第2章 药物效应动力学

药物剂量
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构效关系
药物的结构与药理效应（或药理 活性、药理作用）之间的关系称之为 构效关系(structure activity relationship)
了解药物的构效关系，有利于指 导临床用药、发现药物的新用途、 设计研制新药。
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药物的作用机制
药物作用机制回答：药物在何处、以何种方式 产生相应的药理作用？
(一)关于药物与受体相互作用的学说
1、受体占领学说(occupation theory) 2、速率学说(rate theory) 3、二态模型学说
(two-model theory)
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受体占领学说
由Clark于1926年提出：受体必须与 药物结合才能被激活并产生效应。 效应的强弱与被占领的的受体数量 成正比，全部受体被占领时出现最 大效应。
A+ R
AR E
(1)
达到平衡时，解离常数KD为：
KD
=
K1 K2
=
[A][R] [AR]
(2)
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设受体总数为RT，则RT=[R]+[AR]，代入上式
[A] ([RT-[AR])
KD =
(3)
[AR]
整理得：
[AR]
[A]
=
(4)
[RT]
KD + [A]
[AR]=E, 则RT=Emax
E
[AR] [A]
E(%)
100
A
50
E(%) Emax 100
50
Emax
B
0
10
20
30 C
logC
1
A：药量用真数剂量表示；B：药量用对数剂量表示； E：效应强度；C：药物浓度

原发（直接）作用：指药物被吸收后对 机体首先产生的作用。
继发（间接）作用：通过神经反射或体 液调节机制引起远隔器官功能改变。
（四）药物的作用性质
（1）调节功能：调整机体原有 生理生化功能水平。
兴奋（亢进）/抑制(麻痹)
（2）抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制 病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。
（3）补充不足（补充治疗）:补充机体 某些物质如维生素、激素、微量元素 不足。
2. 吸收作用：药物被吸收入血循环 后分布到机体各部位而产生的作用，也 称为吸收作用。
(二)对因治疗和对症治疗 按用药目的分： 1. 对因治疗（治本）：消除致病因子， 如P-G治疗脑膜炎。
2. 对症治疗（治标）：减轻或消除疾 病症状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解热。
(三)原发作用和继发作用
从药物作用先后分:
麻醉药品：如吗啡、大麻等 可产生生理依赖性。
精神药品：如镇静催眠药、中兴药、 致幻药等
其他：烟草、酒精等可产生心理依赖性。
小结
药 物 作
防治作用 （治病）
预防作用 如接种乙肝疫苗 治疗作用 如抗菌，降压
用
的 双 重 不良反应
副作用、毒性反应、变态 反应、后遗效应、继发反
性
（致病）
应、特异质反应、依赖性
3、不良反应的种类
不符合用药目的，并为病人带来 不适或痛苦的反应，称之。
药源性疾病：是由于药物所引起的、 较严重、较难恢复的不良反应。如 GM引起的N性耳聋。
不良反应包括：副反应、毒性 反应、变态反应、后遗效应、继发 反应、特异质反应、“三致” 反 应、药物依赖性等。
（一）副作用（副反应）（side reaction） ： 药物在常用量（治疗量）下发生 的与治疗

药物与毒物之间是没有明显界限的，因此药 物的治疗作用和不良反应是其本身固有的两 重性作用。
由药物不良反应引起的疾病称为药源性疾病 (drug induced diseases) 。
不良反应
毒性反应(toxic reaction) 变态剂反量应(过al大ler或gic体re内ac蓄tio积n)过
二、受体与药物的相互作用
1.药物和受体的结合： 药物和受体的结合形式取决于药物的化
学结构和由此产生的对受体的亲和力 （affinity），即药物和受体相结合的能力。
亲和力常数 pD2
pD2 = - logKD • pD2：产生50%最大效应时的激动剂的摩
尔浓度的负对数（EC50的负对数）。与亲和 力成正比。
变态反应 ③③反应一严般重不程度严与重剂;量 成④比例难。以避免。
*特异质反应
反应停所致 海豹儿
畸胎
第二节 药物剂量与效应关系
量效关系 (dose-effect relationship) ：
在一定范围内，药物剂量和药 理 效应成比例。
一、剂量
二、量效曲线
1.量反应 (graded response)
理化反应
参与/干扰细胞代谢 影响生理物质转运 影响酶的活性 作用与离子通道 影响免疫机制 非特异性作用
◆ 补改充变：pH如值铁、、
◆ ◆ ◆ ◆
锌改、变钙渗、透V压it等 影干响扰如N：新a+斯-K的+、明、 N钠a奥5+通--美H氟道+拉尿交阻唑嘧换滞、啶药卡、 钙钾环托酶通通孢普等道道素利阻开、、滞 放 雷尿药 药 公激、
第二章 药物效应动力 学
2019/6/6
药物效应动力学(Pharmacodynamics, 简称药效学) -----研究药物对机体的 作用、作用规律及作用机制。

• 指药物效应以阳性、或阴性; 全或无的方式表现
•剂量（对数尺度
）
•频数分布曲 线
•累加量效曲线：频数分布曲线中每个长方形的累加曲线 •频数分布曲线：100个人的有限剂量分布情况(常态分布) •图３-３ 质反应的频数分布曲线和累加量效曲线
•反应数（％）
•20
0
•ED50
•10 0
•5 •70 0
•10 0
•7
•6
•A
•B
•毒性
•9 9
•A
•B
•反应％ •概率单位
•5
•50
•4
•3 •1
•2
•ED5
•LD5
0
•100
•200
0 •400 •mg/kg（对数尺度
）
•图3-4 药物A和药物B的效应和毒性的量效曲线
•二药ED50、LD50相等，但毒性不等，B药的毒性大于A药
第三节 药物与受体
一、受体研究的由来
二、受体的概念和特性 •三、受体与药物的相互作用 •四、作用于受体的药物分类
•k1
•D+R •k2
DR
E
•设受体总量为 RT,RT=[R]+[DR]
•经推导得
•当〔D〕＞＞KD 时,
•即〔DR〕max＝〔RT〕
•达最大效 能
•当
•KD＝〔D〕
•时，即50％受体与药物结时，
•KD表示药物与受体的亲和力， 单位为摩尔，其意义是引起最 大效应的一半时，所需的药物 剂量。
•pD2z
•logC
•3-6图 x,y,z三药与受体的亲和力（pD2）不等，但内在活性（Emax）相等
四、作用于受体的药物分类
1.激动药（agonist） 既有亲和力，又有内在活性