传出神经系统药理学概述

二、传出神经系统药物的分类 ．
传出神经系统药物的分类及代表药 拟似药 拟胆碱药
⑴胆碱受体激动药 M,N受体激动药 （卡巴胆碱） M受体激动药 （毛果芸香碱） N受体激动药 （烟碱） ⑵抗胆碱酯酶药 （新斯的明 ）
拮抗药 抗胆碱药
⑴ 胆碱受体阻断药 （阿托品） ⑵ Ｎ1受体阻断药 N 2受体阻断药
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(2)降低眼内压： 瞳孔缩小 虹膜拉向中央 虹膜根部变 薄 前房间隙扩大 房水回流增加。
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(3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋 睫状肌收缩 睫 状肌向眼中心部方向拉紧 悬韧带松弛 晶状体变凸 屈光度增大 视近物清楚, 远物模糊 睫状肌
晶状体
悬韧带
．
2.腺体 毛果芸香碱吸收后，可明显增加汗腺、唾液腺 的分泌。 【临床应用】 1.治疗青光眼：毛果芸香碱是青光眼首选药物。 2.治疗虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与 晶状体粘连。 3.解救M胆碱受体阻断药中毒
ß1 受体阻断药（醋丁洛尔）
第三章
胆碱受体激动药
和抗胆碱酯酶药
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第一节
胆碱受体激动药
一、 M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱(Ach)
选择性差，无临床实用价值。Ach主要作为药理学研究 的工具药。
乙酰胆碱能激动Ｍ受体和Ｎ受体，但体内作用广泛，
【药理作用】
１．Ｍ样作用：
２．Ｎ样作用：
．
卡巴胆碱(carbachol)
3.去除动眼神经支配的眼，左眼滴入毛果芸香碱，右 眼 滴入毒扁豆碱，其瞳孔大小是否有变化？为什么？
传出神经系统的药物是通过直接作用
于受体或影响传出神经递质的代谢过程 ，从而改变效应器官功能活动的药物。
第一节 传出神经的分类与递质 .
一、传出神经的解剖学分类
交感神经
｛
自主神经 副交感神经 运动神经
神 经 节 换 元
骨骼肌
心肌 平滑肌 腺体 血管
二、传出神经按递质分类
副交感神经的节前、节后纤维 交感神经的节前纤维 运动神经 支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经 去甲肾上腺素能神经 绝大部分交感神经的节后纤维 多巴胺能神经(肾、肠系膜血管) 其他非经典的 传出神经纤维
【特点】 1．脂溶性高，故口服易吸收，易透过血脑屏障 及角膜。 2. 作用与毛果芸香碱相似，但作用持久，用于 青光眼。 【不良反应】 1．睫状肌收缩,导致视力模糊,头痛,眼痛等 2．刺激性强,选择性低,一般不全身用药 3．水溶性不稳定
思考题：
1.试述乙酰胆碱和去甲肾上腺素灭活的主要途径？
2.试述传出神经系统受体的分类、分布及效应？
胆碱能神经
嘌呤能神经(胃肠道、泌尿生殖道等)
肽能神经(胃肠道中)
第二节 传出神经递质的生物合成与代谢
1．乙酰胆碱（ACH）
⑴ ACh的合成与贮存
胆碱乙酰化酶
胆碱+乙酰辅酶A → ACH+ATP+囊泡蛋白
→囊代谢
⑵ ACh的释放
①胞裂外排 ②量子化释放
⑶ ACh的消除
第二章
第三章
传出神经系统药理学概述
胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药
药学系药理教研室
黄宁江
学习要点：
1. 掌握传出神经系统受体的分类和递质作用于相应受
体的效应及毛果芸香碱、新斯的明的首选适应症。
2. 熟悉传出神经系统按递质的分类。
3. 了解传出神经系统递质的合成与消除。 4. 正确区分毛果芸香碱与毒扁豆碱对眼的作用环节。
. 【不良反应】 过量中毒出现M受体过度兴奋症状，可用阿托 品对症处理。 注意滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产
生副作用。
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第二节 抗胆碱酯酶药 一.易逆性胆碱脂酶抑制药 新斯的明(neostigmine) 【药理作用】
新斯的明+ ACHE
碱脂酶CHE（失活） 体
二甲氨基甲酰化胆
ACH↑ 兴奋M、N受
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多巴胺受体及效应：D1，D2受体
多巴胺受体分布及激动效应
受体
分布
受体激动后效应
多巴胺受体 D1受体
肾 肠系膜血管， 冠状血管
血流量增加，滤过 率及Na↑ 舒张
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第四节 传出神经系统药物的作用方式 及分类
． 一、传出神经系统药物的作用方式 (一)直接作用于受体 (二)影响递质 １．影响递质的生物合成 ２．影响递质的转化：如新斯的明，有机 磷酸酯类等。 ３．影响递质转运和贮存：如利血平等。
4. 非去极化型肌松药中毒的解救
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新斯的明(neostigmine) 【不良反应及注意事项】 1．M受体兴奋症状：中毒时出现胆碱危象 2．本品禁用于机械性肠梗阻，泌尿道梗阻 和支气管哮喘的病人。 3. 口服过量中毒，可静注阿托品 【相互作用】 不可与氨基糖苷类药物合用。
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毒扁豆碱(physostigmine,依色林)
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新斯的明(neostigmine)
【特点】
1. 对心 、血管、 腺体、 眼和支气管平滑肌作用较弱
2. 对胃、 肠、膀胱平滑肌作用较强
3. 对骨骼肌作用特别强大
【机理】
⑴ 抑制ACHE
⑵ 直接激动N 2受体
⑶ 促进运动N末梢释放ACh
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新斯的明(neostigmine) 【临床应用】 1. 重症肌无力 2. 手术后肠胀气, 尿潴留 3. 阵发性室上性心动过速
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2．烟碱型胆碱受体:
包括N1、N2受体。 N1受体主要分布在神经节细胞膜、肾上 腺髓质 N2受体主要分布在骨骼肌细胞膜
（二）肾上腺素受体（adrenoceptor）
1．α肾上腺素受体:
可分为α1 , α2两种亚型:
⑴α1受体：主要分布在血管平滑肌（如皮肤、黏膜血
管、以及部分内脏血管），虹膜辐射肌。
卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水
解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性
较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于
局部滴眼以治疗青光眼。
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二 、M胆碱受体激动药 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)
【作用】 直接兴奋M受体
1.对眼睛的作用 (1) 缩小瞳孔：兴奋M受体，使瞳孔括约肌 收 缩，瞳孔缩小。
N受体 N1受体 N2受体
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肾上腺素受体分布及激动效应
受体 分布 受体激动后效应 肾上腺素受体 α受体 α1受体 皮肤、黏膜、内脏平滑肌 收缩 瞳孔开大肌 扩瞳 α2受体 突触前膜 负反馈调节、抑制NA释放 β受体 β1受体 心脏 心率，传导加快，收缩力增强 β2受体 支气管平滑肌 舒张 冠状、骨骼肌血管 舒张 肝脏 肝糖元分解增加，促糖异生
拟似药
肾上腺素受体激动药 ⑴ 、ß受体激动药（ＡＤ） ⑵ 受体激动药（ＮＥ） ⑶ ß受体激动药（ＩＳＯ）
拮抗药
肾上腺素受体阻断药 ⑵ 受体阻断药（酚妥拉明） 1 受体阻断药（哌唑嗪）
⑴ 、 ß受体阻断药（拉贝洛尔）
ß1受体激动药（多巴酚丁胺 ）⑶ ß受体阻断药（普萘洛尔）
ß2 受体激动药（沙丁胺醇）
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第三节 传出神经受体的分类、分布及
生理效应
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一、传出神经系统受体的分类及分布 （一）胆碱受体（cholinoceptor） 1．毒蕈碱型胆碱受体（Ｍ受体）:
M１-Ｒ: 主要分布于胃壁细胞、神经节、中枢神经系统 M2 - R: 主要分布在心脏、脑、平滑肌等 M3 - R: 分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、 自主神经节
⑵α2受体：主要分布在突触前膜上，α2受体激动时,
抑制NA的释放(负反馈)。
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2．β肾上腺素受体:
可分为β１, β２， β3受体。
⑴β1 受体
⑵β2 受体 突
分布在心脏和脂肪等组织，肾小球旁细胞
分布在支气管、骨骼肌血管平滑肌等处。
触前膜也有β2受体，突触前膜的β2受 体兴奋时,促进递质NA的释放。 （3）β3 受体 分布于脂肪组织。
胆碱酯酶
乙酰胆碱
乙酸 ＋ 胆碱
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第二节 传出神经递质的生物合成与代谢
2．去甲肾上腺素：NA ⑴ NA的生物合成与贮存：
酪氨酸羟化酶 多巴脱羧酶
酪氨酸 囊泡
多巴
多巴胺
进入
NA与ATP嗜铬颗粒蛋白结合储存
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第二节 传出神经递质的生物合成与代谢
⑵ NA的释放： ①胞裂外排 ②量子化释放 ⑶ NA的消除： 通过再摄取1 和再摄取2 两种方式消除。 再摄取1（75%~95%）为储存型 再摄取2 为代谢型，由 COMT和MAO代谢。
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二、传出神经受体激动后的生理效应
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胆碱受体分布及激动效应
受体 胆碱受体 M受体 分布 受体激动后效应
胃壁细胞 胃酸分泌增加 心脏 心率，传导减慢，收缩力减弱 血管 扩张 内脏平滑肌 收缩 外分泌腺 分泌增加 瞳孔括约肌，睫状肌 收缩 神经节 肾上腺髓质 骨骼肌运动终板 兴奋 分泌增加 骨骼肌收缩