肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体

文章编号(Article ID):1009-2137(2005)01-0065-05・论著・肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体TRAIL及其受体在急性髓系白血病细胞中的表达及意义赵氵是,王红祥1,毛红,肖娟1,邹萍1武汉市中心医院血液科,武汉430014,1华中科技大学同济医学院血液病研究所,武汉430022摘要 为了检测肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAI L)及其受体在急性髓系白血病细胞中的表达,并探讨其在白血病治疗中的意义,采用RT2PCR方法及流式细胞术,对39例急性髓系白血病细胞(患者组)、18例完全缓解白血病细胞(缓解组)和21例正常人骨髓或外周血单个核细胞(对照组)表面TRAI L及其受体的表达进行检测。

结果表明:①患者组和缓解组TRAI L、DR4和DR5表达高,而DcR1和DcR2表达低。

②缓解组DR5的表达高于患者组。

③患者组和缓解组DR5的表达均高于DR4。

④患者组AML不同亚型表达TRAI L及其受体相似。

结论:TRAI L及其受体在急性髓系白血病细胞中的表达具有明显的差异性。

DR5在TRAI L介导的急性髓系白血病细胞凋亡中起重要的作用。

关键词 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体;急性髓系白血病;基因表达中图分类号 R733171文献标识码 AExpression and Its Signif icance of TRAIL and Its R eceptors in Cells of Pa2tients with Acute Myeloid LeukemiaZHA O S hi,W A N G Hong2Xiang,M A O Hong,X IA O J uan,ZO U Pi ngDepart ment of Hematology,W uhan Cent ral Hospital,W uhan430014,Chi na;1Instit ute of Hematology,Tongji Medical College,Huaz hong U niversity of Science and Technology,W uhan430022,Chi naAbstract This study was aimed to detect the expression of TNF related apoptosis2inducing ligand(TRAIL)and its re2ceptors on acute myeloid leukemic(AML)cells,and explore its possible role in leukemia therapy.RT2PCR and flow cy2tometry were used to detect the expression of TRAIL and its receptors on AML cells of39cases(patient group),AMLcells of18cases with complete remission(CR group)and BMMNC or PBMNC of21normal persons(control group).The results showed that(1)TRAIL,DR4and DR5were highly expressed in both patient group and CR group,while theDcR1and DcR2were poorly expressed.(2)The level of DR5expression in CR group was higher than that in patientgroup.(3)The level of DR5was higher than DR4in both patient group and CR group.(4)TRAIL and its receptorswere expressed similarly in different subtypes of AML.In conclusion,there are differences between the ex pressions ofTRAIL and its receptors in AML cells.DR5may play an important role in TRAIL2inducing apoptosis of AML cells.K ey w ords tumor necrosis factor2related apoptosis2inducing ligand;acute myeloid leukemia;gene expressionJ Ex p Hem atol2005;13(1):65-69肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TN F related ap2 optosis inducing ligand,TRA IL)是新近发现的肿瘤坏死因子家族成员。

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体与肿瘤治疗
张霄翔;纪文婷;张庆林
【期刊名称】《安徽医药》
【年(卷),期】2008(012)002
【摘要】肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)或称凋亡素2配体(Apo2 ligand,Apo-2L)是1995年发现的TNF超家族的新成员.它的最大特点是可以选择性诱导肿瘤细胞和转化细胞发生凋亡,但对正常组织和细胞没有显著毒性效应.本文从TRAIL的结构、受体、凋亡机制及其在肿瘤治疗中的应用等方面对其进行了介绍.TRAIL很可能在肿瘤治疗方面发挥重要作用.
【总页数】3页(P97-99)
【作者】张霄翔;纪文婷;张庆林
【作者单位】合肥工业大学化工学院制药工程系,安徽,合肥230009;合肥工业大学化工学院制药工程系,安徽,合肥230009;军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京,100850
【正文语种】中文
【中图分类】R73
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5.肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体对胰腺癌细胞抗肿瘤作用的研究 [J],
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TWEAK及受体Fn14与急性肾损伤的研究进展急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是一种常见且严重的临床病症，其发生率和病死率持续上升。

研究表明，TWEAK及其受体Fn14在AKI的发生发展过程中起到重要作用。

本文将从TWEAK和Fn14的结构和功能、TWEAK/Fn14信号通路、TWEAK/Fn14在AKI中的作用和研究进展等几个方面进行综述。

TWEAK（肿瘤坏死因子样凋亡诱导配体）是一种肿瘤坏死因子(TNF)家族成员，其在多个疾病的发生发展中发挥着重要作用。

TWEAK由胞外域、膜结合域（TM）和胞内域组成，可以与其受体Fn14结合并激活下游信号通路。

Fn14是TWEAK的唯一受体，表达在多种细胞中。

TWEAK/Fn14信号传导主要通过激活MAPK、NF-κB和Akt等通路来调控细胞凋亡、炎症反应、细胞增殖和迁移等生物学过程。

研究表明，TWEAK/Fn14通路在AKI的发生发展中起到重要作用。

在肾脏损伤（如缺血再灌注损伤和肾小管间质纤维化）的过程中，TWEAK和Fn14的表达显著增加。

TWEAK/Fn14信号通路的过度激活导致炎症反应的增强、细胞凋亡的增加和纤维化的形成，进而促进AKI的发展。

抑制TWEAK/Fn14信号通路可能成为防治AKI的新策略。

针对TWEAK/Fn14通路，一些研究已经进行了探索。

研究发现，TWEAK抗体和Fn14Fc融合蛋白可以有效抑制TWEAK/Fn14信号通路的激活，减轻AKI的病理损伤。

一些药物如氧化磷酸酶抑制剂和血管生成抑制剂等也显示出抑制TWEAK/Fn14通路的潜力。

抑制TWEAK/Fn14通路同时还可以减轻心脏和肝脏等器官的损伤，进一步说明了TWEAK/Fn14通路在多器官损伤中的重要性。

肿瘤坏死因子TNF家族及其受体基础概述肿瘤坏死因子（TNF）是在能够杀死小鼠中的癌细胞的血清中发现的细胞因子。

现在已经发现的肿瘤坏死因子超家族包括19个配体和29个不同的受体。

TNF超家族的配体成员主要要NF-kB配体的TNF-α、TNF-β、淋巴毒素-β、CD40L、FasL、CD30L、4-1BBL、CD27L 和OX40L，TNF相关凋亡诱导配体（TRAIL），LIGHT受体激活剂（RANKL），TNF相关的凋亡诱导因子（TWEAK），增殖诱导配体（APRIL），B细胞激活因子（BAFF），血管内皮细胞生长抑制剂（VEGI），胞质胞质素A（EDA-A1，EDA-A2）和GITRL。

肿瘤坏死因子TNF超家族成员与29个受体特异性识别，构成配体-受体作用系统（见下图）。

TNF受体（TNFR）主要是跨膜蛋白，参与一些生理过程，如宿主防御、炎症、细胞凋亡、自身免疫、以及免疫、外胚层和神经系统的发育和器官发生等。

肿瘤坏死因子TNF超家族成员的配体及受体命名已经被国际委员会标准化，分别称为为TNF超家族（TNFSF）和受体（TNFRSF）（详细内容表1）。

许多不同的免疫和非免疫细胞类型均可产生TNF，包括巨噬细胞、T细胞、肥大细胞、粒细胞、天然杀伤（NK）细胞和非造血细胞，如成纤维细胞、神经元、角质形成细胞和平滑肌细胞。

表达每个配体或受体的细胞类型可以查看表1。

表1：人肿瘤坏死因子TNF家族受体及其配体表达图谱官方名配体表达细胞官方名受体表达细胞TNFSF1 TNF-β、LT-αNK、T、B TNFRSF1ATNFR1（DR1）造血和免疫细胞TNFRSF1B TNFR2 免疫和内皮细胞TNFSF2 TNF-α巨噬细胞、NK、T、BTNFRSF1A/B TNFR1/2 免疫和内皮细胞TNFSF3 LT-β活化的CD4+T细胞、T、DC、NKTNFRSF3 LT-βRNK、CD4+和CD8+ T细胞TNFSF4 OX40L（CD252）B、T、DC、内皮细胞、平滑肌细胞TNFRSF4OX40（CD134）活化的CD4+T细胞、中性粒细胞TNFSF5 CD40L（CD154）活化的CD4+T细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、NKTNFRSF5 CD40B、DC、单核细胞、胸腺上皮、Reed-Sternberg细胞TNFSF6 FasL（CD95L、Apo1L）活化的脾细胞、胸腺细胞、非淋巴组织、NKTNFRSF6Fas（CD95、Apo1、DR2）上皮细胞、肝细胞、活化的成熟淋巴细胞和转化细胞TNFRSF6B DcR3 肺和结肠细胞TNFSF7 CD27L（CD70）NK、T、B、肥大细胞、平滑肌细胞、胸腺上皮细胞TNFRSF7 CD27造血祖细胞、CD4+和CD8+T细胞TNFSF8 CD30L（CD153）活化的T、B、单核细胞、粒细胞、髓质胸腺上皮细胞TNFRSF8 CD30 Reed-Sternberg细胞TNFSF9 4-1BBL APC细胞（B、DC、巨噬）、肥大细胞TNFRSF94-1BB（CD137、ILA）T、NK、肥大细胞、嗜中性粒细胞TNFSF10 TRAIL（Apo2L）DC、NK、TTNFRSF10ATRAILR1（DR4、Apo2）大多数正常和转化的细胞TNFRSF10BTRAILR2（DR5）大多数正常和转化的细胞TNFRSF10CTRAILR3（DcR1）大多数正常和转化的细胞TNFRSF10DTRAILR3（DcR2）大多数正常和转化的细胞TNFRSF11BOPG（OCIF）破骨细胞前体，内皮细胞等TNFSF11 RANKL（TRANCE、OPGL、ODF）T、胸腺、淋巴结TNFRSF11ARANK（TRANCER）破骨细胞、成骨细胞、活化的T细胞TNFRSF11BOPG（OCIF）破骨细胞前体，内皮细胞等TNFSF12 TWEAK（Apo3L）单核细胞TNFRSF12ATWEAKR（FN14）内皮细胞和成纤维细胞TNFSF13 APRIL（TALL-2、TRDL-1）巨噬细胞、淋巴细胞、肿瘤细胞TNFRSF13A/17BCMAB、PBL、脾、胸腺、淋巴结、肝脏、肾上腺TNFRSF13B TACIB、活化的T、PBL、脾、胸腺、小肠TNFSF13B BAFF单核细胞、巨噬细TNFRSF13B TACI B、活化的T、PBL、脾、（BLYS、THANK）胞、DC、T 胸腺、小肠TNFRSF13C BAFFRB、T、PBLs、脾脏、淋巴结TNFRSF17 BCMAB、T、PBLs、脾脏、淋巴结TNFSF14 LIGHT（HVEML，LT-γ）粒细胞、单核细胞、DC、TTNFRSF14LIGHTR（HVEM）T、B、单核细胞、淋巴样细胞TNFRSF3 LT-βR非淋巴结造血和基质细胞TNFSF15 VEGI（TL1A）内皮细胞、APC细胞（B、DC、巨噬）TNFRSF25 DR3 NK、TNFRSF6B DcR3 活化的T细胞TNFSF18 GITRL 人脐静脉内皮细胞TNFRSF18GITR（AITR）CD4+ CD25+ T细胞EDA-A1 皮肤EDAR 外胚层衍生物EDA-A2 皮肤XEDAR 外胚层衍生物、胚胎毛囊未识别TNFRSF19 TROY（TAJ）胚胎皮肤、上皮、毛囊、脑未识别TNFRSF19L RELT 淋巴组织、造血组织未识别TNFRSF21 DR6 T未识别TNFRSF16 NGFR（CD271）神经元轴突、雪旺氏细胞、神经细胞肿瘤坏死因子TNF超家族各成员在细胞生物学中重要作用。

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体与肝肿瘤
戴维;林木生
【期刊名称】《广东医学院学报》
【年(卷),期】2004(022)002
【摘要】细胞凋亡是生物体最重要的生理和病理现象之一，其在癌变机制和维持宿主免疫系统的内稳定方面有着重要的意义和不可或缺的调节作用。

在细胞凋亡的调控系统中，肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL)或称凋亡素2配体(Apo2 ligand，Apo2L)，是在肿瘤坏死因子家族中发现的新成员，这个凋亡诱导配体已引起了学者
【总页数】3页(P186-188)
【作者】戴维;林木生
【作者单位】广东医学院,广东湛江,524023;广东医学院,广东湛江,524023
【正文语种】中文
【中图分类】R735.7
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1.肝病患者血清肿瘤标记物含量及肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体表达在癌变中的临床意义 [J], 林尤仕;朱明月;谢协驹;李孟森
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