安颤灵对帕金森病小鼠模型行为学的影响

安颤灵对帕金森病大鼠模型泛素—蛋白酶体系统的影响安颤灵对帕金森病大鼠模型泛素—蛋白酶体系统的影响引言：帕金森病是一种以运动障碍为特征的神经退行性疾病，主要由于黑质多巴胺能神经元的丧失引起。

泛素-蛋白酶体系统（UPS）在细胞内蛋白质降解中起着重要的作用，而其功能异常与帕金森病的发生有关。

近年来，研究发现安颤灵具有改善帕金森病症状的潜力，但其对UPS的影响尚不清楚。

本文旨在探讨安颤灵治疗帕金森病大鼠模型时对UPS的影响。

方法：选取60只Sprague-Dawley (SD) 大鼠，随机分为安颤灵组和对照组，每组各30只。

安颤灵组给予安颤灵溶液每天1次，剂量为10mg/kg；对照组给予等体积的生理盐水。

大鼠于治疗开始前行为和运动功能测试，然后每周测定1次。

结果：安颤灵组治疗后相比对照组，大鼠的运动功能表现得到显著改善。

此外，在免疫组织化学染色中，安颤灵组大鼠黑质细胞内神经丝蛋白（NF）的表达水平显著增加，并且泛素化酶（UCHL1）和帕金森素（PARK2）的表达也有所上调。

进一步的Western blot结果显示，安颤灵组大鼠黑质组织中泛素浓度显著升高，而蛋白酶体相关蛋白（例如蛋白酶体抑制剂Parkin）表达增加。

同时，在免疫荧光染色试验中，安颤灵组大鼠黑质细胞核中Parkin蛋白的定位变化。

讨论：该研究结果表明，安颤灵治疗帕金森病大鼠模型时，能改善运动功能，并通过影响UPS起到治疗作用。

安颤灵增加了黑质细胞内NF的表达，这可能有助于维持细胞结构稳定，减少神经丝聚集。

此外，安颤灵还改变了UCHL1和PARK2的表达，可能通过促进蛋白质降解来清除异常蛋白质。

此外，安颤灵还影响Parkin的定位，可能改善黑质细胞核的功能。

结论：安颤灵治疗帕金森病大鼠模型时通过影响UPS，改善了运动功能和相关蛋白质表达。

这些发现为进一步研究安颤灵的治疗机制以及其在临床上的应用提供了新线索。

但是，进一步的研究仍然需要开展，以验证这些结果，并深入理解安颤灵与UPS之间的相互作用机制，以便更好地利用其治疗帕金森病的潜力综上所述，该研究结果表明安颤灵治疗帕金森病大鼠模型时能改善运动功能，并通过影响泛素蛋白系统（UPS）起到治疗作用。

止颤汤参与帕金森病大鼠自噬途径中P62调节α-突触核蛋白的研究黄宁静;WeiJianning;李文涛【摘要】目的观察止颤汤调节帕金森病(PD)大鼠自噬途径中P62与α-突触核蛋白(α-Syn)表达的研究.方法采用lactacystin注射于大鼠脑部黑质造成PD模型,实验设立对照组、PD模型组、中药组,并采用Western blot及PCR法观察3组大鼠P62与α-Syn的表达情况.结果免疫印迹显示,P62及α-Syn在对照组、模型组、中药组的含量为(0.27±0.03,0.23±0.03;0.73±0.07,0.51±0.02;0.38±0.16,0.37±0.03),模型组较对照组明显升高(P＜0.01),中药组与对照组相比基本接近(P＞0.05).与模型组相比有统计学意义(P ＜0.01);PCR结果提示,P62及α-Syn在3组的含量为(0.45±0.05,0.17±0.07;8.93±1.68,10.81±1.9;2.66±0.96,1.65±0.76),模型组的含量较对照组明显上升(P＜0.01),中药组与模型组相比数值下降,差异有统计学意义(P ＜0.05).结论止颤汤可以调节自噬途径中的P62蛋白,降低α-Syn的表达,可能是止颤汤治疗帕金森病的机制.%Objective To study the effects of Zhichan decoction (ZCD) on P62 adjusting α-synuclein in autophagy of Parkinsonian rats.Methods The rat mode1 of Parkinson disease (PD) was induced by lactacystin injection in substantia nigra of brain.Twelve lactacystin-lesioned rats were modeled successfully and randomly divided into 2 groups:model group treated with saline,and ZCD group treated with ZCD,respectively.Other 6 rats with sham-operation were served as controls.Rats were sacrificed,and western blotting techniques polymerase chain reaction (PCR) techniques were used to measure the expression ofP62 and α-synuclein in striatum.Results Western blotting showed that the P62 a nd α-synuclein were 0.27 ± 0.03,0.23 ± 0.03 in control group,0.73 ± 0.07,0.51 ± 0.02 in model group,0.38± 0.16,0.37±0.03 in ZCDgroup,respectively.The expressions of P62 and α-synuclein increased in model group,which were higher than that in control group and ZCD group (P ＜0.01).PCR results showed the P62 and α-synuclein were 0.45±0.05,0.17± 0.07 in model group,8.93± 1.68,10.81 ± 1.9 in modelgroup,2.66± 0.96,1.65± 0.76 in ZCD group,respectively.The P62 and α-synuclein increased in model group,which were higher than that in control group (P ＜0.01).Compared with model group,the P62 and α-synuclein decreased in ZCD group (P ＜0.05).Conclusion ZCD can adjust the P62 protein to reduce α-synuclein,which maybe the mechanism of ZCD on PD.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2017(015)021【总页数】4页(P2689-2692)【关键词】帕金森病;止颤汤;自噬;P62;α-突触核蛋白;大鼠【作者】黄宁静;WeiJianning;李文涛【作者单位】上海市中医医院上海200071;上海市中医医院上海200071;上海市中医医院上海200071【正文语种】中文【中图分类】R285.5帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是最常见的慢性神经系统退行性病变之一[1]，美国有100万人口患有此种疾病，而且以每年新增5万多新病例的速度增加，据统计，65岁以上人群中，帕金森病有1%发病率，随着人口老龄化，帕金森病病人越来越多。

安痫宁冲剂对小鼠癫痫模型脑组织中MDA、SOD、ATP酶的影响宋立群;肖洪彬;赵丹阳;宋淑娟【期刊名称】《中国实验方剂学杂志》【年(卷),期】2002(8)3【摘要】目的 :通过安痫宁冲剂对青霉素诱导的小鼠癫痫模型脑组织中MDA、SOD、ATP酶影响的实验研究 ,探讨安痫宁冲剂的抗癫痫作用。

方法 :采用青霉素诱导小鼠癫痫模型 ,利用化学比色法测定小鼠癫痫模型脑组织中MDA、SOD、ATP酶的含量。

结果 :模型组小鼠腹腔注射青霉素 ,均能成功致痫 ,其痫性发作程度较重 ,均为Ⅲ～Ⅴ级 ;安痫宁冲剂能降低癫痫小鼠脑中MDA的含量、提高SOD、ATP酶的活性。

结论:安痫宁冲剂具有一定的抗癫痫作用,与其镇静安神、抗惊厥、清除自由基和维持Na+、K+、Mg2 +、Ca2 +离子的动态平衡有关。

【总页数】3页(P44-46)【关键词】安痫宁冲剂;小鼠癫痫模型;MDA;SOD;ATP酶【作者】宋立群;肖洪彬;赵丹阳;宋淑娟【作者单位】黑龙江中医药大学【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.柴胡加龙骨牡蛎汤抗癫痫作用及对癫痫大鼠脑组织内MDA、SOD、ATP酶的影响 [J], 刘亚东;瞿融;李秀敏;马世平2.囊立消胶囊对癫痫小鼠脑组织中MDA、SOD、ATP酶的影响 [J], 毕克滨;吴勃岩;齐彦;祝司霞;郭艳莹3.针刺对8-MOP/UVA诱导光老化模型小鼠皮肤SOD、MDA、T-AOC、LF、ATP酶的影响 [J], 王彩霞4.灯盏花素对大鼠脑挫裂伤脑组织线粒体ATP酶活性及SOD和MDA水平的影响[J], 程英;陈鑫;朱志安;张红;马延斌5.加味黄连温胆汤对慢性肾衰竭模型大鼠脑组织MDA、SOD及Na^+-K^+-ATP 酶的影响 [J], 苏珊珊;修方睿;米杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

中药及其有效成分对帕金森病模型的神经保护机制研究进展文晓东;王春玲【期刊名称】《广西中医药》【年(卷),期】2014(037)006【总页数】3页(P9-11)【关键词】帕金森病;中药;神经保护;综述【作者】文晓东;王春玲【作者单位】广西中医药大学附属瑞康医院 530011 南宁市华东路10号;广西中医药大学 530001【正文语种】中文【中图分类】R741帕金森病（parkinson disease，PD）是一种常见于中老年人的神经退行性疾病，随着老龄化社会的来临，PD患病率在世界范围内逐年增高，给家庭及社会带来沉重的负担。

本病主要生化病理基础为黑质致密部多巴胺（DA）能神经元变性、缺失，导致DA神经递质含量下降。

近年来以阻断DA能神经元变性的病理生理机制，从而阻止或延缓疾病进展为目标的神经保护治疗受到学术界的重视。

中药防治PD 具有整体调节、协同作用、疗效持久、毒副作用少等特点，成为近年来PD新药开发的研究热点。

近年来，国内外学者进行了大量有关中药对PD模型的神经保护作用机制的研究，现笔者将其综述如下。

1.1 抗氧化应激近年来氧化应激在PD发病过程中的作用受到重视［1］，针对氧化应激损伤作用机制有望开发出神经保护药物。

天麻素为中药天麻的主要活性成分，李海龙等［2］给予小鼠天麻素注射液肌肉注射后，检测丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化酶（GSH-Px）、还原型谷胱甘肽（GSH）以及超氧化物歧化酶（SOD）的含量，结果显示天麻素可降低模型小鼠黑质区MDA含量，提高GSH-Px、GSH、SOD的活性，提示天麻素具有明显的抗氧化应激作用。

何建成等［3］给予PD大鼠复方地黄方（熟地黄、白芍、珍珠母、丹参、全蝎等）灌胃后，结果发现其脑组织中GSH-Px、GSH、SOD含量均有不同程度升高，活性氧（ROS）、MDA含量明显降低。

陆征宇等［4］给予PD小鼠补肾养肝熄风方药（熟地黄、生地黄、钩藤、白芍等）0.1 ml/10 g灌胃，结果发现实验小鼠过氧化氢酶（CAT）、GSHPX、SOD的含量均有不同程度升高，表明补肾养肝熄风方药可以提高纹状体抗氧化能力。

帕金森病大鼠模型常用行为学实验研究进展帕金森病是一种慢性神经系统退行性疾病，其主要症状包括肌肉僵硬、静止位置的震颤和运动迟缓。

针对这种疾病，医学研究人员已经发展出了一些实验模型，以便通过行为学实验研究其病理生理学机制。

本文将会介绍其中一些常用的实验模型及其对帕金森病的研究进展。

第一类模型：化学性帕金森病大鼠模型化学性帕金森病大鼠模型是目前在帕金森病研究领域中最为常用的模型之一。

这种模型通常是通过注射氯丙嗪和环丙嗪这两种药物来制造的。

这两种药物的作用方式是，通过抑制多巴胺神经元的释放，从而减少多巴胺的水平，使得大鼠出现运动障碍和其他帕金森病相关的症状。

在这种模型中，大鼠通常会卷曲成球状，出现颤抖、跑步不稳和行动缓慢等症状。

研究人员可以测量它们的步态、步幅和动作快慢度等因素，以评估其帕金森病状态的程度和进展情况。

此外，还可以通过对其行为的直接观察和记录，来研究神经肌肉系统的变化和神经元的退化程度。

毒性帕金森病大鼠模型是一种较新的实验模型，通过注射毒素物质如6-氨基嘌呤（6-OHDA）或甲基苯丙胺（MPTP）等，来损伤大鼠的多巴胺神经元，从而制造出类似于帕金森病的症状。

在这种模型中，大鼠通常会出现运动障碍、肌肉僵硬和震颤等症状。

研究人员可以利用这些症状，进行定量测量和观察。

此外，通过对神经元逝去的数量和位置进行研究，可以进一步了解神经元死亡的原因和机制。

遗传性帕金森病大鼠模型是通过基因工程技术，使得大鼠产生与人类帕金森病类似的遗传变异，从而制造出模拟人类帕金森病的模型。

研究人员可以通过对遗传突变基因的研究，发现与帕金森病相关的基因，并研究它们的作用方式和机制。

总结通过使用这些实验模型，研究人员可以更好地理解帕金森病的病理生理学机制，并开发出更有效的治疗方法。

未来，研究人员还可以使用新兴的技术，如光遗传学、单细胞转录组学和蛋白质组学等，深入探究帕金森病的神经科学机理。

帕金森病大鼠模型常用行为学实验研究进展帕金森病是一种常见的神经障碍性疾病，主要以肌肉僵硬、震颤和运动迟缓等症状为特征。

为了研究该疾病的发病机制以及寻找治疗方法，科研人员常常使用帕金森病大鼠模型进行实验研究。

目前，帕金森病大鼠模型的行为学实验研究主要包括行动能力、认知能力、情绪行为等方面。

对于行动能力的研究，研究者可以通过旋转杆实验、悬垂实验、台面测试等方法进行研究。

其中，旋转杆实验是比较常用的方法之一，该实验要求大鼠在旋转杆上以固定速度行走，实验者可以观察大鼠的步态模式以确定其运动能力。

悬垂实验则是要求大鼠在悬挂的绳子上保持一定时间，可以检测其肢体力量和耐力程度。

台面测试则是要求大鼠在一个有障碍的平台上完成一系列运动任务，可以评估其灵活性和协调性。

认知能力方面的研究，大部分采用的是水迷宫或Y型迷宫实验。

水迷宫实验是将大鼠放置在一个充满水的迷宫中，然后观察其寻找出口的行为特征、学习能力及记忆能力。

Y 型迷宫实验则是要求大鼠在两个走廊中选择一个走廊，通过记录其选择时间和正确率来探究其学习和记忆能力。

情绪行为方面的研究，通常采用的是开放场实验、轻轻触摸实验和旷场测试等。

在开放场实验中，大鼠被放置在一个不熟悉的环境中，研究者可以观察到其探索性行为、警觉性和有无焦虑等情绪表现。

轻轻触摸实验则是要求研究者通过触摸、抚摸等方式来刺激大鼠，观察其应对方式。

旷场测试则是要求大鼠在一个大的空间里自由行动，观察其行动能力以及是否存在行为异常等情况。

总的来说，帕金森病大鼠模型的行为学实验研究可以全面、系统地评估大鼠的神经和行为功能。

然而，我们需要注意的是，不同的实验方法和观测指标可能具有不同的灵敏度和特异性。

因此，我们需要根据具体的研究问题和条件进行合理的选择，以充分发挥其研究价值。

帕金森病动物模型动物模型在医学科学研究中起着非常重要的作用，它不仅有助于研究人类疾病的发病机制，而且有助于探索防治人类疾病的原则和方法。

因为适宜的动物模型可以较准确地模拟人类疾病的病理变化。

组织学变化、生化变化等以及相应的功能紊乱所致的行为学改变。

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种发生于人类中老年中枢神经系统的疾病，动物并不自然发生该病。

给动物使用不同的神经毒素如6-羟基多已胺。

甲基安非他明、1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢砒啶（MPTP）以及Fe2可模拟出该病的某些特征。

PD的运动症状和相应的病理变化可在动物如小鼠、大鼠、灵长类等观察到，大量的研究表明，中脑双侧苍白球和黑质DA能神经元坏死是PD的主要病理学改变。

1957年，Carlsson等首先描述了利血平可耗竭儿茶酚胺和5-羟色胺，并导致小鼠运动障碍。

这种改变可被左旋多巴(L-dopa)拮抗，标志着第一个PD动物模型的建立。

所有这些观察对于理解PD基底核多巴胺神经元的破坏和多巴胺（dopamine，DA）的耗竭做出了重要贡献，从而奠定了左旋多巴治疗PD的基础。

PD是为数不多的已经建立了较好的动物模型的神经系统疾病之一。

这些模型对于理解PD的发病机制、寻找新的抗PD药物做出了巨大的贡献。

再合适的动物模型也不可能等同于人类的PD，但利用一个合适的动物模型，人们能够：（1）筛选出可靠的、新的、作用强的药物：（2）阐明这些药物的作用机制：（3）阐明人类相应疾病的病理生理机制。

下面简单介绍几种最重要的PD在体（in vivo）模型。

一、6－羟基多巴胺（6-hydroxydopamine，6-OHDA）模型（一）6-OHDA及其动物模型简介最常用的是大鼠6-OHDA模型。

6-OHDA是第一个选择性破坏儿茶酚胺神经系统的工具药。

当6-OHDA局部注射到黑质或纹状体后，某些胺类摄取系统误将它作为内源性儿茶酚胺（DA、去甲肾上腺素）来利用（Sachs ＆Jonsson l975）。

抗颤宁方对帕金森病模型大鼠纹状体单胺类神经递质含量的影响耿百乐;闫志兰;田军彪;李哲;顾平【期刊名称】《河北中医》【年(卷),期】2009(031)002【摘要】目的观察抗颤宁方对帕金森病模型大鼠纹状体单胺类神经递质的影响.方法建立6-羟多巴胺(6-OHDA)帕金森病模型大鼠32只,随机分为4组,即假手术组、模型组、中药组和美多巴组,每组8只.中药组和美多巴组分别给予中药抗颤宁方33.5 g/(kg·d)、美多巴0.125 g/(kg·d);假手术组、模型组均给予等量蒸馏水.采用高效液相色谱法(HPLC)测定各组大鼠纹状体单胺类神经递质的含量.结果模型组与假手术组纹状体多巴胺(DA)、多巴克(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量比较差异有统计学意义(P＜0.05);模型组与中药组和美多巴组DA、DOPAC、HVA的含量比较差异均有统计学意义(P＜0.05);中药组与美多巴组DA、DOPAC、HVA的含量比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论抗颤宁方能够提高纹状体下降的DA、DOPAC、HVA含量.【总页数】3页(P278-280)【作者】耿百乐;闫志兰;田军彪;李哲;顾平【作者单位】河北医科大学2006级硕士研究生,河北,石家庄,050011;河北省张家口市交通医院内科,河北,张家口,075000;河北省中医院神经内科,河北,石家庄,050011;河北北方学院附属第一医院神经内科,河北,张家口,075000;河北省脑老化与认知神经试验中心,河北,石家庄,050031【正文语种】中文【中图分类】R-332;R322.81;R446.1;R745.7;R971.9【相关文献】1.抗颤宁方对帕金森病大鼠行为学及脂质过氧化的影响 [J], 张希廉;田军彪;耿百乐;石玫;顾平2.松果菊苷对帕金森病大鼠纹状体及海马细胞外液中单胺类神经递质的影响 [J], 张万鑫;马婧怡;陈虹;姜勇;屠鹏飞;丁慧3.抗颤宁方对帕金森病大鼠行为学及多巴胺能神经元的影响 [J], 李学孔;张希廉;田军彪4.姜黄素类似物L6H3对帕金森病大鼠脑部纹状体中单胺类神经递质代谢物的影响[J], 邹瑜驰;陈珺;黄文婷;刘欢;胡健;刘斐;王冬雪;朱丽云;林丽5.姜黄素类似物L6H3对帕金森病大鼠脑部纹状体中单胺类神经递质代谢物的影响[J], 邹瑜驰; 陈珺; 黄文婷; 刘欢; 胡健; 刘斐; 王冬雪; 朱丽云; 林丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

定颤饮对帕金森病小鼠多巴胺能神经元的保护作用李晓梅【期刊名称】《山东中医药大学学报》【年(卷),期】2009(33)5【摘要】目的:探讨定颤饮对帕金森病小鼠多巴胺能神经元保护作用的机制。

方法:将72只C57BL/6J小鼠随机分对照组、模型组、预防1、预防2、预防3、预防4共六组,每组12只。

对照组、模型组分别予以同量的生理盐水,连续给药14 h。

各预防组每天以不同浓度的定颤饮灌胃,第15天除对照组外,其余各组小鼠灌胃1 h 后以百草枯(10 mg/kg)腹腔注射诱导小鼠黑质多巴胺能神经元变性,隔天1次共4次。

之后测定血清、黑质中的谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量。

结果:定颤饮可升高黑质GSH浓度,降低SOD活性和MDA浓度,而血清GSH、SOD、MDA水平却无特异性改变。

结论:定颤饮能明显调节黑质部位抗氧化应激的酶系统,有增加抵抗自由基损伤的能力。

【总页数】3页(P428-430)【关键词】帕金森病;定颤饮;百草枯;多巴胺神经元;自由基;小鼠【作者】李晓梅【作者单位】山东中医药大学;山东中医药高等专科学校【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.息风定颤汤对帕金森病模型大鼠多巴胺能神经元保护作用的研究 [J], 罗恩丽;鲍春龄;王德生2.养血定颤方对帕金森病大鼠行为学、多巴胺能神经元和自由基损伤的影响 [J], 刘冰;马立;石玉龙;张伯礼3.银杏平颤方对帕金森病模型小鼠多巴胺神经元丢失及其凋亡的影响 [J], 吴亚丹;梁培日;龙登毅;高炳淼;4.银杏平颤方对帕金森病模型小鼠多巴胺神经元丢失及其凋亡的影响 [J], 吴亚丹;梁培日;龙登毅;高炳淼5.低分子量硫酸软骨素对MPTP致帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元的保护作用[J], 高钦;丁红光;孙福生;杨志宏;王井;丁慧婷;高华;鞠传霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

中药颤复宁对帕金森病的治疗作用分析【摘要】利用免疫组化和血清药理学等实验方法,对颤复宁治疗帕金森病的机理进行系统研究,得出结论:颤复宁对帕金森病大鼠模型有一定的治疗作用,颤复宁血清保护组可维持较高的细胞存活率,其保护作用有明显的剂量依赖效应。

【关键词】帕金森病;中药颤复宁;多巴胺能神经元帕金森病(Parkinson’s disease,PD)又称震颤麻痹,是影响中老年人身体健康的主要神经退行性疾病,其病因仍然不清。

本课题所用“颤复宁”复方中药,应用于临床近20年,取得了良好的治疗效果。

本研究用6-羟基多巴(6-OHDA)损伤制作的PD体内和体外模型,利用血清药理学方法,在抗氧化、抗凋亡等方面对颤复宁治疗PD的机理进行了系统研究。

旨在为中药颤复宁治疗PD提供实验依据,为PD治疗提供新思路。

1方法1.1实验方法本研究首先用6-OHDA两点注射右侧纹状体制作单侧PD大鼠模型,注射等剂量的生理盐水的假手术组为对照。

实验共分3组,每组6只:对照组、模型组和中药治疗组,对照组和模型组生理盐水灌胃,中药治疗组同时间等剂量中药颤复宁灌胃,连续灌胃30天后,观察阿朴吗啡诱导的行为学改变,及用免疫组化染色检测各组大鼠黑质部位TH阳性神经元数量及纹状体TH阳性纤维密度的改变,分析颤复宁对PD大鼠模型的治疗作用。

然后用血清药理学方法制备中药颤复宁大鼠血清和对照大鼠血清用于体外研究。

选用Wistar孕大鼠15～16天的胚胎原代中脑黑质神经元为实验材料,100μM6-OHDA作用24小时作为PD的体外模型。

观察中药颤复宁大鼠血清对多巴胺神经元的保护作用并探讨其作用机理。

本次实验分3组:对照组,即对照鼠血清培养;6-OHDA损伤组,即对照鼠血清+100μM6-OHDA;中药保护组,即中药鼠血清+100μM6-OHDA。

用MTT法检测各组细胞的生长活性。

TH免疫细胞化学染色检测多巴胺神经元的数量、突起长度、细胞胞体面积。

Flou-3-AM对细胞进行荧光染色后,用激光扫描共聚焦显微镜检测各组细胞内Ca2+浓度变化并进行图像采集及荧光强度定量分析。

第59卷 第3期2023年06月青岛大学学报(医学版)J O U R N A LO FQ I N G D A O U N I V E R S I T Y (M E D I C A LS C I E N C E S)V o l .59,N o .3J u n e 2023[收稿日期]2022-11-07; [修订日期]2023-06-16[基金项目]国家自然科学基金资助项目(31871202)[第一作者]张腾元(1996-),女,硕士研究生㊂[通信作者]徐华敏(1980-),女,博士,教授,博士生导师㊂E -m a i l :h u a m i n x u @q d u .e d u .c n ㊂C B 1R 拮抗剂对M P T P 诱导PD 小鼠运动行为影响张腾元,商晓钰,谢俊霞,徐华敏(青岛大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系,山东青岛 266071)[摘要] 目的 研究大麻素受体1(C B 1R )拮抗剂N E S S0327对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(M P T P )诱导的帕金森病(P D )小鼠运动行为的影响㊂方法 将24只8周龄C 57B L /6J 雄性小鼠随机分为对照组㊁M P T P 组和M P T P +N E S S0327组㊂对照组和M P T P 组小鼠均双侧黑质致密部(S N pc )微量注射二甲基亚砜(D M S O )和T w e e n -80混合溶液,分别腹腔注射生理盐水和M P T P ;M P T P+N E S S0327组小鼠则双侧S N p c 微量注射N E S S 0327,腹腔注射M P T P ㊂小鼠连续5d 给药后进行旷场实验和爬杆实验检测小鼠运动能力的改变㊂结果 旷场实验结果显示,3组小鼠总移动距离比较差异具有统计学意义(F =8.279,P <0.01),其中M P T P 组小鼠总移动距离较对照组小鼠显著减少(q =5.705,P <0.01),M P T P+N E S S0327组小鼠总移动距离较M P T P 组小鼠显著增加(q =3.504,P <0.05)㊂爬杆实验结果显示,3组小鼠下杆时间比较差异具有统计学意义(F =12.110,P <0.01),其中M P T P 组小鼠下杆时间较对照组小鼠显著增加(q =6.790,P <0.01),M P T P +N E S S0327组小鼠的下杆时间较M P T P 组小鼠显著减少(q =4.713,P <0.01)㊂结论 S N p c 给予C B 1R 拮抗剂N E S S0327可改善M P T P 诱导的P D 小鼠运动功能障碍㊂[关键词] 大麻素受体拮抗剂;帕金森病;1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶;密部;运动活动;小鼠[中图分类号] R 338.2 [文献标志码] A [文章编号] 2096-5532(2023)03-0357-04d o i :10.11712/jm s .2096-5532.2023.59.088[开放科学(资源服务)标识码(O S I D )][网络出版] h t t ps ://k n s .c n k i .n e t /k c m s 2/d e t a i l /37.1517.R.20230801.1101.003.h t m l ;2023-08-01 15:17:12E F F E C T SO FC B 1RA N T A G O N I S TO N M O T O RB E H A V I O R I NA M O U S E M O D E LO FM P T P -I N D U C E DP A R K I N S O N SD I S E A S EZ HA N GT e n g y u a n ,S HA N GX i a o y u ,X I EJ u n x i a ,X U H u a m i n (D e p a r t m e n t o f P h y s i o l o g y a n dP a t h o p h y s i o l o g y ,S c h o o l o f B a s i cM e d i c i n e ,M e d i c a l C o l l e g e o fQ i n g d a oU n i v e r s i t y ,Q i n gd a o 266071,C h i n a )[A B S T R A C T ] O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e ef f e c t s o f a c a n n a b i n o i d -1r e c e p t o r (C B 1R )a n t ag o n i s t (N E S S0327)o n m o t o r b eh a vi o r i na m o u s e m o d e lo fP a r k i n s o n sd i s e a s e (P D )i n d u c e db y 1-m e t h y l -4-p h e n y l -1,2,3,6-t e t r a h y d r o p y r i d i n e (M P T P ).M e t h o d s T w e n t y -f o u r 8-w e e k -o l dm a l e C 57B L /6J m i c ew e r e r a n d o m l y d i v i d e d i n t o c o n t r o l g r o u p ,M P T P g r o u p ,a n d M P T P +N E S S0327g r o u p .T h e c o n t r o l g r o u p a n d M P T P g r o u p r e c e i v e d m i c r o i nj e c t i o no f am i x t u r eo f d i m e t h yl s u l f o x i d e (D M S O )a n d T w e e n -80i n t o b i l a t e r a l s u b s t a n t i a n i g r a p a r s c o m p a c t a (S N p c )a n d a l s o i n t r a p e r i t o n e a l i n j e c t i o no f s a l i n e a n dM P T P ,r e s p e c t i v e l y .T h eM P T P +N E S S 0327g r o u p r e c e i v e dm i c r o i n j e c t i o n o fN E S S 0327i n t o b i l a t e r a l S N p c a n d i n t r a p e r i t o n e a l i n je c t i o n o fM P T P .Af -t e r c o n s e c u t i v e f i v e d a y s o f t r e a t m e n t ,t h e o p e n f i e l d t e s t a n d p o l e t e s tw e r e u s e d t o a s s e s s t h e c h a ng e i n l o c o m o t o r a c t i v i t y o fm i c e .R e s u l t s Th e o p e n fi e l d t e s t s h o w e d a s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n t h e t o t a lm o v e m e n t d i s t a n c e b e t w e e n t h e t h r e e g r o u ps (F =8.279,P <0.01).T h e t o t a lm o v e m e n td i s t a n c ew a s s i g n i f i c a n t l y s h o r t e r i nt h e M P T P g r o u p t h a n i nt h e c o n t r o l g r o u p (q =5.705,P <0.01),a n d s i g n i f i c a n t l y l o n g e r i nt h e M P T P+N E S S0327g r o u p t h a n i nt h e M P T P g r o u p (q =3.504,P <0.05).T h e p o l e t e s t s h o w e da s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n t h e t i m e o f d e s c e n d i n g t h e p o l e b e t w e e n t h e t h r e e g r o u p s (F =12.110,P <0.01).C o m pa r e dw i t h t h e c o n t r o l g r o u p ,t h eM P T P g r o u p h a d a s i g n i f i c a n t l y l o n g e r t i m e o f d e s c e n d i n g t h e p o l e (q =6.790,P <0.01).T h e t i m eo f d e -s c e n d i n g t h e p o l e i n t h eM P T P +N E S S0327g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y s h o r t e r t h a n t h a t o f t h eM P T P g r o u p (q =4.713,P <0.01).C o n c l u s i o n A d m i n i s t r a t i o no f t h eC B 1Ra n t a g o n i s tN E S S0327i n t o t h eS N pc c a na m e l i o r a t eM P T P -i nd u ce dm o t o r d ef i c i t s i nP D m i c e .[K E Y WO R D S ] c a n n a b i n o i d r e c e p t o r a n t a g o n i s t s ;P a r k i n s o n d i s e a s e ;1-m e t h y l -4-p h e n y l -1,2,3,6-t e t r a h y d r o p y r i d i n e ;pa r s c o m p a c t a ;m o t o r a c t i v i t y;m i c e 帕金森病(P D )是中老年人第二大常见的神经退行性疾病,其病理特征为黑质致密部(S N pc )多巴胺能神经元缺失[1-2],最终导致运动功能障碍[3-4],但其发病机制目前尚未完全阐明㊂近期研究发现,内源性大麻素系统(E C S )可能参与了P D 的发病[5]㊂E C S 主要由内源性大麻素(e C B s)㊁与大麻素相互作用的受体包括大麻素受体1(C B 1R )和大麻素受体2㊁负责合成代谢及降解e C B s 的酶所组成[6-7]㊂其Copyright ©博看网. All Rights Reserved.358青岛大学学报(医学版)59卷中C B1R主要分布于脑㊁脊髓和外周神经系统中,高表达于脑内的基底神经核,又称中枢型大麻素受体,广泛参与学习记忆㊁认知和运动行为的调控[8-10]㊂有研究结果表明,P D病人脑脊液中e C B s水平升高[11];在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(M P T P)处理的猴的大脑中,纹状体C B1R的数量增加[12];在P D大鼠的纹状体中编码C B1R的m R N A水平升高[13]㊂这些研究结果提示,C B1R可能参与P D 的发病㊂N E S S0327是一种新型的C B1R拮抗剂,对C B1R有极高的选择性,然而其对P D小鼠运动行为的影响目前尚不明确㊂因此,本研究利用旷场实验和爬杆实验进行行为学观察,旨在探讨黑质给予C B1R拮抗剂N E S S0327对M P T P诱导P D小鼠运动行为的影响㊂1材料与方法1.1实验材料1.1.1实验动物 S P F级8周龄雄性C57B L/6J 小鼠购自北京维通利华实验动物公司㊂小鼠每笼4只,在温度(21ʃ2)ħ㊁湿度(50ʃ5)%㊁12h-12h昼夜循环光照的环境下饲养,可自由摄食饮水,实验前适应环境1周㊂1.1.2实验药品 M P T P(S i g m a-A l d r i c h),用生理盐水稀释成6g/L浓度㊂二甲基亚砜(D M S O)和T w e e n-80混合溶液,含有体积分数0.05的D M S O㊁体积分数0.05的T w e e n-80以及生理盐水㊂N E S S 0327(A P E x B I O),用D M S O和T w e e n-80混合溶液溶解成0.05g/L㊂1.2实验方法1.2.1双侧S N p c套管埋置小鼠放置于麻醉箱内使用异氟烷初步麻醉后,取俯卧位固定于立体定位仪上,实验中使用体积分数0.015~0.020的异氟烷维持小鼠麻醉状态㊂剃除小鼠头部毛发,涂抹碘附消毒,剪去小鼠颅顶正中皮肤,剥离骨膜,暴露前后囟,调节耳杆和鼻夹,使前后囟处于同一水平面㊂参考小鼠脑立体定位图谱定位S N p c的位置:前囟后2.92mm,旁开1.35mm,颅骨表面下4.00mm㊂在该坐标下用颅钻钻孔,将套管置入S N p c上方,并用自凝牙托粉固定㊂1.2.2动物分组及处理埋置套管7d后将小鼠随机分为对照组(A组)㊁M P T P组(B组)和M P T P+ N E S S0327组(C组),每组8只㊂对照组小鼠连续5d双侧S N p c微量注射D M S O和T w e e n-80混合溶液,腹腔注射生理盐水;M P T P组小鼠双侧S N p c 微量注射D M S O和T w e e n-80混合溶液,腹腔注射M P T P;M P T P+N E S S0327组小鼠双侧S N p c微量注射N E S S0327,腹腔注射M P T P㊂其中S N p c 注射剂量为每侧500n L,腹腔注射M P T P或生理盐水的剂量为30m g/k g㊂1.2.3旷场实验小鼠连续5d给药,于第6天将小鼠放在40c mˑ40c mˑ40c m大小的上方开放式不透明箱体中,让小鼠自由运动10m i n,同时用摄像机捕捉其运动轨迹,并用N o l d u s软件分析小鼠10m i n内的总移动距离和运动速度来评估小鼠的运动能力㊂每只小鼠实验完成后用体积分数0.75的无水乙醇擦拭箱体,以免留有前一只小鼠气味,待乙醇挥发后将下一只小鼠放入箱体内进行实验㊂1.2.4爬杆实验小鼠旷场实验1d后进行爬杆实验,爬杆装置为直径0.8c m㊁高50c m的金属杆,杆顶端有一直径3c m的圆球,用无纺布胶带将金属杆及圆球包裹起来,保证其表面粗糙,防止小鼠打滑㊂实验前让小鼠进行爬杆训练1次,实验时将小鼠头朝上置于爬杆顶端,用秒表记录小鼠爬下杆(至四肢落地)的时间,每次检测时间间隔1m i n,连续检测5次,取平均值㊂1.3统计学处理应用G r a p h P a dP r i s m8.0软件进行统计学处理㊂实验结果以 xʃs形式表示,多组间比较采用单因素方差分析(O n ew a y A N O V A检验),并继以N e w m a n-k e u l s法进行组间两两比较㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1旷场实验旷场实验结果显示,3组小鼠总移动距离和运动速度差异具有统计学意义(F=8.279㊁8.280,P< 0.01)㊂组间两两比较,M P T P组小鼠总移动距离和运动速度较对照组显著降低,M P T P+N E S S0327组小鼠总移动距离和运动速度较M P T P组显著升高(q=3.504~5.705,P<0.05)㊂见表1㊂2.2爬杆实验爬杆实验结果显示,3组小鼠下杆时间差异具有统计学意义(F=12.110,P<0.01)㊂组间两两比较,M P T P组小鼠下杆时间较对照组显著增加(q= 6.790,P<0.01),M P T P+N E S S0327组小鼠的下杆时间较M P T P组显著减少(q=4.713,P<0.01)㊂Copyright©博看网. All Rights Reserved.3期张腾元,等.C B 1R 拮抗剂对M P T P 诱导P D 小鼠运动行为影响359见表1㊂表1 各组小鼠旷场及爬杆实验结果的比较(n =8, x ʃs )组别总移动距离(l /c m )运动速度(v /c m ㊃s-1)下杆时间(t /s)A 组4162.0ʃ477.06.937ʃ0.7956.032ʃ0.692B 组 3302.0ʃ331.3* 5.503ʃ0.552* 7.826ʃ1.044*C 组3830.0ʃ456.3#6.384ʃ0.761#6.581ʃ0.327#总移动距离㊁运动速度和下杆时间3组间比较,F =8.279~12.110,P <0.01㊂与A 组相比,*q =5.705~6.790,P <0.05;与B 组相比,#q =3.504~4.713,P <0.05㊂3 讨 论P D 是中老年人第二大常见的神经退行性疾病,其病理特征为S N p c 多巴胺能神经元缺失,临床表现有静止性震颤㊁肌强直㊁运动迟缓㊁姿势平衡障碍等运动症状和抑郁㊁焦虑㊁认知障碍等非运动症状,这些运动症状和非运动症状严重影响了病人的身心健康[14-16]㊂至今尚无成熟有效的药物或方法能阻止或逆转P D 病情的发展㊂最近的研究发现,E C S 可能参与P D 的发病及疾病进展[5,17]㊂针对E C S 的药物开发可能为P D 的治疗提供新的策略㊂E C S 主要由e C B s ㊁与e C B s 相互作用的受体以及负责合成代谢和降解e C B s 的酶所组成㊂其中C B 1R 是G 蛋白偶联受体,在突触中,C B 1R 主要位于兴奋性和抑制性神经元的突触前,可被突触后神经元释放的e C B s 激活,产生突触前抑制作用[18-19]㊂越来越多的研究表明,大麻素具有调控运动的作用[10]㊂e C B s 在基底神经核中高表达,并在P D 等多种运动障碍疾病中表达失调,从而参与疾病的发生发展[11,20-21]㊂给予脂肪酰胺水解酶抑制剂U R B 597可以改善M P T P 诱导的P D 小鼠的运动损伤[22-23]㊂因此,调节e C B s 水平可能成为改善P D 运动症状的新策略㊂目前关于C B 1R 拮抗剂的研究结果表明,P D 动物模型苍白球的2-花生四烯酸甘油酯含量升高会导致运动障碍,而给予喹吡罗和C B 1R 拮抗剂S R 141716A 可以改善利血平大鼠的运动障碍[24]㊂并且在黑质极度损伤阶段,给予低剂量的S R141716A会显著改善P D 动物模型的运动症状[25]㊂这些结果表明,C B 1R 拮抗剂可能在改善P D 运动障碍中发挥重要的作用㊂N E S S 0327是一种新型的C B 1R 拮抗剂,对C B 1R 具有极高的选择性,其对C B 1R 的亲和力约为S R141716A 的5000倍,在拮抗C B 1R 的同时不产生其他的生理学效应[26-27]㊂但是N E S S0327在P D 模型中的作用及可能的机制尚不明确㊂众所周知,P D 病人的病理特征为S N p c 多巴胺能神经元缺失,进而释放到纹状体的多巴胺减少㊂黑质-纹状体是P D 中受损的主要脑区,所以本研究选择黑质注射C B 1R 拮抗剂N E S S0327,观察其对M P T P 诱导的P D 小鼠运动行为的影响㊂旷场实验和爬杆实验是评估动物运动行为的有效方法㊂旷场实验通过比较小鼠在旷场中自由运动10m i n 的总移动距离和运动速度来反映小鼠的运动能力,总移动距离越长㊁速度越快表明小鼠的运动能力越好㊂爬杆实验中小鼠下杆时间越短,表明其运动速度越快㊁肢体协调性越好㊂本文结果显示,与M P T P 组相比,M P T P +N E S S0327组小鼠的总移动距离显著增加,运动速度显著提高,下杆时间显著缩短,提示C B 1R 拮抗剂N E S S0327对M P T P 诱导的P D 小鼠的运动功能障碍具有改善作用㊂目前研究表明,S N p c 多巴胺能神经元胞体及末梢上并不存在C B 1R [17],C B 1R 主要分布于多巴胺能神经元突触前的γ-氨基丁酸和谷氨酸突触的终末,提示C B 1R 拮抗剂N E S S0327影响小鼠自发活动异常的机制可能是通过影响多巴胺能神经元的抑制性或兴奋性输入而间接发挥作用㊂综上所述,抑制黑质C B 1R 对P D 小鼠的运动功能障碍具有明显的改善作用,本研究结果为进一步探讨E C S 在P D 发病机制中的作用提供了一定的实验依据,为P D 的治疗提供了新的靶点㊂[参考文献][1]S HA R MA V ,B E D IO ,G U P T A M ,e ta l .Ar e v i e w :t r a d i -t i o n a l h e r b sa n dr e m e d i e si m p a c t i n gp a t h o g e n e s i so fP a r k i n -s o n sd i s e a s e [J ].N a u n y n -S c h m i e d e b e r g sA r c h i v e so fP h a r -m a c o l o g y,2022,395(5):495-513.[2]V A L E N C I AJ ,F E R R E I R A M ,M E R I N O -T O R R E SJF ,e ta l .T h e p o t e n t i a l r o l e so fe x t r a c e l l u l a rv e s i c l e sa sb i o m a r k e r sf o r P a r k i n s o n s d i s e a s e :a s y s t e m a t i c r e v i e w [J ].I n t e r n a t i o n a l J o u r n a l o fM o l e c u l a r S c i e n c e s ,2022,23(19):11508.[3]D I R K X M F ,B O L O G N A M.T h e p a t h o p h y s i o l o g y of P a r k i n -s o n s d i s e a s e t r e m o r [J ].J o u r n a l o f t h eN e u r o l o gi c a l S c i e n c e s ,2022,435:120196.[4]K R A U S E P ,B E R K I N G S ,A S T A L O S C H M ,e ta l .M o t o ra n dn o n -m o t o r i m p r o v e m e n t s f o l l o w i n g s h o r t -t e r m m u l t i d i s c i -p l i n a r y d a y-c l i n i cc a r e i nP a r k i n s o n sd i s e a s e [J ].J o u r n a lo f N e u r a lT r a n s m i s s i o n ,2022,129(12):1419-1426.[5]MUH AMMA DF ,L I U Y ,WA N G N B ,e t a l .N e u r o pr o t e c -t i v ee f f e c t so f c a n n a b i d i o l o nd o p a m i n e r g i cn e u r o d e g e n e r a t i o n a n dα-s y n u c l e i na c c u m u l a t i o n i nC .e l e ga n sm o d e l so fP a r k i n -Copyright ©博看网. All Rights Reserved.360青岛大学学报(医学版)59卷s o n s d i s e a s e[J].N e u r o t o x i c o l o g y,2022,93:128-139. [6]L U HC,MA C K I EK.A n i n t r o d u c t i o n t o t h e e n d o g e n o u s c a n-n a b i n o i d s y s t e m[J].B i o l o g i c a lP s y c h i a t r y,2016,79(7):516-525.[7]B HU N I AS,K O L I S H E T T IN,A R I A SA Y,e t a l.C a n n a b i-d i o l f o rne u r o d e g e n e r a t i v ed i s o r d e r s:ac o m p r e h e n s i v er e v i e w[J].F r o n t i e r s i nP h a r m a c o l o g y,2022,13:989717. 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拜颤停复方对帕金森病模型小鼠神经炎症的影响任燕冬;井月娥;张淑香;王洪玉;卢芳;刘树民【期刊名称】《中国中医药信息杂志》【年(卷),期】2015(022)012【摘要】目的探讨拜颤停复方对帕金森病(PD)模型小鼠神经保护作用的免疫炎症机制.方法腹腔注射l甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶30 mg/(kg·d),连续5d,诱导雄性C57BL/6小鼠制作PD模型.将实验小鼠随机分为正常组、模型组及拜颤停复方组,造模后第6日治疗组给予拜颤停复方181.50 mg/(kg·d)灌胃,连续20 d.通过爬杆实验及自主活动实验进行小鼠神经行为学观察,应用UPLC-MS-MS三重四级杆串联质谱仪检测小鼠纹状体多巴胺(DA)含量,ELISA检测中脑黑质部位炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IEN-γ)及一氧化氮(NO)的水平.结果与正常组比较,模型组小鼠爬杆时间显著延长、自主活动次数及纹状体DA含量显著降低,IL-1 β、IL-6、TNF-α、IFN-γ及NO水平均显著升高;与模型组比较,拜颤停复方组可显著缩短爬杆时间、增加自主活动次数及纹状体DA 含量,显著降低各炎症因子及NO水平(P＜0.05,P＜0.01).结论拜颤停复方可明显改善PD小鼠的神经行为学变化,降低小鼠中脑黑质炎症因子及NO水平,保护神经元.【总页数】4页(P68-71)【作者】任燕冬;井月娥;张淑香;王洪玉;卢芳;刘树民【作者单位】黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学佳木斯学院,黑龙江佳木斯154007;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.安颤灵对帕金森病小鼠模型行为学的影响 [J], 金宇;李映红;吴安明;吴正治2.银杏平颤方对帕金森病模型小鼠多巴胺神经元丢失及其凋亡的影响 [J], 吴亚丹;梁培日;龙登毅;高炳淼;3.银杏平颤方对帕金森病模型小鼠多巴胺神经元丢失及其凋亡的影响 [J], 吴亚丹;梁培日;龙登毅;高炳淼4.IL-17A敲除对帕金森病模型小鼠神经退变及神经炎症的影响 [J], 王金今; 何润超; 张倩; 郑娜; 彭聿平5.复方拜颤停片5种成分在帕金森病模型大鼠体内组织分布特征研究 [J], 卢芳;张冶;白宛鑫;卢意;吴娟;刘树民因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

复元平颤宁配伍比例及抗帕金森病作用研究严斌;张琳;刘树民;肖莹【期刊名称】《中医药学报》【年(卷),期】2006(034)003【摘要】目的:采用正交试验法,对复元平颤宁的配伍比例进行优选,并考察复元平颤宁的抗帕金森病作用.方法:按正交试验方法设计复方的配伍比例,进行爬竿实验观察小鼠行为学变化,紫外分光光度法测定单胺氧化酶,以爬竿时间和单胺氧化酶含量两个指标优选复元平颤宁的配伍比例.结果:正交设计的九组配伍比例均可缩短模型小鼠的爬竿时间和降低单胺氧化酶含量,其中第2组与模型组比较有显著性差异(P＜0.01).正交设计结果RB＞RD＞RC＞RA,方差分析四个因素均无显著差别.结合临床用药实际分析,选定最佳配伍比例为A2B2C2D1,即复元平颤宁中刺五加为200g、白芍为100g、钩藤为60g、僵蚕为20g.结论:各组均有一定的抗帕金森病作用,以第2级作用最好.优选工艺可行,含量测定方法准确可靠.【总页数】3页(P16-18)【作者】严斌;张琳;刘树民;肖莹【作者单位】黑龙江中医药大学附属第一医院制剂室,黑龙江,哈尔滨,150040;黑龙江中医药大学中医药研究院,黑龙江,哈尔滨,150040;黑龙江中医药大学中医药研究院,黑龙江,哈尔滨,150040;黑龙江中医药大学中医药研究院,黑龙江,哈尔滨,150040【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.滋肾平颤颗粒治疗帕金森病非运动症状临床研究 [J], 袁晓蕾;叶青;袁灿兴;周洁2.平颤汤及其拆方对帕金森病模型大鼠自由基损伤保护作用的实验研究 [J], 李如奎;屠英梅;赵虹;谭宏;林百荣;汪涛;张云云;胡文奎;程峥青;陈丽娟;金国章3.滋肾平颤汤结合美多芭治疗帕金森病非运动症状的临床研究 [J], 邓颖; 袁昌文; 吴雅文4.基于IPA平台预测龟芍平颤方抗帕金森病的机制 [J], 吴倩; 谭莉娟; 张炅璐; 何涛志; 陈灵修; 颜显欣; 刘红杰5.小半夏汤不同配伍比例抗呕吐作用实验研究 [J], 钱秋海;陈文辉;岳旺;钱卫斌;郭春芳;吴文广因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

抑颤汤对帕金森病大鼠旋转行为、黑质细胞及神经递质的影响(英文)窦永起;杨明会;王炜;刘毅【期刊名称】《中国临床康复》【年(卷),期】2006(10)31【摘要】背景:帕金森病不仅影响患者的运动功能,而且对感觉、认知也有严重影响。

采用多巴胺类药物替代治疗,只能控制症状,并且副作用较大,临床应用中药经验方抑颤汤治疗帕金森病取得了较好的疗效。

目的:观察抑颤汤对帕金森病大鼠模型行为学特征、脑组织儿茶酚胺类物质以及黑质神经细胞的影响,分析其可能的作用机制。

设计:随机对照动物实验,检测者单盲评估。

单位:解放军总医院中医科。

材料:雌性SD大鼠120只,体质量180～200g,将造模成功的70只帕金森病模型大鼠通过数字表法随机分生理盐水组30只和抑颤汤组40只,另取未经造模的大鼠30只作为正常对照组。

抑颤汤由山萸肉15g,石菖蒲15g,仙灵脾10g,肉从蓉10g,枸杞子15g,丹参15g,蜈蚣8g等组成,由解放军总医院中药房提供。

按传统煎药法文火煎30min滤取药液,以恒温水浴锅浓缩成含生药1.0g/mL汤剂。

方法:实验于2001-09/12在解放军总医院动物实验室(洁净级)完成。

运用6-羟基多巴诱发法建立帕金森病大鼠模型,观察帕金森病大鼠行为特征。

抑颤汤组帕金森病大鼠每千克体质量给药量按成人(60kg)每千克体质量剂量(5mL/kg)的10倍计算,灌胃给药,1次/d。

每周称体质量1次,按体质量调整给药量,连续给药8周。

生理盐水对照组和正常对照组每日按体质量给予等量生理盐水灌胃。

分别在给药前、给药第5,6,7,8周,观察正常组、生理盐水组(用药前称模型组)和抑颤汤组大鼠的旋转行为。

采用微透析技术和高效液相色谱法测定各组大鼠脑组织细胞外液中儿茶酚胺类物质含量的变化,光学显微镜20倍、40倍及电子显微镜观察双侧纹状体黑质神经细胞的改变。

主要观察指标:观察抑颤汤疗效及其对帕金森病大鼠脑神经介质的影响;光学显微镜及电子显微镜观察双侧纹状体黑质神经细胞的改变,评价抑颤汤的作用。