体外培育牛黄介绍 呼吸科共35页

专利名称：一种体外培育牛黄及含有它的固体口服制剂专利类型：发明专利
发明人：冯井胜,吴永亮
申请号：CN200810123774.8
申请日：20080604
公开号：CN101284016A
公开日：
20081015
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了一种体外培育牛黄及含有它的固体口服制剂，利用天然牛胆汁，加入特定组分，在体外模拟牛胆结石的形成方式培育牛黄；其中，特定组分为胆红素、胆酸、去氧胆酸、胆固醇、硫酸镁、硫酸亚铁、磷酸氢钙和牛磺酸，所得体外培育牛黄中胆酸不低于6％，胆红素不低于35％。

本发明体外培育牛黄用于制备治疗感冒的固体口服制剂。

本发明体外培育牛黄各项质量指标符合国家标准，临床试验表明，其临床疗效优于人工牛黄。

申请人：江苏华阳制药有限公司
地址：223700 江苏省泗阳县众兴中路40号
国籍：CN
代理机构：南京天华专利代理有限责任公司
代理人：徐冬涛
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体外培育牛黄;胆酸;去氧胆酸;牛黄含量测定;胆汁;胆汁酸;高效液相色谱仪;蒸发光散射法1. 引言1.1 概述在中药领域中，牛黄被广泛应用于临床治疗及疾病预防。

然而，由于野生牛的数量逐渐减少，导致牛黄的供应量较为有限。

为了解决这一问题，科学家们探索并发展了体外培育牛黄的方法，并取得了一定的进展。

本文将深入探讨体外培育牛黄的定义、背景以及具体培育方法，并阐明其应用与意义。

1.2 文章结构本文分为六个部分组成，具体内容如下：第二部分将重点介绍体外培育牛黄相关概念和背景知识。

第三部分将详细说明胆酸和去氧胆酸的基本概念以及其在不同领域中的应用。

第四部分将列举常用的牛黄含量测定方法，并着重探讨高效液相色谱仪和蒸发光散射法测定原理与步骤。

第五部分将对胆汁中的胆汁酸进行研究进展进行阐述，并关注其来源、代谢途径以及与健康和疾病关系的研究。

最后一部分将总结本文的主要发现，并对未来的讨论和展望进行探讨。

1.3 目的本文旨在系统介绍体外培育牛黄、胆酸与去氧胆酸以及相关测定方法的基本概念和特点。

通过对胆汁中的胆汁酸的研究进展进行综述，探讨其与健康和疾病之间的关系。

希望通过这篇文章能够增加读者对体外培育牛黄及相关领域知识的了解，并提供一定参考价值。

2. 体外培育牛黄2.1 定义与背景体外培育牛黄是指通过生物技术手段，利用细胞、组织或器官的培养系统，在无需动物参与的条件下，合成和提取具有牛黄特性的化合物。

牛黄作为传统药用材料，含有丰富的活性成分和独特的药理作用，被广泛应用于中医领域。

然而，传统的采集牛黄存在一定困难和弊端，如牛黄来源稀缺、捕获过程对动物造成伤害等。

因此，体外培育牛黄的研究具有重要意义。

2.2 体外培育方法体外培育牛黄通常基于细胞或组织工程技术进行。

其中较常见的方法包括原代细胞培养、组织工程悬浮培养以及生物反应器内大规模培养等。

原代细胞培养是将从供体动物中获取的特定组织或细胞种植到试管中，在适当营养条件下进行增殖和分化。

人工牛黄,“体外培育牛黄”牛起来了国家正式批准可以等同替代天然牛黄由华中科技大学同济医学院蔡红娇教授主研，武汉大鹏药业有限公司实施产业化开发的国家级重点新产品、国家一类中药新药“体外培育牛黄”，近日正式被国家食品药品监督管理局批准可以与天然牛黄“等量投料使用”，以替代中成药品种、特别是急重症治疗药品中的天然牛黄。

这不仅仅只是解决了一个中药牛黄的使用问题，其更重要的意义在于为解决日趋紧俏的大量中药药源、特别是受保护的濒危动植物药源问题提供了一个成功的示范。

牛黄是一味名贵中药材，具有清心、开窍、豁痰、清热解毒、凉肝、息风等功效，我国药典中以牛黄为原料的中成药品种多达600多种。

但是，由于我国天然牛黄产量低、资源匮乏，靠宰杀黄牛获取牛黄的概率只有1～2‰，故民间素有“千金易得，牛黄难求”之说。

长期以来，天然牛黄主要依赖进口，但近年来，为防止疯牛病的输入，保障人民的用药安全，国家多次发文严令禁止牛黄等牛源性制品的进口，这就大大增加了我国天然牛黄供需的缺口。

由于价格昂贵，相当多的中成药品种因原料缺乏而停产，—些对天然牛黄功效的深入研究也因此而受阻，为此，寻求—种天然牛黄的等效代用品成为广大科技工作者的迫切愿望。

蔡红娇教授等科技工作者研发成功的“体外培育牛黄”，是运用现代生物工程技术，在牛体外模拟牛体内胆结石形成的过程，从而培育出的一种生物优质牛黄。

经国家批准的质量标准检测结果表明：其技术参数、质量指标、功能及主治与天然牛黄一致。

经对其进行药检及采用双盲法对其在三省7家医院进行了1850多例临床实验结果表明，体外培育牛黄质量上完全达到我国药典要求，其疗效和性能非常接近甚至超过天然牛黄，且主要药理成分比天然牛黄稳定，是天然牛黄的理想代用品。

该项目继1993年获国家发明专利，1997年获国家一类中药新药证书后，2002年被列入“863”计划课题后，2003年再获国家技术发明二等奖。

2003年9月，国家药典委员会组织王永炎院士、高学敏教授、张伯礼教授、周超凡研究员、姚达木主任药师等国内知名权威专家专程到武汉进行现场考察认证后，一致认为：“体外培育牛黄工艺成熟，质量稳定，安全有效，与天然牛黄可以等同使用。

[19]中华人民共和国国家知识产权局[12]发明专利申请公开说明书[11]公开号CN 1686175A [43]公开日2005年10月26日[21]申请号200510046122.5[22]申请日2005.03.29[21]申请号200510046122.5[71]申请人苟仕金地址110031辽宁省沈阳市皇姑区北陵大街28号[72]发明人苟仕金 苟鸿鹰 [74]专利代理机构辽宁沈阳国兴专利代理有限公司代理人李丛[51]Int.CI 7A61K 35/413权利要求书 5 页 说明书 7 页 附图 1 页[54]发明名称天然牛黄体外培育方法[57]摘要天然牛黄体外培育方法：收集新鲜牛胆汁；组成牛黄有效成分；牛黄有效成分加入牛胆汁中，组成混合液；制备有效复合微生物制剂；取重量份混合液8000－12000，有效复合微生物制剂菌液400－600，按比例装入发酵罐发酵；制作饱和氧化钙溶液；制备复合胆红素钙；制备体外天然牛黄；体外培植天然牛黄质量检定；体外培育天然牛黄包装及保存。

在牛胆汁中添加牛黄成分，用有效复合微生物发酵，置入低速转动容器的天然牛黄体外培育方法。

本发明技术体系独特，工艺简明，效率高，质量稳定可控，可实现大规模产业化生产；就其药物有效性、安全性、稳定性方面，与在牛体内培育的胆结石的形成机理基本相同，其性状、结构、成分乃至氨基酸，微量元素含量与天然牛黄基本一致。

200510046122.5权 利 要 求 书第1/5页 1、天然牛黄体外培育方法：(1)收集新鲜牛胆汁；(2)组成牛黄有效成份；(3)牛黄有效成份加入牛胆汁中，组成混合液；(4)制备有效复合微生物制剂；(5)取重量份混合液8000-12000，有效复合微生物制剂菌液400-600，按此比例，装入发酵罐发酵；(6)制作饱和氧化钙溶液；(7)制备复合胆红素钙；(8)制备体外天然牛黄；(9)体外培植天然牛黄质量检定；(10)体外培育天然牛黄包装及保存。

体外培育牛黄协助治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热郁肺证临床疗效观察宋远瑛;李树岗【摘要】目的：观察体外培育牛黄协助治疗慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmonarydis-eases，COPD）急性加重期痰热郁肺证的临床疗效。

方法将入选的慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热郁肺证的患者随机分为治疗组（24例）和对照组（24例），所有患者均进行常规的COPD治疗。

治疗组加服体外培育牛黄治疗，体外培育牛黄剂量为0.15g/粒，温开水送服，每日1粒。

两组均治疗10d为1个疗程。

观察两组治疗前后中医证候积分及动脉血气分析的变化情况。

结果两组治疗后中医证候积分、动脉血气分析均有改善，且治疗组改善更显著。

结论体外培育牛黄协助治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热郁肺证确实有改善作用。

%Objective To observe the clinical effect of in vitro cultivated calculus bovis on the acute exacerba-tion stage of chronic obstructive pulmonary disease(COPD)with phlegm heat obstructing lung syndrome.Methods Patients with the acute exacerbation stage of COPD with phlegm heat obstructing lung syndrome were randomly divided into treatment group(24 cases)and control group(24 cases).All patients were given conventional therapy of COPD.The treatment group was added the treatment of in vitro cultivated calculus bovis ,0.15 gadose ,one dose a day ,continuously 10 days for a course of treatment.The changes of TCM syndrome integral and arterial blood gas were observed before and after treatment.Results After the treatment ,the TCM syndrome integral and arterial blood gas in both groups were obviously improved ,with moresignificant improvement in the treatment group com-pared with those in the control group.Conclusion In vitro cultivated calculus bovis is effective in the treatment of acute exacerbation stage of COPD with phlegm heat obstructing lung syndrome.【期刊名称】《中西医结合研究》【年(卷),期】2013(000)006【总页数】3页(P291-293)【关键词】慢性阻塞性肺疾病;中医药疗法;体外培育牛黄【作者】宋远瑛;李树岗【作者单位】湖北中医药大学临床医学院，武汉 430065;武汉市第一医院风湿免疫科，武汉 430022【正文语种】中文慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是目前呼吸系统疾病中的常见病和多发病，易发于气候冷热变化时，是一种可以预防、可以治疗的疾病，以不完全可逆的气流受限为主要特点。

体外培育牛黄与天然牛黄对比研究资料体外培育牛黄与天然牛黄对比研究资料纲要一、体外培育牛黄是国家中药一类新药。

✓牛黄是干燥的牛胆结石,是名贵的中药材。

✓体外培育牛黄是模拟体内胆结石形成的原理和生物化学过程，在多种酶作用下，清除胆汁中成石的拮抗成分，制成成石牛胆汁，再通过促发作用，形成结石核心，由于静电吸引及有机高分子物质的架桥作用，呈网状向核心层层沉附、增大成牛胆结石。

其性状、结构、成分、含量均与天然牛黄一致；药效学、毒理学研究结果证明安全、有效；临床疗效与天然牛黄一致，且对某些病种的疗效高于天然牛黄。

二、质量标准采用正式国家药品标准，与药典牛黄标准一致。

✓体外培育牛黄的质量标准为正式国家药品标准WS3-45（Z-051）-2003（Z），除增加了[游离胆红素检查]外，其它各项（性状、鉴别、检查、含量测定、功能与主治、用法与用量、注意、贮藏）均与中国药典2000版一部中牛黄的质量标准一致。

三、理化性质（性状、结构、成分、含量）与牛黄一致，且更稳定。

✓体外培育牛黄与天然牛黄均呈球形或类球形，直径0.5-3cm。

表面光滑，呈黄红色至棕黄色。

体轻，质松脆，断面有同心层纹。

气香，味苦而后甘，有清凉感，嚼之易碎，不粘牙。

✓显微观察均可见絮状、团絮状棕色胆红素钙颗粒，呈网状结构，网孔7-350µ。

✓以连续生产的体外培育牛黄及不同产地的天然牛黄进行对比，分析其成分（胆红素、胆酸、去氧胆酸、牛磺酸、胆固醇、磷脂、无机盐、氨基酸、糖蛋白、灰分、水分）及相应成分的含量，结果表明体外培育牛黄的各种成分及其含量与天然牛黄一致。

四、体外培育牛黄与天然牛黄的指纹图谱表现一致。

✓指纹图谱（胆红素类、胆酸类、氨基酸及肽类）的对比分析表明，体外培育牛黄与天然牛黄成分一致，且比天然牛黄更稳定。

五、体外培育牛黄与天然牛黄具有相同的药理、药效。

✓体外培育牛黄的抗惊厥、镇静、解热、抗菌、消炎、降压等作用与天然牛黄一致。

✓体外培育牛黄的主要药效集中反映在中枢作用方面：除了前述抗惊厥、镇静、解热作用外，还有耐缺氧、清除自由基，保护脑细胞，保护心功能的作用。

武汉健民体外培植牛黄的王者
佚名
【期刊名称】《股市动态分析》
【年(卷),期】2010(0)3
【摘要】一、股市动态分析30指数回顾及简评上证指数上周末收于3196.00点,本周末收于3224.15点,上涨0.88%;股市动态30指数上周末报收871.34点,本周末收于903.18点,上涨3.65%;
【总页数】2页(P39-40)
【关键词】培植牛黄;体外培育牛黄;天然牛黄;动态分析;武汉;股市;上证指数;人工牛黄;成份股;中成药
【正文语种】中文
【中图分类】F
【相关文献】
1.限制性股票激励契约模式的有效性研究——以武汉健民股权激励为例 [J], 施诺;苏日娜
2.温度对体外培植牛黄影响的研究 [J], 邱昌伟;李庆官;李建基
3.牛体外牛黄发生器内培植牛黄技术研究 [J], 马卫明;李建基;王春趝;阎青;朱守弘;李永海
4.胆红素钠在体外培植牛黄形成过程中作用的研究 [J], 邱昌伟;王亨;李建基
5.提高培植牛黄产量和质量的实验研究：——体外实验 [J], 于剑;闫青
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体外培育牛黄药典含量标准-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述身处快节奏的现代社会中，人们对于健康保健的需求越来越迫切。

牛黄作为中药材中的珍贵药材，一直以来被视为一种具有重要药用价值的物质。

然而，传统的采集牛黄存在着猛烈的破坏性、慢速生长等问题，导致其资源的稀缺性与高价格。

为了解决这一问题，体外培育牛黄逐渐被人们所关注。

体外培育牛黄是一种通过利用现代生物工程技术，在受控环境下人工培养牛黄的方法。

它具有生长速度快、产量高、不受自然环境限制等诸多优势。

因此，研究人员们相继开展了大量的相关研究，并逐步建立了相应的牛黄药典含量标准，用以指导和规范牛黄药材的生产与应用。

本文将就体外培育牛黄药典含量标准的制定与意义进行探讨，并详细介绍其制定方法。

通过对国内外相关研究和标准制定历程的综合分析，旨在为今后的研究和实践提供借鉴与参考，进一步推动体外培育牛黄产业的发展。

在下一章节中，我们将首先介绍体外培育牛黄的定义和背景知识，包括其概念、原理、应用领域、优势与挑战。

随后，我们将回顾牛黄药典含量标准的制定历史背景，并详细探讨其制定过程以及意义与作用。

最后，我们将重点介绍体外培育牛黄药典含量标准的制定方法，包括选择参考物质和分析方法、确定合理的含量范围和标准要求，以及确定合适的检测参数和限制。

通过深入探讨这些问题，我们希望能够更好地促进体外培育牛黄药典含量标准的实施与发展。

综上所述，体外培育牛黄药典含量标准的制定是当前该领域研究的一个重要方向。

通过该标准的制定，我们将能够更好地监管和规范体外培育牛黄的生产与应用，同时也有助于推动中药产业的可持续发展。

随着技术的不断进步与完善，相信体外培育牛黄药典含量标准将在未来得到进一步的完善与发展。

1.2 文章结构本文将按照以下结构进行叙述。

首先，在引言部分，我们将概述本文的主要内容，并介绍文章的结构。

接下来，正文部分将分为三个主要部分进行阐述。

第一部分是2.1节，我们将详细介绍体外培育牛黄的定义、背景知识、概念和原理，以及其应用领域、优势和挑战。