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采用细胞CT分析技术研究补肾生血药保护骨髓作用的分子基础吴志奎;姜葆华;陈双厚;刘凤云;崔京华;黄霞珍;谢锦玉;刘铭福【期刊名称】《中药药理与临床》【年(卷),期】1995(011)003【摘要】采用细胞CT技术，分析了补肾生血药对经致死剂量(60Co750rad)照射的小鼠骨有核细胞的保护和抗辐射作用。
采用激光扫描、光学切片0．6μ、三维重组、动态旋转120度．DNA荧光强度分布图象分析。
结果发现,经60Co致死剂量照射后，小鼠骨髓原红细胞严重破坏．从PI荧光染色、实时激光扫描、共焦三维重组动态旋转图象上发现细胞核DNA的荧光物质凝聚、断裂，其荧光强度与未经照射的对照组有明显区别；而补肾生血药组小鼠骨髓原红细胞结构完整，细胞核DNA荧光物质密集、无断裂，其荧光强度分布与未照射的空白对照组一样。
结果表明补肾生血药对维持骨髓原红细胞核的DNA结构完整具有明显地保护作用。
【总页数】3页(P21-23)【作者】吴志奎;姜葆华;陈双厚;刘凤云;崔京华;黄霞珍;谢锦玉;刘铭福【作者单位】中国中医研究院广安门医院基础研究室，北京l00053;中国中医研究院基础理论研究所【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.从补肾生血药对衰老小鼠骨髓GM-CSF基因转录水平的影响探讨肾生髓的分子基础 [J], 陈智松;吴志奎;蔡辉国;徐晶;陈玉英;吕鑫霞2.补肾行气活血法对骨髓基质干细胞诱导成软骨细胞作用的影响 [J], 郑晓辉;夏雄智;周琦石;陈祝江;屠永刚3.补肾生血药干预不同时间对环磷酰胺所致骨髓抑制小鼠细胞周期与细胞增殖的影响 [J], 刘开江;王文娟;贾春蓉;岳竹君;马赟4.补肾、活血中药及补肾活血复方对骨髓间充质干细胞增殖、定向迁移及成骨分化的影响及作用机制的研究进展 [J], 陆吴超;钱伟宏;姚志宏;沈玮5.补肾活血汤含药血清干预体外培养大鼠骨髓间充质干细胞成软骨分化及补肾活血汤联合骨髓间充质干细胞治疗大鼠膝骨关节炎的实验研究 [J], 吴刚;童培建因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
益髓生血颗粒治疗β-地贫与调控珠蛋白mRNA表达分子机制研究吴志奎;张新华;蔡辉国;柴立民;李敏;刘咏梅;王荣新;黄有文;陈玉英;李冀湘;张冲;吕鑫霞;王文娟【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2006(35)9【摘要】@@ 1.高发区临床实践,探索出了中药治疗β-地贫新路子rn(1)首次在β-地贫高发的广西南宁周边地区及百色地区采用随机、单盲、安慰剂平行对照30例患者临床研究;服安慰剂后给益髓生血颗粒治疗30例患者自身对照的比较研究;进行中医证候量化评分与血液指标变化相关性的动态观察等;根据张之南主编《血液病诊断及疗效标准》(1991年版)及第四界国际血红蛋白基因开关会议提出的标准进行评价.【总页数】2页(P36-37)【作者】吴志奎;张新华;蔡辉国;柴立民;李敏;刘咏梅;王荣新;黄有文;陈玉英;李冀湘;张冲;吕鑫霞;王文娟【作者单位】中国中医科学院广安门医院,100053;中国人民解放军第303医院,南宁,5300213;中国医学科学院血液病学研究所,天津,300020;中国中医科学院广安门医院,100053;中国中医科学院广安门医院,100053;中国中医科学院广安门医院,100053;中国人民解放军第303医院,南宁,5300213;中国人民解放军第303医院,南宁,5300213;中国中医科学院广安门医院,100053;中国中医科学院广安门医院,100053;中国中医科学院广安门医院,100053;中国中医科学院广安门医院,100053;中国中医科学院广安门医院,100053【正文语种】中文【中图分类】R2【相关文献】1.补髓生血颗粒对慢性再障患者粘附分子VLA-4mRNA表达的影响 [J], 孙伟正;徐萍;尹艳2.益髓生血颗粒对β-地中海贫血患者SCF及EPOR mRNA表达的影响 [J], 易杰;黄启福;吴志奎3.益髓生血灵治疗重型β-珠蛋白生成障碍性贫血40例 [J], 张新华;吴志奎;黄有文;蔡辉国;王荣新;黄欣秋;蔡利群;朱凌;周天红;朱欲英;成才荣;丁雄4.益髓生血颗粒对辐射损伤小鼠骨髓细胞C/EBPα、GM-CSF、 GM-CSFRα、MAFB mRNA表达的影响 [J], 岳竹君;王文娟;贾富霞;王佳佳;马赟;王丽娜;张群秀5.中药益髓生血颗粒对β-珠蛋白生成障碍性贫血患儿基因表达的影响 [J], 柴立民;吴志奎;张新华;蔡辉国因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
补肾益髓法治疗地中海贫血197例生存情况调查（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）作者：王文娟吴志奎张新华王荣新刘咏梅方素萍张冲周天红李平萍罗瑞贵【摘要】：目的调查经补肾益髓法治疗的地中海贫血患者的基本生存情况。
方法对197例治疗病例通过电话随访进行患者生存情况调查。
结果197例患者总存活率为87.3%,其中重型患者存活率65.71%,中间型患者存活率99.2%,α-地中海贫血患者存活率100%,β-地中海贫血患者存活率85.0%。
进行了基因型分析的158例患者中,纯合子患者存活率为63.16%,双重杂合子患者存活率为89.16%,杂合子患者存活率为100%。
对于β-地中海贫血患者,存活率重型中间型,纯合子双重杂合子杂合子；对于重型地中海贫血患者,存活率纯合子双重杂合子；对于纯合子患者和双重杂合子患者,存活率均重型中间型。
结论地中海贫血患者的存活率与其地中海贫血类型、临床分型、基因类型有一定的关系,其中受临床分型和基因类型影响最大。
【关键词】补肾益髓法地中海贫血调查随访Abstract：Objective To investigate the survival situation of thalassemia cases treated with Bushen Yisui Method. Methods The survival situation of 197 cases were investigated by telephone. Results The total survival rate of 197 cases is 87.3%, among which the thalassemia major is 65.71%, the thalassemia intermedia is 99.2%, the α-thalassemia is 100%, the β-thalassemia is 85.0%. 158 of 197 cases have been analyzed genotype, among which 63.16% is the survival rate of homozygote, 89.16% of the heterogenic duplex heterozygote, 100% of the heterozygote. To β-thalassemia, the survival rate has these trends：the major the intermedia, the homozygote the heterogenic duplex heterozygote the heterozygote. To thalassemia major, the survival rate has the trend：the homozygote the heterogenic duplex heterozygote. To homozygote and heterogenic duplex heterozygote, the survival rate has the trend：the major the intermedia. Conclusion The survival rate of 197 cases has relations with the type of thalassemia, the clinical phenotype and the genotype, and the clinical phenotype and the genotype have the most effects on it.Key words：Bushen Yisui Method；thalassemia；the follow-up study地中海贫血(以下简称地贫)是由于一种或一种以上珠蛋白基因突变或缺失造成血红蛋白珠蛋白肽链合成受抑制,导致肽链失平衡而引起的慢性溶血性贫血。
益髓生血颗粒治疗中间型α-地中海贫血及β-地中海贫血的临床观察王文娟;吴志奎;张新华;方素萍;刘咏梅;尹晓林【期刊名称】《中医药导报》【年(卷),期】2018(24)4【摘要】目的:探讨益髓生血颗粒治疗中间型α-地中海贫血及β-地中海贫血的疗效。
方法:纳入中间型地中海贫血患者68例(α-地中海贫血42例、β-地中海贫血26例),采用益髓生血颗粒治疗,观察患者治疗前后血液指标(Hb、RBC、Ret)、中医证候积分及疗效。
结果:α-地中海贫血患者治疗后Hb、RBC明显升高(P<0.01),中医证候积分明显降低(P<0.01),西医有效率为81.0%,中医有效率为67.6%;β-地中海贫血患者治疗后Hb、Ret明显升高(P<0.05),西医有效率为61.5%,中医有效率为31.6%。
两组患者治疗后Hb升高幅度、中医证候积分、西医疗效比较,差异均无统计学意义(P>0.05);α-地中海贫血患者治疗后中医证候积分低于β-地中海贫血患者,中医证候疗效优于β-地中海贫血患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论:益髓生血颗粒治疗中间型α-地中海贫血及β-地中海贫血在西医疗效方面无明显差别,但在中医疗效方面则存在明显的差异;益髓生血颗粒能有效提升中间型α-地中海贫血及β-地中海贫血的Hb水平,同时还能提升α-地中海贫血的RBC水平及β-地中海贫血的Ret水平,改善α-地中海贫血的中医证候,说明益髓生血颗粒在改善中间型α-地中海贫血及β-地中海贫血的血常规及中医证候方面存在不同的疗效特点。
【总页数】4页(P83-86)【关键词】Α-地中海贫血;Β-地中海贫血;中间型;益髓生血颗粒;临床观察【作者】王文娟;吴志奎;张新华;方素萍;刘咏梅;尹晓林【作者单位】首都医科大学中医药学院/中医络病研究北京市重点实验室;中国中医科学院广安门医院;中国人民解放军第303医院【正文语种】中文【中图分类】R259【相关文献】1.益髓生血颗粒夏季治疗地中海贫血患者57例临床观察 [J], 程艳玲;张新华;方素萍;王文娟;孙玉雯;褚娜利;黄洁;吴志奎2.益髓生血颗粒治疗β-地中海贫血临床研究 [J], 吴志奎;张新华;刘咏梅;方素萍;柴立民;王荣新;李敏;王文娟;张冲;黄有文;陈玉英;吕鑫霞3.益髓生血颗粒治疗β-地中海贫血临床疗效的深入研究 [J], 吴志奎;张新华;柴立民;李敏;刘咏梅;蔡辉国;王蕾;方素萍;易杰;陈玉英;吕鑫霞;黄有文;王荣新;陈佩珍4.中药益髓生血颗粒治疗地中海贫血的临床研究 [J], 夏爱军;周天红;王丽;罗瑞贵;李平萍;张天郎;尹晓林;周亚丽;刘咏梅;王荣新;吴志奎;张新华5.益髓生血颗粒治疗β-地中海贫血156例临床观察 [J], 吴志奎;张新华;李敏;柴立民;刘咏梅;王荣新;蔡辉国;黄有文;易杰;王蕾;方素萍;陈智松;朱欲英;陈玉英;吕鑫霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
补肾生血方对β—地中海贫血基因水平的影响吴志奎;蔡辉国;陈佩贞;姜葆华;崔京华;王荣新;黄有文;纪新军;黄霞珍【期刊名称】《中医杂志》【年(卷),期】1997(38)2【摘要】本文用等电聚焦电泳法分析血红蛋白组分,采用PCR—SSCP分析结合直接测序法(DNA序列分析)检验珠蛋白基因突变型,采用RT—PCR方法等测定珠蛋白mRNA的转录水平。
结果发现,补肾生血药能明显提高β-地中海贫血患者血红蛋白(Hb)和抗碱血红蛋白(HbF),提高血红蛋白的珠蛋白链比。
该药对杂合子基因突变型患者效果明显,对纯合子型或异源双重杂合子基因突变型患者疗效不佳。
其作用机理可能是补肾生血药能提高珠蛋白链γ/β+γ比值,促进γ—珠蛋白基因的转录和表达,诱导HbF合成,从而代偿了β-珠蛋白基因功能的缺陷。
【总页数】3页(P91-93)【关键词】地中海贫血;中医药疗法;补肾生血方【作者】吴志奎;蔡辉国;陈佩贞;姜葆华;崔京华;王荣新;黄有文;纪新军;黄霞珍【作者单位】中国中医研究院广安门医院;中国医学科学院血液病学研究所;中国人民解放军第三○三医院【正文语种】中文【中图分类】R259.566.1【相关文献】1.从补肾生血药对衰老小鼠骨髓GM-CSF基因转录水平的影响探讨肾生髓的分子基础 [J], 陈智松;吴志奎;蔡辉国;徐晶;陈玉英;吕鑫霞2.补肾生血药治疗β地中海贫血复合血红蛋白E的临床研究 [J], 黄欣秋;张新华;王荣新;吴志奎;陈玉英;蔡辉国3.益气活血方和补肾生髓方对局灶性脑缺血再灌注大鼠Ctnnb1和Krt1基因及其蛋白表达的影响 [J], 徐伟;胡建鹏;王键;吴生兵;王丽娜;何玲;菅威;谭辉4.携带地中海贫血基因对非霍奇金淋巴瘤化疗相关性贫血的影响及益髓生血颗粒的保护作用 [J], 孔祥敬;陈永升;周亚丽;尹晓林5.中药益髓生血颗粒对β地中海贫血患者骨髓α血红蛋白稳定蛋白及红系转录因子GATA-1基因表达的影响 [J], 刘咏梅;吴志奎;柴立民;张新华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
中医药治疗β-地中海贫血的表观遗传学研究程艳玲;吴志奎【摘要】参考β-地中海贫血表现遗传学的国内外研究进展情况并结合广安门医院吴志奎教授课题组对地中海贫血近30年的临床与实验研究,主要从DNA甲基化、组蛋白共价修饰、红系转录因子与表现遗传学修饰作用以及非编码RNA方面总结了中医药治疗β-地中海贫血可能的表现遗传学机制,为深入探讨中中药治疗β-地中海贫血提供另一层次理论基础,为临床β-地中海贫血的治疗提供新思路.【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》【年(卷),期】2014(020)001【总页数】4页(P62-64,80)【关键词】β-地中海贫血;表观遗传学;补肾益髓;研究进展【作者】程艳玲;吴志奎【作者单位】中国中医科学院广安门医院,北京 100053;中国中医科学院广安门医院,北京 100053【正文语种】中文【中图分类】R556.6+11 β-地中海贫血的发病机理1.1 β-地中海贫血是常染色体单基因遗传性疾病β-地中海贫血是世界上发病率较高的常染色体单基因遗传性疾病，其发病机理是位于11号染色体上控制β-珠蛋白链合成的基因缺失或突变，导致机体不能正常合成β-珠蛋白链。
正常人体β-珠蛋白基因簇由分布在11号染色体中部的调控区及功能区构成，调控区主要为β-LCR，其功能基因按5'ε-Gγ-Aγ-δ-β 3'排列，每条染色体上只有 1 个β-珠蛋白基因(见图1)。
图1 人体不同时期的珠蛋白表达［1］1.2 γ-珠蛋白与β-珠蛋白的生理作用比较γ-珠蛋白较β-珠蛋白有稍微高的氧结合力，用γ-珠蛋白替代β-珠蛋白的个体同样表现出健康的状态。
β-地中海贫血尚无法根治，目前较为普遍的治疗方法主要是常规输血和规律使用除铁剂以及相应的对症处理，骨髓和干细胞移植由于配型和髓源限制，很难在临床上普及，基因治疗虽然是未来的治疗方向，但同源重组问题仍未解决，临床应用尚待时日。
2 表观遗传修饰近年来随着科学技术的进步，除结构基因外，基因外编码即表观遗传学愈来愈引起科研工作者的广泛关注，已发现表观遗传学因素在地中海贫血的发生中起到重要作用。
基于“肾生髓、髓生血”理论治疗地中海贫血吴志奎;张冲;刘莉;程艳玲;褚娜利;张新华;方素萍;王文娟;王蕾;李敏;王荣新;刘咏梅;柴立民【摘要】地中海贫血是因先天性基因缺陷致使珠蛋白合成障碍引起的一种遗传性血液病，也叫珠蛋白合成障碍性贫血。
它是世界上发病率高、危害最大的单基因遗传病，至今尚无有效的治疗方法。
中国中医科学院广安门医院根据肾藏精生髓、髓生血理论，在广西高发区，用补肾益髓法治疗地中海贫血600余例，取得了肯定疗效。
论文探讨了中药治疗地中海贫血的证治规律，总结了近30年的临床实践，提出了中医治疗地中海贫血的理论基础和中医核心病机假说，形成了系统的理论与有效治法。
依托多项国家基金，从整体效应、基因突变与疗效关系、骨髓有效造血、红细胞结构与功能、调控珠蛋白mRNA表达等不同层面，探讨了中药治疗地中海贫血疗效特点和作用靶点的分子机制，使中药治疗地中海贫血整体水平达到新的高度。
研究结果将从一个侧面揭示“肾藏精”及“与肾相关”疾病的内在关系。
从“肾”论治地中海贫血的临床与基础研究成果，为阐释“肾藏精”脏象理论的科学内涵提供了有说服力的证据。
%Thalassemia is a common and hazard monogenic inherited hematologic disease with high morbidity in the world,which is caused by gene mutation or defect in the synthesis of oneor more of the hemoglobin chains.So far,there has been found no special effec-tive measures for the treatment of thalassemia.According to the traditional Chinese medicine theory“kidney gen erates marrow,and mar-row generates blood”,Prof.Wu treated 600 thalassemia patients in Guangxi where the disease frequently occurs with the method of toni-fying kidney and benefiting marrow and gained positive effects.The papersummarized the clinical practices of last 30 years,discussed the regular pattern about the treatment by traditional Chinese medicine on thalassemia,and thus put forward the hypothesis of TCM core pathogenesis of thalassemia as well as the possibility of treatment according to the core pathogenesis based on the basic theory and thera-peutic principles of thalassemia.The clinical practice and intensive mechanism study on the effects further proved the effectiveness of the TCM theory “kidney produces marrow,and marrow produces blood”in curing thalassemia.Depending on many national funds,we have studied the molecular mechanism of treating thalassemia by traditional Chinese medicine,including the overall effects,the relationship be-tween clinical effect and gene mutation,bone marrow hematopoiesis,the structure and function of red blood cells as well as RNA expres-sion of related globins and thus achieved a new level for curing thalassemia by Chinese traditional medicine .The clinical and basic re-search works revealed from another aspect the internal relationship between the theory”kidney produces marrow”and diseases related to kidney,and thus provided powerful proof to clarify the scientific essence for the theory “kidney produces marrow”.【期刊名称】《世界中医药》【年(卷),期】2014(000)006【总页数】5页(P717-721)【关键词】肾藏精生髓;髓生血;地中海贫血;临床;核心病机;益髓生血颗粒【作者】吴志奎;张冲;刘莉;程艳玲;褚娜利;张新华;方素萍;王文娟;王蕾;李敏;王荣新;刘咏梅;柴立民【作者单位】中国中医科学院广安门医院，北京，100053;中国中医科学院广安门医院，北京，100053;中国中医科学院广安门医院，北京，100053;中国中医科学院广安门医院，北京，100053;中国中医科学院广安门医院，北京，100053;解放军第三〇三医院，南宁，530021;中国中医科学院广安门医院，北京，100053;中国中医科学院广安门医院，北京，100053;中国中医科学院广安门医院，北京，100053;中国中医科学院广安门医院，北京，100053;解放军第三〇三医院，南宁，530021;中国中医科学院广安门医院，北京，100053;中国中医科学院广安门医院，北京，100053【正文语种】中文【中图分类】R255.7地中海贫血(以下简称地贫)，是先天性基因缺陷致使人体不能正常合成血红蛋白珠蛋白引起的一种遗传性血液病，也叫珠蛋白合成障碍性贫血，因最初在地中海地区发现而得名。
补肾生血中药治疗β地中海贫血的临床研究和免疫功能测定黄有文;吴志奎
【期刊名称】《实用医药杂志（武汉）》
【年(卷),期】1999(012)003
【摘要】目的：进一步观察补肾生血中药治疗β地中海贫血的疗效和对免疫功能
的影响。
方法：从１９９８年１０月至１９９９年１月和中药治疗地中海贫血１７例。
中药方剂以生地、熟地、太子参和当归等１２味中药组成，并辩证加味，煎服，每日１剂，分３次内服，３个月为一疗程。
用流式细胞计和激光共聚焦扫描显微镜测定免疫功能。
结果：１６例症状改善，肝脾缩小，Ｈｂ增加１０－２３ｇ／Ｌ，平均增加１６．７ｇ／ＬＨｂＦ增加０．０２￣０．３
【总页数】3页(P9-11)
【作者】黄有文;吴志奎
【作者单位】解放军第303中心医院;北京市广安门医院
【正文语种】中文
【中图分类】R259.566.1
【相关文献】
1.补肾生血药治疗β地中海贫血的临床研究 [J], 黄有文;吴志奎
2.β地中海贫血复合血红蛋白E18例基因分析和补肾生血中药治疗临床研究 [J],
黄欣秋; 张新华; 王琳; 吴志奎; 柴立民; 杜华; 王荣新
3.补肾活血中药治疗多囊卵巢综合征排卵障碍性不孕临床研究 [J], 戴婷婷;张珏
4.补肾活血中药治疗脑白质疏松症轻度认知障碍的临床研究 [J], 王海峰;王蕾;孟庆
松
5.补肾生血治疗β珠蛋白生成障碍性贫血进一步临床研究和免疫功能测定 [J], 黄有文;张新华;王荣新;蔡利群;吴志奎;姜葆华;李承军
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益髓生血颗粒夏季治疗地中海贫血患者57例临床观察程艳玲;张新华;方素萍;王文娟;孙玉雯;褚娜利;黄洁;吴志奎【摘要】目的探讨补肾益髓法夏季治疗中间型地中海贫血临床疗效.方法选取具有相同中医证候(肝肾阴虚精血不足证),不同基因型的两种中间型地中海贫血患者(α-,β-型),用补肾益髓法的代表方益髓生血颗粒加麦冬进行治疗,采用安慰剂平行对照方法,疗程3个月,动态观察患者中医证候、疗效性血液指标(Hb、RBC、Ret、HbF)、患者血清及红细胞抗氧化指标(SOD、MDA、GSH-PX)、血清造血相关细胞因子(SCF、GM-CSF、IL-3)活性的变化.结果与治疗前比,治疗组患者主要疗效性血液指标血红蛋白(Hb)自疗程第1～3个月疗程结束均有升高(P＜0.05),而安慰剂组无明显改善;中医证候量化评分统计结果显示,治疗组α-地中海贫血患者临床表现面色萎黄、头晕盗汗、手足心热、爪甲色淡等症状疗后明显减轻(P＜0.05),而安慰剂组疗效不明显;治疗组β-地中海贫血患者临床表现食少纳呆、潮热盗汗、手足心热等临床症状,治疗后症状明显减轻(P＜0.05);与治疗前比,治疗组患者血清SOD疗后有上升(P＜0.05)、红细胞SOD治疗后有上升(P＜0.05);对血清造血相关细胞因子活性检测结果显示,治疗组SCF和GM-CSF治疗后较治疗前有上升趋势,但无统计意义.结论益髓生血颗粒加麦冬治疗夏季地中海贫血患者贫血,对同一证候(肝肾阴虚、精血不足证)不同基因型的两种地中海贫血(α-型,β-型)患者均有明显疗效,在夏季应用益髓生血颗粒加麦冬治疗地贫符合中医临床不同季节适时辩证施治特点,有助于改善患者贫血状况,提高生存质量.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2014(043)005【总页数】5页(P44-48)【关键词】地中海贫血;益髓生血颗粒加味;中医证候;生物标志物【作者】程艳玲;张新华;方素萍;王文娟;孙玉雯;褚娜利;黄洁;吴志奎【作者单位】100053 北京,中国中医科学院广安门医院;530021 南宁,中国人民解放军第303医院;100053 北京,中国中医科学院广安门医院;100069 北京,首都医科大学;100053 北京,中国中医科学院广安门医院;100053 北京,中国中医科学院广安门医院;530021 南宁,中国人民解放军第303医院;100053 北京,中国中医科学院广安门医院【正文语种】中文【中图分类】R552地中海贫血(以下简称地贫)是一种发生率高、危害严重的单基因遗传性疾病，目前尚无有效的治疗方法。
基金项目：国家重点基础研究发展计划：（“973”计划）资助项目（编号：2010CB530406）；国家自然基金资助项目（编号：81173167，904090039重大，301711990，39270857）；新药专项基金资助项目（编号：2009ZX09301－005－2－7）通信作者：吴志奎，E －mail ：gamwuzhikui@ ，电话：（010）88001149基于“肾生髓、髓生血”理论治疗地中海贫血吴志奎1张新华2方素萍1王文娟1王蕾1李敏1王荣新2刘咏梅1柴立民1张冲1刘莉1程艳玲1褚娜利1（1中国中医科学院广安门医院，北京，100053；2解放军第三○三医院，南宁，530021）摘要地中海贫血是因先天性基因缺陷致使珠蛋白合成障碍引起的一种遗传性血液病，也叫珠蛋白合成障碍性贫血。
它是世界上发病率高、危害最大的单基因遗传病，至今尚无有效的治疗方法。
中国中医科学院广安门医院根据肾藏精生髓、髓生血理论，在广西高发区，用补肾益髓法治疗地中海贫血600余例，取得了肯定疗效。
论文探讨了中药治疗地中海贫血的证治规律，总结了近30年的临床实践，提出了中医治疗地中海贫血的理论基础和中医核心病机假说，形成了系统的理论与有效治法。
依托多项国家基金，从整体效应、基因突变与疗效关系、骨髓有效造血、红细胞结构与功能、调控珠蛋白mＲNA 表达等不同层面，探讨了中药治疗地中海贫血疗效特点和作用靶点的分子机制，使中药治疗地中海贫血整体水平达到新的高度。
研究结果将从一个侧面揭示“肾藏精”及“与肾相关”疾病的内在关系。
从“肾”论治地中海贫血的临床与基础研究成果，为阐释“肾藏精”脏象理论的科学内涵提供了有说服力的证据。
关键词肾藏精生髓、髓生血；地中海贫血；临床；核心病机；益髓生血颗粒Based on Theory of “Kidney Stores Essence and Generates Marrow ，and Marrow Generates Blood ”to Treat ThalassemiaWu Zhikui 1，Zhang Xinhua 2，Fang Suping 1，Wang Wenjuan 3，Wang Lei 1，Li Min 1，Wang Ｒongxin 2，Liu Yongmei 1，Chai Limin 1，Zhang Chong 1，Liu Li 1，Cheng Yanling 1，Chu Nali 1（1Guang ＇a nmen Hospital ，China Academy of Chinese Medical Sciences ，Beijing 100053，China ；2The 303Hospital of People Liberation Army ，Nanning 530021，China ）AbstractThalassemia is a common and hazard monogenic inherited hematologic disease with high morbidity in the world ，which iscaused by gene mutation or defect in the synthesis of one or more of the hemoglobin chains．So far ，there has been found no special effec-tive measures for the treatment of thalassemia．According to the traditional Chinese medicine theory “kidney generates marrow ，and mar-row generates blood ”，Prof．Wu treated 600thalassemia patients in Guangxi where the disease frequently occurs with the method of toni-fying kidney and benefiting marrow and gained positive effects．The paper summarized the clinical practices of last 30years ，discussed the regular pattern about the treatment by traditional Chinese medicine on thalassemia ，and thus put forward the hypothesis of TCM core pathogenesis of thalassemia as well as the possibility of treatment according to the core pathogenesis based on the basic theory and thera-peutic principles of thalassemia．The clinical practice and intensive mechanism study on the effects further proved the effectiveness of the TCM theory “kidney produces marrow ，and marrow produces blood ”in curing thalassemia．Depending on many national funds ，we have studied the molecular mechanism of treating thalassemia by traditional Chinese medicine ，including the overall effects ，the relationship be-tween clinical effect and gene mutation ，bone marrow hematopoiesis ，the structure and function of red blood cells as well as ＲNA expres-sion of related globins and thus achieved a new level for curing thalassemia by Chinese traditional medicine ．The clinical and basic re-search works revealed from another aspect the internal relationship between the theory ”kidney produces marrow ”and diseases related to kidney ，and thus provided powerful proof to clarify the scientific essence for the theory “kidney produces marrow ”．Key Words “Kidney produces marrow ，and marrow produces blood ”；Thalassemia ；Clinical practice ；Core pathogenesis ；Yisuish-engxue Granule 中图分类号：Ｒ255．7文献标识码：Adoi ：10．3969/j．issn．1673－7202．2014．06．009地中海贫血（以下简称地贫），是先天性基因缺陷致使人体不能正常合成血红蛋白珠蛋白引起的一种遗传性血液病，也叫珠蛋白合成障碍性贫血，因最初在地中海地区发现而得名。
它是世界范围内发病率高、危害最大的单基因遗传病。
我国南方是高发区，在我国危害较大的有两种类型的地贫，即（α－，β－型）。
对比国内外治疗地贫个别案例的临床报道，课题组根据中医“肾藏精生髓、髓生血”理论，在广西高发区，用补肾益髓法的代表方益髓生血颗粒治疗地贫600余例，取得了肯定疗效。
本文总结了近30年的临床实践，探讨了从“肾”论治地贫的临床证治规律和疗效作用的分子机制。
1地中海贫血是世界范围内发病率高危害最大的单基因遗传病地贫，也叫珠蛋白生成障碍性贫血。
该病属常染色体隐性遗传病，是由α－或β－珠蛋白基因先天性突变所致。
根据遗传规律，当夫妻双方均为α－或β－地贫基因携带者，其后代就有25%机率罹患重型或中间型α－或β－地贫，重型α－地贫也叫Bart’s胎儿水肿综合征，出生前即成死胎或出生后即夭亡；重型β－地贫患儿出生几个月后即发病，出现溶血性贫血，极易因重度贫血在4 5岁夭折，活下来的也只能靠输血维持生命。
重型β－地贫预后严重，不仅为家庭、社会带来沉重负担，也严重影响小儿健康和人口素质的提高［1］。
我国南方是地贫的高发区，仅广西、广东、海南三省区地贫基因携带者达2000多万，2005年南宁市2044对农村育龄青年地贫筛查结果显示：地贫基因检出率为α－地贫17.33%，β－地贫8.67%，总检出率为26%［2］。
地贫是严重致死、致残性疾病，包括我国南方在内的中、重型地贫患儿的出生是世界公认的公共卫生问题。
因此，对该病的防治关系到人口与健康，特别在我国，它关系边远民族地区人口素质、社会稳定和发展，有重大社会效益和实际意义。
2对地中海贫血治疗至今国内外尚无有效办法地贫由于基因缺陷或突变，使珠蛋白生成障碍，相对过剩珠蛋白链结合成四聚体，沉积于红细胞膜上，降低红细胞的变形能力，导致红细胞易于在骨髓内或脾内溶解，从而造成大量无效红细胞生成。
目前已证实地贫是由于血红蛋白中的珠蛋白肽链合成量不平衡所致，所以纠正珠蛋白肽链失衡现已成为地贫治疗研究的关键之一。
基因导入治疗虽然经过近20多年的探索，地贫基因治疗仍处于基础研究阶段，因同源重组率很低而很难进行，临床仍有很大的距离。
目前国内外仍以输血为主要治疗方法，定期输血和铁螯合剂治疗，但如不进行定期除Fe，会加重贫血和其他血细胞损伤，这种治疗最多只能维持十几年。
国内外有人尝试用烷化剂（羟基脲、5－氮胞苷等）、丁酸盐及其衍生物、马利兰等药物治疗地贫，由于这些药物有极强的不良反应，限制了在临床的应用［3］；骨髓和干细胞移植由于配型和髓源限制、实施中的风险以及昂贵的费用，很难在临床上普及，只限于个别案例。
