药物分析：第十二章药物制剂分析

（二）溶出度 1. 溶出度 系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒
剂等固体制剂在规定条件下溶出的速 率和程度。
凡检查溶出度的制剂，不再进行 崩解时限的检查。
2. 测定法 （1）第一法 转篮法 （2）第二法 桨法 （3）第三法 小杯法
3. 结果判断 （1） 取6片测试，在37.0℃±0.5℃
恒温下测定
（2）溶出介质 水、缓冲液、稀 酸、稀碱。应脱气
例. 药物制剂的检查中 A. 杂质检查项目应与原料药的检查项目相 同 B. 杂质检查项目应与辅料的检查项目相同 C. 杂质检查主要是检查制剂生产、贮存过 程中引入或产生的杂质 D. 不再进行杂质检查 E. 除杂质检查外还应进行制剂学方面的有 关检查
第二节 片剂的分析
片剂系指药物与适宜的辅料 均匀混合，通过制剂技术压制而 成的圆片状或异形片状的固体制 剂
肠溶衣片：盐酸溶液中2h，不得 有裂缝、崩解或软化；磷酸盐缓冲液 （pH6.8，加挡板）中，1h内全部崩 解。有1 片不能完全崩解时，另取6片 复试，均应符合规定。
二、片剂含量均匀度和溶出度的检查 （一）含量均匀度的检查
1. 含量均匀度 系指小剂量或单剂量的固体制剂、
半固体制剂和非均相液体制剂的每片 （个）含量符合标示量的程度。
（3）判断 A. 6片（粒、袋）中，每片（粒、
袋）的溶出量按标示量计算，均不低 于规定限度（Q）；
B. 6片（粒、袋）中，有1～2片 （粒、袋）低于Q，但不低于Q-10%， 且其平均溶出量不低于Q；
C. 6片（粒、袋）中，有1～2片（粒、 袋）低于Q，其中仅有1片（粒、袋）低 于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均 溶出量不低于Q时，应另取6片（粒、袋） 复试；初、复试的12片（粒、袋）中有 1～3片（粒、袋）低于Q，其中仅有1片 （粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q20%，且其平均溶出量不低于Q。
（三）释放度测定 1. 释放度 系指药物从缓释制剂、控释制剂、
肠溶制剂及透皮制剂等在规定条件下 释放的速率和程度。凡规定检查释放 度的制剂，不再进行崩解时限的检查。
2. 测定法 （1）第一法 用于缓释制剂或控释
制剂 至少三个时间点取样
（2）第二法 用于肠溶制剂 A. 酸中释放量 B. 缓冲溶液中释放量
一、片剂的常规检查项目
1. 重量差异 （1）限度 ＜0.30g/片—— ≤±7.5% ≥0.30g/片—— ≤±5.0%
（2）方法及判断 20片中超出限度的片≤2片，且
不得有1片超出限度1倍
（3）糖衣片和肠溶衣片在包衣前检 查
2. 崩解时限 （1）原理 崩解时限系指口服固体制 剂在规定条件下，以规定的方法进行 检查，崩解溶散并通过筛网所需时间 的限度。
（2）方法与判断 升降式崩解仪中， 取6片检查，温度为37±1℃
素片：15 min内全部崩解。如1片 崩解不完全，另取6片复试，均应符合 规定；
薄膜衣片： 在盐酸溶液（9→1000） 中进行检查，30 min内全部崩解。如1 片崩解不完全，另取6片复试，均应符 合规定；
糖衣片： 1 h内全部崩解。如1片 崩解不完全，另取6片复试，均应符合 规定；
第十二章 药物制剂分析
第一节 药物制剂分析的特点
一、制剂分析
对不同剂型的药物，利用物理、 化学或生物测定的方法进行分析， 以检验其是否符合质量标准的规 定要求。
二、制剂分析的特点 （一）制剂分析的复杂性 （二）检查的分析项目和要求不同 1. 检查的分析项目不同 （1）制剂的杂质检查，主要是检查 制剂在制备过程中或贮存过程中所产 生的杂质。
2. 方法与判断 计量型二次抽检法
取10片（个），分别测定每片 （个）以标示量为100的相对含量X， 求平均值 X 、标准差S和A
A 100 X
若 A+1.80S≤15.0，符合规定 若 A+S＞15.0，不符合规定； 若 A+1.80S＞15.0，且A+S≤15.0 另取20片（个）复试，按30片计
（3）第三法 用于透皮贴剂
三、辅料对测定的干扰及排除 1. 糖类的干扰及排除 淀粉、糊精、蔗糖 水解葡萄糖 葡萄糖、乳糖：还原性 干扰 氧化还原滴定
排除： （1）选氧化势稍低的滴定剂 如硫酸亚铁原料用KMnO4法，
片剂用铈量法 （2）过滤 Ch.P（2005）维生素C片
若A+1.45S ≤15.0，符合规定
如该品种项下规定含量均匀度的 限度不是±15%，而是±10%、 ±20%或其他值时，应将上述各判断 式中的15.0改为10.0、20.0或其他相应 的数值，但各判断式中的系数不变。
例 已烯雌酚片（0.5mg、1mg、2mg、3mg ） Ch.P（2005）
【检查】含量均匀度 取本品1片，置乳钵中研细， 加乙醇-水（1:1）适量，研磨，并用乙醇-水（1:1）分次 转移至25ml量瓶中，超声处理使已烯雌酚溶解，放冷至 室温，加乙醇-水（1:1）稀释至刻度，摇匀，滤过，取 续滤液作为供试品溶液；另取己烯雌酚对照品适量，精 密称定，用乙醇-水（1:1）溶解并定量稀释制成与供试 品溶液相同浓度的溶液，作为对照品溶液。取供试品溶 液与对照品溶液，照含量测定项下的方法测定，计算含 量，应符合规定（附录Ⅹ E）。
凡检查含量均匀度的制剂，一般 不再检查重（装）量差异。
（1）片剂、胶囊剂或注射用无菌粉 末每片（个）标示量不大于10mg或主 药含量小于每片（个）重量5%者。 （2）其他制剂，每个标示量小于2mg 或主药含量小于每个重量2%者。
（3）透皮贴剂。 （4）对于药物的有效浓度与毒副反应 浓度比较接近的品种或混匀工艺较困难 的品种，每片（个）标示量不大于 25mg者。 （5）复方制剂仅检查符合上述条件 的组分。
（2）各种制剂均应符合药典附录 “制剂通则”的要求
2. 对同一检查项目要求不同
（三）对含量测定方法的要求不同
制剂含量测定：强调专属性强、 要求灵敏度高
原料含量测定：强调准确度高、 精密度好
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
（四）含量测定结果的表示方法及限 度要求不同 1. 含量测定结果的表示方法不同 原料药的含量测定结果以百分含 量表示，而制剂的含量测定结果以含 量占标示量的百分率表示。 2. 含量测定结果的限度要求不同