疼痛、腹痛、头痛、高血压、腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、口
贝伐珠单抗注射液说明书 贝伐单抗注射说明 请仔细阅读说明书，并在医生的指导下使用。 警告: 胃肠穿孔 使用贝伐单抗时可能会发生胃肠道穿孔，其发生率为0 .3 ~ 2 .4%，有时甚至会导致死亡。在应用贝伐单抗期间，如果患者有腹痛，鉴别诊断时应考虑胃肠道穿孔的可能性。对于胃肠道穿孔患者，贝伐单抗应永久停用。(参见注意事项:胃肠穿孔和不良反应:胃肠穿孔) 手术并发症和伤口愈合 使用贝伐单抗可能会增加伤口愈合和手术并发症(包括严重和致命的)的机会。出现伤口愈合并发症的患者应暂停使用贝伐单抗，直到伤口完全愈合。贝伐单抗治疗预计在择期手术期间暂停。为了避免影响伤口愈合/伤口裂开的风险，贝伐单抗治疗停止和择期手术之间最合适的间隔时间尚未确定。手术前至少停药28天。贝伐单抗在手术后至少28天内不能使用，直到伤口完全痊愈。(参见注意事项:伤口愈合并发症) 出血 接受联合贝伐单抗化疗的患者发生严重出血或致命性出血的可能性最多为5倍，包括咯血、胃肠出血、中枢神经系统(CNS)出血、鼻出血和阴道出血。严重出血或近期咯血(≥1/2茶匙血液)的患者不应
接受贝伐单抗治疗。对于NCI-CTC 3级或4级出血的患者，治疗期间应永久停用贝伐单抗。(参见注意事项:出血和不良反应:出血) [药品名称] 常用名称:贝伐单抗注射液 商品名称:阿瓦斯丁，阿瓦斯丁 中文名称:贝伐单抗注射液 汉语拼音:北发珠丹康珠蛇液 [构图] 活性成分:贝伐单抗(人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗体) 贝伐单抗有100毫克和400毫克规格，相应的体积分别为4毫升和16毫升(25毫克/毫升)。贝伐单抗不含防腐剂，包装在一次性小瓶中。 本产品辅料组成如下:α，α-二羧甲糖，一水磷酸二氢钠，无水磷酸氢二钠，吐温20，注射用无菌水。 [性格] 本品为静脉注射用无菌溶液，pH 5 .9 ~ 6 .3，无色至微棕色乳白色光至透明液体。 [指示] 转移性结直肠癌 贝伐单抗联合基于5-氟尿嘧啶的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。 [规范]
1.5-FU 给药途径：静脉 作用：5-FU是尿嘧啶5位上的氢被氟取代的衍生物，进入细胞后转化为单磷酸脱氧氟尿嘧啶（FdUMP），后者可抑制胸苷酸合成酶（TS）的活性，进而阻止脱氧尿苷酸（dUMP）转变为脱氧胸苷酸（dTMP）干扰脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）的合成，起到抑制肿瘤细胞生长的作用。 副作用：骨髓抑制：主要为白细胞减少、血小板下降。食欲不振、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹泻等胃肠道反应。注射局部有疼痛、静脉炎或动脉内膜炎。其他：常有脱发、红斑性皮炎、皮肤色素沉着手足综合征及暂时性小脑运动失调，偶有影响心脏功能。 注意事项：用药期间应严格检查血象。避光置阴暗处保存，温度不应低于10℃，亦不宜超过35℃。治疗期涂药范围有炎症，停药后炎症消退。本品可引起严重的皮肤刺激，尤其在日光下。 常见剂量：一般为每千克体重15mg，溶于等渗盐水或5%葡萄糖液中，滴注2～8小时，每日1次，连续5日，以后将剂量减半，隔日1次，直至出现毒性反应。（400mg/m2静脉推注，第一天，然后1200mg/m2/d*2天持续静脉输注（总量2400mg/m2，输注46-48小时）） 2.奥沙利铂 给药途径：静脉 作用：奥沙利铂为新型第3代铂类化疗药物，与其他铂类药物相同，均以DNA 为作用部位，铂原子与DNA链形成链内和链间交联，阻断DNA复制和转录。 副作用：胃肠道、血液系统以及神经系统反应。总体上，这些不良反应在奥沙利
铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用时比单独使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸时更常见、更严重。 自主神经系统异常:常见，面色潮红。 全身异常 :发热，疲劳，过敏/过敏性反应，无力，疼痛，体重增加;胸痛，体重减轻 (转移癌治疗) ;少见免疫过敏反应，血小板减少，溶血性贫血。 中枢以及外周神经系统异常* :很常见，外周感觉神经病变，头痛，感觉异常 ;常见头昏，运动神经炎，假性脑膜炎 ;少见构音障碍。 胃肠道异常:很常见，腹泻，恶心，呕吐，口腔炎/黏膜炎，腹痛，便秘，厌食 ;常见消化不良，胃食道返流，呃逆 ;不常见肠梗阻、小肠梗阻 ;少见结肠炎，包括由艰难梭菌引起的腹泻。 代谢营养异常:常见，脱水 ;不常见代谢性酸中毒。 肌肉骨骼异常:很常见，背痛 ;常见关节痛、骨痛。 血小板、出血及凝血异常:很常见，鼻出血 ;常见出血，血尿，血栓性深静脉炎，肺栓塞，直肠出血。 精神异常:很常见，抑郁、失眠 ;常见紧张。 防御机制异常:很常见，感染。 呼吸系统异常:很常见，呼吸困难，咳嗽 ;常见鼻炎，上呼吸道感染 ;少见间质性肺病，肺纤维化**。 皮肤以及皮下组织异常:很常见，皮肤异常，脱发 ;常见皮肤剥脱 (例如手足综合征)，红斑疹，皮疹，过度出汗，皮肤附属组织异常。 影响其它感觉器官的异常:很常见，味觉异常 ;不常见耳毒性 ;少见耳聋。 肾脏以及泌尿系统异常:常见，排尿困难，尿频和排尿异常。 眼睛异常:常见，结膜炎，眼睛功能异常 ;不常见视力敏度一过性减低，影响视野的异常，视神经炎。
注射用伊尼妥单抗说明书 警告：心脏毒性：抗HER2单抗药物会导致亚临床和临床心力衰竭，其发生率和严重程度在合并蒽环类抗生素治疗的患者中最高。在给予本品治疗前以及治疗过程中需对左心室功能进行评估。在临床显著的左心室功能下降的转移性乳腺癌患者中，应停用本品。 输注相关反应及肺部反应：抗HER2单抗药物会导致严重的并可能致命的输注相关反应和肺部反应。症状多发生于其输注过程中或24小时内。对于发生呼吸困难或临床显著的低血压患者，应当立即停止输注本品，并对患者进行监控直至症状完全消失。发生过敏、血管性水肿、间质性肺炎或者急性呼吸窘迫综合征的患者应停止输注。胚胎毒性：孕期使用抗HER2单抗药物会导致羊水过少并继发造成胎儿肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。 药品名称: 通用名称：注射用伊尼妥单抗 英文名称：Inetetamab for Injection 商品名称：赛普汀 成份: 活性成份为伊尼妥单抗，是重组抗人表皮生长因子受体-2人源化单克隆抗体，由悬浮 培养于无菌培养基中的哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢细胞CHO）生产，为IgG1/k型免疫球蛋白分子。 辅料：盐酸组氨酸、组氨酸、蔗糖、聚山梨酯20。 适应症: 本品适用于HER2阳性的转移性乳腺癌：与长春瑞滨联合治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌患者。 用法用量: HER2检测 在使用本品治疗前，应进行HER2状态的检测。免疫组化（IHC）检测显示阳性 （+++）或免疫组化检测显示可疑阳性（++）同时荧光原位杂交（FISH）检测结果阳 性的患者可以使用本品。 推荐剂量和给药方法 伊尼妥单抗的推荐初始负荷剂量为4mg/kg，静脉滴注90分钟以上；维持剂量为 2mg/kg，每周1次，如果在首次滴注时患者耐受性良好，后续滴注可改为30分钟。 严禁静脉推注或快速静脉注射。 长春瑞滨的推荐剂量为25 mg/m2，第1，8，15天静脉滴注，在伊尼妥单抗输注后当天应用，每28天为1个周期。有关长春瑞滨用药的详细信息，请参见长春瑞滨的药品说明书。 *剂量调整* 输注相关反应