临床试验SOP

临床试验标准操作规程（SOP）

1．药品临床试验标准操作规程的制定

1．1．进行药品临床试验必须符合以下原则

①准备在人体进行一项药品临床试验，必须有充分理由，即已有充分的科学依据，经权衡利弊后确认有进行临床试验的必要性，并符合正当的道德原则。

②符合《赫尔辛基宣言》和《人体生物医学研究国际道德指南》规定的原则。

③有科学的、详细的并经伦理委员会批准的临床试验方案。

④临床试验应在有条件的医疗机构中进行。我国规定临床试验由卫生部审批、国家药品监督管理局认可的临床研究基地负责进行。

⑤药品临床试验要有有资格的现职临床医师、能履行申办者职责的机构或个人和符合要求的监查员参加。

⑥有受试者自愿签署的知情同意书，受试者的权益和个人隐私权应受到充分保护。

⑦临床试验中所有数据资料及其记录、处理和保存必须有可靠的质量控制和质量保证系统。

⑧试验用药的制造、处理、贮存均应符合GMP规定，并与试验方案中的规定一致。

1．2. 药品I期临床试验标准操作规程

药品I期临床试验的目的是：①研究人对新药的耐受程度；②提供安全有效的给药方案，并按下列顺序进行。

（1）准备阶段

①有药政管理部门（国家药品监督管理局）批文，药检部门签发的新药质量检验报告。

②申办者提供研究者手册（Investigator'S Brochure）及其他有关资料。

③经申办者与研究者讨论并签字的临床试验方案。研究者与申办者签订合同。

④有关文件（临床试验批文、药品质量检验报告、临床试验方案等）送伦理委员会审批，要有书面批准书。

⑤挑选参加试验的研究人员。

⑥筛选正常志愿者。对初筛合格者进行体格检查及其他有关检查（包括实验室检查人）。

⑦经上述检查合格的正常志愿者签署知情同意书。

（2）耐受性试验

①试验开始前一日住院，住院时间根据需要而定。

②根据临床前研究资料，或参考同类品种的耐受剂量范围确定最小起始剂量。

③估计最大给药剂量。

④分组通常从最小剂量至最大剂量间设3～5组，每组6～8人。

⑤自小剂量组开始，每次进行一个剂量组的试验。给药后详细观察并记录反应情况。

如无任何反应，才能进行下一个剂量。每例受试者只接受1个剂量试验。

⑥观察指标和观察时间观察指标包括；I．一般指标，心率、呼吸、血压、血常规、心电图及肝、肾功能等；II.特殊指标，根据药品性质而定。观察时间根据药品特点和不同给药

途径而定。

⑦当给予最大剂量仍未出现任何不良反应时即可结束试验。如给予某一剂量后已出现某种不良反应，耐受性试验即应终止。

（3）正常人药代动力学试验

①确定试验组人员，准备实验室器材、药品等。

②建立药物浓度测定方法。

③分组及确定各组受试者人数一个或多个给药途径，一种给药途径可设多个剂量组，每组8～12人。

④正常志愿者应在试验前一日住院，并根据试验需要决定住院时间。

⑤按试验方案及操作流程图进行试验，留取血、尿标本，妥善保存备测；并观察和记录不良反应。

⑥测定标本内药物浓度，做好实验记录。

⑦用规定的程序计算药代动力学参数，必须包括Cnax、Tmax、T1/2β、Vd、 Kel、Clr及AUC。

⑧按药品申报要求写好总结报告。

⑨整理全部原始资料并装订存档。

1.3 药品II期、III期临床试验操作规程

药品II期和III期临床试验的目的是：①证实药物的疗效与安全性；②与常规疗法比较新药的优点和缺点；③在部分病例中进行药代动力学研究，确定治疗剂量范围。

II期与III期临床试验的技术要求和管理规范相同，只是后者中参加试验的数量和规模更加扩大，并可有一部分非对照病例。

（1）临床试验开始前

①有药政管理部门（国家药品监督管理局）批文和药检部门签发的药品质量检验报告。

②申办者提供研究者手册（Investigator's Brochure）及其他有关资料。

③申办者与研究者讨论并签署临床试验方案。研究者与申办者签订合同。

④有关文件（临床试验批文、药品质量检验报告、临床试验方案等）送伦理委员会审批，并获书面批准书。

⑤挑选参加临床试验的单位及主要研究者。

⑥与申办者指定的监查员联系。

⑦设计并准备临床试验中所用的各种文件和记录表格。

⑧试验药品的准备：分配、验收、贮存、登记等。

⑨试验场所有必要的医疗设备、急救药品和措施。

⑩由当地卫生主管部门主持召开临床试验布置会（申办者、组长单位及参加单位的主要研究人员和监查员参加）。讨论临床试验方案，并分配药品、试剂，有关资料和登记表格。

（2）试验进行中

①按试验方案规定的标准入选病例（随机、盲法、开放）。

②人选受试者签署知情同意书。

③按规定的流程图进行临床试验，包括各项检查。逐日（住院病例）或按规定时间们诊

病例）填写病例记录表。

④监查员与参加临床试验单位密切联系，做好数据核对及其他联系工作，并与研究者保持经常联系。

⑤研究者与各参加单位保持经常的联系，掌握临床试验进度和进展情况，协助解决试验中的各种问题，并做好记录。

⑥试验方案中规定的特殊检查项目，各参加单位应及时将标本送至指定单位检查。

⑦临床试验进程中申报者应随时提供有关临床试验新的信息资料，研究者根据情况及时通报有关参加人员。

⑧临床试验进程中如对试验方案、知情同意书，或向受试者提供的信息资料有新的修改补充时，均应申报伦理委员会审批，并获书面同意。

⑨临床试验过程中如药政管理部门对有关法规有修改补充意见时，应及时对试验方案作相应修改，并向伦理委员会报告。

⑩发生严重不良事件时，应在规定时间内报告主要研究者、申办者及药政管理部门和伦理委员会，及时给予适当处理并做好记录。

⑾进行中期小结及评估，如发现问题需对试验方案进行修改或调整时，应送交伦理委员会审批后执行。

（3）试验结束后

①由组长单位通知各参加单位停止临床试验的时间。

②收齐所有资料，按试验方案中的规定进行统计、分析，盲法试验按规定程序破盲。

③各参加单位应做好各自的分总结。

④召集各参加单位讨论总结报告，并进行修改补充。

⑤对疗效作出评价；对木良事件及严重不良事件作出评估和说明，并对试验药品的安全性作出评价。如有可能对该药的临床应用前景及其在临床治疗中的地位作出评价。

⑥按申报要求写出临床试验总结，连同各参加单位的分总结，送申办者。

⑦原始资料归档。

⑧准备答辩。

2．1监查员在临床试验中的职责

监查是指监督一项临床试验进展的过程以确保临床试验的实施、记录和报告符合试验方案、标准操作规程（SOPs）、药品临床试验管理规范（GCP）以及中国法律法规要求。

监查员（Monitor）通常可由受雇于申办者的护士、药师、医师或相关学科毕业的专业人员来担任。监查员的职责是保证研究者和申办者在进行一项临床试验时完成他们各自的责任，即对整个试验过程的监督管理。这些职责包括检查知情同意书以确保试验受试者的权益；核对原始资料以保证试验数据的真实、准确、完整；试验用药品及文件的管理等。试验的实施与操作必须按照试验方案、SOP、GCP来完成。某项临床试验的监查员通常由申办者指定，并为研究者所接受。该监查员不仅应具备一定的医学背景，受过相关知识（药品研发、临床试验、GCP、SOPs等）的培训，具备正确监查试验所必备的科学和临床知识，而且还应当熟悉试验用药品、试验方案、知情同意书和其他试验相关的内容和步骤，以保证对试验过程的正确监督和指导。申办者对某项试验指定的监查员人数，应根据对该试验的监查频率、试验方案设计的复杂程度来决定。如：试验性质（Phase I-Phase IV）、试验目的（注册试验、上市后IV期试验）、试验设计（开放、盲法）、样本量（人选的受试者人数）和参与试验的

试验中心数等因素。监查员可以是申办者指派的内部人员，也可以来自合同研究组织。

监查员是申办者与研究者之间联系沟通的主要渠道。一般来讲，监查员应按照申办者制定的标准操作规程在试验开始前、试验进行中、试验结束后持续对各个试验中心进行定期访视并作现场监查。

（l）试验开始前监查员应协助申办者和研究者完成试验的准备工作

①协助申办者、研究者制定和准备试验方案、病例报告表、知情同意书等试验必备文件。

②协助试验项目的管理者确定试验中心单位的名单及数量，选择合格的研究者。监查员通过联络并进行对有可能参加的试验中心单位和研究者的访问，以确定所选定的研究者/试验中心单位符合要求。即研究者不但是该学科的专家，有既往实施同类临床试验经验、甚至有既往与申办者合作并获良好声誉的经历、地理位置方便联络、熟悉GCP等一般试验所需条件，同时还具备试验方案所要求的足量受试者、治疗特长、特殊仪器、资源（人员、时间、设备）支持以及熟悉特殊试验程序等条件。监查员协助选定合格的研究者及试验中心单位，对确保试验按时高质的完成至关重要。

③协助研究者在试验开始前获得伦理委员会批准，同时应收集该伦理委员会组成、工作程序及各成员的简历，以及试验批准原件，并归档。

④监查员可通过对多中心试验组织试验前启动会议（Trial Initial Meeting）或对单中心试验进行试验启动前访问（Clinical Trail Initiation Visit）来向试验相关人员介绍临床试验方案、具体试验步骤、试验用药品特性、知情同意的过程、病例报告表的填写、监查计划、药品管理、不良事件和严重不良事件报告程序以及急救措施和试验文件的备案等要求。

⑤发放试验用药品、相关物品及表格（CRF、药品计数表等）。

⑥协助申办者与研究者签定试验合同

（2）试验进行中监查员应依据试验方案特定的监查计划（Monitoring Plan）对试验单位进行定期监查访视（Monitoring Visit），并写出监查报告，以确保试验按照试验方案和GCP原则高质、保量、按时、按预算完成

监查员的主要工作之一是监查试验进度，以确保各个试验单位按计划按时完成受试者入选工作。对于不能按照进度入选的试验单位，监查员应与研究者共同分析原因并报告给申办者，共同商议解决办法，可通过减免病例数、登广告招募或增加其他中心等方法予以改善。监查员应通过检查所有入选受试者签署的知情同意书来确定研究者是否按照GCP要求获得知情同意，有时监查员会发现知情同意书上只有受试者签字，而日期则由研究者代签，这不符合ICH GCP要求。监查员应通过检查病例报告表（CRF），协助研究者按要求及时（每次随访后5天内）、正确（黑色圆珠笔）、准确（任何错误、遗漏及字迹不清都应按照GCP要求进行更正、增加或删除，并附研究者签名并署明日期）地完成表格的填写，包括对试验治疗、不良事件、合并用药、伴随疾病的完整记录。