免疫与微生物
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1 免疫:机体免疫系统识别自己,排除非己过程中所产生的生物学效应的总和,是正常情况下维持内环境稳定的一种生理防御功能。
免疫应答:抗原物质进入机体,激发免疫细胞活化、增殖、分化并发挥免疫效应的过程。
抗原(Ag):能刺激机体免疫系统启动免疫应答,并能与相应的免疫应答产物在体内或体外发生特异性结合,发挥效应的物质。具有免疫原性和抗原性的特性。
超抗原(SAg):是一类可直接结合抗原受体,只需极低浓度即可激活2%~20%T细胞或B细胞克隆,并诱导强烈免疫应答的物质,多为细菌外毒素和及逆转录病毒蛋白。
抗原决定簇:即表位,是指存在于抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。其性质、数量和空间构象决定了抗原的特异性。
异嗜性抗原:是指一类与种属无关,存在于人、动物、微生物体内的共同抗原。
免疫佐剂:预先注入体内或与抗原同时注入体内,可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强物质。
抗体(Ab):B细胞在抗原的刺激下分化为浆细胞,产生具有与相应抗原发生特异性结合反应,具有免疫功能的球蛋白。
免疫球蛋白(Ig):泛指体内具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白的统称,可分为sIg和mIg。
ADCC(抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用):IgG与靶细胞表面抗体特异性结合,效应细胞FcγR与靶细胞IgG的FcR段结合,通过效应细胞释放穿孔素、颗粒酶等杀伤靶细胞的作用,主要由NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞介导。
补体系统:是指存在于血清与组织液中的一组具有酶活性的蛋白质。由50种左右可溶性蛋白质和膜结合蛋白组成的多分子系统
细胞因子:是一类主要由免疫细胞和相关细胞产生的高活性、多功能的小分子蛋白质。在免疫细胞分化发育、免疫调节、炎症反应、造血功能中发挥重要作用。以单体、双体或三聚体的形式存在,有分泌型和跨膜型。
类毒素:指细菌的外毒素经0.3%~0.4%甲醛处理制成的毒性减弱或消失,但保存免疫原性,可以诱导机体产生针对外毒素的抗体。 白细胞分化抗原(LDA):指血细胞在分化成熟为不同谱系,分化的不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子,其多为跨膜糖蛋白。
AM(细胞粘附分子):介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的系统。多为糖蛋白,分布于细胞表面或细胞外基质,以配体—受体形式发挥生理作用。
抗原递呈细胞(APC): 是能摄取、加工处理抗原,并将抗原递呈给T淋巴细胞,并能辅助B淋巴细胞产生抗体的一类免疫细胞。
主要组织相容性复合体(MHC):某一物种的一条染色体上编码主要组织相容性抗原、调控细胞间相互作用和免疫应答的一组紧密连锁的基因群,决定个体的组织相容性。
免疫调节:机体通过多方面、多层次的正负反馈机制调控免疫应答的强度和时限,以维持机体生理功能的稳定和平衡。
免疫耐受:对抗原特异应答的T、B细胞在抗原刺激下不能被激活产生特异免疫效应细胞,从而不能执行正常的免疫应答。
超敏反应:致敏机体再次接受相同抗原(变应原)刺激而产生的以生理功能紊乱和/或组织损伤为主的病理性免疫应答。
人工主动免疫:是用抗原制剂接种机体,使之产生特异性免疫,从而预防感染的措施。
人工被动免疫:人工给机体注射含特异性抗体的免疫血清、细胞因子或效应性T细胞等制剂,使机体获得特异性免疫的方法,可立即发挥免疫效应,以治疗或紧急预防感染的
半抗原:只有免疫反应性(结合),而无免疫原性(刺激)的小分子物质,称不完全抗原。
载体:使半抗原具有免疫原性的蛋白分子。
微生物:是存在于自然界的一群体形微小,结构简单,肉眼直接看不见,必须借助光镜或电镜放大(几百倍~几万倍)才能看到的。
微小生物。如药物、多糖、类脂等。
消毒:指杀死病原微生物,但不包括芽胞
灭菌:是指杀灭物体上所有微生物,包括繁殖体和芽胞的方法。
无菌:物品中没有活的微生物存在。
防腐:指防止或抑制微生物生长繁殖方法。
噬菌体:是特异地感染细菌、真菌、放线菌或螺旋体的病毒。 2 前噬菌体:整合在细菌染色体上的噬菌体核酸。
毒性噬菌体:能在宿主菌细胞内复制增殖,产生子代噬菌体,最终裂解细菌的噬菌体。
温和噬菌体:噬菌体基因与宿主菌染色体整合,不产生子代噬菌体,但噬菌体DNA能随细菌DNA复制,并随细菌的分裂而传代。
转位因子:是存在于细菌染色体或质粒DNA分子上的一段特异性核苷酸序列片段,它能在DNA分子中移动,不断改变它们在基因组的位置,能从一个基因组转移到另一个基因组中。是细菌遗传与变异的物质基础。
质粒:细菌染色体外的遗传物质,环状闭合的双链DNA。带有遗传性息,能自行复制,随细菌分裂转移到子代细胞,并非细菌生长所必需。是细菌遗传与变异的物质基础。
转化:供体菌裂解产生的游离DNA片段被受体菌直接摄取并重组,使受体菌获得新的性状的过程。
接合:细菌通过性菌毛相互连接沟通,将遗传物质(主要是质粒DNA)从供体菌转移给受体菌并重组,使受体菌获得新的性状的过程。
转导:以温和噬菌体为载体,将供体菌的一段DNA转移到受体菌内并整合,使受体菌获得新的性状的过程。分为普遍性转导和局限性转导。
溶原性转换:当噬菌体感染细菌时,宿主菌染色体中获得了噬菌体的DNA片段,变成为溶原状态,使细菌获得新的性状的过程。 侵袭力:致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障,进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力。物质基础,黏附素、荚膜、侵袭性酶类。
细菌的致病性:细菌能引起感染的能力。
毒力:致病菌的致病性强弱程度。
干扰素(IFN):是多种细胞在病毒等干扰素诱生剂作用后产生的一种具抗病毒、抗肿瘤和免疫调节三大功能的糖蛋白。
细菌:是属于原核生物界的一种单细胞微生物。
细菌L型:细菌细胞壁的肽聚糖结构受到理化因素或生物因素的直接破坏或合成被抑制,这种细胞壁受损的细菌在高渗环境下仍可存活者称细菌细胞壁缺陷型即细菌L型。
正常菌群;正常人的体表和外界相通的眼结膜、口腔、鼻咽腔、肠道、泌尿生殖道等肠道粘膜中都寄居着不同种类和数量的微生物,当人体免疫功能正常时,这些微生物对宿主无害,有些还有利的正常微生物群。
菌群失调:正常微生物群之间及正常微生物群与宿主之间的微生态平衡,在外界环境的影响下由生理性组合转变为病理性组合的状态。
菌群失调症:正常微生物的种群发生了定量或定性的异常变化。
病毒:只含有一种类型的核酸(DNA/RNA),只能在适宜的活细胞内以其核酸复制方式进行增值的非细胞微生物。
决定抗原免疫应答的因素:
1抗原分子的理化性质:化学性质,分子量大小,结构复杂性,分子构象,易接近性,物理状态。2宿主因素:遗传因素,年龄、性别与健康状态,生理状态。3抗原进入机体的方式:抗原进入机体的数量、途径,两次免疫间的时间间隔、次数,免疫佐剂的应用和类型。
抗原的分类:根据抗原与机体的亲缘关系:异种抗原,同种异型抗原,自身抗原,独特型抗原,异噬性抗原。根据抗原刺激机体发生免疫应答过程中是否需要T细胞的协助分:TD-Ag与TI-Ag。依据抗原是否在抗原提呈细胞内合成:内源性与外源性抗原。其他分类方法:根据抗原组成不同分:蛋白质抗原、脂蛋白抗原等。根据抗原性质分:全抗原、半抗原。根据抗原获得方式分:天然抗原、人工抗原和合成抗原等
TD-Ag与TI-Ag各有何特点;
胸腺依赖性抗原(TD-Ag):刺激机体产生抗体时需要T细胞帮助的抗原。特点:1不仅能引起体液免疫应答,也能引起细胞免疫应答。2产生的抗体以IgG为主,也可以产生其它类别的抗体。3可产生免疫记忆。胸腺非依赖性抗原(TI-Ag):刺激机体产生抗体时无需T细胞帮助的抗原。特点:1只引起体液免疫应答。2只产生IgM抗体。3无免疫记忆。 3
T细胞的膜表面分子1T细胞抗原受体(TCR)和TCR复合体,TCR,CD3 ,TCR复合体:
TCR-CD3。2T细胞的膜辅助分子,CD4和CD8 ——协同受体,CD28和CD152(CTLA-4)—协同刺激受体,CD2 (LFA-2),CD45和CD45R (CD45的异型体)
B细胞的膜表面分子1B细胞抗原受体(BCR)和BCR复合体,BCR(SmIg),Igα和Igβ(CD79a和CD79b) 异二聚体。2B细胞的膜辅助分子,CD19和CD21—协同受体复合体,CD40—协同刺激受体,CD45(白细胞共同抗原)—蛋白酪氨酸磷酸酶
补体系统的组成与生物学作用;组成:补体固有成分、补体受体、血浆及细胞膜补体调节蛋白。作用1、溶菌、溶细胞、中和病毒:a补体系统激活后,通过级联反应可在靶细胞表面形成许多MAC,导致靶细胞溶解。b在感染早期,主要通过旁路途径和MBL途径,待特异性抗体产生后,主要靠经典途径来完成。2、调理吞噬作用:C3b、C4b通过相应受体可促进吞噬细胞的吞噬作用。3、免疫自稳作用:a清除免疫复合物,补体的存在,可减少IC的产生,并能使已生成的IC溶解,发挥自身稳定作用。b清除凋亡细胞,多种补体成分可识别和结合凋亡细胞,促进吞噬。4、参与适应性免疫应答:a参与免疫应答的诱导,C3b参与捕获抗原,使抗原易被APC处理与呈递。b参与免疫细胞的增值分化,C3b参与B细胞的活化。c参与免疫应答的效应阶段,细胞毒作用,调理作用,清除IC作用等。d参与免疫记忆。5、炎症介质作用:a激肽样作用(C2a)能增加血管通透性,引起炎症性充血。b过敏毒素作用(C3a、C4a、C5a)以C5a的作用最强。3.趋化作用(C3a、C5a);6、补体与凝血、激肽系统的相互作用:a 补体系统、体内凝血系统、纤溶系统和激肽系统的活化均依赖多种成分级联的蛋白酶裂解作用,均借助丝氨酸蛋白酶结构域发挥效应。b一个系统的活化成分可对另一系统发挥效应。
动物血清的双重性:属异种抗原,所含特异性抗毒素能中和外毒素的毒性,但动物血清可刺激机体产生抗动物血清抗体,反复用可导致超敏反应(如马血清抗毒素)
补体三条激活途径的比较
项目 经典途径 MBL途径 旁路途径
激活物 特异性抗体(IgG或IgM)与抗原结合形成的免疫复合物IC 细菌等微生物表面糖基团 细菌细胞壁成分即脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等,凝聚的IgA和IgG4、眼镜蛇毒素等
参与的成分 C1(C1q、C1r、C1s)~C9 C4、C2、C3,C5~C9 C3,C5~C9,BDPHI等因子
首先激活物 C1 C4 C3
反应过程 AgAb(IC)--C1--C4.C2--C3--C5~C9 C4C2--C3--C5~C9 C3--C5~C9
C3转化酶 C4b2b C3bBb C4b2b
C5转化酶 C4b2b3b C3bBb3b C4b2b3b
作用时间 晚,抗体产生后 稍晚于旁路途径 早,抗体产生前
NK细胞的功能与特点:功能1抗感染作用:分泌细胞因子,病毒感染早期抗感染。2. 抗肿瘤作用:(1)释放穿孔素、颗粒酶溶解靶细胞(2)Fas/FasL途径,引起靶细胞死亡(3)释放NK细胞毒因子和TNF杀伤靶细胞3. 免疫调节:活化、抑制、增强、监视。特点1. 这类细胞不依赖于抗原刺激,能自发地溶解多种肿瘤细胞和被病毒感染细胞,称自然杀伤细胞(NK) 2. 缺乏T、B细胞的特异性标志如TCR和SmIg,曾称裸细胞。3. 胞浆中含有嗜苯胺颗粒的大颗粒淋巴细胞。颗粒中含有溶解细胞的穿孔素和具有丝氨酸蛋白酶活性的颗粒酶等。