磺脲类药物应用的回顾与展望

磺脲类药物临床应用回顾2型糖尿病的治疗面临两方面的挑战，首先是其发病率在全球范围内的迅猛增加，其次是因其发病过程复杂，需要多种治疗方法。

大型临床研究显示，长期慢性高血糖使糖尿病相关慢性并发症的危险性增加，降低血糖可明显延缓或减少糖尿病微/大血管并发症。

在2008年之前，许多国际糖尿病学会，如美国糖尿病协会（ADA）和国际糖尿病联盟（IDF）指南均将磺脲类药物（SUs）作为一线降糖药物。

2004年，我国的发表SUs使用专家共识认为SUs 可作为非肥胖2型糖尿病患者的一线用药。

然而，2008年ADA和欧洲糖尿病研究协会（EASD）联合共识首次明确将二甲双胍作为2型糖尿病治疗的一线药物。

尽管如此，由于降糖作用可靠且廉格优价，SUs在2型糖尿病治疗中曾经发挥过不可磨灭的重要作用，并将继续在一定程度上发挥作用。

一磺脲类药物的发现史1942年，法国蒙彼利埃大学医院感染科医生Janbon在应用磺胺药物治疗斑疹伤寒时，偶然发现某些患者可出现严重的低血糖反应，从而开启人们对磺胺药物可能存在降低血糖的化学结构的认识。

随后，第一个SUs，即VK 57 或2254 RP由人工合成，随之进行的动物实验证实SUs具有降低血糖的作用。

1955年，德国Franke及Fuchs发现了具有降低血糖作用的氨磺丁脲（Carbutamide， BZ55），但是因副作用太大而未能获得广泛临床应用。

最终，1956年他们成功合成了成功用于临床2型糖尿病的治疗的第一代SUs，甲苯磺丁脲（Tolbutamide，D860），从此开始了SUs治疗糖尿病的新时代。

1966年以格列本脲为代表的第二代SUs被成功合成，之后格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮等被陆续合成，并先后应用于临床治疗2型糖尿病至今。

至上世纪90年代，格列美脲（Glimepiride）的成功研发标志着新一代SUs的诞生，现已广泛地用于2型糖尿病的临床治疗。

二磺脲类药物的作用机制及心血管安全性始于1958年的美国大学糖尿病研究计划（UGDP）于1972年报告了其研究结果，未能证实良好血糖控制可预防或延缓糖尿病并发症的发生，而且发现应用甲苯磺丁脲的强化治疗组患者心血管死亡率较对照组增高。

磺脲类药物在治疗2型糖尿病过程中的应用摘要】随着医疗水平和医药产业的发展，降糖药的应用对糖尿病的治疗起到了极大的促进作用，但同时药物引发的不良反应及合理应用也成为了在治疗糖尿病的过程中需要关注的现实问题。

本文对磺脲类降糖药的安全性进行了初步阐述，旨在为临床合理用药提供参考。

【关键词】磺脲类药物 2型糖尿病安全性2型糖尿病是由于遗传缺陷和后天多种因素共同导致的胰岛素分泌缺陷和胰岛素生物效应降低，继而引起以高血糖为主要特征的一种代谢性疾病。

治疗2型糖尿病的药物也随着对此病发病机制、病理生理认识的深入而相继出现。

磺脲类药物是发现最早和使用最广泛的口服降糖药物。

1 磺脲类药物作用机制磺脲类药物主要是通过与β细胞表面特异受体的相互作用，刺激胰岛素分泌，当细胞外液中葡萄糖浓度上升时，β细胞内ATP/ADP比值上升，细胞膜上k+通道关闭，细胞膜去极化，Ca2+通道开放，Ca2+内流并启动β细胞释放胰岛素。

磺脲类药物和胰岛β细胞膜磺脲类药物受体特异性结合，从而使胰岛素（内源性）以“电脉冲”方式释放到细胞外，产生降血糖的药理效应，可使60%～70%的患者血糖得到较好的控制，使糖化血红蛋白水平降低1%～2%，但空腹血糖较高及重度肥胖症患者疗效不佳。

2 磺脲类药物应用由于磺脲类药物品种众多，各种磺脲类药物的药动学、药效学、不良反应等诸多方面存在差异，因此，必须充分了解各种药物的不同特点，结合患者年龄、病程、肝肾状况等具体情况，选择合适的药物。

甲苯磺丁脲：第一代磺脲类药物，现临床已不常用。

格列本脲（优降糖）：第二代磺脲类药物，也是目前降糖效果最强、作用持续时间最长的一种降糖药物。

优降糖最常见、最严重的副作用是低血糖，严重时可致死。

格列齐特（达美康）：第二代磺脲类药物，降糖作用比较温和，药效持续时间较长。

除了刺激β细胞分泌胰岛素以外，还有降低血液黏稠度，减少血小板聚集性，预防和治疗糖尿病导致血管并发症的作用。

格列吡嗪(美吡哒）：短效磺脲类降糖药物，吸收完全且迅速，最适合餐后血糖居高不下的患者。

关于磺脲类缓释制剂临床应用情况的说明随着对糖尿病及其并发症发病机制的不断研究与认识，许多治疗糖尿病的新型药物不断问世，糖尿病是一种慢性进行性疾病 ,主要表现为高血糖及糖尿。

持续的高血糖会导致许多并发症的产生,如视网膜、肾脏、神经系统病变及血管并发症。

1型DM的研究方向是开发给药方便、有效的胰岛素制剂及代用品。

2型DM应以改善胰岛素抵抗(IR)和保护胰岛β细胞功能为主，除胰岛素外临床常用药物有双胍类、磺酰脲类、列奈类、噻唑烷二酮类、α-糖苷酶抑制剂等。

近年来，随着对糖尿病基础理论研究的深入和分子生物学的进展，人们对于糖尿病的发病机制有了新的认识，并研发了众多新型糖尿病药物，为糖尿病的治疗提供更多选择。

磺脲类药物是2型糖尿病的主要口服降糖药物，全球长时间及广泛的临床应用与临床研究均证实，无论是单独用药还是联合用药，磺脲类药物远期安全性好、疗效明确，是有充分循证医学证据的核心治疗药物。

它的作用机制为：通过与β-细胞表面特异受体的相互作用，刺激胰岛素分泌，当细胞外液中葡萄糖浓度上升时，胰岛β-细胞内ATP／ADP比值上升，细胞膜上K+通道关闭，细胞膜去极化，Ca2+通道开放，Ca2+内流并启动胰岛素β-细胞释放胰岛素。

磺脲类药物和胰○分就是K-内流通道，从而使胰岛素(内源性)以“电脉冲”方式释放到细胞外，产生降血糖的药理效应，可使60％一70％的病人得到较好的控制血糖，使糖化血红蛋白(HbA1c)水平降低1％～2％。

第一代磺脲类药物主要有甲磺丁脲、氯磺丙脲等，而后者作用时间长和低血糖风险大已少用；第二代磺脲类药物主要有格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮等，作用优于第一代。

格列本脲较易发生低血糖反应，对于年龄较大(>60岁)和肾损害的患者应避免使用，格列吡嗪缓释剂服药次数少，不经肾脏排泄，对轻度肾损害较佳，顺应性亦佳。

使用此类药物应先从小剂量开始，餐前30分钟服用，低血糖是此类药物的主要不良反应，在使用中应注意防止发生。