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· 综述·移植后糖尿病危险因素研究进展董骏峰 薛强 滕飞 赵渊宇 殷浩【摘要】 实体器官移植极大地延长了终末期疾病患者的生存时间，但器官移植受者术后需要长期服用免疫抑制药，会导致移植后糖尿病（PTDM ）的发生风险增加，从而使感染、心血管疾病和死亡的风险升高。
近年来，随着PTDM 诊断标准的不断完善，临床医师对其认识越来越深入，与2型糖尿病相比，PTDM 在病理生理特征和临床进展上存在着明显差异，需采用不同的治疗策略。
及早识别器官移植受者的危险因素，早期诊断和干预对于改善受者的生活质量，延长移植物的存活时间以及降低受者病死率具有重要意义。
因此，本文就PTDM 的诊断、发生情况及危险因素做一综述，以期为临床医师早期识别并干预PTDM 提供参考。
【关键词】 器官移植；移植后糖尿病；钙调磷酸酶抑制剂；哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂；糖皮质激素；巨细胞病毒；排斥反应；单核苷酸多态性【中图分类号】 R617, R587.1 【文献标志码】 A 【文章编号】 1674-7445（2024）01-0019-06Research progress in risk factors of post-transplantation diabetes mellitus Dong Junfeng *, Xue Qiang, Teng Fei,Zhao Yuanyu, Yin Hao. *Department of Organ Transplantation , the Second Affiliated Hospital of Naval Medical University (Shanghai Changzheng Hospital ), Shanghai 200003, ChinaCorrespondingauthor:YinHao,Email:**************************【Abstract 】 Solid organ transplantation has significantly prolonged the survival of patients with end-stage diseases.However, long-term use of immunosuppressants will increase the risk of post-transplantation diabetes mellitus (PTDM) in the recipients, thereby elevating the risk of infection, cardiovascular disease and death. In recent years, with persistent improvement of diagnostic criteria of PTDM, clinicians have deepened the understanding of this disease. Compared with type 2 diabetes mellitus, PTDM significantly differs in pathophysiological characteristics and clinical progression. Hence,different treatment strategies should be adopted. Early identification of risk factors of organ transplant recipients, early diagnosis and intervention are of significance for improving the quality of life of recipients, prolonging the survival of grafts and reducing the fatality of recipients. Therefore, the diagnosis, incidence and risk factors of PTDM were reviewed in this article, aiming to provide reference for clinicians to deliver prompt diagnosis and intervention for PTDM.【Key words 】 Organ transplantation; Post-transplantation diabetes mellitus; Calcineurin inhibitor; Mammalian target of rapamycin inhibitor; Glucocorticoid; Cytomegalovirus; Rejection; Single nucleotide polymorphismDOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2023154基金项目：国家自然科学基金面上项目（82070798）；上海市科学技术委员会生物医药创新项目（21S11905200）；上海申康医院发展中心新兴前沿技术联合攻关项目（SHDC12021116）；上海申康医院发展中心研究型医师创新转化能力培训项目（SHDC2022CRD030）；上海长征医院转化医学孵育基金；上海长征医院科普人才扶持计划（CZQNKP-TYYX-QZ-2022-05）作者单位： 200003 上海，海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）器官移植科（董骏峰、滕飞、赵渊宇、殷浩）；海军军医大学第三附属医院（东方肝胆外科医院）神经外科（薛强）作者简介：董骏峰（ORCID 0000-0003-2257-5983），主治医师，研究方向为器官移植（肝移植）基础及临床研究、肝胆胰脾临床工作，Email ：*****************通信作者：殷浩（ORCID 0000-0001-5674-8681），主任医师，全军器官移植研究所所长，国家重点学科/国家临床重点专科学科带头人，研究方向为肝胆胰腺外科及器官移植，Email ：**************************第 15 卷 第 1 期器官移植Vol. 15 No.1 2024 年 1 月Organ Transplantation Jan. 2024 实体器官移植是一种较为成熟的治疗方案，它极大地改善了终末期器官功能障碍患者的生存时间和生活质量。
网络出版时间：２０２４－０１－３０１８：５２：３５ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２４０１２９．１１１０．０２６小细胞肺癌耐药细胞的建立及生物学特性和多药耐药性鉴定韩勇青１，王正元１，戴秀芬１，王子冉１，李 静１，２，戚 欣１（１．中国海洋大学医药学院，海洋药物教育部重点实验室，山东青岛 ２６６００３；２．青岛海洋科学与技术国家实验室 海洋药物与生物制品实验室，山东青岛 ２６６２３７）收稿时间：２０２３－１０－１０，修回时间：２０２３－１２－０５基金项目：山东省自然科学基金资助项目（ＮｏＺＲ２０２３ＭＨ１１６）；国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８２２７３８４７）作者简介：韩勇青（１９９７－），女，硕士，研究方向：肿瘤药理学，Ｅｍａｉｌ：１８２０４７５２７０＠ｑｑ．ｃｏｍ；戚 欣（１９７６－），女，博士，正高级实验师，研究方向：肿瘤药理学，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｑｉｘｉｎ＿ｏｕｃ＠ｏｕｃ．ｅｄｕ．ｃｎｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２３１００１７文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２４）０２－０２７９－０６中国图书分类号：Ｒ ３３２；Ｒ３２９．２８；Ｒ７３４．２；Ｒ９７９．１摘要：目的 建立对顺铂与依托泊苷抵抗的小细胞肺癌（ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ＳＣＬＣ）耐药细胞ＮＣＩ Ｈ４４６／ＥＰ，对其生物学特性和多药耐药性进行评价。
方法 裸鼠皮下接种ＳＣＬＣＮＣＩ Ｈ４４６细胞构建异种移植瘤体内模型，给予ＳＣＬＣ一线ＥＰ方案治疗，诱导体内耐药，剥离瘤组织体外培养获得耐药细胞。
体外实验检测其耐药系数，细胞倍增时间，细胞周期分布，多药耐药基因（ＭＤＲ１）、耐药相关蛋白的表达，体内验证其耐药性。
结果 ＮＣＩ Ｈ４４６成瘤裸鼠给予ＥＰ治疗，８周后产生获得性耐药，经分离培养获得耐药细胞株ＮＣＩ Ｈ４４６／ＥＰ。
该细胞株对顺铂、依托泊苷、ＳＮ３８和阿霉素的耐药系数分别是１２ ０１、１８ ３６、６５ ４和１０ １２。
·综述·射血分数保留型心力衰竭与冠状动脉微循环障碍任昌振 董士铭 胡博文 杨本钊 张艳达 贺治青 梁春 【摘要】 射血分数保留型心力衰竭（ＨＦｐＥＦ）是一种复杂的临床综合征，因其发病机制不清，目前尚无有效改善预后的治疗手段。
证据表明，多重共病继发的冠状动脉微循环障碍（ＣＭＤ）可能是导致ＨＦｐＥＦ的重要致病机制之一。
该文就ＨＦｐＥＦ发生发展中ＣＭＤ致心肌缺血、心肌纤维化等作用机制，以及ＨＦｐＥＦ治疗策略中以ＣＭＤ为新靶点的探索作简要阐述。
【关键词】 心力衰竭；射血分数保留；冠状动脉微循环障碍ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３ ６５８３．２０２１．０１．００１ 基金项目：国家自然科学基金（８１４７３４４５，９１５３９１１８，８１６１１１３００９２）；上海市科委优秀学术带头人计划（１７ＸＤ１４０５０００）；上海市医学领军人才计划（ＬＪＲＣ２０１５ ２１） 作者单位：２００００３ 上海，海军军医大学附属长征医院心血管内科 通信作者：梁春，Ｅ ｍａｉｌ：ｃｈｕｎｌｉａｎｇ＠ｓｍｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ 射血分数保留型心力衰竭（ＨＦｐＥＦ）约占所有心力衰竭（心衰）的５０％，但目前尚缺乏有效的治疗策略，这在一定程度上与其发病机制不明有关。
近年来，基于多项前瞻性、观察性队列研究［１ ３］，发现ＨＦｐＥＦ的发生发展可能与冠状动脉微循环障碍（ＣＭＤ）密切相关。
ＨＦｐＥＦ患者最常见的临床表型（如合并肥胖、高血压、糖尿病等疾病的老年妇女）与ＣＭＤ患者在人群上有很大重叠。
上述证据为ＣＭＤ是ＨＦｐＥＦ潜在病理生理机制提供了有力支持。
１ 犎犉狆犈犉心衰是由各种心脏结构或功能原因导致收缩或舒张功能障碍而引起的一组临床综合征［４］。
从全球来看，心衰在发达国家成年人口中的发生率为１％～２％，而在７０岁以上的老年人群发生率超过１０％［５］。
２０１６年欧洲心衰指南［４］根据左室射血分数将心衰分为３种类型：射血分数降低型心衰（ＨＦｒＥＦ）、射血分数中间值型心衰（ＨＦｍｒＥＦ）和ＨＦｐＥＦ。
㊃论著㊃全球皮炎外瓶霉感染流行现状的回顾性分析朱信霖1,2 洪南3 张超1,2 蔡良奇4 李新华5 邓淑文6 潘炜华1,2 陈敏1,2 廖万清1,2(1.海军军医大学长征医院皮肤科,上海200003;2.上海市医学真菌分子生物学重点实验室,上海200003;3.东部战区总医院皮肤科,南京210002;4.厦门大学附属第一医院皮肤科,厦门361000;5.太原市中心医院皮肤科,太原030001;6.苏州高新区人民医院检验科,苏州215129)ʌ摘要ɔ 目的 分析皮炎外瓶霉感染的流行病学和临床特征,为提高皮炎外瓶霉感染的诊治水平提供科学依据㊂方法 采用文献回顾和荟萃分析的方法,分析全球范围内已报道的皮炎外瓶霉感染病例的国籍㊁性别㊁年龄分布㊁危险因素㊁发病部位㊁临床表现㊁诊疗方法及预后等流行病学和临床特征㊂结果 皮炎外瓶霉感染在免疫功能正常和免疫功能缺陷患者中均可发生,患者的男女性别比为1.10ʒ1.00,最常发病年龄段为51~60岁,肺(27.90%,17/61)为最常受累的器官,但不同地域的病例感染器官存在差异㊂约半数(47.54%,29/61)病例伴有各种免疫抑制的基础疾病或危险因素㊂皮炎外瓶霉感染的临床确诊主要依赖培养和分子鉴定,系统感染患者推荐联合伊曲康唑和特比萘芬作为抗真菌治疗方案㊂结论 近年来皮炎外瓶霉感染的发病率在全球范围内呈上升趋势,肺部为系统感染患者最常受累的器官,诊断主要依赖于真菌培养㊂加强皮炎外瓶霉菌株的药敏监测和分子流行病学研究,对于提高皮炎外瓶霉感染的临床诊治水平非常必要㊂ʌ关键词ɔ 皮炎外瓶霉;流行病学;临床特征;暗色丝孢霉病ʌ中图分类号ɔ R 519.8 ʌ文献标志码ɔ A ʌ文章编号ɔ 1673-3827(2021)16-0035-09A r e t r o s p e c t i v e a n a l y s i s o f t h e g l o b a l c a s e s c a u s e d b y Ex o p h i a l a d e r m a t i t i d i s Z HU X i n l i n 1,2,HO N G N a n 3,Z HA N G C h a o 1,2,C A I L i a n g qi 4,L I X i n h u a 5,D E N G S h u w e n 6,P A N W e i h u a 1,2,C H E N M i n 1,2,L I A O W a n q i n g1,2(1.D e p a r t m e n t o f D e r m a t o l o g y ,C h a n g z h e n g H o s p i t a l ,N a v a l M i l i t a r y M e d i c a l U n i v e r s i t y ,S h a n g h a i 200003,C h i n a ;2.S h a n g h a i K e y L a b o r a t o r y o f M o l e c u l a r M e d i c a l M y c o l o g y ,S h a n g h a i 200003,C h i n a ;3.D e p a r t m e n t o f D e r m a t o l o g y ,J i n l i n g H o s p i t a l ,N a n j i n g 210002,C h i n a ;4.D e p a r t m e n t o f D e r m a t o l o g y ,t h e F i r s t A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f X i a m e n U -n i v e r s i t y ,X i a m e n 361000,C h i n a ;5.D e p a r t m e n t o f D e r m a t o l o g y ,T a i y u a n C e n t e r a l H o s p i t a l ,T a i y u a n 030001,C h i n a ;6.D e p a r t m e n t o f M e d i c a l M i c r o b i o l o g y ,P e o p l e 's H o s p i t a l o f S u z h o u N a t i o n a l N e w &H i -T e c h I n d u s t r i a l D e v e l o p m e n t Z o n e ,S u z h o u 215219,C h i n a )ʌA b s t r a c t ɔ O b je c t i v e T o a n a l y z e t h e e p i d e m i o l o g i c a l t r e n d s a n d c l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c s ofg l o b a l c a s e s c a u s e d b y E x o phi a l a d e r m a t i t i d i s ,a n d t o p r o v i d e a s c i e n t i f i c b a s i s f o r i m p r o v i n g t h e c l i n i c a l d i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t o f E .d e r m a t i t i d i s i n f e c -t i o n s .M e t h o d s U s i n g t h e m e t h o d o f l i t e r a t u r e r e v i e w a n d m e t a -a n a l y s i s t o a n a l y z e t h e n a t i o n a l i t y ,g e n d e r ,a ge ,r i s kf a c -t o r s ,o n s e t o rg a n s ,c l i n i c a l m a n i f e s t a t i o n s ,d i a g n o s i s ,t r e a t m e n t a n d p r o g n o s i s f o r e p i d e m i o l o g i c a l a n d c l i n i c a l ch a r a c t e ri s t i c s o f E .d e r m a t i t i d i s w o r l d w i d e .R e s u l t s E .d e r m a t i t i d i s i n f e c t i o n s c o u l d o c c u r i n i mm u n o c o m p e t e n t a n d i mm u n o c o m pr o -m i s e d h o s t s .T h e g e n d e r r a t i o o f t h e p a t i e n t s w a s 1.10ʒ1.00,T h e m o s t c o mm o n a g e o f o n s e t w a s r a n g i n g fr o m 51~60y e a r s o l d .T h e l u n g (27.90%,17/61)w a s t h e m o s t f r e q u e n t l y -a f f e c t e d o r ga n ,b u t t h e m o s tc o mm o n s i t e s a r ed i f fe r e n t b e -t w e e n i n d if f e r e n t r eg i o n s .A p p r o x i m a t e l yh a l f (47.54%)o f t h e p a ti e n t s h a d v a r i o u s u n d e r l y i n g di s e a s e s o r r i s k f a c t o r s .D i -a g n o s i s o f E .d e r m a t i t i d i s i n f e c t i o n s m a i n l y r e l i e d o n c u l t u r e a n d m o l e c u l a r i d e n t i f i c a t i o n .F o r s y s t e m i c i n f e c t i o n s c a u s e d b yE .d e r m a t i t i d i s ,c o m b i n a t i o n o f i t r a c o n a z o l e a n d t e r b i n a f i n e w e r e r e c o mm e n d e d .C o n c l u s i o n T h e i n c i d e n c e o f E .d e r m a t i -t i d i s i n f e c t i o n s h a s i n c r e a s e d r e c e n t l y .T h e m o s t c o mm o n l y -a f f e c t e d o r g a n s i n s y s t e m i c i n f e c t i o n s a r e l u n g s ,a n d t h e d i a gn o s i s 基金项目:国家自然科学基金重点国际(地区)合作研究项目(81720108026);国家科技重大专项(2018Z X 10101003);上海市科委(2017Z Z 01024-001)作者简介:朱信霖,男(汉族),硕士研究生在读.E -m a i l :6299397@q q.c o m 通信作者:廖万清,E -m a i l :l i a o w a n q i n g@s mm u .e d u .c n ;陈敏,E -m a i l :c h e n m i n @s mm u .e d u .c n ㊃53㊃ 中国真菌学杂志2021年2月第16卷第1期 C h i n J M y c o l ,F e b r u a r y 2021,V o l 16,N o .1m a i n l y d e p e n d s o n c u l t u r e.S t r e n g t h e n i n g t h e a n t i f u n g a l s u s c e p t i b i l i t y m o n i t o r i n g a n d t h e i n v e s t i g a t i o n o f e p i d e m i o l o g y f o r E.d e r m a t i t i d i s a r e c r u c i a l t o i m p r o v e t h e d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f E.d e r m a t i t i d i s i n f e c t i o n s.ʌK e y w o r d sɔE x o p h i a l a d e r m a t i t i d i s;e p i d e m i o l o g y;c l i n i c a l f e a t u r e s;p h a e o h y p h o m y c o s i s[C h i n J M y c o l,2021,16(1):35-43]皮炎外瓶霉(E x o p h i a l a d e r m a t i t i d i s,E.d)是一种菌体为暗色的双相型真菌[1],以往曾被命名为王氏外瓶霉(W a n g i e l l a d e r m a t i t i d i s),目前在分类学上被归于子囊菌门(A s c o m y c o t a)㊁盘菌亚门(P e z i z o m y c o t i n a)㊁虎耳草科(H e r p o t r i c h i e l-l a c e a e)㊁外瓶霉属(E x o p h i a l a)㊂皮炎外瓶霉在自然环境中广泛分布于潮湿㊁腐烂的泥土㊁植物等腐生物中;近年来也有从洗碗机㊁桑拿浴室等人类生活环境中分离到的报道[2]㊂皮炎外瓶霉是一种机会性致病真菌,主要侵犯器官移植㊁长期使用糖皮质激素等免疫受损的人群,引起暗色丝孢霉病(p h a e o h y p h o m y c o s i s),部分病例可引起系统性感染,累及中枢神经系统后预后较差[1,3]㊂在欧洲和北美,皮炎外瓶霉常累及患有肺囊性纤维化(c y s t i c f i b r o s i s,C F)的老年女性高加索人种患者[4]㊂在中国㊁日本等东亚地区,皮炎外瓶霉却常被报道累及免疫功能正常人群的中枢神经系统,病死率高达80%[5]㊂2016年,由于临床误用被污染的注射剂药品,皮炎外瓶霉甚至在美国引发了一起血流播散性感染的爆发流行事件[6]㊂皮炎外瓶霉体外培养生长速度较慢,相关系统感染病例的临床表现及影像学特征不典型,确诊主要依赖于实验室临床标本的真菌培养检查,临床实践中早期诊断较困难[1]㊂近十年来,皮炎外瓶霉感染的报道例数在全球范围内呈明显上升的趋势,但目前对其流行病学及临床特征的认识却较为有限㊂因此,作者拟对近三十年全球范围内已报道的皮炎外瓶霉感染病例进行一次系统检索㊁回顾及总结,分析相关病例的流行病学趋势㊁临床特征和诊疗过程,为提高皮炎外瓶霉感染性疾病的临床诊治水平提供科学基础㊂1资料与方法1.1研究资料本研究以 皮炎外瓶霉 W a n g i e l l a d e r m a t i-t i d i s E x o p h i a l a d e r m a t i t i d i s 感染 i n f e c-t i o n p h a e o h y p h o m y c o s i s 暗色丝孢霉病 为关键词,发表时间设定为1989年1月1日至2020年5月31日,在中国知网(C N K I)㊁重庆维普㊁万方㊁P u b m e d㊁E m b a s e等数据库进行检索,筛选出皮炎外瓶霉感染确诊病例的相关文献㊂病例纳入标准:相关临床样本的病原学检查结果提示皮炎外瓶霉培养阳性和/或相关阳性真菌培养物同时经分子生物学技术鉴定为皮炎外瓶霉;病理切片见灰色酵母样菌落及暗色粗大的分隔菌丝和分生孢子㊂相关文献发表语言为中文和英文㊂本研究检索获得相关文献共543篇,筛除重复㊁不能获取全文及病例不符合诊断标准的文献,最终共纳入相关文献59篇,包含61例患者㊂1.2数据整理与收集系统收集整理相关病例文献的发表时间,国籍,性别,年龄,临床表现(包括发病部位),有无基础疾病及危险因素,实验室检查(影像学表现㊁组织病理学检查㊁真菌直接镜检及培养㊁分子鉴定㊁治疗及预后情况)等信息㊂使用统计软件(S t a t i s t i c a l P a c k a g e f o r t h e S o c i a l S c i e n c e21.0,S P S S21.0)进行均数( x)㊁标准差(s)㊁百分率(%)的计算,并对相关结果进行统计学分析㊂2结果2.1一般资料对收集到的61例病例进行整理后发现, 1990 1999年间报道的皮炎外瓶霉感染病例数与2000 2009年间类似㊂值得注意的是,自2015年以来报道的皮炎外瓶霉感染病例数(21例)显著升高㊂详见表1㊁图1㊂在本研究中,美国(13例)为报道病例最多的地区,其次为日本(10例)和中国(9例);印度报道4例;加拿大㊁法国㊁韩国各报道3例;土耳其㊁英国㊁巴西各报道2例;阿根廷㊁奥地利㊁匈牙利㊁斯洛伐克㊁新加坡㊁卡塔尔㊁巴基斯坦㊁老挝㊁德国各报道1例㊂见图2㊂在61例患者中,男性32例,女性29例,男女性别比例约1.10ʒ1.00㊂年龄范围为2~87岁,平均年龄为40.90ʃ24.00岁,其中男女患者的年龄均最常分布于51~60岁(男性28.13%,9/32;㊃63㊃中国真菌学杂志2021年2月第16卷第1期 C h i n J M y c o l,F e b r u a r y2021,V o l16,N o.1表1 全球61例皮炎外瓶霉感染患者的流行病学及临床特征总结T a b .1 T h e m i n i -r e v i e w o f t h e e p i d e m i o l o g i c a l a n d c l i n i c a l d a t a o f 61p a t i e n t s i n f e c t i o n s b y E x o ph i a l a d e r m a t i t i d i s 编号时间国家年龄性别发病部位危险因素治疗预后确诊方法1[7]2019中国23男淋巴结㊁脑外伤㊁结核I T R+AM B +手术死亡培养+分子+病理2[8]2019日本29男血行播散白血病V O R+AM B 死亡培养+分子3[9]2019巴西2女腹部腹透V O R+F L U存活培养+分子4[10]2019加拿大51男肺C F ㊁C O P D I T R 存活培养5[11]2019奥地利76男肺C F 术后㊁C O P D V O R+AM B死亡培养+分子6[12]2019日本21女血行播散白血病M I C A+AM B +手术死亡培养+分子7[13]2019阿根廷75男血行播散高血压㊁肿瘤病史㊁肝硬化手术死亡培养+分子+病理8[14]2018英国24男肺C F P O S +C A S存活培养9[15]2018匈牙利59男眼眼部术后V O R+F L U+手术存活培养+分子10[16]2018加拿大28女肺㊁骨无V O R+AM B+P O S+手术存活培养+分子+病理11[17]2018日本69女血行播散肿瘤V O R+AM B +M I C A 存活培养+分子12[18]2017印度15女皮肤无不详存活培养+病理13[19]2017中国55男腹部肾病㊁腹透I T R存活培养+分子+镜检14[20]2017美国53男主动脉高血压㊁主动脉瘤破裂修补术V O R+M I C A 存活培养+分子15[21]2017斯洛伐克8男肺白血病经验性抗真菌治疗+手术死亡培养+分子16[22]2017法国68女肺C FI T R 存活培养+分子17[22]2017法国87女肺C F ㊁支气管扩张I T R 死亡培养+分子18[23]2017巴西48女皮肤麻风病史I T R+手术存活培养+分子19[24]2017日本45男腹部白血病AM B +F L U死亡培养20[25]2016中国78男皮肤无I T R 存活培养+分子+病理21[26]2015新加坡57男皮肤肿瘤术后不详存活培养+分子22[27]2014中国8男脑胆管真菌感染V O R+AM B +手术死亡培养+分子+病理23[28]2014美国57男血行播散肿瘤V O R+AM B 死亡培养+病理24[29]2014美国60男眼眼带状疱疹史㊁角膜移植史V O R+P O S +手术存活培养+分子25[30]2014日本63女肺无I T R存活培养+分子26[31]2013印度21男脑左耳脓肿术后V O R+AM B +手术存活培养+分子+病理27[32]2013印度11男肝父母近亲结婚V O R+AM B 死亡培养+分子+病理28[33]2012印度50女主动脉肾移植术后V O R+F L U+手术存活培养+分子29[34]2012日本65男肺㊁骨骨髓瘤㊁高血压V O R+手术存活培养+分子30[35]2010美国86女肺无V O R存活培养31[36]2010美国16女肺C F I T R+V O R 存活培养32[37]2010韩国42男甲无I T R 存活培养33[38]2009土耳其8男淋巴结㊁肝无V O R+AM B死亡培养+分子+病理㊃73㊃ 中国真菌学杂志2021年2月第16卷第1期 C h i n J M y c o l ,F e b r u a r y 2021,V o l 16,N o .1(续表)编号时间国家年龄性别发病部位危险因素治疗预后确诊方法34[39]2009土耳其24女淋巴结㊁肝无V O R+AM B存活培养+分子+病理35[40]2009韩国11女肝无I T R+AM B+F L U+手术死亡培养+分子+病理36[41]2007中国4男脑无不详死亡培养+病理37[42]2006中国3.5男脑外伤I T R+AM B+F L U死亡培养+病理38[43]2006日本54女肺支气管扩张AM B+M I C O存活培养39[44]2006美国52男眼眼部手术史I T R+F L U存活培养40[45]2006卡塔尔54女腹部糖尿病㊁高血压㊁肾癌术后AM B+F L U+手术死亡培养+分子41[46]2005中国台湾58女血行播散癌症术后手术死亡培养+镜检42[47]2003日本39女皮肤白血病I T R+AM B存活培养+分子+病理43[48]2002中国台湾62女淋巴结白血病I T R+AM B存活培养+病理44[49]2001加拿大29女肺C F V O R+AM B+手术存活培养45[50]2000韩国28男脑无AM B+手术死亡培养+病理46[51]1999法国31男眼角膜移植史I T R+AM B+手术存活培养+分子+镜检47[52]1996巴基斯坦70男脑无AM B+手术死亡培养+分子48[53]1995英国58女皮肤类风湿性关节炎I T R+手术存活培养+病理49[54]1994荷兰5男血行播散白血病I T R存活培养50[55]1994英国53女血行播散结肠手术史㊁肿瘤F L U存活培养51[56]1993美国39男腹部肾病㊁腹透I T R存活培养52[57]1993中国24男淋巴结㊁腹部㊁脑无F L C+AM B死亡培养+病理53[58]1992日本24男淋巴结㊁消化道无AM B+F L C+M I C O+手术死亡培养+病理54[59]1992美国21女肺C O P D㊁肝脓肿AM B+F L C存活培养+病理55[60]1992德国7女肺C F AM B+F L C存活培养56[61]1992日本51女甲糖尿病B I F存活培养+镜检57[62]1990美国5女肺C F AM B+F L C存活培养58[63]1990美国75女眼糖尿病㊁眼部手术史AM B+手术死亡培养+病理59[64]1989美国79女肺支气管扩张AM B+F L C存活培养60[65]1989美国60男皮肤肾癌术后手术存活培养+病理61[65]1989美国55女皮肤多发性肌炎F L C+手术死亡培养+病理I T R(i t r a c o n a z o l e):伊曲康唑;V O R(v o r i c o n a z o l e):伏立康唑;M I C O(m i c o n a z o l e):咪康唑;B I F(b i f o n a z o l e):联苯卡唑;AM B(a m p h o t e r i c i n B):两性霉素B;F L U (f l u c o n a z o l e):氟康唑;F L C(f l u c y t o s i n e):氟胞嘧啶;M I C A(m i c a f u n g i n):米卡芬净;P O S(p o s a c o n a z o l e):泊沙康唑C O P D(c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e s):慢性阻塞性肺疾病;C F(c y s t i c f i b r o s i s):肺囊性纤维化女性24.14%,7/29)㊂约半数(47.54%,29/61)患者合并免疫功能抑制性疾病或长期服用各类免疫抑制药物;少数患者由外伤后诱发(3.30%,2/61)㊂详见表1㊂2.2临床特征总结分析61例病例发病部位及可能存在的危险因素(详见表1及图3)发现,皮炎外瓶霉感染部位主要为肺㊁皮肤和皮下组织及其附属器㊁腹部及消化系统㊁脑㊁骨等㊂具体如下:肺部感染17例(15例局限在肺部):9例有肺纤维化病史,3例有支气管扩张病史,3例有C O P D 病史,2例无明显危险因素㊂皮肤和皮下组织感染16例(11例局限于皮肤和皮下组织):7例无明显诱发因素,3例风湿免疫㊃83㊃中国真菌学杂志2021年2月第16卷第1期 C h i n J M y c o l,F e b r u a r y2021,V o l16,N o.1图1全球报道皮炎外瓶霉感染病例数量趋势图图2全球报道皮炎外瓶霉感染病例地理分布图图3皮炎外瓶霉感染部位示意图,其中有6例病例同时感染2个部位,1例病例感染3个部位F i g.1 T r e n d i n t h e n u m b e r o f c a s e s o f E x o p h i a l a d e r m a t i t i d i s w o r l d w i d e F i g.2 G e o g r a p h i c a l d i s t r i b u t i o n m a p o f r e p o r t e d c a-s e s o f E x o p h i a l a d e r m a t i t i d i s w o r l d w i d e F i g.3 S c h e m a t i c d i a-g r a m o f E x o p h i a l a d e r m a t i t i d i s s i t e:6c a s e s c o-i n f e c t e d2s i t e s,1 c a s e c o-i n f e c t e d3s i t e s系统相关疾病患者需长期服用激素,2例肿瘤术后患者,2例白血病患者,1例糖尿病患者,1例结核及外伤患者㊂腹部及消化系统感染11例(7例为单纯腹部或消化系统感染):长期腹透患者3例(2例合并肾病),有糖尿病㊁高血压及肿瘤病史患者1例,有白血病病史患者1例,父母近亲结婚患者1例,无明显危险因素患者5例㊂颅内感染8例(6例为单纯颅脑感染):1例患者有外伤病史,1例患者父母近亲结婚且患者有外伤及结核病史,1例左耳脓肿术后患者,1例患者有胆管真菌感染史,4例患者无明显诱发因素㊂血行播散感染8例:5例为肿瘤患者,均经过手术或者长期放化疗等相关治疗,3例为白血病患者㊂眼部感染5例:感染均局限在眼部且有眼部手术史,其中1例有糖尿病史,1例曾患眼部带状疱疹,3例无明显危险因素㊂主动脉感染2例:1例为肾移植术后患者且长期服用免疫抑制剂,另1例患者曾发生主动脉瘤破裂并行根部紧急修补术㊂脊柱感染2例(均合并肺部感染):腰椎感染1例,同时有骨髓瘤及高血压病史;胸椎感染1例,无明显诱发因素㊂总结分析以上病例发现,皮炎外瓶霉感染缺乏特异性临床表现,39.3%的患者表现为发热, 39.3%的患者有咳嗽㊁咳痰㊁咯血㊁呼吸困难等呼吸道症状,31.1%的患者具有腹痛㊁恶心呕吐㊁腹水等消化道症状,23.0%的患者有头痛㊁昏迷等颅内高压症状,同时8.2%的患者表现为眼痛㊁视力下降等眼部症状,其他症状还包括肢体无力㊁偏瘫㊁步态不稳㊁皮肤损害㊁色素沉着等㊂影像学检查结果:肺部感染者C T多表现为大小不一的结节㊁浸润影及支气管扩张等,颅内感染者C T及M R I示脑水肿㊁脑脓肿等占位性病变,消化系统感染者影像学检查示腹水㊁肝脾肿大㊁胆管扩张等消化系统相关病变㊂2.3诊断皮炎外瓶霉感染病例的临床诊断主要依赖于实验室真菌学检查㊂在本研究纳入的61例患者中,15例患者的确诊单纯依赖于临床标本的真菌培养,另有46例患者的确诊依赖于临床标本的真菌培养㊁组织病理及分子生物学技术等联合检查: 18例同时行培养及分子鉴定;13例行培养及病理检查;11例同时行培养㊁分子及病理检查;2例同时行培养㊁分子及镜检;2例同时行培养和镜检㊂本研究61例患者中有59例进行过支气管痰液㊁脑脊液㊁血液等相关临床标本的真菌学培养检查㊂同时,31例患者的真菌培养标本进行了分子㊃93㊃中国真菌学杂志2021年2月第16卷第1期 C h i n J M y c o l,F e b r u a r y2021,V o l16,N o.1生物学分析,其中27例为真菌核糖体基因内转录间隔区(I T S,i n t e r n a l t r a n s c r i b e d s p a c e r)鉴定,另有4例病例未明确采用何种分子鉴定方法㊂本研究61例患者中有24例进行了组织病理学检查,其中23例表现为慢性肉芽肿样病理表现㊂2.4治疗本研究61例患者中33例单纯接受了系统性抗真菌药物治疗,21例接受了抗真菌药物联合外科手术治疗,3例仅依靠外科手段治疗,1例(皮肤附属器感染)仅局部外用抗真菌药物,另有3例患者治疗方案不详㊂在接受系统性抗真菌药物治疗的54例患者中,35例患者联合使用了两种或两种以上的抗真菌药物,11例采用伊曲康唑单药治疗, 3例采用两性霉素B单药治疗,2例采用伏立康唑单药治疗,采用氟胞嘧啶和氟康唑单药治疗的患者各1例,另有1例采用经验性抗真菌药物治疗(具体不详)㊂详见表1㊂2.5预后本研究中61例患者的病死率为37.70%(23/ 61),其中21例联合抗真菌药物和手术治疗的患者死亡11例,单纯接受系统性抗真菌药物治疗的33例患者死亡9例㊂此外,我国大陆地区确诊的7例患者死亡5例㊂3讨论皮炎外瓶霉最早于1937年分离自一名日本女性患者的面部皮疹[66]㊂既往认为其主要发生于日本㊁中国为主的东亚地区,但近年来相关病例报道在全球范围内呈上升趋势,尤其以欧洲和北美为主,提示该菌并非一种地域性病原真菌㊂目前,皮炎外瓶霉在自然环境中的生态龛位(e c o l o g i c a l n i c h e)分布特征还不清楚,有研究认为可能存在于热带雨林的树木腐生物中[1]㊂一般认为,皮肤等浅表组织的感染可能与外伤后菌体种植有关,而系统感染可能由孢子通过呼吸道吸入进入血液循环后感染导致[1]㊂另外,肠道及周围组织感染的报道近年来也逐渐增多,提示饮食摄入也是可能的传播途径之一[67]㊂汇总本研究中纳入的61例病例显示,这些病例主要报道于北美㊁欧洲及东亚地区,肺部是最常报道的受累器官(27.90%),但不同地域的病例常见感染部位存在差异,与既往报道类似[33]㊂例如,本研究中8例肺部感染患者为囊性纤维化患者,而以往也有报道提示皮炎外瓶霉在欧美地区是C F 患者呼吸系统感染常见的病原真菌,预后相对较好;而本研究中8例中枢神经系统感染病例全部来自亚洲地区,皮炎外瓶霉这种嗜中枢神经性表现在我国表现尤为突出,其病死率甚至高达80%㊂这种临床表现及预后的差异可能与不同地域皮炎外瓶霉菌株的毒力及当地临床诊治水平的差异有关㊂因此,皮炎外瓶霉相关菌株的药敏监测和分子流行病学研究需要尽快加强,否则不利于提高皮炎外瓶霉感染的临床诊治水平㊂回顾相关文献病例我们发现,真菌培养等病原学检查方法是目前临床确诊皮炎外瓶霉感染的主要技术手段㊂由于皮炎外瓶霉体外培养生长较慢,在培养过程中易被曲霉等生长较快的真菌掩盖,常导致临床漏诊,早期诊断较为困难,推荐延长实验室培养时间并尽量选择如E C A(e r y t h r i t o l-c h l o r-a m p h e n i c o l a g a r)或S G C A(S a b o u r a u d g e n t a m i-c i n-c h l o r a m p h e n i c o l a g a r)等特殊培养基,以有效提高临床微生物学实验室对皮炎外瓶霉的检出率[1,68]㊂分子鉴定技术尤其是D N A测序是临床真菌实验室鉴定皮炎外瓶霉感染的重要依据,基于I T S序列的系统发育分析可以较好地将外瓶霉属内的菌株鉴定至种的水平[3,69,70]㊂另外,少数病例还报告了同时应用MA L D I-T O F对培养物进行分析[13,71],这也是一种值得推荐的鉴定方法㊂总之,皮炎外瓶霉感染病例的临床特征不典型,确诊主要依赖于临床微生物实验室的真菌培养检查,对获得的真菌培养物同时进行I T S测序是值得推荐的分子鉴定方法㊂回顾本研究中的病例发现,相关皮炎外瓶霉感染性疾病的抗真菌治疗方案较为多样㊂一般认为,如果皮炎外瓶霉感染部位较局限且具备手术指征,手术切除病灶后再行抗真菌治疗可改善预后㊂对皮炎外瓶霉导致的侵袭性感染尤其是血流播散性感染,系统性应用抗真菌药物是主要的治疗手段㊂2014年,欧洲临床微生物与感染性疾病学会(E u-r o p e a n S o c i e t y C l i n i c a l M i c r o b i o l o g y I n f e c t i o u s D i s e a s e s,E S C M I D)与欧洲医学真菌学联盟(E u-r o p e a n C o n f e d e r a t i o n o f M e d i c a l M y c o l o g y,E C-MM)联合发布的指南提出,推荐使用伊曲康唑联合特比萘芬作为皮炎外瓶霉所致系统性感染的抗真菌治疗方案[72]㊂本研究中54例患者接受了至少1种系统性抗真菌药物治疗,其中29例㊃04㊃中国真菌学杂志2021年2月第16卷第1期 C h i n J M y c o l,F e b r u a r y2021,V o l16,N o.1(53.70%,29/54)患者单独或联合使用两性霉素B 治疗,死亡率为44.83%(13/29),同时仅有19例(35.19%,19/54)患者采用伊曲康唑治疗,死亡率为26.32%(5/19)㊂与指南不同的是,该研究中最常用的抗真菌药物为两性霉素B,可能的原因为指南发布较晚,同时皮炎外瓶霉感染早期诊断较为困难,而两性霉素B由于抗菌谱较广,临床常被用于经验性抗真菌治疗㊂此外,61例患者的总体病死率为37.70%(23/61),33例单纯接受系统性抗真菌药物治疗的患者死亡9例(27.27%,9/33),21例抗真菌药物联合手术治疗的患者死亡11例(52.38%,11/21),抗真菌药物联合手术治疗患者死亡率较高的原因可能与患者基础状况较差有关㊂通过回顾全球近30年已报道的皮炎外瓶霉感染病例,我们发现该菌在不同地域㊁不同人群㊁不同时间流行病学特征有显著差异,且近年来发病率有明显增高的趋势㊂由于皮炎外瓶霉系统感染病例的临床表现缺乏特异性,病死率较高,临床一线工作与真菌实验室需要紧密协作,争取早期明确诊断㊂参考文献[1]K i r c h h o f f L,O l s o w s k i M,R a t h P M,e t a l.E x o p h i a l a d e r-m a t i t i d i s:K e y i s s u e s o f a n o p p o r t u n i s t i c f u n g a l p a t h o g e n[J].V i r u l e n c e,2019,10(1):984-998.[2]Z u p a n㊅c i㊅c J,N o v a k B a b i M,Z a l a r P,e t a l.T h e b l a c ky e a s t E x o p h i a l a d e r m a t i t i d i s a n d o t h e r s e l e c t e d o p p o r t u n i s-t i c h u m a n f u n g a l p a t h o g e n s s p r e a d f r o m d i s h w a s h e r s t ok i t c h e n s[J].P L o S O n e,2016,11(2):e0148166. 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非组配型全涂层锥形长柄假体对股骨侧严重骨缺损病例翻修的临床疗效李梁;符培亮;张传昕;邵加华;周义钦;李晓华;吴海山【摘要】目的对于股骨近端存在严重骨缺损的病例,其翻修重建过程难度加大.文中探讨非组配型锥形全涂层翻修柄对股骨近端存在严重骨缺损(PaproskyⅢ型)翻修的近中期临床疗效. 方法回顾性分析2011年5月至2015年10月期间上海长征医院使用Wagner SL股骨翻修假体对58例(58髋)骨溶解/假体无菌性松动伴PaproskyⅢ型(ⅢA型45例、ⅢB型13例)骨缺损患者行翻修术,其中男22例、女36例,62~78岁,平均(67.4±7.8)岁,排除感染、肿瘤等其他原因.术后定期随访,采用Harris评分评价手术前后髋关节功能,痛觉视觉模拟评分(VAS)比较手术前后患者疼痛情况,影像学检查评估假体稳定性. 结果 58例患者均获得24~67个月随访,平均随访(49.3±12.7)个月.术后患者未发生感染、假体周围骨折.1例发生后脱位,手法复位后未复发;1例因假体下沉松动再次行翻修术.手术前后髋关节Harris评分[(41.6±6.9)分vs(83.1±5.7)分]以及疼痛VAS评分(6.7±1.6)分vs(2.5±1.2)分]相比,差异均有统计学意义(P<0.05). 结论对于存在明显骨缺损的髋关节翻修手术,非组配型全涂层长翻修柄能达到良好的治疗效果.%Objective It is a great challenge to perform hip revision surgery especially with severe proximal femoral bone de -fect.This study aims to discuss the short-medium clinical outcomes of using nonmodular full-coated tapered stem in femoral revision with Paprosky Ⅲ bone defect. Methods From May 2011 to October 2015, 58 patients(58 hips)diagnosed as ostiolysis/aseptic loosening with severe femoral bone defect(Paprosky Ⅲ)were treated with hip revision surgery.The cases of septic loosening and tumor wereexcluded.Harris scoring system and pain visual analogue scale(VAS)were used pre-and post-operatively to evaluate the function of hip joints and the pain level.Radiograph was used to evaluate loosening,subsidence and bone healing of the prosthesis. Results All patients were followed-up with 24-67 months,the mean follow up time was 49.3±12.7 months.None of the patients showed infec-tion or surrounding bone fracture.Dislocation happened in one case after surgery and was treated with manipulative reduction without re -currence.One case had progressive subsidence which led to aseptic loosening and was treated with re-revision.By the end of last follow-up,Haris Score was improved from preoperative 41.6±6.9 points to 83.1±5.7 points, VAS score decreased from preoperative 6.7 ±1.6 points to 2.5 ±1.2 points,(P<0.05). Conclusion Nonmodular full-coated tapered stem can obtain good clinical effect in femoral revision with severe proximal bone defect.【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2018(031)004【总页数】5页(P381-385)【关键词】翻修术;骨缺损;髋关节;关节成形术,置换;非组配式股骨假体【作者】李梁;符培亮;张传昕;邵加华;周义钦;李晓华;吴海山【作者单位】200003 上海,第二军医大学附属上海长征医院关节外科;200003 上海,第二军医大学附属上海长征医院关节外科;200003 上海,第二军医大学附属上海长征医院关节外科;200003 上海,第二军医大学附属上海长征医院关节外科;200003 上海,第二军医大学附属上海长征医院关节外科;200003 上海,第二军医大学附属上海长征医院关节外科;200003 上海,第二军医大学附属上海长征医院关节外科【正文语种】中文【中图分类】R687.40 引言随着人工全髋关节置换术(total hip arthroplasty，THA)的广泛开展，因各种原因导致假体松动并需要进行翻修的病例逐年增多[1]；而股骨近端时常由于各种因素(骨溶解、无菌性松动、感染、骨折等)存在一定程度的骨缺损[2-3]。
Ｍａｒ．２０１８，Ｖｏｌ．５，Ｎｏ．３ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｌｅｅｐＭｅｄｉｃｉｎｅ２９１ 睡眠生理学ＳｌｅｅｐＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ睡眠剥夺及相关研究刘艳骄１ 胡志安２ 陈芳２ 吴慧涓３（１ 中国中医科学院广安门医院睡眠中心，北京市中医睡眠诊疗中心，北京，１０００５３；２ 解放军陆军医科大学神经生物学教研室，重庆，４０００３８；３ 解放军海军医科大学长征医院神经科，上海，２００００３） 摘要 本文参考国内外有关睡眠剥夺的论述，从睡眠剥夺的概念、历史沿革、动物实验、影响因素、对人脑功能的影响、睡眠剥夺的特殊用途以及睡眠剥夺的预防等方面入手，介绍睡眠剥夺对人体的影响，为睡眠剥夺的临床研究提供一定指导。
关键词 睡眠剥夺；基础研究；临床研究；预防中图分类号：Ｒ３３８ ６３文献标识码：Ａｄｏｉ：１０ ３９６９／ｊ ｉｓｓｎ ２０９５－７１３０ ２０１８ ０３ ００３ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｎＳｌｅｅｐＤｅｐｒｉｖａｔｉｏｎＬｉｕＹａｎｊｉａｏ１，ＨｕＺｈｉａｎ２，ＣｈｅｎＦａｎｇ２，ＷｕＨｕｉｊｕａｎ３（１ ＳｌｅｅｐＣｅｎｔｒｅｏｆＧｕａｎｇ′ａｎｍｅｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｈｉｎａＡｃａｄｅｍｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｃｉａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ，１０００５３；２ ＮｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙＴｅａｃｈｉｎｇａｎｄＲｅｓｅａｒｃｈＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＡｒｍｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎ，４０００３８；３ ＮｅｕｒｏｌｏｇｙＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｈａｎｇｚｈｅｎｇＨｏｓｐｉｔａｌｏｆｔｈｅＳｅｃｏｎｄＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ，２００００３）Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎｏｆｓｌｅｅｐｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎａｔｈｏｍｅａｎｄａｂｒｏａｄ，ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｌｅｅｐｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎｏｎｔｈｅｈｕｍａｎｂｏｄｙｆｒｏｍｔｈｅａｓｐｅｃｔｓｏｆｃｏｎｃｅｐｔ，ｈｉｓｔｏｒｙ，ａｎｉｍａｌｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ，ｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇｆａｃｔｏｒｓ，ｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｎｈｕｍａｎｂｒａｉｎｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｔｈｅｓｐｅｃｉａｌｕｓｅｏｆｓｌｅｅｐｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｓｌｅｅｐｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎ，ｗｈｉｃｈｈａｄｐｒｏｖｉｄｅｄｇｕｉｄ ａｎｃｅｆｏｒｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｙｏｆｓｌｅｅｐｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎ．ＫｅｙＷｏｒｄｓ Ｓｌｅｅｐｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎ；Ｂａｓｉｃｓｔｕｄｙ；Ｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｙ；Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ 睡眠剥夺（ＳｌｅｅｐＤｅｐｒｉｖａｔｉｏｎ）是现代社会中存在的一种普遍的、人为地导致睡眠减少的现象。
血液中氨基酸含量的高效液相色谱及其质谱联用测定方法研究进展王清华;熊筱娟;张凤;高守红【摘要】综述液相色谱法和液相色谱-质谱联用法测定血液中氨基酸含量的研究进展,评述了每种分析方法的特点和适用范围,为临床诊断相关代谢疾病提供辅助依据.【期刊名称】《宜春学院学报》【年(卷),期】2015(037)012【总页数】4页(P76-79)【关键词】氨基酸;血液;液相色谱法;液相色谱-质谱联用法;分析方法【作者】王清华;熊筱娟;张凤;高守红【作者单位】宜春学院化学与生物工程学院,江西宜春336000;宜春学院化学与生物工程学院,江西宜春336000;第二军医大学长征医院药学部,上海200003;第二军医大学长征医院药学部,上海200003【正文语种】中文【中图分类】R917氨基酸是机体代谢的重要物质之一，具有广泛的生物学功能，是构成生物机体蛋白质分子的基本组成单位和维持内稳态重要的物质基础。
人体内参与氨基酸代谢的相关蛋白和酶发生缺陷或者各种病理状态都会导致氨基酸代谢异常和血液氨基酸水平的改变。
例如，对称二甲基精氨酸(SDMA)和非对称甲基精氨酸(ADMA)的变化能够较好地反映在肾脏疾病中肾功能受损伤的严重程度。
［1－5］因此，监测生物样本中(血液、尿液等)的氨基酸含量具有重要的意义，［6－10］在临床上观测氨基酸的动态变化行为可以为相关疾病的诊断提供辅助依据。
目前，有关氨基酸分析方法研究的报道比较多，常用的有氨基酸分析仪测定法(amino acid analyzer，AAA)、高效液相色谱法(High－performance liquid chromatography，HPLC)，气相色谱法(gas chromatography，GC)，毛细管电泳法(Capillary electrophoresis，CE)等。
近30 年来，随着质谱分析技术的出现与普及，作为一新兴的技术已经运用到了生命科学、生物化学、医学、食品等领域。
