GMP认证全套文件资料030-羧甲基淀粉钠质量标准及内控标准

目的：规范羧甲淀粉钠检验的操作。

适用范围：羧甲淀粉钠的检验。

责任：检验室检验人员按本规程操作，检验室主任对本规程的有效执行承担监督检查责任。

规程：本品为淀粉在碱性条件下与氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的钠盐。

按干燥品计算，含钠(Na)应为2.0%～4.0%1.性状：本品为白色或类白色粉末，无臭，在空气中有引湿性。

本品在水中分散成黏稠状胶体溶液，在乙醇或乙醚中不溶。

2.鉴别2.1仪器及用具：天平、酒精喷灯、铂丝、试管、刻度吸管、滴管等。

2.2试剂及试液：纯化水、碘试液。

2.3测定法2.3.1取本品约0.1g，加水5ml，摇匀后，加碘试液1滴，即显蓝色。

2.3.2本品显钠盐的鉴别反应。

（附录Ⅲ）。

3.检查3.1仪器及用具：天平、酸度计、锥形瓶、滴定管、干燥箱、马弗炉、坩埚、坩埚夹、纳氏比色管、水浴锅、滤纸、量筒、刻度吸管、移液管、容量瓶等。

3.2试剂及试液：纯化水、铬酸钾指示液、硝酸银滴定液(0.1mol/L)、醋酸盐缓冲（pH3.5）、硝酸、硫酸、盐酸、氨试液、酚酞指示液、纯化水、标准铅溶液、硫代乙酰胺试液、过硫酸铵、30%硫氰酸铵溶液。

3.3测定法3.3.1酸碱度取本品1.0g，加水100ml振摇后，按《PH值测定法标准操作规程》（SOP-QC-083-00）测定，PH 值应为5.5～7.5。

3.3.2总氯量 取本品约0.5g ，精密称定，置250ml 锥形瓶中，加水150ml 摇匀后，加铬酸钾指示液1ml ，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定，每1ml 硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于3.545mg 的Cl 。

按干燥品计算，含总氯量不得过3.5%。

结果计算:V ：表示滴定消耗量 W ：供试品的取样量 F ：表示滴定液校正系数3.3.3干燥失重 取本品，按《干燥失重测定法标准操作规程》（SOP-QC-087-00）测定，在130℃干燥90分钟，减失重量不得过10.0%。

结果计算：%100⨯--称量瓶重量重量干燥前供试品称量瓶的重量干燥后供试品与称量瓶的重量干燥前供试品与称量瓶3.3.4铁盐 取本品0.5g ，置坩埚中，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5ml 使湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，在550~600℃炽灼使完全灰化，放冷，加稀盐酸4ml 在60℃水浴中加热10分钟，同时搅拌使溶解，放冷（必要时滤过），移置50ml 纳氏比色管中，依法检查，（附录Ⅷ G ）与标准铁溶液2.0ml 用同一方法制成的对照液比较，不得更深(0.004%)。

羧甲淀粉钠检验操作规程1. 目的建立羧甲淀粉钠检验标准操作规程，使羧甲淀粉钠检验操作规范化。

2. 范围适用于羧甲淀粉钠的质量检验。

3. 术语或定义N/A4. 职责质量控制部对本规程的实施负责。

5. 程序5.1 检验依据5.1.1 《中国药典》2020年版四部（第791页）。

5.1.2 羧甲淀粉钠质量标准（质量标准编号：）。

5.1.3 《中国药典》2020年版四部。

5.2 性状：本品为白色或类白色粉末。

本品在乙醇中不溶。

5.3 鉴别仪器与试剂：显微镜、偏光显微镜、碘试液、铂丝、盐酸、酒精灯。

5.3.1 取本品适量，用液体石蜡装片（显微鉴别法标准操作规程），置显微镜下观察。

马铃薯淀粉特征为单粒，呈卵圆形或梨形，直径在30～100μm，偶见超过100μm；或圆形，大小为10-35μm；偶见有2～4个淀粉粒组成的复合颗粒；呈卵圆形或梨形的颗粒，脐点偏心；呈圆形的颗粒，脐点无中心或略带不规则脐点；在偏光显微镜下，十字交叉位于颗粒脐点处。

玉米淀粉特征为单粒，呈多角型或类圆形，直径在5～30μm；脐点中心性，呈圆点状或星状；层纹不明显；在偏光显微镜下观察，十字交叉位于颗粒脐点处。

A、B、C型应符合马铃薯淀粉显微特征，D型应符合玉米淀粉显微特征。

5.3.2 取本品约0.1g，加水5ml，摇匀，加碘试液1滴，即显蓝色。

5.3.3 本品显钠盐鉴别（1）的反应：取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。

5.4 检查5.4.1 酸碱度仪器与试剂：电子天平、精密酸度计、pH标准缓冲液。

取本品1.0g，加水100ml振摇分散后，依法测定（PH值测定法标准操作规程），应符合附表规定。

附表酸碱度、氯化钠、干燥失重与含量的测定5.4.2 氯化钠仪器与试剂：电子天平、铬酸钾指示液、硝酸银滴定液（0.1mol/L）取本品约0.5g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加水150ml，摇匀，加铬酸钾指示液1ml，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。

编码：产品工艺规程羧甲淀粉钠Suojia Dianfenna2012－7月制定山西驭龙制藥有限公司1、目的、范围及责任目的：制订羧甲淀粉钠生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。

适用范围：羧甲淀粉钠的生产。

责任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产技术部、质量部负责监督该规程的实施。

2、引用标准2.1中华人民共和国药典（2010版）二部3、产品名称及剂型：3.1产品名称：羧甲淀粉钠3.2汉语拼音：Suojia Dianfenna3.3剂型：药用辅料3.4批准文号：晋药准字F200900044、产品概述：4.1性状：本品为白色或类白色粉末；无臭、有引湿性。

4.2用途：药用辅料。

4.3包装规格：25kg/袋。

4.6有效期：24个月。

4.7贮藏：密闭，在干燥处保存。

5. 产品处方：5.1工艺处方羧甲淀粉钠（粗品）100g共制成97g5.2 生产处方：羧甲淀粉钠（粗品）1031kg共制成970kg6.工艺流程图6.1. 工艺流程7、制剂操作过程和工艺条件7.1取工艺处方中羧甲淀粉钠（粗品）至反应釜中，加温至80℃条件下进行干燥灭菌，将干燥后的物料过100目的筛，即得。

8、批量8.1 根据我公司综合辅料车间不锈钢反应釜的空白物料验证，结合本公司实际情况，试生产批量定为1吨，符合GMP规范的批量划分原则。

8.2 每批：1吨。

9、生产工艺及操作要求9.1原料处理：9.2备料：按批生产指令批用料量进行备料，准确称取淀粉1031kg、乙醇适量，结余料退料，贴上状态标志，并作好记录。

9.3干燥、灭菌将物料放入不锈钢炒锅中，设定干燥温度为80℃，干燥时间控制40分钟。

干燥过程中要随时注意观察容器内物料情况，并不断搅拌，防止结块。

每次开机前，检查无误后，方可进行干燥操作。

换品种清场时，要彻底清洗。

干燥完毕的物料装入到不锈钢桶中，称重，挂上物料卡，标明品名、批号、数量等，填写生产记录。

羧甲淀粉钠SuoJiadianfennaCaboxymcthylstarch Sodium(进口药品注册标准JX20030193)本品为淀粉在碱性条件下与氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的钠盐。

按干燥品计算，含钠(Na)应为2.0％～4.0％。

【性状】本品为白色或类白色粉末；无臭；在空气中有引湿性。

本品在水中分散成黏稠状胶体溶液，在乙醇或乙醚中不溶。

【鉴别】(1) 取本品约0.1g，加水5ml ，摇匀后，加碘试液1 滴，即显蓝色。

(2) 本品显钠盐的鉴别反应（中国药典2000年版二部附录Ⅲ）。

【检查】吸水能力取本品1g，精密称定，置50ml量瓶中，加水50ml，放置24小时，供试品体积应为20ml~40ml。

酸碱度取本品1.0g，加水30ml 振摇后，依法测定（中国药典2000年版二部附录ⅥH），pH值应为5.5 ～7.5 。

可视不纯物取本品10g，均匀铺展在洁净不锈钢板或白色塑胶板上，检视，不得有污点氯化钠取本品约1.0g，精密称定，置100ml烧杯中，加80%乙醇20ml与酚酞指示液0.1ml，滴加1mol/L氢氧化钠溶液至混悬液微显红色，搅拌10分钟，滤过，不溶物照上述方法用80%乙醇重复处理，至滤液加硝酸银试液无氯离子反应。

合并滤液，于水浴上蒸干，残渣于105 ℃干燥至恒重，按干燥品计算，其重量不得过15%，如残渣重量在7.0%以下，则符合规定；如残渣重量在7.0%以上，则将残渣用水转移至200ml量瓶中,加硝酸5ml，精密加入硝酸银滴定液（0.1mol/L）40ml，用水稀释至刻度，摇匀，于暗处放置30分钟，滤过，精密量取续滤液100ml，加硫酸铁铵指示液5ml，用硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L）滴定。

每1ml硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mg的NaCl。

按干燥品计算，含氯化钠不得过7.0%。

干燥失重取本品，在130 ℃干燥90分钟，减失重量不得过10.0％（中国药典2000年版二部附录ⅧL）。

羧甲基淀粉钠质量标准目的：制订羧甲淀粉钠质量标准及内控标准。

适用范围：羧甲淀粉钠质量标准及内控标准。

责任：检验室、生产车间、原辅料仓及供应部执行该标准，质管部负责监督该标准的执行。

标准：1.品名: 羧甲淀粉钠2.辅料编号：F073.法定规格标准:3.1标准依据：中国药典2000版二部3.2内容：本品为淀粉在碱性条件下与氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的钠盐。

按干燥品计算，含钠(Na)应为2.0%~4.0%【性状】本品为白色或类白色粉末，无臭，在空气中有引湿性。

本品在水中分散成黏稠状胶体溶液，在乙醇或乙醚中不溶。

【鉴别】（1）取本品约0.1g，加水5ml，摇匀后，加碘试液1滴，即显蓝色。

（2）本品显钠盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。

【检查】酸碱度取本品1.0g，加水100ml振摇后，依法测定（附录Ⅵ H），PH 值应为5.5~7.5。

总氯量取本品约0.5g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加水150ml摇匀后，加铬酸钾指示液1ml，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定，每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于3.545mg的Cl。

按干燥品计算，含总氯量不得过3.5%。

干燥失重取本品，测定，在130℃干燥90分钟，减失重量不得过10.0%(附录Ⅷ L)。

铁盐取本品0.5g，置坩埚中，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5ml使湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，在550～600℃炽灼使完全灰化，放冷，加稀盐酸4ml 在60℃水浴中加热10分钟，同时搅拌使溶解，放冷（必要时滤过），移置50ml纳氏比色管中，依法检查，(附录ⅧG)与标准铁溶液 2.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深(0.004%)。

重金属取本品1.0g，依法检查（附录Ⅷ H第二法）含重金属不得过百万分之二十。

【含量测定】取干燥失重项下的本品约0.45g，精密称定，置250ml具塞锥形瓶中，加冰醋酸50ml，密塞摇匀，置沸水浴上加热2小时，每隔30分钟振摇1次，使颗粒分散，放冷，移至100ml烧杯中，锥形瓶用冰醋酸洗涤3次，每次5ml，洗液并入烧杯中，照电位滴定法(附录Ⅶ A)，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定。

技术标准----质量管理文件名称诺氟沙星胶囊质量标准及内控标准编码TS-ZL-008-00页数4-1 实施日期制订人审核人批准人制订日期审核日期批准日期制订部门质管部分发部门生产部、供应部、检验室、成品仓目的：制订诺氟沙星胶囊质量标准及内控标准。

适用范围：诺氟沙星胶囊质量标准及内控标准。

责任：检验室、生产车间及成品仓执行该标准，质管部负责监督该标准的执行。

标准：1.标准依据：《中华人民共和国药典》2000版二部2.批准文号：&卫药准字（1996）第507063号3.处方：3.1来源：本厂3.2依据：《中华人民共和国药典》2000版二部。

3.3处方：诺氟沙星100g 淀粉112g微晶纤维素50g 15%预胶化淀粉浆124g羧甲淀粉钠8.4g 硬脂酸镁 1.6g共制成1000粒3.4剂型：硬胶囊剂3.5包装规格：0.1g/粒10粒×800盒/箱20粒×300瓶/箱10粒×50板×40盒/箱10粒×5板×160盒/箱4.法定质量标准及内控标准4.1法定质量标准文件名称诺氟沙星胶囊质量标准及内控标准编码TS-ZL-008-00页数4-2项目法定质量标准标准依据性状胶囊剂、内容物为白色至淡黄色粉末中国药典2000年版二部鉴别应符合规定中国药典2000年版二部装量差异应符合规定中国药典2000年版二部溶出度Q≥75% 中国药典2000年版二部含量测定应为标示量的90.0%～110.0%中国药典2000年版二部微生物限度检查细菌总数不得过1000个,霉菌、酵母菌数不得过100个控制菌不得检出中国药典2000年版二部4.2内控质量标准4.2.1外观质量标准及质量控制方法项目外观质量标准质量控制方法整体外观整洁、2号胶囊大小相等、长短一致、无斑点车间质管员在线监控，检验室成品抽样检查。

色泽蓝白胶囊，颜色均匀一致，无褪色、无变色粘连、发霉、变形、异臭不得有砂眼、虫眼、破裂、漏药不得有内容物结块、霉变不得有4.2.2.内在质量标准及检验方法项目质量标准检验方法性状胶囊剂，内容物为白色至淡黄色粉末诺氟沙星胶囊成品检验标准操作规程鉴别应符合规定重量差异应符合规定溶出度Q≥80%含量测定应为标示量的94.0%～107.0% 4.2.3卫生学标准及测定方法文件名称诺氟沙星胶囊质量标准及内控标准编码TS-ZL-008-00页数4-3项目卫生学标准测定方法微生物限度检查细菌总数不得过1000个霉菌、酵母菌数不得过100个控制菌不得检出微生物限度检查标准操作规程5.包装品的质量标准。

羧甲基淀粉钠药典标准
羧甲基淀粉钠（Carboxymethyl starch，CMS）是一种药用辅料，具有多种药理作用，广泛应用于制药工业中。

羧甲基淀粉钠的药典标准是保证其质量和安全性的重要依据，下面将对羧甲基淀粉钠的药典标准进行详细介绍。

首先，羧甲基淀粉钠的外观要求为白色或类白色的粉末状物，无臭味。

这一要求是为了确保羧甲基淀粉钠的纯度和外观质量，以及其适用于制药过程中的需要。

其次，羧甲基淀粉钠的溶解性应符合规定，应在规定的时间内完全溶解。

这一要求是为了保证羧甲基淀粉钠在制药过程中能够达到预期的溶解效果，确保药物的稳定性和有效性。

另外，羧甲基淀粉钠的含量测定要符合规定，以确保其含量在合理范围内，不会对药物的质量和安全性产生影响。

同时，还要求对羧甲基淀粉钠的PH值、水分含量、重金属含量、细菌限度等指标进行检测，以确保其符合相关的卫生标准和安全要求。

此外，羧甲基淀粉钠的药理作用、药代动力学、毒理学、药物相互作用等方面也需要进行相关的研究和评价，以确保其在临床应用中的安全性和有效性。

总的来说，羧甲基淀粉钠的药典标准是保证其质量和安全性的重要依据，对其外观、溶解性、含量、PH值、水分含量、重金属含量、细菌限度等指标都有严格的要求。

只有严格按照药典标准进行生产和质量控制，才能保证羧甲基淀粉钠的质量和安全性，为制药工业的发展和药物治疗的有效性提供保障。

因此，制药企业在生产羧甲基淀粉钠时，应严格按照药典标准进行生产和质量控制，确保产品符合相关的质量要求，为患者提供安全、有效的药物治疗。

同时，相关监管部门也应加强对羧甲基淀粉钠产品的监管和抽检，确保市场上的产品符合药典标准，保障公众的用药安全。

羧甲淀粉钠检验原始记录羧甲淀粉钠（CAS号：9063-38-1）是一种水溶性聚合物，可用作粘合剂、流平剂、稳定剂等。

它主要由羧甲基淀粉和钠离子组成。

羧甲基淀粉是淀粉分子上的羟基与甲酸酐反应生成的产物，具有改善附着力和增加粘合力的功能。

羧甲淀粉钠被广泛应用于纺织、造纸、油漆、染料、食品等工业领域。

--------采样日期：2024年1月1日检验人员：XXX1.外观检查外观：白色粉末气味：无明显气味结论：外观合格2.粒度分析采用激光粒度分析法进行测试，结果如下：粒径（μm）百分数（%）0-10 10.410-20 22.720-30 31.530-40 18.940-50 10.3大于50 6.2结论：粒度分布符合规定要求3.含水率测试采用烘箱法进行测试，结果如下：空盘质量（g）含样品质量（g）含水率（%）10 11.8 18.2结论：含水率符合规定要求4.粘度测试采用旋转粘度计进行测试，测试条件如下：温度：25℃旋转速度：100转/分钟测试时间：5分钟结果：读数为3200mPa·s结论：粘度符合规定要求5.pH测试采用酸碱滴定法进行测试，测试条件如下：样品溶液浓度：10%酸碱试剂：0.1mol/L NaOH结果：滴定所需酸碱试剂用量为50mL结论：pH值为7.5，符合规定要求6.羟丙基含量测试采用碘量法进行测试，测试条件如下：样品质量：1g碘溶液浓度：0.1mol/L碘液用量：5.6mL结果：羟丙基含量为0.56%结论：羟丙基含量符合规定要求7.羧甲酸含量测试采用酸碱滴定法进行测试，测试条件如下：样品溶液浓度：10%酸碱试剂：0.1mol/L NaOH结果：滴定所需酸碱试剂用量为25mL结论：羧甲酸含量为2.5%，符合规定要求8.钠含量测试采用火焰光度法进行测试，测试条件如下：样品质量：1g钠标准溶液浓度：1000mg/L结果：钠含量为80 mg/kg结论：钠含量符合规定要求9.包装及标记检查包装：塑料袋，每袋净重25kg标记：产品名称、CAS号、批号、生产日期、生产厂家信息齐全结论：包装及标记符合规定要求10.报告处理按要求整理检验数据，编写检验报告，并交与相关部门存档。

GMP质量体系羧甲基淀粉钠检验操作规程一、目的和范围本操作规程适应于羧甲基淀粉钠的检验操作，包括质量特性的评估及物理化学性质的测定。

二、引用标准2.GB/T5009.3-2024食品安全国家标准淀粉及淀粉制品中总淀粉含量的测定3.GB/T5009.4-2024食品安全国家标准淀粉及淀粉制品中水分的测定4.GB/T5009.7-2024食品安全国家标准淀粉及淀粉制品中灰分的测定三、设备和材料1.羧甲基淀粉钠样品2.天平：分度值为0.001克3.烘箱：恒温为105℃4.精密试管：容量为100毫升5.真空干燥器6.恒温水浴槽7.数码显微镜8.灰分容器四、质量特性评估1.取适量羧甲基淀粉钠样品，放置于105℃的烘箱中干燥至恒定重量，记录质量变化。

2.计算羧甲基淀粉钠的含水量百分比，按GB/T5009.4-2024进行计算并记录结果。

五、物理化学性质测定1.总淀粉含量测定：(1)取适量羧甲基淀粉钠样品，加入精密试管中。

(2)加入适量的水和酶解酶，摇匀后放置在恒温水浴槽中酶解1小时。

(3)加入适量的酶解液和改性燕麦淀粉在容量器中混合均匀，作为对照组。

分别加入亚硝酸钠溶液，进行脱色反应。

(4)用洗涤纱布收集下滤液，并用滤纸过滤。

(5)采用碘量测定法，按GB/T5009.3-2024进行计算，记录结果。

2.水分测定：(1)取适量羧甲基淀粉钠样品，放入105℃的烘箱中干燥至恒定重量。

(2)计算羧甲基淀粉钠的水分含量百分比，按GB/T5009.4-2024进行计算并记录结果。

3.灰分测定：(1)取适量羧甲基淀粉钠样品，放入灰分容器中，加入硫酸和过氧化氢混合液。

(2)将容器放入真空干燥器中进行干燥，直至完全干燥。

(3)将容器取出，放入105℃的烘箱中煅烧至恒定质量。

(4)计算羧甲基淀粉钠的灰分含量百分比，按GB/T5009.7-2024进行计算并记录结果。

六、记录和报告1.将质量特性评估和物理化学性质的测定结果记录在检验报告中。