第三章 临床药物代谢动力学

进入体循环的药量 吸收率＝─────────×100％
给药量
由于血管内用药，药物100％进而血液循环，故：
AUC血管外给药量 吸收率＝────────×100％
AUC血管内给药量
3、药物消除动力学
恒比消除（一级动力学消除）： 每单位 时间内消除恒定比例的药物，每单位时间 血浆药物浓度按等比例衰减，绝大多数药 物属此类消除。 恒量消除（零级动力学消除）： 单位时 间内消除的药量相等，血浆药物单位时间 恒量减少。恒量消除多数情况下是药量过 大，超出机体最大消除能力所致。
第３章 药物代谢动力学
一、药物的跨膜转运 二、药物的吸收 三、与血浆蛋白结合 四、分布 五、生物转化 六、排泄 七、药物代谢动力学有关基本概念
五、生物转化
生物转化(biotransformation)或代谢指药物 在机体内被作用发生化学结构的改变，是 药物被体内消除的重要途径。 体内各组织均有不同程度的代谢药物的能 力，其中肝脏是药物代谢的最重要的器官。 药物的代谢一般有两个步骤。
第3章 药物代谢动力 学
是研究机体对药 物处理过程（机体 对药物的影响，或 药物在体内的变化 规律）科学，主要 研究药物的吸收、 在体内的转运分布、 代谢变化过程、排 泄及血浆药物浓度 随时间而变化的规 律。
靶点 结合 游离
储存组织 结合 游离
药物
血浆
吸收
游离药物
结合药物
代谢产物
排泄 排泄
代谢组织 生物转化
首过消除first-pass elimination
某些药物在通过肠 粘膜及肝时，经受灭 活代谢，进入循环的 药量减少，此效应称 首过消除。如口服硝 酸甘油时，其中约有 90％被首过消除；舌 下和肛门灌肠给药， 其吸收不经肝门静脉， 药物被破坏减少。

第三章药物代谢动力学学习目标：1.掌握药物的体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）、首关消除（首关效应）、酶诱导剂和酶抑制剂、恒比消除和恒量消除、半衰期、稳态血药浓度、生物利用度等概念。

2.熟悉表观分布容积概念。

3.了解其他内容。

基础知识一、药物的跨膜转运：（一）被动转运：简单扩散、滤过、易化扩散。

（二）主动转运。

二、药物的体内过程：吸收、分布、生物转化和排泄。

（一）吸收 : 药物从给药部位进入血液循环的过程。

给药的途径：1.口服给药：首关消除（首关效应、首关代谢、第一关卡效应）：口服药物在从胃肠道进入肠壁细胞和门静脉系统首次通过肝脏时被部分代谢灭活，使进入体循环的有效药量减少的现象。

2.舌下给药：3.直肠给药：4.皮下注射及肌内注射：5.静脉注射和静脉点滴：6.吸入给药：7.皮肤、粘膜给药：（二）分布：药物吸收后从血液循环到达机体各个部位和组织的过程。

影响吸收的因素：血浆蛋白结合率、局部器官血流量、药物与组织的亲和力、体液PH值、体内屏障（血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障）。

（三）生物转化（代谢）：进入机体内的药物发生的化学结构变化的过程。

生物转化的主要器官是肝脏。

1.生物转化的意义：灭活和活化。

2.生物转化的方式：i相反应：氧化、还原和水解反应，n相反应：结合反应。

3.药物生物转化酶系：（ 1）微粒体酶（ 2）非微粒体酶4.酶诱导与酶抑制（ 1）酶诱导：酶活性增强。

药酶诱导剂凡能使肝药酶活性增强或合成增多的药物。

（ 2）酶抑制：酶活性降低。

药酶抑制剂凡能使肝药酶活性降低或合成减少的药物。

（四）排泄：药物原型及其代谢产物经排泄器官或分泌器官排出体外的过程。

排泄的主要器官是肾脏。

1.肾排泄：肾小球滤过、肾小管分泌、肾小球重吸收。

2.胆汁排泄：肝肠循环（肠肝循环）：药物随胆汁流入肠腔内重新被吸收入血。

3.乳汁排泄：4.其它：唾液、汗腺等。

三、药物代谢动力学的一些概念：（一）药物消除动力学：1. 恒比消除（一级消除动力学）：单位时间内消除恒定比例的药物。

药物的相互作用
多种药物同时使用可能会产生相互作用，影响药物的代谢和 排泄。
例如，某些药物可能会抑制或诱导其他药物的代谢酶，导致 药物浓度过高或过低。
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药物代谢动力学在临床上的应用
个体化给药方案的设计
根据患者的年龄、体重、性别、生理状态等因素， 制定个体化的给药方案，确保药物剂量和用药方式 的合理性和安全性。
考虑患者的遗传因素和基因多态性对药物代谢的影 响，为不同个体提供针对性的给药方案。
监测患者的药物代谢情况，及时调整给药方案，确 保治疗效果和减少不良反应的发生。
药物疗效的预测与评估
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通过药物代谢动力学的研究，了解药物在体内的吸收 、分布、代谢和排泄过程，预测药物疗效。
结合患者的病情和临床指标，评估药物治疗的效果， 为临床医生提供科学依据。
消除速率常数（Ke）
总结词
表示药物在体内消除的速度常数，是评价药物消除快慢的重要参数。
详细描述
消除速率常数（Ke）是药代动力学的一个参数，用于描述药物在体内消除的速度。 Ke值越大，表示药物的消除速度越快。药物的Ke值受到多种因素的影响，如代谢速 率、排泄速率等。在药代动力学模型中，Ke用于描述一级消除过程。
二室模型
定义
二室模型是指药物在体内存在两个不同的分布相，即中央室和周边室。中央室指药物进入 血液循环后迅速分布到全身各组织器官，而周边室则指药物在某些组织器官中的缓慢分布 。
特点
二室模型适用于药物在体内分布不均匀，且消除速率在不同组织器官中存在差异的情况。
应用
二室模型常用于描述药物的分布过程，以及用于计算药物的表观分布容积、清除率等药动 学参数。
药理学第三章-药物代谢动力 学ppt课件

（1）药物的理化性质 ） （2）给药途径 ） （3）药物的剂型 ） （4）给药部位的状况 ）
（1）药物的理化性质 ）
分子量⇓ 分子量⇓， 脂溶性⇑ 脂溶性⇑， 极性⇓ 极性⇓,
吸收⇑⇑ 吸收⇑⇑
（2）给药途径 ） 口服，舌下，直肠，吸入，皮肤，皮下、 口服 ， 舌下 ， 直肠 ， 吸入 ， 皮肤 ， 皮下 、 肌肉、腹腔、静脉注射。 肌肉、腹腔、静脉注射。 吸收速度： 吸收速度：吸入 > 舌下 > 直肠 > 肌内 注射> 注射> 皮下注射 > 口服 > 皮肤
影响转化的因素： 影响转化的因素： 酶的诱导剂 遗传的多型性（多态性） 遗传的多型性（多态性） 疾病因素 年龄、 年龄、性别 药物的相互作用
6. 排泄 excretion 指药物的原形或其代谢产物通过排泄器官或 分泌器官排出体外的过程。 分泌器官排出体外的过程。 • • • 可通过改变尿液的pH来加速 可通过改变尿液的 来加速 或延缓药物的排泄 胆汁排泄：肝肠循环， 胆汁排泄：肝肠循环，延长药物作用时间 其他途径：唾液、汗液、 其他途径：唾液、汗液、乳汁 肾排泄： 肾排泄：
二 药物的体内过程
Drug
Absorption
Drug in Plasma
Distribution Drug in Tissues Metabolism Metabolites in Tissue Elimination
Drug and /or metabolite(s) in urine, bile
4. 再分布 指吸收的药物通过血液循环迅速向全身 组织输送，首先向血流大的器官分布， 组织输送，首先向血流大的器官分布， 然后向血流量小的组织输送的现象。 然后向血流量小的组织输送的现象。