地菍醇提物对糖尿病模型小鼠血糖的影响

ｎａｌｂｉｏｌｏｇｙａｎｄｄｉｓｅａｓｅ〔Ｊ〕畅ＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌ，２０１０；２１（１２）：２０３６－９畅７　ＷａｎｇＹ，ＣｈｅｎＸ，ＳｏｎｇＹ，ｅｔａｌ畅Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｏｂｅｓｉｔｙａｎｄｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａａｎａｌｙｓｉｓ〔Ｊ〕畅ＫｉｄｎｅｙＩｎｔ，２００８；７３（１）：１９－３３畅８　ＨｅｎｅｇａｒＪＲ，ＢｉｇｌｅｒＳＡ，ＨｅｎｅｇａｒＬＫ，ｅｔａｌ畅Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌａｎｄｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｃｈａｎ－ｇｅｓｉｎｔｈｅｋｉｄｎｅｙｉｎｔｈｅｅａｒｌｙｓｔａｇｅｓｏｆｏｂｅｓｉｔｙ〔Ｊ〕畅ＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌ，２００１；１２（６）：１２１１－７畅９　ＰｒａｇａＭ畅Ｏｂｅｓｉｔｙ－ａｎｅｇｌｅｃｔｅｄｃｕｌｐｒｉｔｉｎｒｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅ〔Ｊ〕畅ＮｅｐｈｒｏｌＤｉａｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔ，２００２；１７（７）：１１５７－９畅１０　ＷｉｓｓｅＢＥ畅Ｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ：ｔｈｅｒｏｌｅｏｆａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅｃｙｔｏ－ｋｉｎｅｓｉｎｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｉｓｏｒｄｅｒｓｌｉｎｋｅｄｔｏｏｂｅｓｉｔｙ〔Ｊ〕畅ＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌ，２００４；１５（１１）：２７９２－８００畅１１　ＩｓａｋａＹ，ＦｕｊｉｗａｒａＹ，ＵｅｄａＮ，ｅｔａｌ畅Ｇｌｏｍｅｒｕｌｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｉｎｖｉ－ｖｏｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎｏｆｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ－ｂｅｔａｏｒｐｌａｔｅｌｅｔ－ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｇｅｎｅｉｎｔｏｔｈｅｒａｔｋｉｄｎｅｙ〔Ｊ〕畅ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ，１９９３；９２（６）：２５９７－６０１畅１２　ＡｕｅｅｌｌａＦ，ＭａｒｇａｇｌｉｏｎｅＭ，ＶｉｇｉｌａｎｔｅＭ，ｅｔａｌ畅ＰＡＩ－４Ｇ／５ＧａｎｄＡＣＥＩ／Ｄｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍａａｎｄｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎｉｎｐａ－ｔｉｅｎｔｓｏｎｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔｄｉａｌｙｓｉｓ〔Ｊ〕畅ＮｅｐｈｒｏｌＤｉａｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔ，２００３；（１８）：１１４２－６畅１３　ＭｉｇｎａｔｔｉＰ畅Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇｂｙｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓａｎｄｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒｓ〔Ｊ〕畅ＫｉｄｎｅｙＩｎｔＳｕｐｐｌ，１９９５；４９：Ｓ１２－４畅１４　ＢａｕｌＬ，ＦｏｕｑｕｅｒａｙＢ，ＰｈｉｌｉｐｐｅＣ，ｅｔａｌ畅Ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒａｌｐｈａａｎｄｍｅｓａｎｇｉａｌｃｅｌｌｓ〔Ｊ〕畅ＫｉｄｎｅｙＩｎｔ，１９９２；４１（３）：６００－３畅１５　ＰａｉＲ，ＢａｓｓａＢ，ＫｉｒｓｃｈｅｎｂａｕｍＭＡ，ｅｔａｌ畅ＴＮＦ－ａｌｐｈａｓｔｉｍｕｌａｔｅｓｍｏｎｏｃｙｔｅａｄｈｅｓｉｏｎｔｏｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｍｅｓａｎｇｉａｌｃｅｌｌｓ畅Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ－１ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｓ〔Ｊ〕畅ＪＩｍｍｕｎｏｌ，１９９６；１５６（７）：２５７１－９畅１６　ＣｏｈｅｎＨＪ，ＰｉｅｇｅｒＣｆ，ＨａｒｒｉｅｓＴ，ｅｔａｌ畅ＴｈｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆｐｌａｓｍａＩＬ－６ｌｅｖ－ｅｌｓｗｉｔｈｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｄｉｓａｂｉｌｉｔｙｉｎｃｏｍｍｕｎｉｔｙ－ｄｗｅｌｌｉｎｇｅｌｄｅｒｌｙ〔Ｊ〕畅ＪＧｅｒｎ－ｔｏｌＡＢｉｏｌＳｃｉＭｅｄＳｃｉ，１９９７；５２（４）：Ｍ２０１－８畅１７　ＶａｎｄｅｎＤｏｂｂｅｌｓｔｅｅｎＭＥ，ＶａｎｄｅｒＷｏｕｄｅＦＪ，ＳｃｈｒｏｅｉｊｅｒｓＷＥ，ｅｔａｌ畅ＳｏｌｕｂｌｅａｇｇｒｅｇａｔｅｓｏｆＩｇＧａｎｄｉｍｍｕｎｅｃｏｍｐｌｅｘｅｓｅｎｈａｎｃｅＩＬ－６ｐｒｏ－ｄｕｃｔｉｏｎｂｙｒｅｎａｌｍｅｓａｎｇｉａｌｃｅｌｌｓ〔Ｊ〕畅ＫｉｄｎｅｙＩｎｔ，１９９３；４３（３）：５４４－５３畅１８　ＳａｔｏｈＭ，ＦｕｊｉｍｏｔｏＳ，ＨａｒｕｎａＹ，ｅｔａｌ畅ＮＡＤ（Ｐ）Ｈｏｘｉｄａｓｅａｎｄｕｎｃｏｕｐｌｅｄｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅａｒｅｍａｊｏｒｓｏｕｒｃｅｓｏｆｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ〔Ｊ〕畅ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＲｅｎａｌＰｈｙｓｉ－ｏｌ，２００５；２８８（６）：Ｆ１１４４－５２畅１９　ＬｅｅＨＢ，ＹｕＭＲ，ＹａｎｇＹ，ｅｔａｌ畅Ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄｓｉｇｎａ－ｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ〔Ｊ〕畅ＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌ，２００３；１４（８Ｓｕｐｐｌ３）：Ｓ２４１－Ｓ５畅２０　ＪｉａｎｇＴ，ＷａｎｇＸＸ，ＳｃｈｅｒｚｅｒＰ，ｅｔａｌ畅ＦａｒｎｉｓｏｉｄＸｒｅｃｅｐｔｏｒｍｏｄｕｌａｔｅｓｒｅ－ｎａｌｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｆｉｂｒｏｓｉｓ，ａｎｄｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ〔Ｊ〕畅Ｄｉａｂｅｔｅｓ，２００７；５６（１０）：２４８５－９３畅２１　ＷａｎｇＸＸ，ＪｉａｎｇＴ，ＳｈｅｎＹ，ｅｔａｌ畅ＤｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｉｓａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｂｙｆａｒｎｉｓｏｉｄＸｒｅｃｅｐｔｏｒｄｉｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｅｄｂｙｆａｒｎｉｓｏｉｄＸｒｅｃｅｐｔｏｒａｃｔｉ－ｖａｔｉｏｎｉｎａｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｄｍｏｄｅｌ〔Ｊ〕畅Ｄｉａｂｅｔｅｓ，２０１０；５９（１１）：２９１６－２７畅〔２０１３－０６－１３收稿　２０１３－１０－１０修回〕（编辑　赵慧玲）地菍醇提物对糖尿病模型小鼠血糖的影响李　丽　罗泽萍　杨秀芬　周焕第　（广西中医药大学药学院药理教研室，广西　南宁　５３０００１）　 〔摘　要〕　目的　研究地菍醇提物对糖尿病模型小鼠血糖的影响。

方法　分别以肾上腺素、四氧嘧啶、链脲佐菌素（ＳＴＺ）造成小鼠糖尿病模型，动物分为正常组、模型组、阳性对照组、地菍醇提物高、中、低剂量组（６０、４０、２０ｇ／ｋｇ），连续灌胃给药１０ｄ，观察地菍醇提物的的降血糖作用。

结果　地菍醇提物对肾上腺素致小鼠急性高血糖有显著拮抗作用（Ｐ＜０畅０５），对四氧嘧啶致糖尿病小鼠高血糖有显著的降糖作用（Ｐ＜０畅０１，Ｐ＜０畅０５），对ＳＴＺ致糖尿病小鼠也有显著降糖作用（Ｐ＜０畅０１，Ｐ＜０畅０５）。

结论　地菍醇提物有显著的降血糖作用。

〔关键词〕　地菍；糖尿病；降血糖〔中图分类号〕　Ｒ２８５畅５ 〔文献标识码〕　Ａ 〔文章编号〕　１００５－９２０２（２０１４）１１－３０９１－０３；ｄｏｉ：１０畅３９６９／ｊ畅ｉｓｓｎ畅１００５－９２０２畅２０１４畅１１畅０８３基金项目：教育部新世纪优秀人才支持计划（教技函〔２０１０〕１４号：ＮＣＥＴ－１０－００９３）；广西高等学校科研项目（２０１２０３ＹＢ１０７）；广西研究生教育创新计划资助项目（２０１１１０６００１００７Ｍ１１）；广西中医药管理局自筹经费课题（ｇｚｚｃ１００８）；广西自然科学基金项目（２０１３ＧＸＮＳＦＡＡ０１９１３４）第一作者：李　丽（１９７３－），女，副教授，硕士，硕士生导师，在读博士，主要从事中药和民族药药效及生化药理研究。

地菍为野牡丹科植物地菍的全草，主要分布于长江以南的广西、广东、福建等省区〔１〕。

在广西桂北瑶族地区，地菍被称为“莫翁样”，民间主要用来治疗“消渴”、“虚劳”、“肠炎”、“腹泻”等病证，是瑶医药的常用药材之一〔２〕。

地菍药材中含有丰富的多糖类、黄酮类、酚类、氨基酸、鞣质等多种成分〔３〕。

目前有关其药理作用的研究报道较少。

笔者前期研究发现，地菍水提物对高血糖模型小鼠有降糖作用〔４，５〕，还具有良好的镇痛抗炎作用〔６〕。

本实验建立３种实验性糖尿病小鼠模型，进一步研究地菍乙醇提取物对血糖的影响。

１　材料与方法１畅１　药品与试剂　地菍药材购自南宁市小瑶王药店，由本校中药鉴定教研室鉴定为野牡丹科植物地菍（Ｍｅｌａｓｔｏｍａｄｏｄｅｃａｎ－ｄｒｕｍＬｏｕｒ畅）的干燥全草。

药材加９５％乙醇浸泡过夜，加热回流提取３次，每次１ｈ，过滤，合并滤液，减压回收至无醇味，浓缩得黑绿色浸膏备用。

盐酸肾上腺素注射液，天津药业集团新郑股份有限公司，批号：１００９２２１。

四氧嘧啶（Ａｌｌｏｘａｎ），美国Ｓｉｇｍａ公司产品。

链脲佐菌素（ＳＴＺ），美国Ｓｉｇｍａ公司产品・１９０３・李　丽等　地菍醇提物对糖尿病模型小鼠血糖的影响　第１１期（ＳＴＺ溶液配制：取ＳＴＺ溶于０畅１ｍｏｌ／Ｌ的柠檬酸－柠檬酸三钠缓冲液，ｐＨ４畅５，现配现用）。

盐酸二甲双胍片，北京四环制药有限公司生产，批号：２０１００４１４。

格列苯脲，山西云鹏制药有限公司，批号：Ａ１１０４０４。

葡萄糖氧化酶法测定试剂盒，四川省迈克科技有限责任公司生产，批号：１２０３０２１。

１畅２　仪器　ＴＵ－１９０１双光束紫外可见光分光光度计：北京普析通用仪器有限责任公司；台式离心机：１６Ｋ，珠海黑马医学仪器有限公司；旋转蒸发仪：上海亚荣生化仪器厂。

１畅３　实验动物　昆明种小白鼠，清洁级，雌雄各半，体重（２０±２）ｇ，由广西中医药大学实验动物中心提供，实验动物使用许可证号：ＳＹＸＫ桂２０１０－０００１。

１畅４　方法１畅４畅１　地菍醇提物对肾上腺素致高血糖小鼠的影响　将７２只小鼠随机分成正常组、模型组、阳性对照组（盐酸二甲双胍０畅７５ｇ／ｋｇ）、地菍醇提物高、中、低（６０、４０、２０ｇ／ｋｇ）剂量组，每组１２只。

各给药组每日灌胃１次，空白组和模型组给予等体积蒸馏水（２０ｍｌ／ｋｇ），连续１０ｄ。

末次给药前小鼠禁食不禁水８ｈ，末次给药后１ｈ，除正常组外，其余各组小鼠均腹腔注射肾上腺素（０畅５ｍｇ／ｋｇ），分别测定注射肾上腺素前（０ｈ血糖）和注射０畅５ｈ后血糖值。

１畅４畅２　地菍醇提物对四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖的影响　取小鼠１００只，随机抽取１２只作为正常组，其余小鼠禁食不禁水２４ｈ后，尾静脉注射新鲜配制的四氧嘧啶溶液（６０ｍｇ／ｋｇ），７２ｈ后对再次禁食不禁水８ｈ的小鼠眼眶后静脉丛采血，取血清按葡萄糖氧化酶法试剂盒说明测血糖值，选取空腹血糖高于８畅０ｍｍｏｌ／Ｌ的小鼠为糖尿病模型小鼠，纳入实验。

糖尿病小鼠随机分为５组，每组１２只，即模型组、阳性对照组（盐酸二甲双胍０畅７５ｍｇ／ｋｇ）、地菍醇提物高、中、低（６０、４０、２０ｇ／ｋｇ）剂量组。

各组小鼠均灌胃给予相应药物，正常对照组和模型组给予蒸馏水（２０ｍｌ／ｋｇ），每日灌胃１次，连续给药１０ｄ。