中医肝郁脾虚证动物模型的制备

中医“证”的动物模型
中医“证”的模型是在动物身上复制临床不同的症候，以不同的证型表现出来。

（一）阳虚模型
肌注醋酸氢化考的松，口服地巴唑，羟基脲或手术切除双侧肾上腺。

（二）阴虚模型
喂饲甲状腺片、皮下注射L-甲状腺素钠盐，人工高位小肠侧瘘手术。

（三）脾虚模型
喂饲含大黄、玄明粉、番泻叶的低蛋白饮食，或皮下注射利血平。

（四）寒证模型
三联疫苗腹腔注射，口服寒凉泻。

（五）热证模型
口服或注射温热药。

（六）里实证模型
强毒细菌注入狗阑尾肌层。

（七）血瘀模型
皮下注射10%高分子右旋糖酐，家兔剂量1.5g/kg；家兔静脉注射10%葡聚糖生理盐水，5ml/kg体重；大鼠皮下注射0.1肾上腺素0.2ml/次，日2次，加水刺激5分钟处置1～2日。

（八）血虚模型
于实验第1、4、7天皮下注射2%乙酰基苯肼生理盐水溶液，每100g体重第1次注1ml，第2、3次注0.5ml。

小鼠隔日1次放血，共7次，放血量每次量为总血量的20%，以后各次均为0.5ml，限食。

（九）肝郁模型
选用大鼠，以艾叶注射液2ml (含生药2.0g)，腹腔注射，每日1次，半月后改为隔日1次。

小鼠注射艾叶注射液0.6ml（含生药0.3g）腹腔内注入，每日1次。

均约注后40天左右形成模型。

新型造模法制备功能性消化不良肝郁脾虚证大鼠模型作者：朱洁王叶郭璇刘乐平韩志飞来源：《湖南中医药大学学报》2018年第04期〔摘要〕目的从病因胃排空延缓、内脏高敏性、心理因素等入手改良建立新的功能性消化不良肝郁脾虚证动物模型。

方法将SD大鼠随机分为5组：高脂组（A组）、大黄组（B 组）、复合组（C组）、夹尾对照组（D组）、空白对照组（E组）。

除空白对照组，其余4组以束缚和游泳为基础，在A组加入可以导致胃排空延缓的高脂，在B组加入可以导致脾虚的苦寒泻下药大黄煎剂，并将A、B进行结合形成复合组（C组），而D组是国内常用的造模方法即夹尾刺激法，且以D组作为对照，通过观察行为学状态，检测胃排空率、小肠推进率对造模结果进行评价。

结果造模结束后，A、B、C、D组大鼠均出现扎堆、靠边，活跃度降低，攻击性减少，易受惊吓且易怒，毛发枯乱无光泽，粪便变软等表现；与E组相比，其他4组造模组的胃排空率和小肠推进率均有降低，C、D组降低显著，差异具有统计学意义（P〔关键词〕功能性消化不良；肝郁脾虚证；动物模型〔中图分类号〕R285.5；R965.1；R57 〔文献标志码〕A 〔文章编号〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2018.04.002〔Abstract〕 Objective From the delay of gastric emptying， visceral hypersensitivity，psychological factors and other causes to improve the establishment of a new animal model of dyspepsia rats with liver depression and spleen deficiency syndrome. Methods The SD rats were randomly divided into five groups： high fat group （group A）， rhubarb group （group B），combination group （group C）， clip tail control group （group D）， blank control group （group E）. Except for the blank control group （group E）， the remaining four groups were given the basis training of restraint and swimming. In group A， the high fat caused delay of gastric emptying was added. In group B， bitter cold diarrhea decoction caused spleen deficiency was added， and group C was formed by combination of group A and group B. Group D as a control group was given a commonly used modeling method of tailgating stimulation. The modeling results were evaluated by observing behavioral status， gastric emptying rate， small intestine propulsion rate. Results After modeling， rats in group A， B， C and D appeared the behavior of getting together， keeping to the side， decreased activity， reduced aggression， vulnerable to scared and irritable， hair dull and dull， and soft stool. Compared with group E， the gastric empting rate and small intestine advance rate in other four groups decreased， and the decrease degree in group C and D was more obvious， the differences were statistically significant （P〔Keywords〕 functional dyspepsia； liver depression and spleen deficiency； animal models功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是一种常见的功能性胃肠病，且尚无器质性原因可究，在全球范围内总患病率约为11.5%～14.5%[1]，在流行病学调查显示国内功能性消化不良的患病率为23.5%[2]。

IBS-D肝郁脾虚型病证结合大鼠模型的建立与评价的
开题报告
【背景】
肠道疾病与心理因素、饮食习惯等因素密切相关，在中医理论中被称为痞证。

痞证多表现为肝郁气滞、脾虚湿困等，与现代医学所称的肠易激综合征存在相似之处。

因此，本研究着眼于建立IBS-D肝郁脾虚型病证结合大鼠模型，旨在探究肝郁脾虚与IBS-D之间的关系，为其临床诊疗提供参考。

【研究方法】
1. 实验动物及品系：雄性SD大鼠，体重180-220g，自由饮水，自由摄食。

2. 主要药物：红花、郁金、黄精、人参、山楂、麦芽糊精、羟丙基甲基纤维素等。

3. 建立IBS-D肝郁脾虚型病证结合大鼠模型。

首先，采用戊巴比妥钠诱导应激损伤模型，研究大鼠出现应激损伤的情况。

然后，利用以上药物进行干预治疗，分别给予单一药物或组合药物。

【预期结果】
1.建立IBS-D肝郁脾虚型病证结合大鼠模型，证实肝郁脾虚与IBS-D 之间的关系。

2.观察干预治疗后，它们的生理指标和行为指标的变化情况。

3.通过生化指标及肠道菌群分析，探究肝郁脾虚与IBS-D之间的机制。

【研究意义】
通过本研究的开展，能够深入探究肝郁脾虚与IBS-D之间的关系及其机制，为病理机制的阐明提供参考。

同时，通过建立有效的IBS-D肝郁脾虚型病证结合大鼠模型，临床诊疗和病理研究均可得到很大的推广应用。

中医肝郁证的动物模型研究【关键词】肝郁摘要：综述了肝郁动物模型的复制方法：药物造模法和情志刺激造模法及药物+情志刺激造模法；概述了肝郁动物模型的病理改变，包括循环系统、消化系统、免疫系统及神经内分泌系统的病理改变。

评析了肝郁动物模型研究存在的问题。

认为建立符合中医肝失疏泄病理特点的慢性心理应激肝郁模型及肝郁模型评价标准，对动物模型病理改变进行多系统、多病种、多指标及多证型之间的比较观察，将是今后的努力方向。

关键词：肝气郁结；疾病模型，动物；综述，指导性肝郁气滞是中医许多疾病的共同证候和发病因素。

近年来，随着生活节奏的加快，生活压力的加大，肝郁致病越来越引起医学界的注意。

许多研究人员为了探讨此证的实质，在其病理生理方面进行了广泛而深入的研究。

动物模型的复制是动物实验研究成败与否的关键所在。

科研人员对肝郁证动物模型的复制也作了大量的研究。

现将近年来有关此证的动物模型研究作一综述。

1 肝郁模型的造模方法自1979年湖南医学院首先用艾叶注射液建立了肝郁证模型以来，国内外已相继出现了许多种肝郁模型。

这些模型主要从两方面入手，一是用过量或毒性药物造成急、慢性中毒损伤来复制模型，二是通过情志刺激改变动物的生理状况来复制模型。

11药物造模法111 艾叶注射法艾叶性温，味苦平，入脾、肝、肾经。

现代研究发现，其成分(艾叶油)有拟肾上腺的作用，临床口服大量艾叶可引起中毒性肝炎，还对中枢神经有兴奋作用［１］。

湖南医学院选用１９～２８?g的小鼠，腹腔注射，用药量为?64?g・kg－１，２?d?1 次，用药?４５～６０?d?即出现肝郁症状：小鼠活动增加，兴奋撕打，不易抓到［１］。

另一种方法是选用大鼠以艾叶注射液?2?mL?腹腔注射，2次/d，半月后改为隔日1次；小鼠以艾叶注射液?06?mL?腹腔注射，1次/d，在注射后?40?d? 左右形成肝郁模型［２］。

112 肾上腺素皮下注射法肖纯［３］等取动情期大鼠(180～２００?g)子宫内膜片段移植于卵巢周围或腹壁内侧面，术后４～５?d伤口基本愈合后，以?1g?・Ｌ－１?肾上腺素?0 15?mL?/只，作皮下注射，每周1次，共4次。

两种肝郁脾虚型肠易激综合征动物模型制备方法比较陈富丽;窦志芳【摘要】目的：比较夹尾激怒结合大黄灌胃法和束缚应激结合番泻叶灌胃法两种肝郁脾虚型肠易激综合征（IBS）动物模型制备方法，旨在建立肝郁脾虚型IBS“病证结合”动物模型。

方法：50只大鼠随机分成正常组，模型Ⅰ高、低剂量组，模型Ⅱ高、低剂量组5组，每组雌雄各5只。

模型Ⅰ组采取夹尾激怒结合大黄灌胃法制备肝郁脾虚型IBS动物模型。

模型Ⅱ组采取束缚应激结合番泻叶灌胃法制备肝郁脾虚型IBS动物模型。

比较各组行为学指标，血清中血管活性肠肽（VIP）和5-羟色胺（5-HT）含量，肠黏膜5-HT水平，病理组织学检查远端结肠。

结果：血清VIP含量：与正常组比较，模型Ⅱ低、高剂量组（雄）升高；模型Ⅰ高剂量组（雌）、模型Ⅱ低剂量组（雌）降低。

血清5-HT含量：与正常组比较，模型Ⅱ低剂量组（雄）升高。

模型Ⅰ组和模型Ⅱ组Area及IOD值与正常组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。

结肠病理组织学检查结果显示，正常组结肠黏膜可见轻至中度水肿，淋巴细胞及嗜酸性粒细胞轻至中度浸润，模型Ⅰ组和模型Ⅱ组与正常组比较病理变化差异无统计学意义。

结论：模型Ⅱ低剂量组（雄）（束缚应激结合低剂量番泻叶灌胃法）为比较合理的肝郁脾虚型IBS动物模型制备方法。

%Objective:To compare and optimize the two types of animal IBS model producing processes with liver stagnation and spleen deficiency syndrome. One is to clip the tail irrigation plus gastric intake of rhubarb and the other one is restraint stress plus gastric intake of senna leaf. Methods:50 rats were randomly divided into blank group,large dosage modelⅠ,small dosage modelⅠ,large dosage and small dosagemodelⅡ,groups with 5 females and 5 males in each group.Rats inmodelⅠand modelⅡwere separately induced for li ver stagnation. Rats in modelⅠwere irrigated by tail clipping plus gastric intake of rhubarb. Rats in modelⅡwere induced by restraintstress plus gastric intake of senna leaf. Compare rats behaviors,serum VIP and 5-HT,intestinalmocosa 5-HT and histopathological examination of distal colon in each group.Results:Compared with blank group,Serum VIP was increased in male rats in small and large dosage modelⅡgroups,decreased in female rats in large dosage of modelⅠgroup and female rats in small dosage ofmodelⅡg roup. Serum 5-HT:increase in male rats in small dosage of modelⅡ group.Area and IOD:in modelⅠandⅡgroups were significantly different (P<0.01). Histopathological examination of the colon showed that mild to medium swollen intestinal mocos,mild to medium infiltration of lymphocyteand eosinophile granulocyte in rats from controlled group. Those of rats in modelⅠandⅡgroups were not significantly different compared with controlled group. Conclusion:the optimized IBS animal model might be male rats of small dosag e modelⅡ.【期刊名称】《山西中医学院学报》【年(卷),期】2016(017)001【总页数】4页(P21-24)【关键词】肠易激综合征;肝郁脾虚;动物模型【作者】陈富丽;窦志芳【作者单位】山西中医学院，山西太原030024;山西中医学院，山西太原030024【正文语种】中文【中图分类】R285.5肠易激综合征（IBS）以腹痛或腹部不适、排便后改善为主要症状，病因及其发病机制极其复杂，国内外对本病的治疗仍处于探讨研究阶段。

肝郁脾虚型FD大鼠模型的建立及评价陈婕;张津玮;杨岩;胡建功;李慧臻;杜潇;王天麟;孔祥茹【期刊名称】《中国中医药现代远程教育》【年(卷),期】2017(015)008【摘要】目的建立肝郁脾虚型功能性消化不良(FD)大鼠模型.方法 SD大鼠40只,随机分为空白组、模型组、胃泰组、吗丁啉组,每组各10只.模型组采用夹尾联合不规则喂养法建立FD大鼠模型,用32 rnm蝴蝶夹夹鼠尾后1/3处,30 min后放开,每日1次;每周予二、四、六禁食,余日给足量饲料,持续4周.观察比较2组大鼠一般状态、体质量增长情况、糖水消耗实验、敞箱实验(open-field法)、胃内残留率测定(胃排空率测定)、小肠推进率的测定、一氧化氮(NO)、神经降压素(NT)、胃窦组织形态学变化.结果大鼠逐渐出现精神倦怠、体重增长缓慢、糖水消耗减少、大鼠活动减少、胃内残留率增加/胃排空率降低、小肠推进率降低、无炎症细胞浸润等病理组织学改变.结论本造模方法简单易行,可重复率高,值得进一步推广与应用.【总页数】3页(P132-134)【作者】陈婕;张津玮;杨岩;胡建功;李慧臻;杜潇;王天麟;孔祥茹【作者单位】天津中医药大学第二附属医院消化科,天津300193;天津中医药大学第二附属医院神经内科,天津300193;天津中医药大学研究生院,天津300073;天津中医药大学第二附属医院病理科,天津300073;天津中医药大学第二附属医院消化科,天津300193;天津中医药大学研究生院,天津300073;天津中医药大学研究生院,天津300073;天津中医药大学研究生院,天津300073【正文语种】中文【相关文献】1.肝郁脾虚型肠易激综合征便秘大鼠模型的建立和评价 [J], 涂星;柴玉娜;唐洪梅;李得堂;丘振文;张庆业2.肝郁脾虚证多发性抽动症大鼠模型的建立及评价 [J], 刘晓芳;薛小娜;王素梅;张雯;卫利;王道涵;尹英敏3.肝纤维化大鼠肝郁病证结合模型的建立与评价 [J], 李鑫;王权;陈思源;张逢;余曦明4.肝郁肾虚型少弱精症大鼠模型的建立及相关指标评价初探 [J], 魏巍;曹继刚;萧闵;陈曙辉;任毅轩5.IBS-D肝郁脾虚型病证症结合大鼠模型的建立与评价的初步研究 [J], 赵迎盼;唐旭东;卞兆祥;王凤云;杨俭勤;苏敏;王微因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。