注射用尿激酶说明书

注射用尿激酶的临床研究【摘要】注射用尿激酶为尿激酶加适量稳定剂和赋形剂的无菌冻干品。

本品直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统，能催化裂解纤溶酶原成纤溶酶，后者不仅能降解纤维蛋白凝块，亦能降解血循环中的纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等，从而发挥溶栓作用。

尿激酶的作用机理是它能直接作用于纤溶酶原，使之变为纤溶酶，部分药物进入血栓内部，激活血栓中纤维蛋白原，起到内纤溶的作用；部分药物激活循环中的纤溶酶，起表面溶纤作用。

本品主要用于血栓栓塞性疾病的溶栓治疗。

包括急性广泛性肺栓塞、胸痛6～12小时内的冠状动脉栓塞和心肌梗死、症状短于3～6小时的急性期脑血管栓塞、视网膜动脉栓塞和其他外周动脉栓塞症状严重的骼-股静脉血栓形成者。

也用于人工心瓣手术后预防血栓形成，保持血管插管和胸腔及心包腔引流管的通畅等。

溶栓的疗效均需后继的肝素抗凝加以维持。

【关键词】注射用尿激酶；临床研究；药理学；毒理学1、临床研究资料1.1对脑血管疾病（如脑血栓形成、脑栓塞等）的治疗作用日本安部英对帝京大学住院患者经临床及脑血管造影确诊的脑血栓症71例进行了尿激酶治疗的临床疗效观察，剂量为6～12万U，每天1～2次，静脉缓慢滴注，连用七天为一疗程，其结果从发病到3日以内者症状改善率用药组为72.7%，对照组为60%；从发病4～7天的症状改善率用药组为66.7%，对照组为20%；从发病8～30天的症状改善率用药组为77.8%，对照组为14.2%。

从发病4～30天的平均症状改善率用药组为72.3%，对照组为17.1%（P＜0.001）。

1个月到6个月的陈旧病例的症状改善率较低，用药组与对照组无显著差异。

可见脑血栓形成的较新鲜阶段，使用尿激酶的效果较好，而陈旧性病例症状改善率较低。

1.2对心血管疾患（如心绞痛、心肌梗塞）的治疗作用赵文燕等应用尿激酶治疗不稳定性心绞痛20例。

每日给予静脉滴注尿激酶10万U，连用10天。

20例患者经尿激酶治疗后，其中9例ST段下移程度较前减轻，2例恢复正常，9例无变化；心绞痛发作次数：9例发作次数较前减少，1例无变化，10例2周内无再发心绞痛；心绞痛持续时间：4例较前减少，6例无变化。

注射用尿激酶说明书【药品名称】注射用尿激酶【英文名】Urokinase for Injection【汉语拼音】Zhusheyong niaojimei【主要成分】本品主要成分为尿激酶，系从新鲜人尿中提取的一种能激活纤维蛋白溶酶原的酶，它是由低分子量33000和高分子量54000组成的混合物。

【性状】本品为白色或类白色的冻干块状物或粉末。

【药理毒理】尿激酶直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统，能催化裂解纤溶酶原成纤溶酶，后者不仅能降解纤维蛋白凝快，亦能降解血循环中的纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等，从而发挥溶栓作用。

尿激酶对新形成的血栓起效快、效果好。

尿激酶还能提高血管ADP酶活性，抑制ADP诱导的血小板聚集，预防血栓形成。

尿激酶在静脉滴注后，患者体内纤溶酶活性明显提高；停药几小时后，纤溶酶活性恢复原水平。

但血浆纤维蛋白或纤维蛋白原水平的降低，以及它们的降解产物的增加可持续12-24小时。

尿激酶显示溶栓效应与药物剂量、给药的时间窗有明显相关性。

尿激酶毒性很低，小鼠静脉注射半数致死量大于100万国际单位/公斤体重。

亦无明显抗原性，致畸性、致癌性和致突变性。

临床应用罕有过敏反应报道。

但是，鉴于尿激酶增加纤溶酶活性，降低血循环中的未结合型纤溶酶原和与纤维蛋白结合的纤溶酶原，可能出现严重的出血危险。

【药代动力学】尿激酶在人体内药代动力学特点尚未完全阐明。

尿激酶静脉给予后经肝脏快速清除，血浆半衰期≦20分钟。

少量药物经胆汁和尿液排出。

肝硬化等肝功能受损患者其半衰期延长。

【适应症】主要用于血栓栓塞性疾病的溶栓治疗，包括急性心肌梗塞、急性脑血栓形成和急性脑血管栓塞、肢体周围动静脉血栓、中央视网膜动静脉血栓及其他新鲜血栓性闭塞性疾病。

【用法用量】1、急性心肌梗塞：静脉滴注：50万~150万单位溶于生理盐水或5%葡萄糖50~100ml中静脉滴注，全量于30~60分钟内均匀输入，剂量可依患者体重及体质情况作调整。

冠状动脉输注：20万~100万单位溶于生理盐水或5%葡萄糖20~60ml中冠脉内输注，按每分钟1万~2万单位速度输入，剂量可依患者体重、体质情况及溶栓效果等情况作调整。

注射用重组人尿激酶原（普佑克）治疗急性心肌梗死IV期临床试验研究知情同意书尊敬的患者：您的医生已经确诊您有急性ST段抬高型心肌梗死。

我们邀请您参加一项上海天士力药业有限药业有限公司生产的注射用重组人尿激酶原（普诺克）的上市后开放性、多中心临床研究，以观察注射用重级人尿激酶原对急性ST段抬高型心肌梗死的疗效及其安全性，该项研究由天津医科大学第二医院牵头，全国范围近10家研究中心参与，共约有2000例成人受试者参与。

本研究方案已经得到天津医科大学第二医院伦理委员会审核，同意进行临床研究。

在您决定是否参加这次研究之前，请尽可能仔细阅读以下内容，它可以帮助您好了解本次研究的意义、程序和期限，参加研究后可能给您带来的益处、风险和不适。

如有问题或不明白的地方，您也可以和您的亲属、朋友一起讨论，或者请您的医生给予解释，确保您充分理解本研究并做出决定。

一、本次研究的背景心肌梗死、脑栓塞及其它血栓性疾病是严重危害人类健康的常见疾病，我国每年至少有500——1000万人需要使用溶栓制剂进行治疗，目前临床常使用的溶栓药物如尿激酶、链激酶等出于溶栓效果不理想，安全性低，正逐渐被高效、特异、副作用小的新型溶栓剂所取代。

上海天士力药业有限公司历经十年开发了国家一类溶栓新药“注射用重人尿激本酶原（普佑克）”，并于2011年获得国家食品药品监督管理局的批准上市，批准文号为：国药准字S2*******。

普佑克是特异性的纤溶酶原激活剂，主要作用于血栓部位的纤维蛋白，对梗死相关血管具有较高的临床开通率，目前该药批准用于急性ST段抬高型心肌梗死患者的治疗，Ⅰ期临床试验表明普佑克临床用量在85mg以下耐受性良好，均未见不良反应。

Ⅱ期临床试验共纳入222例患者，结果显示受试者均无明显的或特殊的不良反应发生，50mg人剂量组的冠脉造影开通率（TIMI2+3级）为78.26%，其中TIMI3级开通率为60.87%。

Ⅲ期临床试验共入组有效病例328，结果显示50mg剂量组冠状动脉造影开通率（TIMI2+3级）为78.50%，其中TIMI3级开通率为60.75%，显著高于对照尿激酶相应的冠状造影开通率（TIMI2+3级为51.6%，TIMI3级为36.8%）；而且普佑克组发生脑出血和死亡等严重不良事件的绝对值及发生率都少于对照组尿激酶。

尿激酶说明书注射用链激酶主冶肺栓塞、脑栓塞、髂-股静脉静脉血栓，眼底黄斑动脉栓塞、亚急性动脉栓塞、亚急性心肌梗死，用以心脑血管病内科、眼科、血管外科、神经内科、吸气内科。

下边一起看一下链激酶使用说明的详解。

生产药品名称疫苗通用性名字：注射用链激酶英文名字：Urokinase for Injection生产成分疫苗lt;p从新鲜人尿中获取的一种激话游离脂肪酸溶酶原的酶，加适当增稠剂和赋形剂的无菌检测干冻品。

lt;/p生产适用范围疫苗品关键用以静脉血栓堵塞病症的栓塞治疗。

包含亚急性丰富性肺栓塞、胸口痛6—12钟头内的冠脉堵塞和心肌梗死、病症短于3—6钟头的急性症状心脑血管堵塞、眼底黄斑动脉栓塞和别的颈静脉动脉栓塞病症比较严重的骼-股静脉血栓形成者。

也用以人力心瓣术后预防血栓产生，维持血管置管和胸腔及心包腔引流管的顺畅等。

溶血栓的功效均需后续的肝素抗凝多方面保持。

生产使用方法使用量疫苗本产品临用前要以注射用杀菌盐水或5%葡萄糖溶液配置。

1肺栓塞第一次使用量4400企业/Kg休重，以盐水或5%葡萄糖溶液配置，以90ml/钟头速率在10分钟内滴完；之后以每钟头4400企业的给药速率，持续静脉滴注2钟头或12钟头。

肺栓塞时，也可按1公斤休重15000企业盐水配置后肺动脉内引入；必要时，可依据状况调节使用量，间距24钟头反复一次，数最多应用三次；2心肌梗死建议以盐水配置后，按6000企业/分速率冠脉内持续滴注2钟头，滴注前要优先静脉给与肝素2500-10000企业。

生产副作用疫苗本产品临床医学最普遍的副作用是流血趋向。

以注射或穿刺术部分脓肿更为普遍。

次之为组织毛细血管破裂，发病率5%-11%，多轻度，情况严重能致脑出血。

本产品用以冠脉再通溶血栓时，常随着血管再通后出現房性或室性心律失常，发病率达到70%以上。

需严实开展心电监护仪。

本产品抗原性小，身体之外和皮内注射均未检验到诱发抗原转化成。

因而，过敏症状发病率极低。

血肿内注射尿激酶治疗高血压脑出血的护理【关键词】高血压脑出血血肿内注射尿激酶护理高血压脑出血是危害中老年人健康的常见病之一，内科保守治疗病死率在50～70%，开展手术治疗后，虽然提高了治愈率，但病死率仍在30～40%。

近年来国外开展了尿激酶注入血肿腔并引流的方法，使该病病死率降低到13.6%，术后6个月有效恢复率达51.9%。

我院从2001年底引进比项技术，近年来又与本地几家医院协作，共治疗观察24例，获得了较好效果。

现将我们的护理体会介绍如下:1 临床资料本组24例中，男19例、女5例，年龄53～71岁。

出血均在大脑半球一侧，其中左侧15例、右侧9例。

血肿部位：基底节15例、丘脑4例、丘脑破入脑室2例、皮质下3例；病情分级：Ⅱ级12例、Ⅲ级4例、Ⅳ级5例、Ⅴ级3例。

手术距发病时间7h以内8例、8～72h 10例、4天以上6例。

2 治疗结果本组病例均行颅骨钻孔、血肿穿刺、注入尿激酶引流。

注入尿激酶量力1.5万～7万U，平均3.026万U，抽吸引流出血液量40～280ml。

24例中存活19例，死亡5例，病死率为20.8%。

3 手术方法根据CT脑扫描或脑血管造影定位，来不及检查者，则在患侧外耳上2cm作切口。

切开头皮，颅骨钻孔，切开脑膜，电灼大脑皮质用脑针穿刺；证实脑内血肿后，拔出脑针插入10～12号导尿管人血肿腔，将未凝固或已液化的血液尽量抽出，然后将尿激酶5000～10000U（用5ml注射用水稀释）经引流管注入血肿腔，夹闭引流管，末端系一挤压出空气的无菌手套（置一弯盘内）留取引流血液，缝合头皮。

每6～12h开放引流1h，然后再注入屎激酶5000～10000 U，夹闭引流管。

如此反复多次，直至无血液引出时拔出引流管。

4 护理体会4.1 争分夺秒，做好术前准备高血压脑出血发病后，大多数病情来势凶猛，有的已形成脑疝，需紧急手术处理（最好在发病6小时以内手术）。

因此病人一进入科室，我们就立即配合医生做好一切术前准备：①迅速准确记录病人的生命体征、意识状态、瞳孔变化及肢休活动情况，以作为医生手术指征参考和手术后病情对照。

1、注射用还原型谷胱甘肽：（1）通用名：阿拓莫兰（2）规格：0.6g（3）适应症：1）化疗患者：包括用顺氯铵铂、环磷酰胺、阿霉素、红比霉素、博来霉素化疗，尤其是大剂量化疗时2）放射治疗患者3）各种低氧血症：如急性贫血，成人呼吸窘迫综合症，败血症等4）肝脏疾病：包括病毒性、药物毒性、酒精毒性（包括酒精性脂肪肝，酒精性肝纤维化，酒精性肝硬化，急性酒精性肝炎）及其他化学物质毒性引起的肝脏损害5）亦可用于有机磷、胺基或硝基化合物中毒的辅助治疗6）解毒药物毒性（如肿瘤化疗药物，抗结核药物，精神神经药物，抗抑郁药物，扑热息痛等）2、盐酸氨溴索注射液（1）商品名：伊诺舒（2）规格：2ml：15mg 4ml：30mg（3）适应症：1）适用于伴有痰液分泌不正常及排液功能不良的急性、慢性呼吸道疾病，如慢性支气管炎急性加重、喘息型支气管炎、支气管扩张及支气管哮喘的祛痰治疗2）术后肺部并发症的预防治疗3）早产儿及新生儿呼吸窘迫综合症的治疗3、注射用奥美拉唑钠（1）规格：40mg（2）适应症：作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger—Ellison综合症4、小牛血清去蛋白注射液（1）商品名：奥德金（2）规格：10ml：0.4g（3）适应症：1）改善脑部血液循环和营养障碍性疾病（缺乏性损害、颅脑外伤）所引起的神经功能受损2）末梢动脉、静脉循环障碍及其引起的动脉血管病，腿部溃疡3）皮肤移植：皮肤烧伤、烫伤、糜烂；愈合切口（创伤、褥疮）；放射所致的皮肤粘膜损伤5、多烯磷脂先胆碱注射液（1）规格：5ml：232.5mg（2）适应症：各种类型的肝病，如肝炎、慢性肝炎，肝坏死，肝硬化，肝昏迷，（包括前驱肝昏迷）。

脂肪肝（也见于糖尿病人）。

胆汁阻塞。

中毒。

预防胆结石复发。

手术前后的治疗，尤其是肝胆手术。

妊娠中毒，包括呕吐。

银屑病，神经性皮炎，放射综合症。

6、注射用胸腺五肽（1）规格：10mg（2）适应症：恶性肿瘤病人因放疗、化疗所致的免疫力低下。

通用名称：尿激酶英文名称：Urokinase中文别名：尿活素、人纤溶酶、人纤维蛋白溶酶、天普洛欣英文别名：Actosolv、Urokinase Breokinase、Uronase、Win-Kinase所属类别：影响血液及造血系统的药物/抗凝血药【药理】本品激活内源性纤维蛋白溶解系统。

其机制是切断纤溶酶原分子中的精氨酸560-缬氨酸561键，使生成纤溶酶，而使纤维蛋白凝块、纤维蛋白原以及前凝血因子Ⅴ和Ⅷ降解，并分解与血凝有关的纤维蛋白堆积物而起作用。

[药理作用]本品是由新鲜的人尿中分离精制而得的一种蛋白质酶，为一种高效的血栓溶解药。

其作用机制与链激酶不同，可直接激活人体内无活性的纤溶酶原变为有活性的纤溶酶，使组成血栓的纤维蛋白水解，而渗入新鲜血栓内，更易激活附着在纤维蛋白网上的纤维酶原，促使新鲜血栓的溶解，对已机化的陈旧血栓无效。

由于本品是来源于人体的蛋白质酶，故与链激酶不同，无抗原性，不良反应也较轻、较少。

静注后Ｔ1/2约15分钟．【适应症】酶类溶血栓药，能激活体内纤溶酶原转为纤溶酶，从而水解纤维蛋白使新鲜形成的血栓溶解。

用于急性心肌梗塞、急性脑血栓形成和脑血管栓塞、肢体周围动静脉血栓、中央视网膜动静脉血栓及其他新鲜血栓闭塞性疾病。

本品对陈旧性血栓无明显疗效。

适用于治疗脑血栓形成、周围血管栓塞、中央视网膜血管栓塞、急性心肌梗死等新鲜血栓栓塞性疾病，以及肾移植、整形外科手术等出现的血栓形成，均有较好的疗效。

【用法用量】1，急性脑血栓和脑栓塞及外周动静脉血栓每天2万一4万单位，一次或分二次给药，溶于20—40ml氯化钠注射液中，静脉推注，或溶于5％葡萄糖氯化钠注射液或低分子右旋糖酐注射液500ml静脉滴注。

疗程一般7—10天，剂量可根据病情增减。

2。

眼科可作全身静脉滴注或推注，每天5000— 2万单位，结膜下或球后注射通常用150—500单位。

疗程一般7一10天，剂量可根据病情增减。

3。

急性心肌梗塞用药静脉滴注：50万一150万单位溶于氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液50—100ml中静脉滴注，全量于30—60分钟内均匀输入，剂量可依患者体重及体质情况作调整。

【药品名】尿激酶【英文名】Urokinase【别名】尿活素；尿激酶6000；尿激酶60000；天普洛欣；威力尿激酶；雅激酶；尿酸氧化酶；Abbokinase；Breokinase；Purochin；Ukidan；Urokinasum；Win-Kinase【剂型】注射剂(粉)：500U，1 000U，5 000U，1万U，2万U，5万U，10万U，20万U，25万U，50万U，150万U，250万U。

【药理作用】本药为酶类溶血栓药，本身不和纤维蛋白结合，而是直接作用于血块表面的纤溶酶原，使纤溶酶原分子中的精氨酸560-缬氨酸561键断裂，产生纤溶酶，从而使纤维蛋白凝块、纤维蛋白原以及前凝血因子Ⅴ和Ⅷ降解，并分解与凝血有关的纤维蛋白堆积物而起作用。

此外，内皮细胞和单核细胞表面存在尿激酶受体，可增加尿激酶的催化活性。

本药对新鲜血栓效果较好，其中加入的人体白蛋白作为稳定剂，比加入甘露醇的尿激酶具有更高的长期稳定性。

对于急性心肌梗死者，冠状动脉内使用尿激酶与使用链激酶在促进阻塞的冠状动脉开放的作用相当。

在心肌梗死期间，静脉内使用尿激酶与使用阿替普酶，在促进梗死相关动脉开放方面的效果也相当。

两种制剂在治疗后的病死率和发病率也一致。

对促进肺栓塞的溶解，静脉内用尿激酶比肝素更有效。

当静脉使用时，其纤维蛋白亲和性不高。

本品可直接激活纤溶酶原成为纤溶酶，溶解血块，对整个凝血系统各组分也有系统性作用。

本品不具抗原性，可重复使用。

【药动学】静脉注射本药后，纤溶酶的活性迅速上升，15min达高峰，6h后仍在升高；纤维蛋白原约降至1000mg/L，24h后方缓慢回升至正常。

本药在肝脏中代谢，其体内半衰期约为20min，肝功能不全患者的半衰期有所延长。

少量药物随胆汁和尿液排出体外。

【适应症】1.用于急性心肌梗死、急性脑血栓和脑栓塞、肢体周围动静脉血栓、中央视网膜动静脉血栓及其他新鲜血栓闭塞性疾病及高凝、低纤溶状态如肾病综合征、肾功能不全等。

注射用重组人尿激酶原溶栓治疗老年急性脑梗死的临床疗效及其对神经功能和生活质量的影响杨友高;冉晓刚;陈洪宝;郑维军;傅代彪;汪益芳;简丽【摘要】目的探讨注射用重组人尿激酶原(rh-proUK)溶栓治疗老年急性脑梗死的临床疗效及其对神经功能和生活质量的影响.方法将120例老年急性脑梗死患者依据治疗方案及rh-proUK使用剂量分为高剂量组、低剂量组及对照组,每组40例,入院后均进行内科常规治疗,对照组同时给予(rt-PA),高剂量组给予rh-proUK 50 mg,低剂量组给予rh-proUK 35 mg.检测三组治疗前及溶栓后24 h血流动力学、神经功能相关因子水平,于治疗后3个月行神经功能及生活质量评分.结果治疗后,三组Vmean、Vmax、Vmin、Qmean均升高,R、GFAP、S-100B、NSE、MBP 降低(P＜0.05或P＜0.01);与对照组比较,高、低剂量组Vmean、Vmax、Vmin、Qmean均升高,R、GFAP、S-100B、NSE、MBP降低(P＜0.05或P＜0.01);与低剂量组比较,高剂量组Vmin升高,R降低(P＜0.05或P＜0.01);高、低剂量组各项神经功能因子比较差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后3个月,与对照组比较,高、低剂量组Barthel指数、SF-36评分升高,NIHSS评分降低(P＜0.05或P＜0.01),三组间MMSE评分比较差异无统计学意义(P＞0.05);高、低剂量组各神经功能评分、SF-36评分比匕较差异无统计学意义(P＞0.05).结论注射用重组人尿激酶原治疗老年急性脑梗死疗效确切,可迅速溶解血栓、恢复脑组织灌注,促进机体神经功能的恢复,改善患者预后,同时低剂量即可维持较好的治疗效果.%Objective To discuss the clinical efficacy of rh-proUK in the treatment of senile patients with acute cerebral infarction and its effects on neurological function and quality of life.Methods Totally 120 elderly patients with acute cerebral infarction were divided into high-dose group,low-dose group and controlgroup according to the treatment strategy and the dose of rh-proUK,40 cases in each group.All the patients were given routine medical treatment after admission;patients in high-dose group and low-dose group were given 50 mg and 35 mg of rh-proUK respectively,while patients in control group were given rt-PA at the same time.The hemodynamic and neurological function-related factors were measured before and at 24 h after thrombolysis,then the neurological function and scores of quality of life were evaluated at 3 months after treatment.Results After treatment,the levels of Vmean,Vmax,Vmin and Qmean of patients were increased significantly,while the level of R,GFAP,S-100B,NSE and MBP were decreased significantly (P ＜ 0.05 or P ＜ 0.01);the level ofVmean,Vmax,Vmin and Qean in high-dose and low-dose groups were higher than those of control group,while the levels of R,GFAP,S-100B,NSE and MBP were lower (P ＜0.05 or P ＜0.01);Vmin in high-dose group was higher than that of low-dose group,while the level of R was lower (P ＜0.05 or P ＜ 0.01).There was no significant difference in neurological factors between high-dose group and low-dose group (P＞ 0.05).At 3 months after treatment,Barthel index and SF-36 score in high-dose and low-dose groups were higher than those of control group,while the NIHSS score was lower (P ＜ 0.05 or P ＜ 0.01),but no significant difference was found in MMSE scores among the 3 groups (P ＞ 0.05);there was no significant difference in the neurological function score or SF-36 score between high-dose group and low-dose group (P ＞ 0.05).Conclusion The rh-proUK can quickly dissolve thrombus,restore cerebral perfusion,andpromote the recovery of neurological function.It has definite effect on acute cerebral infarction in elderly patients and improve their prognosis.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2017(020)012【总页数】4页(P1392-1395)【关键词】脑梗死;注射用重组人尿激酶原;阿替普酶;神经功能;生活质量【作者】杨友高;冉晓刚;陈洪宝;郑维军;傅代彪;汪益芳;简丽【作者单位】重庆市黔江民族医院神经内科,重庆409000;重庆市黔江区卫生计生委,重庆409000;重庆市黔江民族医院神经内科,重庆409000;重庆市黔江民族医院神经内科,重庆409000;重庆市黔江民族医院神经内科,重庆409000;重庆市黔江民族医院神经内科,重庆409000;重庆市黔江民族医院神经内科,重庆409000【正文语种】中文脑梗死是临床常见病，尤其在中老年人群中高发。