药剂学 第四章 固体制剂 PPT课件
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第四章 固体制剂
第一节 概 述
片剂──→崩解（裂碎成小颗粒）──→药
物从小颗粒中溶出──→
胃肠液中的药物溶液──→药物从胃肠粘
膜吸收进入血液循环──→
分布于各个组织器官──→发挥治疗作用
对于片剂和多数固体剂型（如散
剂、胶囊剂等）来说，下述
Noyes－Whitney方程可说明剂型
中药物溶出的规律。Noyes－
Whitney方程的形式是：
dC/dt= kSCs （4-1）
式中：dC/dt──溶出速度；k──
溶出速度常数；S──溶出质点暴
露于介质的表面积；Cs──药物
的溶解度。
①可采用药物微粉化的方
法来增加表面积S，从而加
快药物的溶出速度。
②制备研磨混合物
③制成固体分散物：
④吸附于“载体”后压片
第二节 散 剂
散剂（Powders）系指一种或数种药物均
匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也
可内服，其分类有如下三种方法：
①按组成药味多少来分类，可分为单散
剂与复散剂；
②按剂量情况来分类，可分为分剂量散
与不分剂量散；
③按用途来分类，可分为溶液散、煮散、
吹散、内服散、外用散等。
散剂具有以下一些特点：
①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、
起效快；
②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护
和收敛等作用；
③贮存、运输、携带比较方便；
④制备工艺简单，剂量易于控制，便于
婴幼儿服用。
散剂的制备
物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂
量→质量检查→包装储存
粉碎与过筛
（1）研钵 一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或
铜制成，
（2）球磨机 在不锈钢（或陶瓷）制成的
圆筒内，装有直径不同的钢球（或瓷
球），当电机转动时，这些钢球（或瓷
球）正好能从最高位置落下，使药物手
受到强烈的撞击和研磨从而被粉碎，故
而将这种粉碎机械称为球磨机。
（3）流能磨（Fluid-energy mills）
流能磨系利用高压流体使药物颗粒
与颗粒之间或颗粒与室壁间相互强
烈碰撞而产生粉碎作用
流体可以是空气、蒸汽或惰性气体，
速度可达音速或超音速。
由于粉碎过程中高压气流（170
kPa～2070kPa）膨胀吸热，产生明
显的冷却效应，可以抵消粉碎产生
的热量，
混合与分剂量
①组分的比例
②组分的密度 性质相同、密度基本一致的二
种药粉容易混匀，但若密度差异较大时，应将
密度小（质轻）者先放入混合容器中，再放入
密度大（质重）者，这样可避免密度小者浮于上面或飞扬，密度大沉于底部而不易混匀。
③组分的吸附性与带电性
因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通
常可加少量表面活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂
④含液体或易吸湿性的组分 散剂中若含有这类
组分，应在混合前采取相应措施，方能混合均匀。
.如含结晶水（会因研磨放出结晶水引起湿润），
则可用等摩尔无水物代替；
b.若是吸湿性很强的药物（如胃蛋白酶等），
则可在低于其临界相对湿度条件下，迅速混合，并密封防潮包装；
c.若组分因混合引起吸湿，则不应混合，可分
别包装。
⑤含可形成低共熔混合物
的组分 将二种或二种以上药
物按一定比例混合时，在室
温条件下，出现的润湿与液
化现象，称做低共熔现象。
二、散剂的质量要求
（一）均匀度
取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2，
将其表面压平，在亮处观察，应呈现均
匀色泽，无花纹、色斑。
（二）水分
取供试品照水分测定法测定，除另有规
定外，不得超过9.0%。
（三）装量差异
（四）吸湿性
当空气中的水蒸气分压大于药物粉末本
身产生的饱和水蒸气压时，固体药物粉
末将吸附水分子，这种现象一般称为吸
湿。
药物的这种吸湿特性可用吸湿平衡曲线
来表示，即先求出药物在不同湿度下的
（平衡）吸湿量，再以吸湿量对相对湿
度作图，即可绘出吸湿平衡曲线
图4-1水溶性药物的吸湿平衡曲线
1-尿素 2-枸橼酸 3-酒石酸 4-对氨基水杨酸钠 图4-2非水溶性药物（或辅料）的吸湿平衡曲线1-合成硅酸铝 2-淀粉
3-硅酸镁 4-天然硅酸铝 5-氧化镁 6-白陶土 7-滑石
如图4-1、图4-2，它们分别表示了水溶
性、非水溶性药物（或辅料）的吸湿
平衡曲线。
水溶性药物在相对湿度较低的环境下，
几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一
定值时，吸湿量急剧增加，一般把这
个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称
为临界相对湿度（Critical relative
humidity ，CRH），水溶性药物均有
固定的CRH值
几种水溶性药物混合后，其吸湿
性有如下特点：
“混合物的CRH约等于各药物
CRH的乘积，即
CRHAB≈CRHA×CRHB，而与各组
分的比例无关”。
此即所谓 Elder假说，它不适用于
有相互作用或有共同离子影响的
药物。
测定CRH有如下意义：
①CRH值可作为药物吸湿性指标，一般
CRH愈大，愈不易吸湿；
②控制生产、贮藏的环境条件，应将生
产以及贮藏环境的相对湿度控制在药物
CRH值以下以防止吸湿；
③为选择防湿性辅料提供参考，一般应
选择CRH值大的物料作辅料。
非水溶性药物吸湿平衡曲
线变化缓慢，无特定的CRH
值，
仅是药粉表面吸附水蒸气所
致，
所以水不溶性药物组成的混
合物料的吸湿量具有加和性。
第三节 胶 囊 剂
胶囊剂（Capsules）系指将药物填装于空心
硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成
的固体制剂，
构成上述空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊壳
的材料（以下简称囊材）都是明胶、甘油、
水以及其它的药用材料，
但各成分的比例不尽相同，制备方法也不同。 ① 硬胶囊剂（Hard capsules） 是将一定量的药物
（或药材提取物）及适当的辅料（也可不加辅料）
制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制
成。
②软胶囊剂（Soft capsules） 是将一定量的药物
（或药材提取物）溶于适当辅料中，再用压制法
（或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊
中。
③肠溶胶囊剂（Enteric capsules） 它实际上就是硬
胶囊剂或软胶囊剂中的一种，只是在囊壳中加入了
特殊的药用高分子材料或经特殊处理，
所以它在胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶化而释
放出活性成份，达到一种肠溶的效果，故而称为肠
溶胶囊剂。
胶囊剂具有如下一些特点
①能掩盖药物不良嗅味、提高稳定性：
②药物的生物利用度较高：
③可弥补其它固体剂型的不足：
④可延缓药物的释放和定位释药：
若填充的药物是水溶液或稀乙醇溶液，会
使囊壁溶化；
若填充风化性药物，可使囊壁软化；
若填充吸湿性很强的药物，可使囊壁脆裂。
由于胶囊壳溶化后，局部药量很大，因此
易溶性的刺激性药物也不宜制成胶囊剂
二、硬胶囊剂
1． 空胶囊的组成
明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水
解而制得的（由酸水解制得的明胶称为A型明
胶，等电点pH7～9；由碱水解制得的明胶称为
B型明胶，等电点pH4.7～5.2），
以骨骼为原料制得的骨明胶，质地坚硬，性脆
且透明度差；
以猪皮为原料制得的猪皮明胶，富有可塑性，
透明度很好。
为兼顾囊壳的强度和塑性，采用骨、皮混合胶
较为理想
为增加韧性与可塑性，一般加入增塑剂
如甘油、山梨醇、CMC－Na、HPC、油
酸酰胺磺酸钠等；
为减小流动性、增加胶冻力，可加入增
稠剂琼脂等；
对光敏感药物，可加遮光剂二氧化钛
（2%～3%）；
为美观和便于识别，加食用色素等着色
剂；
为防止霉变，可加防腐剂尼泊金等。
空胶囊制备工艺
溶胶→蘸胶（制坯）→干燥→拔壳→切
割→整理，
一般由自动化生产线完成，
生产环境洁净度应达1000O级，温度
10℃～25℃，相对湿度35%～45%。
为了以便识别，空胶囊壳上还可用食用
油墨印字。
空胶囊的规格
空胶囊号数0 1 2 3 4 5
容积（ml）0.75 0.55 0.40 0.30 0.25 0.15
