药理学11镇痛药

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药理学—— 镇痛药知识点归纳

药理学——镇痛药知识点归纳考情分析镇痛药（1）吗啡和哌替啶的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应熟练掌握（2）吗啡的作用机制、依赖性产生原理及其防治掌握（3）镇痛药应用的基本原则掌握（4）可待因、丁丙诺啡、喷他佐辛、纳络酮和芬太尼的特点了解镇痛药——是一类主要作用于中枢神经系统，选择性减轻或消除疼痛以及疼痛引起的精神紧张和烦躁不安等情绪反应，但不影响意识及其他感觉的药物。

因多数药物反复应用可成瘾，又称麻醉性镇痛药或成瘾性镇痛药。

一、阿片生物碱类镇痛药：如吗啡和可待因等；二、人工合成镇痛药：如哌替啶、曲马多和芬太尼等；三、其他镇痛药：如罗通定、奈福泮等。

一、阿片类镇痛药阿片是罂粟果浆汁的干燥物，含20多种生物碱，分为：菲类（吗啡、可待因等）异喹啉类（罂粟碱等）（一）吗啡【药动学】1.吸收：口服易吸收，但首关效应显著，生物利用度低，故常注射给药。

2.分布：1/3与血浆蛋白结合，游离型吗啡迅速分布于全身组织，极少量通过血-脑脊液屏障进入中枢发挥作用。

3.代谢：60%～70%在肝中与葡萄糖醛酸结合，10%脱甲基生成去甲吗啡。

4.排泄：代谢物及原形主要经肾排泄，少量经胆汁排泄和乳汁排泄，t1/2约2.5～3h。

也可通过胎盘进入胎儿体内。

——故临产前及哺乳期妇女禁用吗啡。

【镇痛机制】◇吗啡 + 阿片受体◇阿片受体的类型：μ（产生成瘾性）κδσ【药理作用】1.中枢作用镇痛、镇静、致欣快抑制呼吸镇咳缩瞳催吐2.外周作用心血管：血管扩张平滑肌：兴奋镇痛、镇静、致欣快特点：作用强、选择性高、意识清楚。

慢性钝痛＞急性锐痛；镇静和致欣快作用可消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼痛的耐受力。

抑制呼吸机制：降低呼吸中枢对CO2的敏感性，并直接抑制呼吸中枢。

特点：治疗量——呼吸频率减慢；急性中毒——呼吸频率3-4次/分，应给予中枢兴奋药解救。

——呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。

镇咳机制：抑制延髓咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。

考研药理学-11_真题-无答案

考研药理学-11(总分100,考试时间90分钟)(一) 名词解释1. 阿司匹林哮喘2. 瑞氏综合征3. 水杨酸反应(二) 选择题[A型选择题]1. 解热镇痛药镇痛的主要作用部位是A. 丘脑B. 脊髓胶质层C. 脑室与导水管周围灰质D. 脑干网状结构E. 外周部位2. 治疗类风湿性关节炎的首选药物是A. 水杨酸钠B. 阿司匹林C. 保泰松D. 吲哚美辛E. 布洛芬3. 阿司匹林是通过抑制下列哪种酶而发挥作用的A. 二氢蝶酸合成酶B. 过氧化物酶C. 环氧酶D. 磷脂酶E. 胆碱酯酶4. 保泰松降低强心苷作用的原因是A. 增加其与血浆蛋白的结合B. 增加其排泄C. 减少其吸收D. 增加其代谢E. 增加其分布容积5. 关于阿司匹林的叙述，正确的是A. 大剂量按零级动力学消除B. 与血浆蛋白结合率低C. 碱性尿液中排泄少D. 酸性尿液中排泄多E. 大部分在胃内吸收6. 可防止脑血栓形成的药物是A. 水杨酸钠B. 阿司匹林C. 保泰松D. 吲哚美辛E. 布洛芬7. 布洛芬的主要作用特点是A. 解热镇痛作用强B. 口服吸收慢C. 与血浆蛋白结合少D. 胃肠反应较轻，易耐受E. t1/2长8. 阿司匹林可用于A. 关节痛B. 胃肠痉挛C. 胃肠绞痛D. 胆绞痛E. 术后疼痛9. 有关阿司匹林的解热作用的描述不正确的是A. 直接作用于体温调节中枢B. 通过抑制PG的合成而发挥解热作用C. 对直接注射PG引起的发热无效D. 降低发热者的体温E. 不能降低正常者的体温10. 丙磺舒不适用于急性痛风是由于A. 无镇痛和消炎作用B. 促进炎症引起的疼痛C. 抑制肾小管对有机酸的转运D. 增加前列腺素的合成E. 以上都不是11. 关于阿司匹林的叙述，下列正确的是A. 口服后，大部分在胃、小部分在小肠吸收B. 迅速被胃黏膜、血浆、红细胞及肝中酯酶水解为水杨酸C. 按零级动力学消除D. t1/2短，为1～2小时E. 不易进入关节腔和脑脊液12. 乙酰水杨酸禁用于下列哪种病症A. 感冒、发热、头痛B. 风湿性关节炎C. 预防血栓形成D. 维生素K缺乏E. 类风湿性关节炎13. 丙磺舒增加青霉素疗效的机制是A. 减慢其在肝脏代谢B. 增加其对细菌膜的通透性C. 减少其在肾小管的分泌排泄D. 对细菌起双重杀菌作用E. 增加其与细菌蛋白的结合力14. 伴有高血压病的活动性风湿性关节炎患者宜选用A. 地塞米松B. 氢化可的松C. 保泰松D. 强的松龙E. 阿司匹林15. 解热解痛药的镇痛机制是A. 激动中枢阿片受体B. 抑制末梢痛觉感受器C. 抑制前列腺素的生物合成D. 抑制传入神经的冲动传导E. 主要抑制中枢神经系统16. 解热镇痛药的解热作用，主要由于A. 抑制缓激肽的生成B. 抑制内热原的释放C. 作用于中枢部位，使PG合成减少D. 作用于外周部位，使PG合成减少E. 以上均不是17. 解热镇痛抗炎药A. 能根治风湿性及类风湿性关节炎B. 都有抗炎作用C. 不能防止风湿病的发展和合并症的产生D. 能降解炎性组织中的PGE. 具有成瘾性18. 氨啡咖片的组成是A. 阿司匹林+非那西丁+咖啡因B. 氨基比林+非那西丁+咖啡因C. 安替比林+非那西丁+咖啡因D. 阿司匹林+甲芬那酸+咖啡因E. 氨基比林+非那西丁+巴比妥19. 不用于抗炎的药物是A. 水杨酸钠B. 对乙酰氨基酚C. 保泰松D. 吲哚美辛E. 布洛芬20. 阿司匹林增加甲氨蝶呤毒性的原因是A. 抑制肝药酶，减少其代谢B. 竞争其与血浆蛋白的结合，增加其血药浓度C. 妨碍其从肾血管分泌，减慢排泄D. 缩小分布容积，增加其血药浓度E. 以上都不是21. 阿司匹林不具有下列哪项作用A. 解热镇痛作用B. 抗风湿作用C. 治疗量可抗血小板聚集与抗血栓形成D. 高剂量抑制PGI2合成，反而促进血栓形成E. 直接抑制体温调节中枢22. 复方阿司匹林的组成是A. 阿司匹林+非那西丁+咖啡因B. 阿司匹林+苯巴比妥+咖啡因C. 阿司匹林+氨基比林+咖啡因D. 阿司匹林+非那西丁+可待因E. 阿托品+非那西丁+可待因23. 下列关于阿司匹林的叙述，错误的是A. 降低正常人体与发热患者的体温，用于各种发热B. 常与其他解热镇痛药配成复方，用于头痛、牙痛、神经痛C. 抗炎抗风湿作用较强，可使急性风湿热患者24～48小时内退热，关节肿痛缓解D. 抑制PG合成酶，减少血小板中TXA2的生成E. 治疗缺血性心脏病，降低病死率与再梗死率24. 阿司匹林预防血栓形成的机制是A. 激活抗凝血酶B. 使环加氧酶失活，减少血小板中TXA2生成，从而抗血小板聚集及抗血栓形成C. 加强维生素K的作用D. 直接对抗血小板聚集E. 降低凝血酶活性25. 保泰松禁用于高血压、心功能不全是由于该药引起A. 兴奋血管B. 兴奋心脏C. 水钠潴留D. 激动α肾上腺素受体E. 激动β肾上腺素受体26. 可引起溶血性贫血的药物是A. 非那西丁B. 布洛芬C. 吲哚美辛D. 阿司匹林E. 保泰松27. 关于阿司匹林的不良反应，错误的叙述是A. 胃肠道反应最为常见B. 凝血障碍，术前1周应停用C. 过敏反应、哮喘、慢性荨麻疹患者不宜用D. 水钠潴留，引起局部水肿E. 水杨酸反应是中毒的表现28. 关于解热镇痛药复方制剂正确的叙述是A. 含氨基比林的复方制剂较为安全B. 长期应用可提高疗效，减少不良反应C. 所有复方制剂都优于单用D. 非那西丁可以改善肾功能E. 以上都不是29. 对肝功能有影响的药物不包括A. 水杨酸钠B. 对乙酰氨基酚C. 保泰松D. 吲哚美辛E. 甲芬那酸30. 有关保泰松的不良反应哪项是错误的A. 高铁血红蛋白血症B. 胃肠道反应C. 水钠潴留D. 肝肾损害E. 甲状腺肿大及黏液性水肿31. 秋水仙碱治疗痛风的机制是A. 减少尿酸的生成B. 促进尿酸的排泄C. 抑制肾小管对尿酸的再吸收D. 抑制黄嘌呤氧化酶E. 选择性抗炎作用32. 代谢产物仍有作用的药物是A. 阿司匹林B. 非那西丁C. 保泰松D. 吲哚美辛E. 布洛芬33. 不能用于治疗风湿性关节炎的药物是A. 阿司匹林B. 对乙酰氨基酚C. 保泰松D. 吲哚美辛E. 布洛芬34. 小儿退热首选A. 阿司匹林B. 吲哚美辛C. 对乙酰氨基酚D. 萘普生E. 吡罗昔康35. 孕妇慎用的药物是A. 阿司匹林B. 甲芬那酸C. 保泰松D. 非那西丁E. 吡罗昔康36. 保泰松使用一段时间后疗效降低的原因是A. 吸收减少B. 代谢加速C. 排泄加快D. 与血浆蛋白结合增加E. 脂肪储存增加37. 支气管哮喘病人禁用的药物是A. 阿司匹林B. 氯芬那酸C. 丙磺舒D. 布洛芬E. 吡罗昔康38. 可用于癌症发热的药物A. 对乙酰氨基酚B. 吲哚美辛C. 安乃近D. 布洛芬E. 萘普生39. 布洛芬与阿司匹林相比，优点是A. 解热作用强B. 镇痛作用强C. 抗风湿作用强D. 抗血小板聚集作用强E. 胃肠道反应小40. 因不良反应多，常用于不易控制的发热的药物是A. 阿司匹林B. 布洛芬C. 保泰松D. 尼美舒利E. 吲哚美辛。

药理学—镇痛药

镇痛药Opioid Analgesics & Antagonists概述疼痛是多种原因引起、使患者感受痛苦的一种症状。

一疼痛的性质：（1）快痛（锐痛：外伤，骨折，急性心梗）尖锐，定位清楚，快、短；（2）慢痛（钝痛：头痛、牙痛、月经痛、关节痛）烧灼痛，定位模糊，慢、长；概述二缓解疼痛的药物分类：（1）镇痛药（analgesics)（2）解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesics and anti-inflammatory drugs)（3）局麻药 local anesthetics，全麻药 anesthetics（4）三环抗抑郁药 tricyclic antidepressants（5）卡马西平，苯妥英钠 antiepileptic概述三镇痛药的特点；1.镇痛作用强；2.对呼吸有抑制作用；3.反复应用易成瘾四镇痛药的分类：1.阿片生物碱类镇痛药；2.人工合成镇痛药；3.具有镇痛作用的其他药第一节阿片生物碱类镇痛药阿片（opium)又名鸦片阿片的研究历史1)公元前１６世纪埃及的草纸文对鸦片已有记载，可能是鸦片的最早文字记载。

2)公元前１３０～６３年，“theriaca”中含有阿片。

3)公元１世纪，罗马学者的《百科全书》中记载阿片为止痛剂。

4)１０～１１世纪，阿拉伯医学家了解了阿片的麻醉用途（镇痛镇静）。

5)１６世纪，阿片在欧洲已被人们广泛应用，“鸦片酊”即为当时用于治疗腹泻的阿片制剂。

6)１８世纪以后，“复方樟脑酊”、“棕色合剂”在临床中发挥重要的作用，用于止泻止咳同时，吸鸦片开始在东方流行。

7)１９世纪开始，对阿片的主要成分进行开发。

阿片的化学成分20多种生物碱分两大类：阿片类生物碱的化学结构及构效关系【阿片类的作用机制研究历史】一、作用机制的研究历史①1915年：烯丙基去甲可待因可防止或消除吗啡或海洛英引起的呼吸抑制；②1940年：烯丙吗啡有较强的对抗吗啡作用，可促进阿片成瘾者的戒断症状；③1940年以后：环丁甲二氢吗喃、布普林诺啡、镇痛新等进入临床；④1963年：我国发现morphine的镇痛部位在第三脑室周围；⑤1967年，设想脑内有阿片受体⑥1973年：证明脑内、脊髓内存在阿片受体；⑦1975年：从猪脑中分离出两种脑啡肽，其在脑内的分布与阿片受体一致；⑧1993年：阿片受体分子克隆成功；阿片受体的分布①与痛觉整合及感受有关的部位：脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质区的阿片受体；②情绪及精神活动（新快、成瘾的作用部位）：边缘系统及蓝斑核阿片受体；③咳嗽反射、呼吸中枢和交感中枢：延髓的孤束核；④缩瞳有关部位：中脑盖前核；⑤胃肠活动（恶心、呕吐反射）：脑干极后区、孤束核、迷走神经背核；⑥肠肌也存在阿片受体。

中枢神经系统药物—镇痛药(药理学课件)

三、哌替啶的药理作用、临床应用、主要不良反应和注意事项
2. 平滑肌 ❖ 中度提高胃肠道平滑肌及括约肌张力,减少推进性蠕动,因持续时间短不易引起便秘也无止泻作用。较少引起尿潴留。 ❖ 可引起胆道括约肌痉挛,但比吗啡弱。 ❖ 大剂量时可收缩支气管平滑肌。治疗量无效 ❖ 不对抗催产素对子宫平滑肌的兴奋作用,故不延长产程。
2.耐受性、成瘾性
连续应用吗啡可出现明显的耐受性(3-5天)最终成瘾,一旦停药则出现戒断症状。戒断表现：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧
失等。甚至造成社会危害。停药6-10h出现戒断症状,36-48h最严重,5天大部分症状消失。
二、吗啡的药理作用、临床应用、主要不良反应和注意事项
二、吗啡的药理作用、临床应用、主要不良反应和注意事项
2、心源性哮喘左心衰竭引起急性肺水肿致呼吸困难,可在强心苷、氨茶碱及吸氧
的同时,静注吗啡。机制：
❖ 扩张血管,降低外周阻力,减轻心脏负荷; ❖ 镇静作用,消除恐惧不安,减轻心脏负荷; ❖ 降低呼吸中枢对CO2的敏感性,缓解呼吸困难。 * 伴休克、昏迷、痰液过多、严重肺部疾患者禁用,支气管哮喘者禁用。
二、吗啡的药理作用、临床应用、主要不良反应和注意事项
3、止泻：用于各型腹泻以减轻症状。 ❖ * 常用阿片酊、复方樟脑酊; ❖ * 对细菌性痢疾,应合用抗生素。
4、麻醉前给药、复合麻醉用药 ❖ 常用缓解疼痛和焦虑情绪 ❖ 大剂量吗啡静脉输注曾一度用于复合全麻以施行心脏手术。近年来已被芬太尼及其衍生物取代。
二、吗啡的药理作用、临床应用、主要不良反应和注意事项
(5)其他中枢作用抑制下丘脑释GnRH,CRF,降低血浆ACTH, LH,FSH等的浓度促进垂体后叶释放抗利尿激素。抑制脊髓多突触传导,但兴奋单突触传导,因而脊髓反射,肌张力可增强。

药理学习题十一（解热镇痛抗炎药）练习题库及参考答案

药理学习题十一（解热镇痛抗炎药）练习题库及参考答案第二十章解热镇痛抗炎药章节练习题库及参考答案一、填空题：⒈解热镇痛药的共同作用为 ___________、 _________、_________，其中苯胺类无_________作用。

解热镇痛抗炎抗风湿抗炎抗风湿⒉阿司匹林属于________药，它的主要作用为__________，_________， ________，___________。

解热镇痛解热镇痛抗炎抗风湿抑制血小板聚集⒊阿司匹林常见的不良反应有___________，___________，___________，___________。

胃肠道反应过敏反应水杨酸反应凝血障碍⒋对醋氨酚的解热作用较______，镇痛作用较_____，无______作用，过量会产生______的不良反应。

强弱抗炎抗风湿高铁血红蛋白症⒌可用于顽固性发烧（如癌症发热）的药物有___________、___________。

吲哚美辛保泰松6.抑制前列腺素合成而起作用的药物有__________、__________和__________等。

这类药物中，对消化道不良反应较轻的药物是__________。

阿司匹林；扑热息痛；保泰松；扑热息痛7.解热镇痛作用很强，而消炎抗风湿作用很弱的药物是__________；具有抑制血小板聚集的解热镇痛药是__________。

醋氨酚；阿司匹林8.乙酰水杨酸（阿斯匹林）引起的出血可用 __________对抗。

Vit?K9.阿斯匹林通过抑制__________而产生__________、__________ 和__________作用。

PG合成酶；解热镇痛；抗风湿；抗血小板聚集10.急性风湿性关节炎选用__________治疗，吗啡的主要不良反应是__________。

阿司匹林；成瘾性11.内源性PG对胃粘膜具有__________,阿司匹林抑制胃粘膜合成__________ ,故可诱致__________与__________。

13、【药理学总结】镇痛药

镇痛药一、阿片受体激动药：吗啡、可待因和罂粟碱。

吗啡药理作用：1. CNS系统的抑制作用⑴镇痛镇静吗啡选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体，产生强大的镇痛作用。

吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，并可伴有欣快感。

对多种疼痛有效（对钝痛的作用>锐痛）。

⑵镇咳直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。

⑶抑制呼吸治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑制脑桥呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低；剂量增大，抑制作用增强。

急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分，最后呼吸停止，这是吗啡急性中毒致死的主要原因。

⑷缩瞳兴奋支配瞳孔的副交感神经。

针尖样。

(5)其它兴奋延脑CTZ→恶心、呕吐。

抑制下丘脑释放:促性腺释放激素、促肾上腺皮质激素释放因子2、平滑肌⑴胃肠道：通过局部及中枢抑制作用，减弱便意和排便反射，引起便秘，用于止泻。

①兴奋胃肠平滑肌，提高肌张力,减缓推进性蠕动, 使内容物通过延缓和水分吸收增加②提高回盲瓣及肛门括约肌张力，肠内容物通过受阻。

⑵胆道收缩胆道奥狄括约肌，胆道排空受阻，导致上腹部不适甚至引起胆绞痛（阿托品可缓解）。

(3)大剂量时收缩支气管平滑肌，诱发和加重哮喘。

(4)提高膀胱括约肌的张力，导致排尿困难，尿潴留。

(5)降低子宫张力，对抗催产素对子宫的收缩作用，延长产程，产妇禁用。

3、心血管系统⑴扩张血管及降低外周阻力，有时引起体位性低血压。

这与吗啡抑制血管运动中枢、促组胺释放有关。

(2)间接扩张脑血管而使颅内压升高，主要由于呼吸抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。

颅脑损伤，颅内压升高者禁用。

4. 其它抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反应。

临床应用：1. 镇痛对多种疼痛均有效，①可缓解或消除严重创伤、烧伤、手术等引起的剧痛；②对胆内脏平滑肌痉挛引起的绞痛加用解痉药如阿托品可有效缓解；③能有效缓解心机梗死引起的剧痛、因易成瘾，除癌症剧痛外，一般仅用于其它镇痛药无效时的短期应用。

镇痛药——药理学.ppt

药。血浆蛋白结合率40%，半衰期3小时经肝代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶。后者有明显中枢兴奋作用
【药理作用】
1.中枢神经系统
C6H5 H5C2OOC
N CH3
1) 镇痛效力约为吗啡的1/7 ~ 1/10。成瘾较慢，戒断症状持续时间较短
2)消除紧张、焦虑、烦躁不安等反应
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3) 抑制呼吸：较弱。降低呼吸中枢对CO2的敏感性 4) 兴奋延脑催吐化学感受区恶心呕吐
第七章镇痛药 Analgesics
19:46
第七章镇痛药
学习目标 1、掌握吗啡及哌替啶的作用、用途及不良
反应 2、理解可待因、美沙酮的作用、用途及不
良反应 3、了解其它镇痛药的作用和用途
疼痛
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快痛（锐痛）定位清楚发展迅速的刺痛，刺激时立即发生，刺激消除后立即消失
慢痛（钝痛）定位弥散、发展缓慢的 “烧灼痛”，持续时间长
呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因
（4）镇咳作用延脑孤束核的阿片受体—抑制咳嗽
中枢。
（5）其他：
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兴奋支配瞳孔的副交感神经——缩瞳、针尖样瞳孔（中毒表现）；兴奋脑干催吐化学感受区—— 恶心、呕吐；抑制促性腺释放激素和促肾上腺皮质释放激素的释放、抑制抗利尿激素释放等。
外周作用：
（1）消化系统：便秘延缓肠内容物通过胃窦张力增加——胃排空速度减慢、小肠静息张力增加 —— 推进性蠕动减慢、结肠张力增加 —— 推进性蠕动减慢或消失、中枢抑制 —— 便意迟钝抑制胆汁、胰液和肠液的分泌
【临床应用】
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1.镇痛
对各种疼痛有效；胆绞痛患者需合用解痉药（阿托品)；镇痛作用、成瘾性弱于吗啡；

药理学实验10--药物的镇痛实验(扭体法)

[注意事项]
1. 0.8%醋酸溶液在临用时新配为宜，存放过久可使作用减弱。 2. 小鼠体重轻，“扭体反应”次数较低。 3. 室温以20℃为宜，低温时，小白鼠扭体次数减少。
4. 动物的疼痛反应个体差异较大，因此实验用动物数越多结果越可靠。
[实验结果]
将尽可能多的实验结果（全班或更多班
级的实验结果）汇总起来列表，每组结果以
均数±标准差（×±S）表示，对实验结果
用分组t检验法进行统计学处理，判断实验组
与对照组的“扭体反应”次数是否有显著性
差异。
腹腔注射的操作
左手固定小鼠，头低腹高位，右手45°
在左或右侧下腹部进针，针尖刺入腹腔时有落空感，然后略抽回针头2mm，贴着腹腔ห้องสมุดไป่ตู้轻轻推液。注射结束后，不宜太快抽回针头，否则漏液过多，对于小剂量的注射影响较大。
实验十
药物的镇痛实验（扭体法）
[实验目的]
① 了解常用的镇痛实验方法，学习扭体
法镇痛实验方法； ② 用扭体法观察镇痛药如吗啡、杜冷丁、强痛定等的镇痛作用。

[实验原理] 在基础医学研究中筛选镇痛药的常用致痛方法概括有物理法（热、电、机械）和化学法。动物的疼痛反应常表现出嘶叫、舔足、翘尾、蹦跳及皮肤、肌肉抽搐。化学法，即将某些化学物质，如强酸、强碱、钾离子、缓激肽等，涂布于动物的的某些敏感部位或腹腔注射。腹腔注射损伤物质引起受试动物腹痛，动物表现出“扭体反应”（即腹部内凹、躯干与后肢伸张、臀部高起）。本实验将0.7%醋酸直接腹腔注射，刺激腹膜引起持久的疼痛反应，致使小鼠出现“扭体反应”。镇痛药物可以抑制动物的“扭体反应”，本法敏感、简便、重复性好。
【实验材料】
器材：电子秤、1ml注射器。

药理学：镇痛药

0
1-2 3-4
No pain
Least pain Mild pain
Relaxed, calm expression
Stressed, tense expression Guarded movement, grimacing
5-6
7-8 9-10
Moderate pain
Severe pain
Moaning, restless
阿片受体-Opioid receptors
μ、δ、κ受体 65%氨基酸序列相同：其7个跨膜区段的氨基酸序列和 3个细胞内氨基酸序列几乎相同，而细胞外的2个氨基酸序列和氨基及羧基未端的氨基酸序列差异较大。
阿片受体的分布
下丘脑内侧、第三脑室、中脑导水管周围灰质、脊髓背角区受体密度高。与镇痛有关。边缘系统与蓝斑核与情绪和欣快感有关。延髓孤束核与抑制呼吸、镇咳和交感神经中枢活动有关。中脑盖前核与缩瞳有关。脑干极后区、孤束核和迷走神经背核阿片受体与胃肠活动有关。
镇痛药 Analgesics
疼痛
是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，伴有不愉快情绪或心血管和呼吸方面的变化。
分类
疼痛发生的部位不同，分躯体痛、内脏痛、神经性痛，分急性痛（锐痛）和慢性痛（钝痛）
原因
谷氨酸（快递质）和P物质（慢递质）
镇痛药按药理作用与机理分为两类：
1、中枢性镇痛药：
镇痛药物分类
阿片生物碱类镇痛药吗啡人工合成镇痛药杜冷丁芬太尼其他镇痛药罗通定
一、阿片生物碱类镇痛药
鸦片
阿片中的生物碱
阿片受体的分型、分布及兴奋后产生的效应阿片作用机制
鸦
片

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【临床应用】
1．镇痛:对多种疼痛均有效 ① 可缓解或消除严重创伤、烧伤、手术、癌症等引起的剧痛； ② 能有效缓解心机梗死引起的剧痛；
因易成瘾，除癌症剧痛外，一般仅用于其它镇痛药无效时的短期
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11
应用。
2.心源性哮喘辅助治疗:
Analgesics
心源性哮喘系急性左心衰竭引起急性肺水肿并导致呼吸困难。
治疗原则：除强心、利尿、给氧外，静注吗啡可产生良好效果。
【不良反应】
Analgesics
（一）一般反应
治疗量: 产生恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、
胆绞痛、直立性低血压等。
耐受性：是指长期用药后
（二）特殊反应
中枢神经系统对其敏感性降低，需要增加剂量才能
1. 久用易产生耐受性和依赖性。达到原来的效应。Biblioteka 妇2禁020用/8/3。！！！
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3. 心血管系统
Analgesics
⑴ 扩张血管及降低外周阻力，有时引起体位性低血压。
这与吗啡抑制血管运动中枢、促组胺释放有关。
(2) 间接扩张脑血管而使升高颅内压
主要由于呼吸抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损伤，颅内压升高者禁用。
4. 其它：
抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反应。
药理学11镇痛药
Analgesics
与疼痛传导有关的神经递质和调质：
许多物质参与了痛觉信号的传递和调控过程，包括：
神经肽类：P物质（Substance p,SP）、神经激肽（NKA、NKB) 经典递质类：Glu、GABA、5－HT、NA、腺嘌呤. 阿片肽类（opioid peptides）：亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽、β－内啡肽、强啡肽、内吗啡肽等。
5. 3. 其它类：
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6.
烟草、酒精、挥发性有机溶剂
可待因（Codeine)
作用与吗啡相似，但强度较弱。镇痛作用为吗啡的1／10～1/12左右。镇咳作用为吗啡的1／4左右。用于中等程度的疼痛和剧烈干咳欣快和成瘾性低于吗啡
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（一）、代表药吗啡
Analgesics
【药理作用】
1. CNS系统
⑴ 镇痛镇静：
1. 吸收：吗啡口服后胃肠道吸收快，首关消除明显，常注射给药（皮下或椎管）。
2. 分布：脂溶性较低，仅有少量通过血脑屏障，但足以发挥中枢性药理作用。也可以通胎盘屏障。
☻ 吗啡选择性激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围
长期使用依赖性药物将使机体产生一种适应状态，这时必须有
足够量的药物，才能维持机体的正常功能状态。
若突然断药，生理功能就会发生紊乱，出现戒断症状。
2. 过量引起急性中毒: 表现昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，死于呼吸麻痹。 ▪ 急性中毒抢救
人工呼吸、给氧、给纳洛酮（阿片受体拮抗药）和尼可刹米。
② 提高回盲瓣及肛门括约肌张力，肠内容物通过受阻。 ⑵ 胆道诱发胆绞痛
收缩胆道奥狄括约肌，胆道排空受阻，导致上腹部不适甚至引起胆绞痛（阿托品可缓解）。
(3) 收缩支气管平滑肌，大剂量时诱发和加重哮喘。
(4)提高膀胱括约肌的张力，导致排尿困难，尿潴留。
(5)降低子宫张力，对抗催产素对子宫的收缩作用，延长产程，产
依赖性Drug dependence ：包括身体依赖性和精神依赖性
精神依赖性
药物与机体的相互作用所造成的一种精神状态，它表现出一种强迫要连续或定期用该药的行为和其它反应。
为的是要去感受它的精神效应，或是为了避免由于断药所引起的不舒适。有时也包括身体状态。
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身体依赖性：
Analgesics
灰质的阿片受体，产生强大的镇痛作用。
☻ 对多种疼痛有效（对锐痛的作用>钝痛）。 ☻ 吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引
起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，产生镇静和欣快，提高痛域，降低对有害刺激的反应。
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⑵ 镇咳：直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。Analgesics
(5)其它: 兴奋延脑CTZ→恶心、呕吐。
抑制下丘脑释放:
促性腺释放激素；促肾上腺皮质激素释放因子
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2. 平滑肌
Analgesics
⑴ 胃肠道有致便秘，止泻作用
通过局部及中枢抑制作用，减弱便意和排便反射，减少消化液分泌，引起便秘，有止泻作用。
① 兴奋胃肠平滑肌，提高肌张力,减缓推进性蠕动, 使内容物通过延缓和水分吸收增加
Analgesics
（1）分型现有资料表明:脑内主要存在3类阿片受体:即μ、κ、δ。
其中：μ受体分μ1、μ2，372AA δ受体分δ1、δ2，380AA; κ受体分κ1、κ2、κ3，400AA
▪阿片受体-阿片肽组成机体的抗痛系统。 ▪吗啡是完全的μ受体激动药。
（2）阿片受体分布与功能
①丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高---这些结构与痛觉的感受和整合有关。
孤啡肽
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二、镇痛药（Analgesics)
是一类在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性地缓
解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、紧张、不安等）的药
物。
镇痛药称为麻醉性镇痛药
1、机体的镇痛系统
由脑啡肽能神经、阿片受体、脑啡肽（阿片肽）组成机体的抗痛系统。
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2、阿片受体
②边缘系统及蓝斑核密度最高---与情绪、精神活动有关。
③中脑盖前核与缩瞳有关。
④延脑的孤束核与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低有关。
⑤脑干极后区与恶心呕吐有关。
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⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。
3、阿片类生物碱
阿片（opium) 是罂粟未成熟朔果浆汁的干燥物，含有20多种生物碱，其中包括吗啡、可待因和罂粟碱。
⑶ 抑制呼吸：使呼吸频率减慢，潮气量降低；
治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑制桥脑呼吸调整中枢。
剂量增大，抑制作用增强。
急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分，最后呼吸停止，这是吗啡急性中毒致
死的主要原因。！！！
⑷缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经。中毒时瞳孔缩小，针尖样为其中毒特征。
精神活性药物(psychoactive drugs) 1. 麻醉药品（narcotic drugs)
【药品滥用（drug abuse)】
2.
阿片类、可卡因、大麻等
3. 2. 精神药物（psychotropic substance）
4.
镇静催眠药巴比妥类、BDZ类；中枢兴奋药苯丙胺类；致幻剂麦角二
乙胺