宫颈癌及癌前病变筛查的现状和研究进展

.综述•讲座.宫颈癌及癌前病变筛查方法研究进展刘竞蕾【摘要】宫颈癌（Cervical cancer )是一种发病率仅次于乳腺癌的临床常见恶性肿瘤，具有可逆转且较 长的癌前病变期以及明确的致病因素。

若早期予以宫颈癌患者有效诊断及治疗，可改善患者预后,提升其 生存质量。

本次研究围绕宫颈癌及癌前病变筛査、预防方法的研究进展作一综述，旨在促进女性群体生殖 健康，为该病后续治疗提供可靠依据。

【关键词】癌前病变；宫颈癌；研究进展；筛査[中图分类号]R 737.33 [文献标识码]A DOI ： 10.3969/j .issn . 1002-1256.2019.13.037随着社会经济与现代化程度持续进展,人们健康意识、生 活水平相应提高，由有病治病（过去观念）转为无病防病，保 健意识显著提升[1]。

于女性群体而言,宫颈癌已成为仅次于 乳腺癌的危害疾病，该病全球每年病死率多达二十万人次，而 新发患者数量达至近五十万。

近几年国内宫颈癌发病群体逐 渐趋于低龄化,医疗人员首要任务即对其进行早期筛査。

一、 宫颈癌好发部位、病因与病变过程1. 好发部位:宫颈是一长约3 cm 的窄型圆柱体,位于子 宫下段部位。

患者子宫颈阴道处上皮细胞多为鱗状,而其颈 管内衬部上皮细胞为柱状，上述两种上皮细胞于患者子宫颈 口位置作相应移行的范围可视为交界带（移行带）[2]。

其上 皮非典型增生现象多与患者受到炎症刺激、局部损伤有一定关系，病毒入侵较快,病情进展后宫颈癌患病风险较高。

2. 病因：宫颈癌发病病因多为患者卫生习惯差，性生活混 乱、过多与过早有关，但主要致病因素为病毒感染，由HPV (人类乳头状瘤病毒）致发[3],而临床对于疱疹病毒n 型有无宫颈癌风险尚无统一定论。

3. 病变过程:若宫颈交界带上皮细胞受损后，其基底层细胞易受到HPV 病毒感染，使其出现相应不典型增生现象，病 情进展过程中其上皮表面亦有所变化,此为动态演变。

临床 关于宫颈癌、宫颈上皮内病变检出标准,常将患者上皮内病变分成瘤变I 级、n 级与111级[<1。

宫颈癌筛查及预防的研究进展宫颈癌是临床常见的恶性肿瘤之一，严重威胁女性生命健康。

宫颈癌不同于其他肿瘤，其致病因素较为明确，具有较长的癌前病变期，临床如果能及时治疗，其预后效果较为理想。

如何对宫颈癌进行筛查和预防是当前临床研究的重点问题。

本文作者综述宫颈癌筛查及预防的研究进展，为临床对宫颈癌的早期诊治提供一定的参考依据。

Abstract：Cervical cancer is one of the most common malignant tumors in clinic，which seriously threatens the life and health of women.Cervical cancer is different from other tumors，its pathogenic factors are relatively clear，has a long precancerous lesion period，if the clinical treatment in time，its prognosis effect is more ideal.How to screen and prevent cervical cancer is the focus of clinical research.This article reviews the research progress of cervical cancer screening and prevention，and provides some references for early diagnosis and treatment of cervical cancer.Key words：Cervical cancer；Screening；Prevention宫颈癌（cervical cancer）是严重威胁女性健康的最常见的妇科恶性肿瘤。

甲基化检测用于子宫颈癌筛查及预后管理的研究进展（完整版）子宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤，2020年已经成为全球女性第4位高发恶性肿瘤，居女性恶性肿瘤死亡原因的第4位，每年新发病例和死亡病例分别达60.4万和34.2万［1 ］。

近年，我国子宫颈癌的发病率和死亡率均呈上升趋势，成为女性健康和卫生经济的沉重负担。

早期识别和管理子宫颈癌前病变对于消除子宫颈癌具有重大的临床和社会意义。

国内外指南已逐步确立以高危型人乳头状瘤病毒（human papillomavirus，HPV）检测作为子宫颈癌筛查的首选方法，子宫颈脱落细胞学检查则作为HPV 阳性患者的分流方法［2 ］。

值得注意的是，HPV在年轻女性中的流行率高，且HPV检测存在特异度低的缺点，而细胞学检查的特异度及敏感度均较低，结果判读较为主观，这些均导致阴道镜转诊率和子宫颈有创评估的可能性增加。

因此，越来越多的研究关注如何开发更高效和无创的子宫颈癌筛查或分流方法，从而进一步提高子宫颈癌前病变的检出率、降低阴道镜及其他有创操作的转诊率。

在众多分子检测方法中，宿主或HPV 与子宫颈癌发病相关的基因启动子甲基化状态检测已成为多项指南推荐用于子宫颈癌筛查的方案。

此外，研究发现子宫颈细胞基因的甲基化水平与子宫颈病变负荷、预后、治疗效果有关。

本文就甲基化检测用于子宫颈癌筛查及预后管理的应用现状及研究进展作一综述。

一、甲基化事件与子宫颈癌发生进展的关系DNA甲基化是常见的表观遗传学修饰方式，是甲基基团在DNA甲基转移酶的作用下共价结合至基因组胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤二核苷酸（CpG）岛的胞嘧啶5号碳位的过程。

甲基化检测主要分为重亚硫酸盐法及酶法两种检测方法，重亚硫酸盐法应用最为广泛，是目前常用的甲基化检测手段，而酶法检测相对简易，检测速度更快，但检测的准确率尚待进一步验证。

大量研究发现，基因启动子甲基化，尤其是宿主抑癌基因的高甲基化状态导致的抑癌基因表达沉默、转录失活与子宫颈癌的发生相关。

宫颈癌前病变和宫颈癌筛查新进展分析通讯作者：周素芳摘要：目的探讨宫颈癌前病变和宫颈癌筛查新进展，为临床诊治提供指导，降低宫颈癌死亡率。

方法随机选取2018年2月-2021年3月在本院进行宫颈癌筛查的160例女性，平均分为两组，对照组和研究组，每组80人，对照组用人乳头病毒检测（HPV）进行检查，观察组在对照组的基础上联合采用液基薄层细胞学检查（TCT），分析两组检查结果中出现的阳性情况。

结果观察组的阳性检出率97.5%明显高于对照组的87.5%，差异有统计学意义（P<0.05）；经病理学检查后，观察组阳性符合率为93.8%明显高于对照组的80.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。

结论液基细胞学检查能有效提示宫颈病变预后，在宫颈癌筛查中的临床应用价值较高，能够有效提高宫颈癌患者的临床检出率，值得临床推广。

关键词：宫颈癌前病变；宫颈癌；筛查；人乳头病毒；液基细胞学在临床中，对于宫颈病变而言，其是十分普遍的女性疾病，而宫颈癌的总发生率处于各类女性恶性肿瘤中的第二。

近几年，宫颈癌总的发生率愈加年轻化，极大地威胁到了患者的身心健康。

宫颈癌的发生与其所出现的进展是较慢的，在各项妇科体检中，对女性在早期就宫颈癌进行筛查是十分关键的，能够预先防控宫颈癌，并对其进行更具针对性的治疗[1]。

因此在这个时间内通过有效的宫颈癌筛查手段早期发现、早期诊治宫颈疾病，是可以做到宫颈癌的预防。

目前在全球范围内已广泛应用宫颈癌一级及二级预防[2]，TCT和HPV检测是目前临床上常用的两种宫颈癌筛查手段。

下面本文针对超早期宫颈癌筛查项目对宫颈癌普查的现实意义，因此本研究特选取本院妇科体检患者，分析并研究早期宫颈癌筛查的应用效果与价值：1一般资料与方法1.1一般资料选取2018年2月-2021年3月在本院进行宫颈癌筛查的160例女性患者，按照不同检查方法分为对照组和观察组，各80列。

对照组用人乳头病毒检测（HPV）进行检查，观察组在对照组的基础上联合采用液基薄层细胞学检查（TCT）。

宫颈癌及癌前病变的早期筛查研究进展摘要】现阶段，宫颈癌是一种病因明确，筛查后，通过有效干预措施可以有效避免的恶性肿瘤。

在宫颈癌筛查中，巴氏涂片细胞学、薄层液基细胞学、高危型人乳头瘤病毒DNA检测技术等为常用手段，使得宫颈癌及其癌前病变的筛查效果得到显著改善，为临床诊疗工作提供了可靠的参考依据。

本次研究中从多角度对宫颈癌及其癌前病变的筛查进展进行了阐述。

【关键词】宫颈癌癌前病变筛查研究进展宫颈癌对女性身心健康和生命安全构成了严重的威胁，发病率仅次于乳腺癌，位居第二位。

流行病学调查结果显示，在全球范围内，每年约有50万女性确诊为宫颈癌，并且会有28万女性因宫颈癌而死亡[1]。

宫颈癌及其癌前病变的早期筛查对于早期诊断、早期治疗、降低发病率、改善治疗效果和预后等均具有十分重要的临床意义，目前已经收到人们的高度重视。

近几年，关于宫颈癌筛查的研究不断深入，本文从宫颈细胞学检查、HPV检测、电子阴道镜检测在宫颈癌筛查中的应用角度展开了综述，详见下文。

1 宫颈细胞学检查1.1 巴氏涂片细胞学检查在子宫颈与阴道细胞检查方法被首次提出后，巴氏涂片细胞学检查逐渐成为宫颈癌筛查的常用手段，对宫颈癌及其癌前病变的筛查具有重要意义[2]。

巴氏涂片细胞学检查利用宫颈刮板收集患者宫颈细胞，而后将细胞直接在载玻片上进行涂抹，固定、巴氏染色后，显微镜下可以直接进行观察[3]。

曾有文献报道，巴氏涂片细胞学检查能够将宫颈癌的致死率降低至70%，但是，巴氏涂片细胞学检查在宫颈癌诊断中，存在一定的假阴性率，有待改善[4]。

1.2 薄层液基细胞学检查（TCT）TCT检查将盛有标本的保存液与载玻片和一次性过滤器先后放置在液基制片机中，通过离心、分层等技术，对细胞与血液、黏液、眼形细胞分离，而后转移至载玻片上，程序化制作涂片。

由于薄层制片技术的应用，能够保证细胞分布均匀，从而增加了异常细胞的检出率，可以对巴氏涂片细胞学检查假阴性率的不足进行有效弥补[5]。

宫颈癌的筛查及早诊治研究进展【摘要】宫颈癌是妇科恶性肿瘤之一，其严重地威胁着妇女的健康。

宫颈癌的发生往往要经历从癌前病变到宫颈癌这样一个相对缓慢的过程，如能及早发现宫颈癌前病变并予以适当的干预措施，对降低其发病率和提高宫颈癌治愈率非常关键。

相关筛查是早期发现宫颈癌及其癌前病变的重要手段。

许多临床医生在利用细胞学、阴道镜及组织病理学等诊断宫颈疾病方面做了大量工作。

因而重视并选择筛查方法对宫颈癌及其癌前病变的防治有着重要价值。

【关键词】宫颈癌；癌前病变；筛查效果宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，其发病率在女性恶性肿瘤中居第2位，仅次于乳腺癌。

我国政府重视宫颈癌的普查普治，自50年代末期就积极开展了宫颈癌的防治工作，上世纪90年代的死亡率较70年代下降了69％。

但我国人口众多，经济、文化、医疗卫生发展不平衡，官颈癌依然严重地威胁着妇女的健康和生命。

宫颈癌的发生往往要经历从癌前病变到宫颈癌这样一个相对缓慢的过程，如能及早发现宫颈癌前病变并予以适当的干预措施，对降低其发病率、提高治愈率非常关键。

如何遴选出有效的筛查方法阻断这一过程，无疑是预防癌前病变及宫颈癌的主要途径。

1巴氏涂片作为一种宫颈癌的筛查方法已应用了半个多世纪，对宫颈癌的防治做出了重要贡献1941年，Papanicolaou首先发明了宫颈巴氏涂片来筛查宫颈异常细胞，后在全世界推广应用，从此大大降低了世界范围内宫颈癌的发病率。

自引人巴氏涂片以来，筛查人群宫颈浸润癌的发病率降低了70％-90％。

由于巴氏涂片简单易行、费用低廉，在过去的多年我国大多数医疗单位均采用巴氏涂片进行宫颈癌的筛查。

虽然巴氏涂片使宫颈癌的发病率和死亡率明显下降，但因其敏感性较低，假阴性率高达20％-45％，其筛查结果并不令人满意。

随着细胞学技术的改进，1996年薄层液基细胞学技术(TCT)获得美国食品药物管理局(FDA)通过，被批准用于宫颈癌的筛查。

这一技术在细胞采集及玻片制备上采用了更先进的技术，可以说是临床筛查宫颈异常细胞的又一次重大革命。

临床研究66作为妇科多发恶性肿瘤类型之一，宫颈癌发病率呈逐年增高趋势，且发病年龄越来越低。

已有研究显示，超过95%宫颈癌及宫颈上皮内瘤变(CIN)患者均合并人乳头瘤病毒 (HPV) 感染[1]。

近年来宫颈癌前病变及宫颈癌筛查手段逐渐以液基薄层细胞学（TCT）为主，同时目前HPV检测亦开始在宫颈癌病变筛查中得到应用。

1 液基薄层细胞学检测(TCT)TCT筛查机制为通刷取宫颈鳞柱交界处细胞，过滤血液、黏液及炎症细胞后，对脱落细胞进行形态学检测分析，相较于巴氏涂片法，其一方面有效增加诊断细胞数量和阅片质量，另一方面还可对标本满意度、上皮细胞异常及雌激素水平进行评估，大大提高了宫颈CIN病变检出率[2]。

目前病理组织学被认为是宫颈病变诊断“金标准”，而薄层液基细胞学则可作为宫颈病变主要筛查手段加以应用。

但需要和足以病理组织学组织学虽然能够观察到表皮至真皮病变，但易受取材质量影响；而宫颈细胞学筛查则可全面收集宫颈表面细胞，在诊断广度方面具有优势比组织病理学有优势。

2 HPV DNA检测2.1 HPV持续感染HPV 感染属于临床常见性传播疾病之一，好发于25 岁以下女性；遗传因素、感染年龄、免疫功能低下、口服避孕药、病毒变异及载量等均可导致HPV持续感染。

已有研宫颈癌前病变和宫颈癌筛查新进展包远凤广西北海市合浦石康中心卫生院 广西壮族自治区北海市 536124【摘　要】目的：探讨宫颈癌前病变和宫颈癌筛查国内外研究最新进展，为临床诊治提供帮助。

方法：查阅近年来国内外有关宫颈癌前病变和宫颈癌筛查国内外相关研究，总结筛查方式进展，寻找存在问题。

结果：HPV DNA 检测在宫颈癌前病变及宫颈癌筛查中作用关键,但与细胞学、阴道镜及病理组织学检查联合诊断方式仍然有待优化。

结论：HPV DNA检测可有效提示宫颈病变预后，但其早期预测特异性较低，具有早期预测宫颈癌发生风险的实验室指标还需寻找。

【关键词】宫颈癌前病变；宫颈癌；HPV；筛查究显示，是否具有HPV病毒持续感染是评价疗效及复发风险重要指标,其中HPV病毒清除彻底者基本无复发[3]。

宫颈癌的研究与进展【摘要】宫颈癌在全球妇女所患肿瘤中是仅次于乳腺癌和结直肠癌的第3个常见的恶性肿瘤，在发展中国家是仅次于乳腺癌居第2位常见的恶性肿瘤，是最常见的女性生殖道恶性肿瘤。

本文主要对宫颈癌的流行、研究进展和预防措施进行详细阐述。

【关键词】宫颈癌；HPV；TCT1 宫颈癌的相关因素子宫颈癌，是人体最常见的癌瘤之一，在世界各地都有发生，是最常见的妇科恶性肿瘤。

其病因可能与以下因素相关：1.1 高危型HPV持续感染是宫颈癌的主要危险因素。

90%以上的宫颈癌伴有高危型HPV 感染。

1.2 肥胖是内分泌不平衡的表现，脂肪的大量堆积增加了雌激素的储存，脂肪还利于雄激素芳香化，增加血中雌激素含量，导致子宫内膜增生甚至癌变。

1.3 因长期不排卵所引起的不孕者与生过一胎的女性相比，较易患此病。

因而不育不孕是子宫内膜癌的高危因素，随着分娩次数的增多，危险性下降。

1.4 月经失调、初潮年龄早或延迟绝经，也是宫颈癌的高危因素。

1.5 初次性生活1.6 吸烟作为HPV感染的协同因素可以增加子宫颈癌的患病风险。

2 宫颈癌的研究情况纵观各种肿瘤的发病机理，宫颈癌是唯一一个病因明确的妇科恶性肿瘤，与高危型人乳头瘤病毒的持续感染相关。

人乳头瘤病毒（HPV）是一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A 属，是球形DNA病毒，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖，目前已分离出130多种，不同的型别引起不同的临床表现，HPV抵抗力强，能耐受干燥并长期保存，加热或经福尔马林处理可灭活，所以高温消毒和2%戊二醛消毒可灭活[1-3]。

妇女一生中80%可感染HPV，通常在8～10个月内被自然清除，只有少数（5%）妇女呈持续感染状态。

这就是说HPV感染可能是一过性的，人体把它消除掉就不会得子宫颈癌，如果有了HPV感染但没及时清除，时间超过一年左右就形成持续性HPV感染，此时HPV 感染会发展成为子宫颈的癌前病变，而且其演变为子宫颈癌相对的危险性比正常人高250倍。