奥卡西平联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的效果及安全性评价

2020年12月 第17卷 第23期小儿癫痫是指脑部神经元过度同步放电，诱发大脑机能失调的神经系统综合征，为临床常见的儿童精神疾病。流行病学显示，此病在我国的占比是7%，其中儿童、青少年患病率占比达80%［1］。该病病因较复杂，可能是暂时、阵发性脑功能紊乱引起惊厥，也与遗传、脑内结构异常等因素有关，患儿常不定期发作，发作时呈肌肉抽搐、感觉或情感短暂异常等表现。若未及时控制癫痫，可损害脑细胞，引起神经、免疫系统异常，影响患儿认知功能、身体健康。目前研究认知损害机制发现，修复神经元信息处理的关键是控制神经节律性、同步变化，遵医提供抗癫痫用药，利于稳定病情［2］。王明光证实，奥卡西平、托吡酯是治疗此病的常用药，可阻断大脑细胞钠离子通道、避免大脑病灶放电，但未能改善患儿认知、中枢神经系统功能，且长期用药副作用多、效果欠佳［3］。鉴于此，本研究旨在评价奥卡西平+左乙拉西坦联合用药治疗小儿癫痫患儿的临床价值，现报告如下。1 资料和方法1.1 基线资料回顾性分析2019年2月—2020年2月本院收治的80例小儿癫痫患儿资料。本研究患儿家属知情并签署知情同意书。采用“双盲法”将80例小儿癫痫患儿分为观察组和对照组各40例。观察组：男25例，女15例；年龄3～11岁，均值（6.54±1.15）岁；病程1～5年，均值（2.24±1.02）年；发作频率1～6次/月，均值（3.31±1.12）次/月；发作时间1～3 h/次，均值（1.54±0.21）h/次；发作类型：单纯局限性12例，复杂局限性11例，全身性10例，强直性7例。对照组：男26例，女14例；奥卡西平联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的效果及安全性评价苏静，苏秀琼泉州市妇幼保健院儿童医院，福建 泉州 362000［摘要］目的：评价奥卡西平联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的临床效果及安全性。方法：选取本院2019年2月—2020年4月收治的小儿癫痫患儿80例，采用“双盲法”分为对照组和观察组各40例。对照组采用奥卡西平+托吡酯治疗，观察组采用奥卡西平+左乙拉西坦治疗。比较两组临床疗效。结果：治疗前，两组认知功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组认知功能改善好于对照组；总有效率观察组（95.00%）高于对照组（77.50%），差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不良反应比较无统计学意义（P＞0.05）。结论：奥卡西平联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫能增强疗效，安全性高，值得临床推荐。［关键词］小儿癫痫；奥卡西平；左乙拉西坦；安全性［中图分类号］R971+.6 ［文献标识码］A ［文章编号］1672-2809（2020）23-0043-03Efficacy and Safety of Oxcarbazepine Combined with Levetiracetam in the Treatment of Children with EpilepsySU Jing, SU XiuqiongQuanzhou Maternal and Child Health Care Hospital, Children's Hospital, Quanzhou Fujian 362000, China.[Abstract] Objective: To evaluate the clinical effect and safety of oxcarbazepine combined with levetiracetam in the treatment of children with epilepsy. Methods: 80 children with epilepsy in our hospital from February 2019 to April 2020 were selected and divided into control group (40 cases, oxcarbazepine + topiramate treatment) and observation group (40 cases, oxcarbazepine + levetiracetam treatment) by double blind method. The clinical efficacy of the two groups was compared. Results: Before treatment, there was no significant difference in cognitive function between the two groups (P＞0.05). After treatment, the improvement of cognitive function in the observation group was better than that in the control group; the total effective rate (95.00%) was higher than that in the control group (77.50%) (P＜0.05); there was no significant difference in adverse reactions between the two groups (P＞0.05). Conclusion: Oxcarbazepine combined with levetiracetam in the treatment of children with epilepsy can enhance the efficacy, high safety, worthy of clinical recommendation.[Key Words] Pediatric Epilepsy; Oxcarbazepine; Levetiracetam; Safety作者简介：苏静，本科， 副主任医师。研究方向：儿童康复。E-mail：收稿日期：2020-08-03 接受日期：2020-11-142020年12月 第17卷 第23期年龄4～12岁，均值（6.61±1.28）岁；病程1～4年，均值（2.02±0.68）年；发作频率1～5次/月，均值（3.24±1.04）次/月；发作时间1～4 h/次，均值（1.61±0.38）h/次；发作类型：单纯局限性11例，复杂局限性13例，全身性8例，强直性8例。两组患儿基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：①符合《实用儿科学（第7版）》《国际抗癫痫联盟癫痫诊疗指南》中的癫痫诊断标准［4］；②年龄3～12岁；③癫痫发作频率≥2次/月；④近1月内未行抗癫痫用药；⑤资料完整。（2）排除标准：①伴全身感染、免疫缺陷；②既往脑部病史；③器质性病变；④用药禁忌；⑤严重意识障碍。1.3 治疗方法1.3.1对照组 （1）口服奥卡西平片（北京四环制药有限公司，国药准字H20051518，规格：0.3 g），初始8～10 mg/（kg·d），2次/d。根据患儿发病情况，明确增加剂量，每周增加1次，每次增加5 mg/（kg·d），控制增加剂量≤48 mg/（kg·d）。（2）口服托吡酯片（西安杨森制药有限公司，国药准字H20020555，规格：25 mg），150 mg/次，2次/d。后期根据患儿癫痫发作情况，每次增加剂量50 mg，最大剂量400 mg/d。1.3.2观察组 （1）口服奥卡西平。用药剂量、方式同对照组。（2）口服左乙拉西坦片［UCB Pharma S.A，国药准字J20160085，规格：500 mg］，初始5～10 mg/（kg·d），2次/d。结合实际情况，明确增加剂量，每周增加1次，每次增加5 mg/（kg·d），控制增加剂量≤60 mg/（kg·d）。两组用药时间均为6个月。1.4 观察指标（1）认知功能。参考韦氏儿童智力量表［5］（WLSC-CR），包括语言智商（VIQ）、操作智商（PIQ）及总智商（FIQ），各维度总分100分，得分越高表示认知功能越好。（2）临床疗效。显效：癫痫完全被控制，治疗半年内未再发作，与治疗前比较，癫痫发作频率降低幅度≥75%；有效：癫痫基本被控制，与治疗前比较，癫痫发作频率降低幅度≥50%，＜75%；无效：未达到上述标准，癫痫发作频率增加。总有效率=显效率+有效率。（3）不良反应。包括轻微皮疹、嗜睡及意识障碍等。1.5 统计学方法数据经Excel表整理，用SPSS 22.0统计软件分析。计量资料以均数±标准差（）表示，t检验；计数资料以n（%）表示，χ2检验。检验水准P=0.05。2 结果2.1 两组认知功能比较治疗前，两组认知功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，与对照组比较，观察组VIQ、PIQ及FIQ评分更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。表1 两组认知功能比较（，n=40） 分组别VIQPIQFIQ观察组治疗前91.62±2.8490.12±2.4591.35±2.24治疗后98.01±1.21*97.28±2.26*99.46±2.38*t13.04913.58615.694P＜0.001＜0.001＜0.001对照组治疗前91.54±2.7590.23±2.5691.25±2.13治疗后95.24±1.3594.23±2.1895.21±2.15t7.6397.5248.275P＜0.001＜0.001＜0.001注：与对照组治疗后比较，*P＜0.05。2.2 两组临床疗效比较观察组总有效率明显高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。表2 两组临床疗效比较（n=40） 例（%）组别显效有效无效总有效观察组24（60.00）14（35.00）2（5.00）38（95.00）对照组20（50.00）11（27.50）9（22.50）31（77.50）χ25.165P0.0232.3 两组不良反应比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。表3 两组不良反应比较（n=40） 例（%）组别轻微皮疹嗜睡意识障碍总发生观察组1（2.50）1（2.50）0（0.00）2（5.00）对照组2（5.00）1（2.50）1（2.50）4（10.00）χ20.721P0.3963讨论2020年12月 第17卷 第23期小儿癫痫是临床常见病，具有突发突止、周期性等特点，患病时呈意识障碍、肌肉抽搐等表现。该病分为原发性和继发性两种，前者不会干扰患儿智力、认知功能，但发生肌阵挛发作，可损害患儿中枢神经系统，影响其成长发育，因此提供对症治疗控制病情、增强认知功能、保护中枢神经功能很关键［6］。有研究报道，奥卡西平+左乙拉西坦治疗小儿癫痫能提高疗效［7,8］。（1）奥卡西平是常见的抗癫痫用药，在局限性癫痫发作中应用较广泛。作用机制：阻断脑细胞电压所依赖的钙通道，避免脑部散布异常放电；且此药属酮基衍生物，患儿经口服用药，体内有单羟基衍生物形成，作用于钙离子、钠离子通道，可高度选择抑制大脑皮质的运动，具有高生物利用度、快速吸收等优势，临床多选此药辅助治疗难治癫痫。但该药未能有效改善患儿认知和神经系统功能，且长期用药，可引起毒副反应，影响疾病转归［9-11］。（2）左乙拉西坦是吡咯烷酮衍生物，可抑制海马癫痫样突发放电，并未干扰正常的神经元活动，服药后被胃肠道吸收，生物利用度≥95%，具有见效快、半衰期长及用药安全等独特优势。作用机制：患儿经口服用药，对突触囊泡外分泌有刺激作用，促进释放突触前神经递质，缓解癫痫症状，控制疾病发作频率。因此，奥卡西平+左乙拉西坦联合用药可增强抗癫痫机制，发挥协同辅助作用，改善病情，达到远期疗效机制，效果显著。本研究示：（1）治疗前，两组认知功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组间比较，观察组认知功能改善更好（P＜0.05），表示联合用药可相辅相成，减少认知功能干扰，促进执行功能恢复，改善患儿智力水平。（2）两组总有效率比较，观察组（95.00%）高于对照组（77.50%），差异有统计学意义（P＜0.05），表示联合用药可改善神经功能，发挥抗癫痫机制。（3）两组不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05），结果与王蓉［12］的研究相似，表示联合用药可发挥互补优势，双向调节神经免疫，增强药效，保证治疗时用药安全、合理，具有应用价值。综上所述，奥卡西平联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫，能改善患儿认知功能，增强用药疗效，保证用药安全，效果较为理想。参考文献［1］ 柴竞艳.小儿癫痫应用奥卡西平+左乙拉西坦治疗的临床效果观察[J].当代医学,2020,26(1):156-157. ［2］ 王景立,杨芳,张红阳.奥卡西平联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫临床观察[J].解放军医药杂志,2020,32(1):85-88. ［3］ 王明光,吴海侠,姚丹,等.左乙拉西坦与奥卡西平联合治疗小儿癫痫临床疗效及对患儿免疫功能、脑电图以及认知功能的影响[J].脑与神经疾病杂志,2019,27(12):783-787.［4］ 周宇航.左乙拉西坦联合奥卡西平对癫痫患儿脑电图及智力的改善作用分析[J].包头医学,2019,43(1):8-10. ［5］ 覃州莲,李国伟,黄殷.奥卡西平联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效及安全性分析[J].中国药物经济学,2019,14(5):123-125. ［6］ 吴梅.奥卡西平与卡马西平治疗小儿部分性发作癫痫的疗效比较[J].航空航天医学杂志,2020,31(3):329-330.［7］ 孙秋玲.不同药物联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的临床疗效及对患儿认知功能的影响[J].中国合理用药探索,2019,16(4):29-32,36. ［8］ 葛梦娜,陈洁.奥卡西平治疗小儿部分性发作癫痫的临床疗效及对患者脑电图和认知功能的影响[J].现代医学,2018,46(6): 660-663.［9］ 王加朋,梁彩艳.丙戊酸钠、奥卡西平与左乙拉西坦分别治疗小儿癫痫的疗效及对认知功能的影响[J].药物评价研究,2017, 40(5):687-690. ［10］ 林若清,欧少阳,蔡佳琪.丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效及安全性[J].北方药学,2020,17(3):142-143.［11］ 柴竞艳.小儿癫痫应用奥卡西平+左乙拉西坦治疗的临床效果观察[J].当代医学,2020,26(1):156-157.［12］ 王蓉,郭倩.奥卡西平联合左乙拉西坦对小儿癫痫患者的临床疗效及安全性分析[J].中国处方药,2018,16(6):87-88.欢迎订阅！欢迎投稿！