苯并二氮杂卓类药物.doc

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苯并二氮杂卓类药物

(一)典型药物与化学性质

1,4-苯并二氮杂卓类药物是目前临床上应用最广泛的抗焦虑药。

典型药物有氯氮卓、地西泮

主要化学性质

1.弱碱性。苯并二氮杂卓的环氮原子具有碱性,可用非水滴定。

2.可与某些金属离子生成沉淀,如与碘化铋钾生成红色沉淀。

3.结构中具有共轭体系在紫外区有特征吸收

4.硫酸—荧光反应。苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸后,在紫外光(365nm)下,呈现不同颜色的荧光。

5.分解产物的性质

地西泮经水解后得到甘氨酸可呈茚三酮反应

氯氮卓水解后呈芳伯胺反应

二鉴别反应

1.硫酸-荧光反应

该类药物溶于硫酸后在紫外光下(365nm)呈现不同颜色的荧光,且在浓硫酸中荧光的颜色与在稀硫酸中的颜色不同

药物浓硫酸稀硫酸

地西泮黄绿色黄色.

氯氮卓黄色紫色

硝西泮淡蓝色蓝绿色

艾司唑仑亮绿色天蓝色

2.沉淀反应

苯骈二氮杂卓类药物,在盐酸溶液中可与碘化铋钾试液反应生成红色碘化铋盐沉淀。

3.1位氮未被取代的苯骈二氮杂卓药物水解后呈芳伯胺反应。氯氮卓、艾司唑仑和奥沙西泮的盐酸溶液(1~2)缓缓加热煮沸,放冷,加恶霸硝酸钠和碱性β-萘吩试液生成橙红色沉淀。

4.地西泮水解后得甘氨酸,水解液经碱中和后,加茚三酮试液,加热,溶液呈紫色。

5.紫外光谱特征

苯骈二氮杂卓类药物分子结构中有共轭体系,在紫外光区有特征吸收。目前各国药典均利用这一物性鉴别本类药物。

如药物溶剂λmax(nm)

地西泮0.5%硫酸甲醇溶液242,284,366

氯氮卓盐酸(9→1000)溶液244~248,306~310

6.薄层色谱法

由于本类药物结构相似,不易分离、鉴别,因此薄层色谱法常被用于本类药

物的系统鉴别。(详细请参阅其它有关研究报道)

三.含量测定

(一)非水滴定法

本类药物为有机弱碱,可在冰醋酸或醋酐溶液中用高氯酸滴定液滴定。指示剂大多采用结晶紫外线,也有采用电位滴定法指示终点。多用于原料药的含量测定。

(二)紫外分光光度法

本法多用于该类药物制剂的含量测定。

药品溶剂λmax 测定波长 E 1cm1%

地西泮0.5%硫酸甲醇溶液284nm 454

氯氮卓盐酸(9→1000)溶液308nm 319

(三)比色法

1.地西泮水解产物甘氨酸的茚三酮比色法

地西泮水解产物甘氨酸与茚三酮可形成稳定的紫色,在570nm波长外有最大吸收,可用比色法测定。

2.氯氮卓水解产物具有芳伯氨基,可发生重氮化-偶合反应

氯氮卓经酸水解,生成芳伯氨基衍生物2-氨基-5-氯-二苯甲酮,经重氮化后与N-9(1-基)-乙二胺偶合呈色在540nm波长处有最大吸收。