耐药机制及特殊耐药性检测知识整理
1. 耐药类型
1) 靶位改变
● MRSA： 抗药性金黄色葡萄球菌
● VRE： 抗万古霉素肠球菌
2) 产酶
● ESBL： 超广谱β-内酰胺酶
● AmpC： AmpCβ内酰胺酶
● CRE： 耐碳青霉烯类肠杆菌
3) 多重耐药
● MDR-PA： 多重耐药铜绿假单胞菌
● MDR-AB： 多重耐药鲍曼不动杆菌
2. MRSA
抗药性金黄色葡萄球菌
1) 耐药机制：MRSA携带mecA基因，可编码产生低亲和力的青霉素结合蛋白（PBP2a），阻止药物与靶位的结合而造成耐药。
2) 流行现状
3) 检测方法
● 1、苯唑西林的筛选平板。不是甲氧西林！
● 2、常规药敏试验(苯唑西林MIC，头孢西丁MIC或纸片法)检测。
● 3、mecA基因(PCR法)及其产物PBP2a(乳胶凝集试验)阳性均提示MRSA
● 抑菌圈内任何生长视为耐药。
4) 检测
● mecA和PBP2a：确定葡萄球菌属对甲氧西林(苯唑西林)耐药性最可靠的方法，阳性应报告为该菌株对甲氧西林(苯唑西林)耐药
● 苯唑西林筛选平板（显色平板）
● 常规药敏（苯唑西林MIC、头孢西丁MIC、纸片法）
● PCR
● 金葡或所有凝固酶阴性葡萄球菌，如对苯唑西林(或甲氧西林)耐药，则对青霉素类、头孢菌素类(头孢罗膦除外)、碳青霉烯类和含酶抑制剂的复方制剂均应报告耐药，而不考虑其体外药敏结果。
3. VRSA-vanA
耐万古霉素金葡
1) 定义：金黄色葡萄球菌对万古霉素
● MIC＞16μg/ml——耐药
● MIC=4-8μug/ml——中介
● MIC＜2μg/ml——敏感。
2) 耐药机制：葡萄球菌细胞壁有一段由4个氨基酸组成的短肽， 4肽的末端有2个重复氨基酸是万古霉素结合的靶位，由vanA基因介导的4肽末端改变为万古霉素低亲和力靶位，与万古霉素结合的亲和力下降1000倍。
3) 检测方法：不推荐纸片法做万古霉素的敏感性检测
肺炎支原体的耐药机制和耐药基因检测现状
李少丽孙红妹
【摘要】肺炎支原体是杜区获得性肺炎的常见病原体之一。一年四季均可发病。严重感染者可引起多器官损伤、脑炎。甚至导致死亡。目前大环内酯类抗生素是治疗儿童支原体感染的首选药物，但近年来国内外均报道其耐药现象逐渐增加。现将肺炎支原体对于大环内酯类耐药现象、耐药机制和耐药基因检测现状及展望作一综述。【关键词】肺炎支原体；大环内酯类抗生索；耐药；基因检测
ＭｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｇｅｎｅｏｆＭｙｃｏｐｌａｓｍａｐｎｅｕｍｏｎｉａｅＬＩＳｈａｏ－ｌｉ。ＳＵＮＨｏｎｇ—ｍｅｉ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ，ＣａｐｉｔａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００２０，Ｃｈｉｎａ［Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｍｙｅｏｐｌａｓｍａｐｎｅｕｍｏｎｉａｅｉｓｏｎｅｏｆｃｏｍｍｏｎｐａｔｈｏｇｅｎｓｉｎｃｏｍｍｕｎｉｔｙ－ａｃｑｕｉｒｅｄｐｎｅｕｍｏｎｉａ．Ｓｅｒｉｏｕｓｉｎｆｅｃｔｅｄｐａｔｉｅｎｔｓｃａｎｈａｖｅｍｕｌｔｉｐｌｅｏｒｇａｎｉｎｊｕｒｙ，ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓａｎｄｅｖｅｎｄｅａｔｈ．Ｎｏｗｍａｃｒｏｌｉｄｅａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓａｒｅｃｈｏｉｃｅｄｒｕｇｓｕｓｅｄｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｙｃｏｐｌａｓｍａｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ，ｂｕｔｉｔｉｓｒｅｐｏｒｔｅｄｔｈａｔｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｈａｓｂｅｅｎｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｍａｃｒｏｌｉｄｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ａｎｄｓｔａｔｕｓａｎｄｐｒｏｓｐｅｃｔｓｏｆｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｇｅｎｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＭｙｃｏｐｌａｓｍａ
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1 文献阅读报告
06 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
耐药机制及治疗进展
凡对甲氧西林、苯唑西林、头孢拉定耐药或Mec基因阳性的金黄色葡萄球菌定义为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicilin
resistant staphylococcus aureus,MRSA)。随着抗生素的广泛应用和滥用,MRSA的感染率也在逐年增高。欧洲的感染率普遍达到40-60%，澳洲Alford医院血培养分离的金葡中，MRSA高达60-75%。美国NNIS报道1975年182所医院MRSA占金黄色葡萄球菌感染总数的2.4%，1991年上升至24.8%。而日本Kansai医科大学附属医院MRSA的分离率1993年达到41%。国内在70年代发现有MRSA，北京医科大学附属医院1996年分离MRSA达58.3%，近几年MRSA的检出率正在逐年上升，国内多家医院报道MRSA达到53.88-84.6%，已成为院内感染的重要病原菌之一。[1]因而，MRSA感染、乙型肝炎和获得性免疫缺陷综合征同时列为世界上最难解决的三大感染性顽症。
1 MRSA的特性
1.1 MRSA的生物学特性[2]
MRSA为直径约1μm的球状细菌,易于存在于呼吸系统及皮肤表面,属革兰阳性、溶血性、兼性厌氧菌,过氧化氢酶阳性,氧化酶阴性。它可在15～45℃生长,并可在15%的NaCl溶液中生长。据美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)标准,MRSA的最低抑菌浓度(MIC)≥16μg/ml,而MSSA为MIC≤8μg/ml。
MRSA可导致一系列的化脓性感染,食物中毒及中毒休克综合征。其化脓性感染从小的皮肤病变如疖、痈到严重的感染如肺炎、乳腺炎、静脉炎、脑膜炎、泌尿系统炎症,并可到达深部引起骨髓炎、心内膜炎等。MRSA是医院感染的一种严重病原菌,常见于外伤或手术后,体内留置的导管周围。MRSA还可通过向食物中排出肠毒素而引起食物中毒,向血液中释放超级抗原而引起中毒休克综合征。MRSA感染致病后常在局部或全身引起非特异性炎症反应,并可引起难以控制的致命的败血症。
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MRSA的耐药机制及临床药物治疗方案相关研究进展
作者：陈方圆 于秀妍 马笑雪
来源：《中外医疗》2011年第17期
【摘要】 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)是一种具有强大的致病毒力因子以及耐药性的菌种,在医院和社区获得性感染中具有极其重要的地位。
【关键词】 MRSA耐药性治疗
【中图分类号】 R515 【文献标识码】 A 【文章编号】 1674-0742(2011)06(b)-0126-01
耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)于1961年首先在英国发现,之后各国相继报道。近几年MRSA感染几乎遍及全球,成为全世界范围内引起人类感染性疾病的首要病原菌。
1MRSA的耐药机制
MRSA的耐药机制主要是产生新的靶蛋白而改变抗生素作用靶位,所有的MRSA都能产生出一种青霉素结合蛋白PBP2a,这种蛋白可以在β-内酰胺类抗生素存在的情况下维持菌体细胞壁的合成从而使胞体内其它青霉素结合蛋白无法发挥活性。PBP2a蛋白由基因mecA编码,mecA基因定位在一个被称作SCCmec的易变基因盒上(SCCmec是基础的可动遗传因子)。除了耐药基因mecA外,SCCmec也携带有mecA调节基因mecI和mecR、插入序列元件基因IS431mec和特殊位点重组酶基因ccr。SCCmec根据mecA基因和ccr基因丛分成Ⅰ到Ⅴ型,其中SCCmecⅠ到Ⅲ型在医院感染病人中常见,而SCCmecⅣ型元件在5种类型中最小,其在环境中变异性最大,因而在社区获得性感染的病人中常见。蛋白PBP2a是由β-内酰胺类抗生素与mecR基因编码的细胞质膜传感器受体结合后诱导表达的。辅助基因是近年来在金葡菌染色体上发现的一组影响MRSA耐药性表达的正常基因。现已研究证明的辅助基因femA、B、C、D、E和F以及agr、sar等均是与细菌细胞壁合成有关的功能基因。
