纯化水检验

纯 化 水 检 验 报 告 单

检验人:林兰娟 复核人：

批 号 20040413 来 源 本公司

取 样 量 1L 取样日期 2004年4 月21 日

数 量 24000L 报告日期 2004年4月24 日

检验依据 SOP-RMS1300

检验项目 标 准 结 果

性 状 无色、无臭、无味澄明液体 符合

酸 碱 度 应符合规定 符合

氯 化 物 应符合规定 符合

硫 酸 盐 应符合规定 符合

钙 盐 应符合规定 符合

易氧化物 应符合规定 符合

不挥发物 ≤1mg 0.4mg

微生物限度 细菌总数 ≤1000个/ ml 10

霉菌总数 ≤100个/ ml 0

致 病 菌 不得检出 未检出

判定:

本品按《SOP-RMS 13 00》标准检验，结果符合规定

纯 化 水 检 验 报 告 单

检验人:林兰娟 复核人：

批 号 20040514 来 源 本公司

取 样 量 1L 取样日期 2004年5月1 日

数 量 24000L 报告日期 2004年5月4 日

检验依据 SOP-RMS1300

检验项目 标 准 结 果

性 状 无色、无臭、无味澄明液体 符合

酸 碱 度 应符合规定 符合

氯 化 物 应符合规定 符合

硫 酸 盐 应符合规定 符合

钙 盐 应符合规定 符合

易氧化物 应符合规定 符合

不挥发物 ≤1mg 0.3mg

细菌总数 ≤1000个/ ml 20

霉菌总数 ≤100个/ ml 0

致 病 菌 不得检出 未检出

判定:

本品按《SOP-RMS 13 00》标准检验，结果符合规定

纯 化 水 检 验 报 告 单

检验人:林兰娟 复核人：

批 号 20040515 来 源 本公司

纯化水的验证方法

纯化水的验证方法

一、纯化水统验证的方法

制药用水验证的指导思想是：证明水系统在已有的或将来的操作情况下，用水的质量与预期设计的一致。因此，验证必须用文件证明按照设计的操作方法、规程，进行管理制药用水系统时，能够稳定地产出一定数量和质量的水。纯化水和注射用水（包括清洁蒸汽）是两个独立的系统，应单独进行验证。纯化水和注射用水制备系统的预处理设备是共用的，所以预处理设备的安装确认、运行确认可以一起完成。

考核并验证系统的可靠性应当采取定期监测微生物学指标和在特定的监控部位安装监控装置，对水系统各有关部委取样检验，以确保整个系统始终达标运行。

纯化水的验证，现在普遍采用的方法是采用二阶段制，即安装以后的验证（初期验证）和运行后一年数据的积累（后期验证）。现行GMP实施后，有的专家提出采用三阶段制，即：①第一阶段，14天，制水系统回路用点每天取样；②第二阶段，14天，制水系统回路用电每天取样；③第三阶段，11个月，制水系统回路用点选择取样。

二、纯化水制备系统的确认内容

1.加药系统有沉淀剂、助凝剂、阻垢剂等加药系统。主要设备有计量箱，计量泵。

2.活性炭过滤器。

3.5um微孔过滤器（保安过滤器）

4.反渗透系统（RO）主要设备：高压泵、反渗透装置、反渗透（RO）等。反渗透膜的除盐率95%~99%、细菌隔除率＞99%、有机物去除率100%（相对分子质量＞300）；热原去除率＞99%、95%~99%（相对分子质量＜300）颗粒去除率＞99%。设备确认要点：

(1)膜的完整性实验。

(2)流量、压力、温度、氯、pH、浓水排放率、TOC、电导率的监测。

(3)余氯、pH、水温、污染指标对去除率的影响。

(4)对进水的水质要求：余氯＜0.1mg/L、水温4~40℃、pH5~8、污染指数SDI＜4。

5.消毒系统通常纯化水的设备和管道消毒方式有巴氏消毒、紫外线消毒、臭氧消毒、蒸汽消毒等，注射用水的分配系统主要是纯蒸汽消毒。

纯化水检验

检查项目 所需试剂试液及试药 配制方法 贮藏方法 检查步骤 检查结果 所需仪器设备及玻璃用具 备注

酸碱度 甲基红指示液（甲基红、氢氧化钠、蒸馏水） 取甲基红0.1g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液7.4ml使溶解，再加水稀释至200ml，即得。 置棕色指示剂瓶中 取本品10ml，加甲基红指示液2滴 不得显红色 天平、10ml移液管、量筒、烧杯、棕色指示剂瓶、试管 1、0.05mol/L氢氧化钠溶液的配制：取氢氧化钠2g，加水1000ml，搅拌使溶解，即得。

2、甲基红指示液的变色范围为：pH4.2~

pH6.3(红→黄)

3、溴麝香草酚蓝指溴麝香草酚蓝指示液（溴麝香草酚蓝、氢氧化取溴麝香草酚蓝0.1g，加0.05mol/L氢氧置棕色指示剂瓶中 取本品10ml，加溴麝香草酚蓝不得显蓝色 天平、5ml移液管、量筒、烧杯、棕色指钠、蒸馏水） 化钠溶液3.2ml使溶解，再加水稀释至200ml，即得。 指示液5滴 示剂瓶、试管 示液的变色范围为：pH6.0~ pH7.6（黄→蓝）

氯化物 硝酸银试液（可取用硝酸银滴定液0.1mol/L，其配制所需试药有：硝酸银、基准氯化钠、糊精、碳酸钙、荧光黄、乙醇、蒸馏水） 取硝酸银17.5g，加水适量使溶解成1000ml，摇匀。

标定方法：取在110℃干燥至恒重的基准氯化钠约0.2g，精密称定，加水50ml置玻璃塞的棕色玻璃瓶中，密闭保存 取本品50ml置试管中，加硝酸5滴与硝酸银试液1ml 不得发生浑浊 天平、鼓风电热恒温干燥箱、分析天平、1000ml烧杯、坩埚、装有干燥剂的干燥器、称量瓶、锥形瓶、移液管1、AgNO3＝169.87

0.1 mol/L：16.99g→1000ml

2、荧光黄指示液：取荧光黄0.1g，加乙醇100ml使溶解，即得。 使溶解，再加糊精溶液（1→50）5ml，碳酸钙0.1g与荧光黄指示液8滴，用本液滴定至浑浊液由黄绿色变为微红色。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mg的氯化钠。根据本液的消耗量（5ml、1ml）、棕色试剂瓶、棕色指示剂瓶、棕色酸式滴定管、量筒、滴管 与氯化钠的取用量，算出本液的浓度，即得

1. 目的

为QC检验人员提供检验依据;

2. 适用范围

适用于纯化水的检验操作;

3. 相关部门

品质保证部、生产制造部

4. 职责

5. QC人员在进行纯化水检验操作时,必须按本规程进行操作;

5. 检测依据

中国药典2010年版二部P411

6. 检测周期

本品检验周期为7天;

7. 检测指标及质量标准

纯化水

项目 标准

性状 无色澄明、无臭、无味

酸碱度 符合要求

硝酸盐 ≤0.000006%

亚硝酸盐 ≤0.000002%

氨 ≤0.00003%

电导率μs/cm <5.125℃

TOC mg/L <0.5

易氧化物 符合规定

不挥发物mg/100ml ≤1

重金属 ≤0.00001%

微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数CFU/ml ≤100

7.1. 性状

a) 仪器设备：烧杯50ml

b) 测定步骤：量取供试品30ml置烧杯中,于光亮处检视;

c) 结果判定：应为无色的澄明液体,无臭、无味;

7.2. 酸碱度

a) 用具：

电子天平、10ml试管、100ml棕色试液瓶、100ml透明试液瓶、50ml烧杯、 5ml移液管、10ml移液管、200ml容量瓶

b) 试剂：

• 甲基红指示液：用电子天平称取甲基红0.1g于烧杯中,向烧杯中加0.05mol/L氢氧化钠溶液7.4ml用10ml移液管量取使溶解,再转移至200ml容量瓶中,加水定容至200ml,即得,置于200ml棕色试液瓶中保存;变色范围：pH4.2～6.3红→黄 • 溴麝香草酚蓝指示液：用电子天平称取溴麝香草酚蓝0.1g于烧杯中,加0.05mol/L氢氧化钠溶液3.2ml使溶解,转移至200ml容量瓶中,再加水定容至200ml,即得,置于200ml棕色试液瓶中保存;变色范围：pH6.0～7.6黄→蓝

• 0.05mol/L氢氧化钠溶液：用电子天平称取氢氧化钠0.2g于烧杯中,加少量水溶解,再转移至100ml容量瓶中,加水定容至100ml,即得,置于100ml试液瓶中保存;