胰岛干细胞移植：未来1型糖尿病治疗的希望
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害 作 用 等 。 上 海 市 第 一 人 民 医 院早 在 因子 进 行 的 特 异 性 调 控 。 ＩＤ－ （ 称 婴 儿 高胰 岛 素性 低 血 糖 症 （ ＨＨＩ 患 儿 Ｐ １亦 Ｐ ）
２ ０世 纪 ８ ０年 代 初 开展 了人 胎 胰 岛 移植 Ｐ 一 ） 胰 腺 发 育 及胰 岛 素 基 因转 录 的胰 岛 细 胞 ， 外 将 所 缺 陷 的 基 因一 ＤＸ １ 是 体 实 验研 究 和 临床 应 用 ， 得 较 好 的近 期 表 达 的 关 键 性 转 录 因 子 ， 决 定 于 胰 腺 Ｓ 取 亦 ＵＲ一（ ｒ ． ） 入 产 生 一 种 细 胞 系 ， １ Ｋｉ６ ２ 导 疗效 ， 大 多 远期 疗 效 不 够 理 想 。尽 管 前 体 细 胞 向 Ｂ、 Ｄ 细 胞 分 化 ＿Ｊ 在 发 显 示在 正 常范 围 内的葡 萄糖 敏感性 胰 岛 但 Ａ、 ８。 Ｊ 原 因众 多 ， 供者 组织 来 源紧 缺 ， 但 严重 制 育早 期 阶段 信号 来 源 于脊 索 （ ｏｏｏｄ ， 素分 泌ｌ 。然 而 要 用 于 临 床 尚需 全 面 ｎ ｔｃｒ ） 约胰 岛移 植研 究 的 开展 ， 因此 寻 找合 适 后期 阶 段来 源 于 间 质 ， 后诱 导胰 管 上 了 解 其 生 物 学 行 为 。 然 的胰 岛移 植物 来源 已成 为 当务 之急 。 近 皮 细胞 增殖 分化 成胰 岛 细胞 ＿ 。 ９ Ｊ 来， 加拿 大 Ｌ ｋ ｙ 组报 道 了 １ ａｅ 小 １例 经成
物 致 ＤＭ 作用 ；２ 免疫 排斥 反 应 ；３ 长 数量 则增 加 一 倍 ， 示胰 岛祖 细胞 可 能 （） （） 提
２ 人体 增 殖 性 胰 岛细 胞 ： 来 用 人 ． 近
期 免疫 治疗 的致 癌作 用 ； ４ 移植 的 Ｂ细 存在 于胰 岛本 身 。近 来研究 显 示胰 岛素 类 来源 的增 殖性 胰 岛细 胞经基 因改造 可 （） 胞 数量 不 足及 异位 移植 对胰 岛移 植物 损 基 因局 限于 Ｂ细胞 ， 系通 过 特 异性 转 录 产 生胰 岛素 分 泌 细胞 株 岛移植 的现状
胞 。胰 岛细 胞 不 能分 裂 ， 有 趣 的 是 在 细 胞产 生 出能 表达胰 岛素及 其它胰 岛激 但
截 止 １９ ９ ８年 ２月 ． 际 胰 岛 移 植 登 胰 腺 损 伤 后 呈 现 胰 岛 再 生 ， 生 过 程 包 素 的细胞 ， 类 细 胞 能 自身 聚 集 以形 成 国 再 该 结 记处 （ Ｔ 的 资 料 ， 报 告 了 ４ ５例 胰 括腺 管 样 上 皮 细 胞 向激 素 表 达 细 胞 分 立 体 的 细 胞 团 ， 构 与 正 常 胰 岛 细 胞 相 Ｉ Ｒ） 共 ０ 。同时大 鼠胰 岛 的 内 分泌 细 胞 ， 包 类 似 ， 岛移 植 ， ９ ０～ １ ９ １９ ９ ８年 间 资 料 完 整 者 化ｌ 葡萄 糖 可 促 发 这 些 细 胞 释 放 胰 岛 ４ ～５ 该 注入 ＤＭ 小 鼠体 内， 过快 速 的血管 经 ２ ７例 ， 有 １ ％取 得 非 胰 岛 素 依 赖 括 Ｂ细 胞 ，０ ０ｄ更 新 一 次 ， 过 程 包 素 ， ６ 仅 ２ １ 。由于 Ｅ ４ Ｓ细 胞 （ ） ＞７ｄ 。而 应用 优 化 围 移 植 方 案 ， 胰 括细 胞凋 亡和 胰管 上 皮祖细 胞增 殖 分 化 化 并维 持胰 岛样 结构 【 ｊ 非
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３０ ・ ８
中华 器官 移植 杂志 ２ ０ ０ ２年 ｌ 月 第 ２ １ ３卷第 ６期
ＣｈｎＪＯｒａ ｒｎ ｐａ ｔＮｏ ０ ２ Ｖ０． ３ Ｎｏ ６ ｉ Ｒ ｎＴ ａ ｓｌｎ ， ｖ２ ０ ， １２ ， ．
胰 岛 干 细 胞 移 植 ： 来 １型 糖 尿 病 治 疗 的 希 望 未
３ 胰腺 导 管 干细 胞 ： 来 某 些 研 究 ． 近
在 胰 腺 发 育 过 程 中 ， ｅ ｒｇ ｎｎ ３ 显 示 成 人 干 细 胞 的 功 能 可 塑 性 可 能 比 预 ｎ ｕｏ ｅ ｉ
分 ¨Ｊ 的 发 生 与 发 展 ，应 为 １ 型 糖 尿 病 素细胞 向单 激 素 状 态 的 转 变 ， 且人 胎 胰 皮 细 胞 ） 化 而 来 ｌ 。 （ Ｄ ） 一 种理想 治 疗方 法【 Ｊ Ｔ１ Ｍ 的 ０ 。
一
腺 内分泌 细胞 具有 一 个共 同的前 体 干 细
１ 胚 胎 干 细 胞 ： ｕ ｌ ｙ从 小 鼠 Ｅ ． Ｌ ｍｅ ｋ ｓ Ｓ
岛素 依 赖 可达 ２ ０％ 。但 某 些 因素 仍 制 成新 的 胰 岛 细 胞 。 给 大 鼠 促 胰 岛 因 子 资源具 有伦 理 方 面 的考 虑 ， 年 来 主要 近
约 着 该 技 术 的 成 功 开 展 ： １免 疫 抑 制 药 （ 葡萄 糖 及 ＧＬ 一 ） ４ （） 如 Ｐ １ ， ８ｈ后胰 岛 细 胞 集 中 在 成 人 胰 岛 干 细 胞 的 分 离 。
彭 永德 胡远 峰
国 内外 许 多实 验 研 究 证 明， 岛 移 （ １ １ 胰 １ ～ ５周 ） （ ） 岛 素 单 激 素 核 心 胰 ；３ 胰
理 论 上 胰 岛 中 Ｂ 细 胞 能 从 多 能 干 细
１ ９周 ） （ ） 形 胰 岛 阶段 胞 （ ；４ 多 包括胚 胎 于细 胞 、 胚胎 生殖 细胞 及 胚 植 不仅 可纠 正 实 验 动 物 的 糖尿 病 （ Ｍ ） 岛阶段 （ ６～１ Ｄ ， 如 状 态 ， 可 有 效 防 止 ＤＭ 性 微 血 管 病 变 （ ０周 ） 且 ＞３ 。提 示 胰 岛成 熟 呈 现 从 多 激 胎 癌 细 胞 等 ） 或 定 向 干 细 胞 （ 胰 管 上
２ ０世 纪 ８ ０年 代 初 开展 了人 胎 胰 岛 移植 Ｐ 一 ） 胰 腺 发 育 及胰 岛 素 基 因转 录 的胰 岛 细 胞 ， 外 将 所 缺 陷 的 基 因一 ＤＸ １ 是 体 实 验研 究 和 临床 应 用 ， 得 较 好 的近 期 表 达 的 关 键 性 转 录 因 子 ， 决 定 于 胰 腺 Ｓ 取 亦 ＵＲ一（ ｒ ． ） 入 产 生 一 种 细 胞 系 ， １ Ｋｉ６ ２ 导 疗效 ， 大 多 远期 疗 效 不 够 理 想 。尽 管 前 体 细 胞 向 Ｂ、 Ｄ 细 胞 分 化 ＿Ｊ 在 发 显 示在 正 常范 围 内的葡 萄糖 敏感性 胰 岛 但 Ａ、 ８。 Ｊ 原 因众 多 ， 供者 组织 来 源紧 缺 ， 但 严重 制 育早 期 阶段 信号 来 源 于脊 索 （ ｏｏｏｄ ， 素分 泌ｌ 。然 而 要 用 于 临 床 尚需 全 面 ｎ ｔｃｒ ） 约胰 岛移 植研 究 的 开展 ， 因此 寻 找合 适 后期 阶 段来 源 于 间 质 ， 后诱 导胰 管 上 了 解 其 生 物 学 行 为 。 然 的胰 岛移 植物 来源 已成 为 当务 之急 。 近 皮 细胞 增殖 分化 成胰 岛 细胞 ＿ 。 ９ Ｊ 来， 加拿 大 Ｌ ｋ ｙ 组报 道 了 １ ａｅ 小 １例 经成
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２ 人体 增 殖 性 胰 岛细 胞 ： 来 用 人 ． 近
期 免疫 治疗 的致 癌作 用 ； ４ 移植 的 Ｂ细 存在 于胰 岛本 身 。近 来研究 显 示胰 岛素 类 来源 的增 殖性 胰 岛细 胞经基 因改造 可 （） 胞 数量 不 足及 异位 移植 对胰 岛移 植物 损 基 因局 限于 Ｂ细胞 ， 系通 过 特 异性 转 录 产 生胰 岛素 分 泌 细胞 株 岛移植 的现状
胞 。胰 岛细 胞 不 能分 裂 ， 有 趣 的 是 在 细 胞产 生 出能 表达胰 岛素及 其它胰 岛激 但
截 止 １９ ９ ８年 ２月 ． 际 胰 岛 移 植 登 胰 腺 损 伤 后 呈 现 胰 岛 再 生 ， 生 过 程 包 素 的细胞 ， 类 细 胞 能 自身 聚 集 以形 成 国 再 该 结 记处 （ Ｔ 的 资 料 ， 报 告 了 ４ ５例 胰 括腺 管 样 上 皮 细 胞 向激 素 表 达 细 胞 分 立 体 的 细 胞 团 ， 构 与 正 常 胰 岛 细 胞 相 Ｉ Ｒ） 共 ０ 。同时大 鼠胰 岛 的 内 分泌 细 胞 ， 包 类 似 ， 岛移 植 ， ９ ０～ １ ９ １９ ９ ８年 间 资 料 完 整 者 化ｌ 葡萄 糖 可 促 发 这 些 细 胞 释 放 胰 岛 ４ ～５ 该 注入 ＤＭ 小 鼠体 内， 过快 速 的血管 经 ２ ７例 ， 有 １ ％取 得 非 胰 岛 素 依 赖 括 Ｂ细 胞 ，０ ０ｄ更 新 一 次 ， 过 程 包 素 ， ６ 仅 ２ １ 。由于 Ｅ ４ Ｓ细 胞 （ ） ＞７ｄ 。而 应用 优 化 围 移 植 方 案 ， 胰 括细 胞凋 亡和 胰管 上 皮祖细 胞增 殖 分 化 化 并维 持胰 岛样 结构 【 ｊ 非
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中华 器官 移植 杂志 ２ ０ ０ ２年 ｌ 月 第 ２ １ ３卷第 ６期
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３ 胰腺 导 管 干细 胞 ： 来 某 些 研 究 ． 近
在 胰 腺 发 育 过 程 中 ， ｅ ｒｇ ｎｎ ３ 显 示 成 人 干 细 胞 的 功 能 可 塑 性 可 能 比 预 ｎ ｕｏ ｅ ｉ
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腺 内分泌 细胞 具有 一 个共 同的前 体 干 细
１ 胚 胎 干 细 胞 ： ｕ ｌ ｙ从 小 鼠 Ｅ ． Ｌ ｍｅ ｋ ｓ Ｓ
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约 着 该 技 术 的 成 功 开 展 ： １免 疫 抑 制 药 （ 葡萄 糖 及 ＧＬ 一 ） ４ （） 如 Ｐ １ ， ８ｈ后胰 岛 细 胞 集 中 在 成 人 胰 岛 干 细 胞 的 分 离 。
彭 永德 胡远 峰
国 内外 许 多实 验 研 究 证 明， 岛 移 （ １ １ 胰 １ ～ ５周 ） （ ） 岛 素 单 激 素 核 心 胰 ；３ 胰
理 论 上 胰 岛 中 Ｂ 细 胞 能 从 多 能 干 细
１ ９周 ） （ ） 形 胰 岛 阶段 胞 （ ；４ 多 包括胚 胎 于细 胞 、 胚胎 生殖 细胞 及 胚 植 不仅 可纠 正 实 验 动 物 的 糖尿 病 （ Ｍ ） 岛阶段 （ ６～１ Ｄ ， 如 状 态 ， 可 有 效 防 止 ＤＭ 性 微 血 管 病 变 （ ０周 ） 且 ＞３ 。提 示 胰 岛成 熟 呈 现 从 多 激 胎 癌 细 胞 等 ） 或 定 向 干 细 胞 （ 胰 管 上
