药理学第第二章药物效应动力学优秀课件
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药理学第二章药物效应动力学PPT幻灯片
ED50
LD50
lgC
Cumulative Effect %
A1
A2
100
B1
B2
50
ED50
LD50 lgC
安全范围(SM) safety margin SM ＝ ED95 → LD5的距离
有效安全系数 Safety index LD1/ED99
Cumulative Effect %
A1
A2
Effect %
最低有效浓度 minimal
EC50
lgC
effective concentration
效能和效价
效能(efficacy)或称最大效应， 为药 物的药理效应的最大值(Y轴最高点) 。 反映药物的内在活性。
效价强度(potency) 能引起等效反应（ 一般采用50%效应量）的相对浓度或剂 量，又称等效剂量。其值越小则强度越 大。反映药物与受体的亲和力。
急性毒性 (Acute toxicity)，LD50 慢性毒性 (Chronic toxicity) 致畸胎 (Teratogenesis) 致癌 (Carcinogenesis) 致突变 (Mutagenesis)
重大事件
Thalidomide babies
3. 停药反应 (Withdrawal reaction）
药物剂量与效应的关系
如何反应量效关系？ 量效曲线
C Dose
Effect
量反应与质反应
量反应(graded response)：药理效应 强弱是连续增减的量变，可用具体数量或最 大反应的百分率表示
质反应(all-or-none response or quantal response)药理效应只能用全 或无，阳性或阴性表示，必需用多个动物或 多个实验标本以阳性率表示
药理学第二章药物效应动力学优秀课件
❖ 举例: (1)用抗菌药杀灭病原微生物,以控制传染病,是对因治疗。 (2)用解热镇痛药使发热病人体温下降,是对症治疗。
❖ 在某些重危急症如休克、惊厥、心力衰竭、高热、剧痛时， 对症治疗可能比对因治疗更为迫切。
不良反应
❖ 药物不良反应：凡不符合用药目的并对机体 不利的反应。
❖ 多数不良反应是药物固有效应的延伸，在一 般情况下是可以预知的，但不一定是可以避 免的，是非期望的药物作用。
药理学第二章药物 效应动力学
第二章 药物对机体的作用-药效学
1、掌握药物不良反应的类型 2、熟悉药物作用的主要类型
第一节 药物的作用及不良反应
• 药物作用:是指药物对机体的初始作用。 • 药理效应:是药物作用的结果，是机体反应的表现。
例如：去甲肾上腺素
激动血管平滑肌α受体 血管收缩 血压升高
一、药物的基本作用
二 药物作用的主要类型
（一） 局部作用和吸收作用
局部作用
吸收作用
是指未被吸收的 药物在用药部位 所呈现的作用。
是药物被吸收之后 随血液循环分布到 组织器官所发生的 作用又称全身作用
（二）直接作用和间接作用
直接作用
是指药物对其所 接触的器官、 细胞直接产生的 作用。
去甲间肾接上作腺用素
激动血管平滑肌α受体 是由于机体的整 血体管性收而缩通过机体 反射机制或生理 血性压调升节高间接产生 的药物作用。
不良反应
(3)后遗效应：指停药以后，血药浓度已降低至 阈浓度（最低有效浓度）以下时，仍残存的药 理效应。
苯巴比妥催眠 →次晨头晕、困倦
不良反应
(4)继发性反应：由药物的治疗作用所引起的不 良后果，也称治疗矛盾。如二重感染。 二重感染：长期应用广谱抗生素，使敏感菌受 抑制，耐药菌过量增殖，而引起的新的感染。 如伪膜性肠炎等。
❖ 在某些重危急症如休克、惊厥、心力衰竭、高热、剧痛时， 对症治疗可能比对因治疗更为迫切。
不良反应
❖ 药物不良反应：凡不符合用药目的并对机体 不利的反应。
❖ 多数不良反应是药物固有效应的延伸，在一 般情况下是可以预知的，但不一定是可以避 免的，是非期望的药物作用。
药理学第二章药物 效应动力学
第二章 药物对机体的作用-药效学
1、掌握药物不良反应的类型 2、熟悉药物作用的主要类型
第一节 药物的作用及不良反应
• 药物作用:是指药物对机体的初始作用。 • 药理效应:是药物作用的结果，是机体反应的表现。
例如：去甲肾上腺素
激动血管平滑肌α受体 血管收缩 血压升高
一、药物的基本作用
二 药物作用的主要类型
（一） 局部作用和吸收作用
局部作用
吸收作用
是指未被吸收的 药物在用药部位 所呈现的作用。
是药物被吸收之后 随血液循环分布到 组织器官所发生的 作用又称全身作用
（二）直接作用和间接作用
直接作用
是指药物对其所 接触的器官、 细胞直接产生的 作用。
去甲间肾接上作腺用素
激动血管平滑肌α受体 是由于机体的整 血体管性收而缩通过机体 反射机制或生理 血性压调升节高间接产生 的药物作用。
不良反应
(3)后遗效应：指停药以后，血药浓度已降低至 阈浓度（最低有效浓度）以下时，仍残存的药 理效应。
苯巴比妥催眠 →次晨头晕、困倦
不良反应
(4)继发性反应：由药物的治疗作用所引起的不 良后果，也称治疗矛盾。如二重感染。 二重感染：长期应用广谱抗生素，使敏感菌受 抑制，耐药菌过量增殖，而引起的新的感染。 如伪膜性肠炎等。
《药理学》教学课件第2章 药物效应动力学
第三节 药物的作用机制
一、药物的非受体作用机制
（一）非特异性药物作用机制
1.改变细胞周围的理化条件而发挥作用 如：吸附，络合作用，酸碱中和，改变渗透压
（二）特异性药物作用机制
1.影响酶的活性：酶促或酶抑制剂 2.参与或干扰细胞物质代谢，抗代谢和促代谢药 3.影响物质转运：干扰离子激素等转运 4.作用于受体
2.局部作用与全身作用（范围） 局部作用：吸收入血前在用药部位产生的作用 全身作用：吸收进入血液循环后分布到机体相 关部位发挥作用
二、药物作用的方式
3.药物作用的选择性 药物进入机体以后，只对某组织、器官产生明显 作用，而对另一些组织、器官则作用很弱甚至无 作用，这种在作用性质和作用强度方面的差异， 即药物作用的选择性
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第二章 药物效应动力学—药效 学
第一节 药物的基本作用
一、药物作用
1.药物作用：药物与机体大分子间的初始作用 2.药理效应：药物作用引起机体的反应 举例：肾上腺素 兴奋：使组织、器官原有功能的提高（肾上腺素） 抑制：使组织、器官原有功能的降低（氯丙嗪）
二、药物作用的方式
1.直接作用和间接作用（方式） 直接作用：原发作用 间接作用：继发作用，由直接作用引起
强心苷
毛果 芸香碱
三、药物作用的两重性
1.治疗作用：符合用药目的，能达到防治疾病的作用 （1）对因治疗：治本：消除致病因素（抗菌药） （2）对症治疗：治标：改善疾病症状（发热的治疗）
2.不良反应：不符合用药目的，导致患者痛苦的反应 （1）副作用：治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应 （2）毒性反应：剂量过大或用药时间过久积蓄过多（三致） （3）后遗效应：停药后血药浓度降至阈浓度以下时 残存的药理效应
药物的受体机制
二药物效应动力学PPT课件
导入情景： 一男士在某歌厅昏迷后被急诊送入医院抢救，无陪同
人员，无任何病史提供。入院时昏迷、口唇发绀，呼吸浅 缓，频率每分钟5～6次，瞳孔呈针尖样大小，体格检查示 全身外周静脉遍布注射痕迹，初步诊断为急性阿片类药物 中毒。经对症治疗和纳洛酮注射后病人清醒。后病人承认 自己注射药物吸毒。 请思考：
1．药物不良反应有哪些类型？ 2．该不良反应属于哪一种类型？ 3．纳洛酮的用药依据是什么？
7.特异质反应（idiosyncrasy）： 是指少数由 于遗传因素所致的生化缺陷的患者，对某些药物产 生的特定反应。
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2019/5/28
药物依Байду номын сангаас性
精神依赖性又称为心理依赖性或习惯性。 易产生精神依赖性的药物被称为“精神药 品”，如催眠药等。
身体依赖性又称为生理依赖性或成瘾性。 易产生身体依赖性的药物有吗啡、哌替啶 等，被称为“麻醉药品”。
药物即毒物，利弊并存 必须权衡，正确应用
第二章 药物效应动力学
第二节 药物剂量与效应的关系
一、药物的剂量与效应
§2-2 药物剂量与效应的关系
量-效关系示意图
作 用 强 度
无效量 0
最 小 有 效 量
常用量
治疗量 安全范围
中毒量 致死量
极最 量小
中 毒 量
剂量
二、量效曲线
§2-2 药物剂量与效应的关系
剂量相关型
副作用 毒性反应 继发反应 反跳现象 耐受性 耐药性 依赖性
§2-1 药物的作用
剂量无关型 变态反应 三致反应 后遗效应 特异质反应
1.副作用：是指药物在治疗量时与治疗作用同时出 现，与用药目的无关的作用。
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1、配体门控离子通道受体 2、G-蛋白（ GPr ）偶联受体 3、酪氨酸激酶受体 4、调节基因表达的受体（细胞内受体或核受体） 5、细胞因子受体
（四）受体调节
指受体与配体作用，使受体的 数目和亲和力发生变化。是维持 机体内环境稳定的重要因素。有 两种类型：
1.向下调节（衰减性调节）和向上调节（上增性调节）
药品是一把双刃剑，即有治病作用，也有致病作用。
第二节 药物的作用机制
一、药物作用的受体机制
（一）相关概念 1．受体（receptor）能与配体特异性 结合并能传递信息和引起效应的大分 子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也 可以是核酸或酶的一部分）。
2. 受点：受体某个部位的构象具有高度 选择性，能正确识别并特异地结合某些 立体特异性配体，这种特异的结合部位 称为受点。
（1）受体下调：指长期使用激动药，组织或细胞 对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如哮喘 病人用肾上腺素，产生耐受性。
（2）受体上调：指长期使用拮抗药，组织或细胞 对激动药的敏感性和反应性升高的现象。如长期 使用β-R拮抗药普萘洛尔后突然停药，可出现肾上 腺素受体上调而引起反跳现象，诱发高血压。
（五）受体与药物结合（受体动力学）
病因，称对症治疗。
原则：急则治其标，缓则治其本； 应采用标本兼治的措施！
举例：胆结石引起的剧烈疼痛 小儿肺炎引起高热
四 药物作用的两重性—治疗作用与不良反应
（二）药品不良反应
定义：是指合格药品在正常用法用量出现的与用 药目的无关的意外的有害反应。 包括：副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、 继发反应、特异质反应、依赖性、停药反应等。
1. 药物作用（微观）：是指药物与机体组织间 的原发作用。是动因，是分子反应机制。 2. 药物效应（宏观）：是药物原发作用引起机 体器官原有机能的改变，指药物作用的结果。
二者稍有区别。如阿托品对眼的作用是阻断 M-R，而其效应则是扩瞳。
药物对机体的作用：
（1）调节功能：调整机体原有生理生化功能水平。 兴奋(亢进)：凡能使机体生理、生化功能加强的药物作用 称为兴奋。引起兴奋的药物为兴奋药，如咖啡因能提高中 枢神经系统的功能活动。
多数药物与受体上的受点结合是通过分 子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键 形成药物受体复合物。受体与药物结合引 起生理效应，必须具备两个条件—亲和力 和内在活性。
1．亲和力：是指药物与受体结合的能力。
2. 内在活性（intrinsic activity, 效 应力） ：指药物与受体结合引起受体 激活产生生物效应的能力。是药物本 身内在固有的药理活性。
药理学第第二章药物效应动力 学
一、研究内容
药效学(Pharmacodynamics,PD)：研究药物对机体 的作用，包括药物的作用、机制、临床应用及不良
反应等
药物效应动力学
药物
机体
药物代谢动力学
药动学(Pharma药co物kin代et谢ics动,PK力)：学研究机体对药物的
作用，包括药物的吸收、分布、转化及排泄的过程， 特别是血药浓度随时间变化的规律
1. 药物作用的选择性（selectivity）：
多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组织发生明显 作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。 比如：窄谱抗菌药物与广谱抗菌药物（好比打靶）。
特点
选择性高的药物大多药理活 性较强，使用针对性强；
选择性低的药物，应用时 针对性差，不良反应较多， 但作用范围广。
性。药受物体与数受目体有的限结，合且在 与衡后体 药 到解状仍内物 饱离态是有与 和处，其特受 。于药原定体动物形的结态 解 。分合平 离布可点达，
同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生
不同的效应。膀胱逼尿肌的M受体兴奋，膀胱逼尿肌收缩
膀胱括约肌的M受体兴奋，膀胱括约肌舒张
（三）跨膜信息传递的受体类型
按药物作用部位分：
1. 局部作用：药物被吸收入血液前在用药 部位直接产生作用。如口服硫酸镁的导泻作 用。
2. 全身作用（吸收作用或系统作用）：药 物被吸收入血循环后分布到机体各部位而产 生的作用，也称为吸收作用。临床药物绝大 多数都是吸收后显效的，如对乙酰氨基酚的 解热镇痛作用。
三、药物作用的选择性
3.配体（ligand）：能与受体特异性结 合的物质称配体。是指内源性递质、激 素、自身活性物质或结构特异的药物。
（二）受体特性
（1）特异性 （2）敏感性 （3）饱和性 （4）可逆性 （5）变异性
药物能准确识别并与其 受 而体药分物相 特子-应 定受只的 的体占受 生（细体 理D胞结 效-R的合 应）极，。复微产合小生物部能分够 ， 激活一系列生物放大系统，应用 微量的药物即能引起高度生理活
内在活性是药物最大效应或作用性 质的决定因素。
与受体结合的药物，根据其结合后 产生的反应，可分为三种类型：
（1）激动剂（兴奋药）：既有较强的 亲和力，又有较强的内在活性药物。
第二章 药物对机体的作用—药效学
第一节 药物的基本作用 一、药物作用的性质和方式 二、药物作用的选择性和两重性 三、药物的不良反应
第二节 药物的作用机制 一、药物作用的受体机制 二、药物作用的非受体机制
第三节 药物的量效关系
第一节 药物的基本作用 一、药物作用的性质
区别什么是药物作用？什么是药物效应？
产生原因：
（1）药物的化构、机体（包括病原体）的组 织结构的差异；
（2）机体生化功能及药物在体内的分布（与组 织器官的亲和力）的差异，如碘；
（3）组织器官对药物的敏感性不一样，如治疗 量的洋地黄对心脏有较高的选择性，中毒量能 影响中枢神经系统。
四 药物作用的两重性—治疗作用与不良反应
（一）治疗作用：凡符合用药目的并产生防治效果的作用。 按用药目的分： 1. 对因治疗（治本）：针对病因的治疗，也称治本。 2. 对症治疗（治标）：用药改善疾病症状，但不足以消除
抑制(麻痹) ：凡引起功能活动减弱的药物作用称抑制。如 镇静催眠药苯二氮卓类或巴比妥类对中枢神经系统有广泛 的抑制作用，此类药物称抑制药。
（2）抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制病原体和抑瘤，达 到治疗目的作用。
（3）补充不足（补充治疗）:补充机体某些物质如维生素、 激素、微量元素不足。
二 、药物作用的方式
（四）受体调节
指受体与配体作用，使受体的 数目和亲和力发生变化。是维持 机体内环境稳定的重要因素。有 两种类型：
1.向下调节（衰减性调节）和向上调节（上增性调节）
药品是一把双刃剑，即有治病作用，也有致病作用。
第二节 药物的作用机制
一、药物作用的受体机制
（一）相关概念 1．受体（receptor）能与配体特异性 结合并能传递信息和引起效应的大分 子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也 可以是核酸或酶的一部分）。
2. 受点：受体某个部位的构象具有高度 选择性，能正确识别并特异地结合某些 立体特异性配体，这种特异的结合部位 称为受点。
（1）受体下调：指长期使用激动药，组织或细胞 对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如哮喘 病人用肾上腺素，产生耐受性。
（2）受体上调：指长期使用拮抗药，组织或细胞 对激动药的敏感性和反应性升高的现象。如长期 使用β-R拮抗药普萘洛尔后突然停药，可出现肾上 腺素受体上调而引起反跳现象，诱发高血压。
（五）受体与药物结合（受体动力学）
病因，称对症治疗。
原则：急则治其标，缓则治其本； 应采用标本兼治的措施！
举例：胆结石引起的剧烈疼痛 小儿肺炎引起高热
四 药物作用的两重性—治疗作用与不良反应
（二）药品不良反应
定义：是指合格药品在正常用法用量出现的与用 药目的无关的意外的有害反应。 包括：副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、 继发反应、特异质反应、依赖性、停药反应等。
1. 药物作用（微观）：是指药物与机体组织间 的原发作用。是动因，是分子反应机制。 2. 药物效应（宏观）：是药物原发作用引起机 体器官原有机能的改变，指药物作用的结果。
二者稍有区别。如阿托品对眼的作用是阻断 M-R，而其效应则是扩瞳。
药物对机体的作用：
（1）调节功能：调整机体原有生理生化功能水平。 兴奋(亢进)：凡能使机体生理、生化功能加强的药物作用 称为兴奋。引起兴奋的药物为兴奋药，如咖啡因能提高中 枢神经系统的功能活动。
多数药物与受体上的受点结合是通过分 子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键 形成药物受体复合物。受体与药物结合引 起生理效应，必须具备两个条件—亲和力 和内在活性。
1．亲和力：是指药物与受体结合的能力。
2. 内在活性（intrinsic activity, 效 应力） ：指药物与受体结合引起受体 激活产生生物效应的能力。是药物本 身内在固有的药理活性。
药理学第第二章药物效应动力 学
一、研究内容
药效学(Pharmacodynamics,PD)：研究药物对机体 的作用，包括药物的作用、机制、临床应用及不良
反应等
药物效应动力学
药物
机体
药物代谢动力学
药动学(Pharma药co物kin代et谢ics动,PK力)：学研究机体对药物的
作用，包括药物的吸收、分布、转化及排泄的过程， 特别是血药浓度随时间变化的规律
1. 药物作用的选择性（selectivity）：
多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组织发生明显 作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。 比如：窄谱抗菌药物与广谱抗菌药物（好比打靶）。
特点
选择性高的药物大多药理活 性较强，使用针对性强；
选择性低的药物，应用时 针对性差，不良反应较多， 但作用范围广。
性。药受物体与数受目体有的限结，合且在 与衡后体 药 到解状仍内物 饱离态是有与 和处，其特受 。于药原定体动物形的结态 解 。分合平 离布可点达，
同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生
不同的效应。膀胱逼尿肌的M受体兴奋，膀胱逼尿肌收缩
膀胱括约肌的M受体兴奋，膀胱括约肌舒张
（三）跨膜信息传递的受体类型
按药物作用部位分：
1. 局部作用：药物被吸收入血液前在用药 部位直接产生作用。如口服硫酸镁的导泻作 用。
2. 全身作用（吸收作用或系统作用）：药 物被吸收入血循环后分布到机体各部位而产 生的作用，也称为吸收作用。临床药物绝大 多数都是吸收后显效的，如对乙酰氨基酚的 解热镇痛作用。
三、药物作用的选择性
3.配体（ligand）：能与受体特异性结 合的物质称配体。是指内源性递质、激 素、自身活性物质或结构特异的药物。
（二）受体特性
（1）特异性 （2）敏感性 （3）饱和性 （4）可逆性 （5）变异性
药物能准确识别并与其 受 而体药分物相 特子-应 定受只的 的体占受 生（细体 理D胞结 效-R的合 应）极，。复微产合小生物部能分够 ， 激活一系列生物放大系统，应用 微量的药物即能引起高度生理活
内在活性是药物最大效应或作用性 质的决定因素。
与受体结合的药物，根据其结合后 产生的反应，可分为三种类型：
（1）激动剂（兴奋药）：既有较强的 亲和力，又有较强的内在活性药物。
第二章 药物对机体的作用—药效学
第一节 药物的基本作用 一、药物作用的性质和方式 二、药物作用的选择性和两重性 三、药物的不良反应
第二节 药物的作用机制 一、药物作用的受体机制 二、药物作用的非受体机制
第三节 药物的量效关系
第一节 药物的基本作用 一、药物作用的性质
区别什么是药物作用？什么是药物效应？
产生原因：
（1）药物的化构、机体（包括病原体）的组 织结构的差异；
（2）机体生化功能及药物在体内的分布（与组 织器官的亲和力）的差异，如碘；
（3）组织器官对药物的敏感性不一样，如治疗 量的洋地黄对心脏有较高的选择性，中毒量能 影响中枢神经系统。
四 药物作用的两重性—治疗作用与不良反应
（一）治疗作用：凡符合用药目的并产生防治效果的作用。 按用药目的分： 1. 对因治疗（治本）：针对病因的治疗，也称治本。 2. 对症治疗（治标）：用药改善疾病症状，但不足以消除
抑制(麻痹) ：凡引起功能活动减弱的药物作用称抑制。如 镇静催眠药苯二氮卓类或巴比妥类对中枢神经系统有广泛 的抑制作用，此类药物称抑制药。
（2）抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制病原体和抑瘤，达 到治疗目的作用。
（3）补充不足（补充治疗）:补充机体某些物质如维生素、 激素、微量元素不足。
二 、药物作用的方式