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人类表皮生长因子受体-2在乳腺癌研究中进展曹明;张帆【摘要】人类表皮生长因子受体-2（ human epidermal growth factor receptor-2， HER-2）是乳腺癌诊治过程中重要的预后指标和HER-2靶向药物的治疗指标。
乳腺癌患者中约30％会出现HER-2的过表达，HER-2检测的目的就是鉴别出那些可以从HER-2靶向治疗中获益的人群。
目前靶向治疗药物包括赫赛、拉帕替尼和T-DM1等。
这些治疗可以大大提高HER-2阳性浸润性乳腺癌患者的生存期。
所以选择适当的检测标准准确判读HER-2状态是乳腺癌患者预后判断以及制定有效治疗方案的先决条件，对乳腺癌的诊疗具有积极的指导作用。
%Human epidermal growth factor receptor-2 ( HER-2 ) is an important prognostic predictor and key predictor of anti-HER-2 therapy of breast cancer.About 30%of breast cancer patients will have HER-2 over expression.The purpose of HER-2 testing is to i-dentify patients who can benefit from the HER-2 targeted therapy.Currently targeted medicines include trastuzumab( Herceptin) ,lapa-tinib ( Lapatinib) , T-DM1 and the like.These treatments can greatly improve the survival of HER-2-positive invasive breast cancer pa-tients.So choosing the appropriate testing standards and accurate testing of HER-2 status is a prerequisite for making a prognosis and developing effective treatment programs,which is important in clinical practice.The current development of human epidermal growth fac-tor receptor-2 in breast cancer research will be reviewed in this paper.【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2015(000)012【总页数】5页(P2263-2266,2267)【关键词】人类表皮生长因子受体-2(HER-2);乳腺癌;HER-2检测【作者】曹明;张帆【作者单位】皖南医学院弋矶山医院临床病理科，安徽芜湖 241001;皖南医学院弋矶山医院临床病理科，安徽芜湖 241001【正文语种】中文自20世纪以来，乳腺癌发病率在世界各地均呈不同程度的上升。
her-2判读标准HER-2 (人类表皮生长因子受体2) 是一种与乳腺癌相关的蛋白质。
HER-2的判读标准对于乳腺癌的诊断和治疗非常重要。
本文将探讨HER-2的判读标准，并介绍当前广泛使用的方法和技术。
一、HER-2的重要性HER-2是乳腺癌细胞表面的一种受体蛋白，它参与调控细胞的生长和分裂。
HER-2基因突变或过度表达将导致细胞的异常增殖，进而导致乳腺癌的发展。
因此，准确判读HER-2的状态对于确定乳腺癌的类型和预后具有重要意义。
二、判读标准目前，乳腺癌中HER-2的判读主要依据美国临床肿瘤学会（ASCO）和美国病理学会（CAP）提出的准则。
根据这些准则，HER-2的判读分为四个等级：0级、1+级、2+级和3+级。
1. 0级：表示HER-2未被过度表达或过度表达程度极低。
2. 1+级：表示HER-2的表达水平略高于正常细胞，但仍然被认为是阴性。
3. 2+级：表示HER-2的表达水平中等，这种情况下需要进一步进行检测以确认HER-2的状态。
4. 3+级：表示HER-2的表达水平明显过度，这被认为是阳性。
三、判读方法和技术当前常用的HER-2判读方法主要包括免疫组化法和原位杂交法。
1. 免疫组化法：这是最常用和最简便的方法。
通过使用特定的抗体，免疫组化法可以直接观察HER-2在癌细胞中的表达水平。
结果通常使用0到3+的等级进行评估。
2. 原位杂交法：这种方法通过使用特定的DNA或RNA探针，可以检测HER-2基因的扩增或过度表达。
原位杂交法可以通过荧光或酶标记等方式进行观察，结果也是根据0到3+的等级进行评估。
这些方法在HER-2的判读中各有优劣，各实验室可根据自身条件和经验选择合适的方法。
四、临床意义和应用HER-2的判读标准在乳腺癌的诊断和治疗中具有重要意义。
根据HER-2的表达水平，可以采取相应的治疗策略。
1. HER-2阴性：针对HER-2的靶向治疗不适用。
通常采用其他治疗手段，如化疗、内分泌治疗等。
86·中国CT和MRI杂志 2022年12月 第20卷 第12期 总第158期【第一作者】张 晶，男，中级，主要研究方向：乳腺MR。
E-mail：***************【通讯作者】杨 宇，男，主任医师，主要研究方向：乳腺MR。
E-mail：****************A n a Copyright ©博看网. All Rights Reserved.·87CHINESE JOURNAL OF CT AND MRI, DEC. 2022, Vol.20, No.12 Total No.158实质强化范围最大，强化程度最高的区域)，ROI的选取区域应避开坏死、液化、囊变及正常乳腺纤维腺体或脂肪等组织区域，同一部位应连取三次进行测量，选取范围为3~4mm，取三次测量的平均值作为最终结果。
1.4 免疫组化分析 免疫组化的结果由两位高资历的病理科医师进行评估，2021年乳腺癌诊疗指南为评估标准：具体标准定义如下：免疫组化结果为HER-2低表达：(1)HER-2 (＋)。
(2)HER-2 (＋＋)时，行FISH检验，FISH检验为(-)，为HER-2低表达。
免疫组化结果为HER-2阳性：(1)HER-2 (＋＋)时，行FISH检验， FISH检验结果为(+)，为HER-2阳性。
(2)HER-2 (＋＋＋)。
1.5 统计学分析 使用SPSS 25.0统计分析软件对ADC值数据进行统计分析。
根据正态性与方差齐性的检测结果，可采用独立样本t检验、独立样本近似t检验或Wilcoxon符号秩和检验三种方法。
对于连续型变量(ADC值)，采用ROC曲线进行进一步分析，计算其曲线下面积，根据灵敏度及特异度之和的大小，确定区分HER-2阳性组与HER-2低表达组ADC值的最佳阈值。
P <0.05为差异有统计学意义。
图2～图6 分别为T 1、T 2、动态增强扫描、DWI及TIC曲线图。
her-2判读标准HER-2（人类上皮细胞生长因子受体2）是一种与乳腺癌相关的蛋白质，是一种细胞表面受体。
对于HER-2的判读标准对于乳腺癌的诊断和治疗非常重要。
本文将介绍HER-2判读标准以及其在乳腺癌中的应用。
一、HER-2判读标准概述HER-2判读标准是根据HER-2蛋白在乳腺癌组织中的表达程度来进行评估的。
目前国际上最广泛采用的HER-2判读标准是由美国临床肿瘤学会（ASCO）和美国病理学和实验室医学会（CAP）联合发布的指南。
根据这一指南，HER-2的表达程度主要通过免疫组织化学（IHC）和原位杂交（FISH）两种方法来进行判读。
二、免疫组织化学（IHC）判读标准免疫组织化学是通过对乳腺癌组织切片进行染色来评估HER-2的表达程度。
根据IHC染色结果的分级，HER-2的表达程度分为0、1+、2+和3+四个级别。
其中，0级表示未检测到HER-2的表达，1+级表示HER-2表达很弱，2+级表示HER-2表达中度，3+级表示HER-2表达强烈。
三、原位杂交（FISH）判读标准原位杂交是通过对乳腺癌组织进行分子遗传学检测来评估HER-2的表达程度。
FISH结果通常使用HER-2基因扩增比（HER-2/CEP17）来表示，其中HER-2基因扩增比大于2.2被认为是HER-2阳性，小于1.8被认为是HER-2阴性，介于1.8和2.2之间被认为是HER-2结果不确定。
四、HER-2判读标准应用于乳腺癌治疗策略HER-2的判读标准对乳腺癌的治疗策略具有重要意义。
HER-2阳性的乳腺癌通常对激素治疗不敏感，但对靶向治疗药物如曲妥珠单抗（Trastuzumab）和帕妥珠单抗（Pertuzumab）非常敏感。
因此，准确判读HER-2表达程度对于决定是否进行靶向治疗具有重要意义。
五、HER-2判读标准的局限性和新进展HER-2的判读标准有一定的局限性。
由于标本制备和实验操作等因素，可能导致判读结果存在误差。
为了克服这些问题，近年来研究者们提出了一些新的方法，如基于基因测序的HER-2评估方法，为HER-2的判读提供了更准确和可重复性的方法。
学术论著中国医学装备2024年3月第21卷第3期 China Medical Equipment 2024 March V ol.21 No.3Correlation analysis between the expressions of HER2 and CA153 and the VTIQ technical parameter in patients with breast cancer/Ding Ying 1, Li Jiaju 1, Wang Guoliang 21Department of Ultrasound, The Third People's Hospital of Hefei, Hefei 230022, China; 2Department of Radiology, The Third People’s Hospital of Hefei, Hefei 230022, ChinaCorresponding author: [Abstract] Objective: T o analyze the correlation between the expressions of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) and carbohydrate antigen 153 (CA153) and the technical parameter of acoustic palpation tissue imaging quantification (VTIQ) in patients with breast cancer. Methods: A total of 80 female patients with breast cancer admitted to The Third People ′s Hospital of Hefei from May 2018 to May 2020 were selected, including 14 cases at WHO stage Ⅰ, 22 cases at WHO stage Ⅱ, 31 cases at WHO stage Ⅲ and 13 cases at WHO stage IV . Another 53 female patients with benign breast diseases who were treated during the same period were selected as controls. At first, all patients underwent routine ultrasound examination, and then they entered the ultrasound VTIQ imaging mode to obtain the mean value of shear wave velocity (SWV). An immunohistochemistry was used to detect HER2 expressions in breast tissues, and Roche E411 electrochemiluminescence immunoassay analyzer was used to detect serum CA153 levels of them. Pearson method was used to analyze the correlation between serum CA153 levels and SWV mean values in patients with breast cancer. Results: Compared with benign patients, the SWV mean value of VTIQ technical parameter, serum CA153 level and HRR2 positive expression rate in patients with breast cancer were significantly higher, and the difference was statistically significant (F =39.107, 78.353, P <0.05), respectively. Compared with patients at stages Ⅰ + Ⅱ of breast cancer, the SWV mean value of VTIQ technical parameter, serum CA153 level and HRR2 positive expression rate of patients at stages Ⅲ and IV of breast cancer significantly increased (t =2.685, 3.556, 8.326, 10.455, P <0.05), respectively. Compared with patients at stage Ⅲ of breast cancer, the SWV mean value of VTIQ technical parameters, serum CA153 level and HRR2 positive expression rate of patients at IV stage of breast cancer were significantly higher (t =4.632, 8.659, P <0.05), respectively. Compared with the SWV mean value of patients with HER2 negative expression of breast cancer, that of patients with HER2 positive expression of breast cancer was significantly higher (x 2=59.751, P <0.05). There was a positive correlation between serum CA153 levels and SWV mean values in patients with breast cancer (r =0.501, P <0.05). Conclusion: The SWV mean value of VTIQ parameters is closely related to the expression levels of biomarkers HER2 and CA153 in patients with breast cancer. [Key words] Breast cancer; Virtual touch tissue imaging quantification (VTIQ); Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2); Carbohydrate antigen 153 (CA153)Fund program: Anhui Provincial Medical and Health Plan Project (AHWJ2021b145)[摘要] 目的：分析乳腺癌患者人表皮生长因子受体2(HER2)、糖类抗原153(CA153)表达与声触诊组织成像定量(VTIQ)技术参数的相关性。
• 388 •Modem Practical Medicine, March 2017, Vol.29, No. 3非肿块型乳腺癌中HER-2表达与MRI成像特点分析温家柱【摘要】目的探讨非肿块型乳腺癌中人类表皮生长因子受体2CHER-2)表达与MRI成像特点。
方法收集83例非肿块型乳腺癌患者为研究对象,采用免疫组化法检测HER-2表达情况，分为HER-2阴性组和HER-2阳性组,比较两组影像学表现特点。
结果经免疫组化及FISH检测结果显示83例患者中HER-2阴性56例(67.47%), HER-2阳性27例(32.53%)。
两组患者的MRI表现(病灶分布特征及内部的强化方式)差异均无统计学意义(均戶> 0.05)。
HER-2阳性组患者的肿瘤明显大于HER-2阴性患者(P<0.05); HER-2阳性组患者的ADC值明显高于HER-2阴性患者(P<0.05);HER-2阳性组患者的峰值时间明显低于HER-2阴性患者(P<0.05)。
结论HER-2和非肿块型乳腺炎患者肿瘤的大小、ADC及肿瘤峰值时间有密切关系，临床上为非肿块型乳腺炎患者的治疗方案和预后的评估提供参考依据。
【关键词】乳腺肿瘤;人类表皮生长因子受体2; MRI;免疫组化doi:10.3969/j.issn,1671-0800.2017.03.055【中图分类号】R737.9【文献标志码】A【文章编号】1671-0800(2017)03-0388-02非肿块型乳腺癌是指肿瘤的占位不 明显，没有明确边界，具有肿瘤组织与正 常乳腺组织相互混合的分布特征，且与 肿块型乳腺癌具有不同的病理生理学基 础的一种乳腺癌[1_2]。
乳腺M RI对软组 织具有优越的分辨力，即能显示软组织 的形态学特征，又能提供软组织的血液 供应情况，因此，在乳腺病变中M RI具 有重要的诊断作用131。
人类表皮生长因 子受体2CHER-2)是原癌基因的一种，这 一基因的过表达与乳腺癌的发生、发展及 乳腺癌的预后具有一定的相关性[4]。
本 研究收集83例非肿块型乳腺癌患者为研 究对象，来探讨非肿块型乳腺癌中HER-2 表达与MRI成像特点。
现报道如下。
1资料与方法1.1 一般资料选取2014年2月至 2016年6月浙江省衢州市第二人民医 院收治的83例非肿块型乳腺癌患者，年 龄32〜78岁，平均（46.6±1.5)岁；乳腺 浸润性癌63例,原位癌10例，化生癌3 例，混合型乳腺癌7例。
入选条件：（1) 所选患者在M R I检查前均没有进行穿 刺、放疗及化疗等治疗；（2)所有患者经 动态M RI均表现为非肿块样强化；（3) 所选患者均经病理证实为非肿块型乳腺 癌；（4)所选患者均有影像学、病理及免作者单位:324000浙江省衢州，衢州市第二人民医院通信作者：温家柱，Email: 876853118@ 疫组化等完整的资料。
经本院医学伦理会审核及批准,均签署知情同意书。
1.2方法所选患者均采取俯卧位，然后使用由西门子公司提供的MagnetomAvanto1.5T的超导M R仪，让患者的双乳自然下垂在乳腺表面相控专用的阵线圈中，使用 TiWl F1ASH及 T2W1TIRM在轴位对患者进行扫描，扩散加权成像(DWI)的序列用单次激发平面回波成像技术(EPI)来处理，分别采用0、800 s/mm2作为扩散敏感系数(b)，然后将所得的图生成A D C图。
采用容积内插体部检查序列（VIBE)轴面进行动态增强扫描(DCE-MRI),本研究以2 ml/s的速度及0.1 mmol/k g的量注入钆喷酸葡胺（Gd-DTPA),注入后以2 ml/s的速度注入20ml0.9%氯化钠注射液冲洗管子。
在增强扫描前、注入对比剂25、50、75、100及125 s时分别进行扫描,每个时相扫描74 s。
所有的图像均由经验丰富的影像学高年资医师进行分析，每个测量值均测量3次，然后取平均值。
将每位患者的肿瘤组织进行固定、取材、浸蜡、包埋、切片后进行HER-2免疫组织化学检测[5]。
HER-2表达的结果使用美国所推荐的Hercep Test评分标准[6]来进行判定:（一)是完全没有着色或着色彡10%; (+)为> 10%的癌细胞呈微弱、不完整的细胞膜着色;（2+)为> 10%的癌细胞呈弱-中等完整的细胞膜着色;(3+)为> 10%的癌细胞呈微弱、不完整的细胞膜着色，（一）与(+)为阴性，（3+)为阳性，对(2+)阳性者进行FISH基因检测，无扩增者为阴性，有扩增者为阳性。
1.3统计方法采用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计数资料以率表示，采用f检验；计量资料以均数±标准差表示，采用f检验。
P< 0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 HER-2表达情况经免疫组化及FISH检测结果显示83例患者中HER-2阴性 56 例(67.47%),其中 HER-2 (—)与(+) 30例，HER-2 (2+)无扩增者26例；HER-2 阳性 27 例(32.53%),其中 HER-2(3+) 19 例，而 HER-2 (2+)扩增 8 例。
2.2 HER-2阴性与阳性患者M RI表现情况比较两组患者的MRI表现(病灶分布特征及内部的强化方式）差异均无统计学意义(均尸> 0.05)。
见表1。
2.3两组肿瘤大小、峰值时间及ADC值比较HER-2阳性组患者的肿瘤明显大于HER-2阴性患者<0.05);HER-2阳性组患者的ADC值明显高于HER-2 阴性患者(P< 0.05); HER-2 阳性组患者的峰值时间明显低于HER-2阴性患者CP< 0.05)。
见表2。
3讨论乳腺癌是临床上常见的一种恶性肿瘤，主要发生在女性患者,已成为威胁女性健康及生命的最常见疾病，其病死率高[7]。
_不仅能从病变形态学来分析，现代实用医学2017年3月第29卷第3期• 389 •还能从血流动力学及功能成像上得到有 价值的信息，因此对乳腺癌有着重要的 诊断作用，强化扫描能明显提高MRI对 非肿块性乳腺癌的检出率'HER-2作为 一种原癌基因，在正常乳腺组织中呈不表 达或低表达，当HER-2在乳腺癌中呈强 表达时，提示患者的肿瘤细胞处于增殖旺 盛期,恶性程度很高，患者的预后较差气本研究83例非肿块型乳腺癌患者 中HER-2阳性27例，HER-2阴性56例，与徐茂林等[5]的结果相似。
本研究结果 显示HER-2阴性患者与HER-2阳性患 者在MRI表现(如肿瘤的分布特征及强 化特征)上的差异都不大;HER-2阳性组 肿瘤明显大于HER-2阴性组，这可能是 由于肿瘤直径大患者的病例入选机率明 显大于肿瘤直径小的患者;HER-2阳性 组ADC值明显高于HER-2阴性组，这 是由于HER-2阳性表达能诱导血管内 皮生长因子的表达，而血管内皮因子能 促进肿瘤血管的生成，这就会增加肿瘤 的微循环灌注，因此会导致患者的ADC 值明显增加；上述因素还会导致肿瘤微 循环灌注达到峰值的时间明显缩短。
综上所述，非肿块型?US癌的MRI所 表现的肿瘤大小、ADC值及峰值时间与 HER-2是否在肿瘤中表达有一定的关系, 在临床工作中对非肿块型乳腺癌患者治疗 方案的制定及患者的预后提供参考依据。
参考文献：表1H ER-2阴性与阳性患者M R I表现情况比较例(％)项目HER-2 阳性组(fl=27) HER-2 阴性组(/2=56)r值P值分布特征弥漫2(7.41)4(7.14) 2.645> 0.05区域6(22.22)13(23.21) 2.808> 0.05多区域2(7.41)4(7.14) 2.645>0.05局灶1(3.70)2(3.57) 2.893> 0.05导管1(3.70)3(5.36) 3.284> 0.05节段15(55.56)30(53.57) 2.854>0.05强化特征网状1(3.70)2(3.57) 2.893> 0.05簇状14(51.85)29(51.79)0.056>0.05不均匀12(44.44)25(44.64)0.034>0.05表2两组肿瘤大小、峰值时间及ADC值比较组别肿瘤大小(cm) 峰值时间A D C值HER-2 阳性组〇2=27) 6.36 士1.31 2.32±0.83 1.12±0.62HER-2 阴性组(n=56) 3.17±0.98 4.91±0.310.83 士0.53/值 2.342 2.323 2.253P值<0.05<0.05<0.05[1]徐茂f t苏丹柯，谢东，等.非肿块型乳腺癌的M R I表现与HER-2表达的相关性研究[J].实用放射学杂志,2016,32(2):216-219.[2]李晓,程流泉，刘梅，等.MRI、钼靶和超声对乳腺非肿块样强化病变诊断的对比研究U].中国医学影像学杂志,2013,21 (3):336-340.态学特征与C-erbB-2表达的相关性研究[J].磁共振成像，2014,8(4):269-273.[7]袁建伟,许培权.早期乳腺癌保乳治疗临床研究进展[J].中华全科医学,2013,11(4):611-612.[8]刘全良，马捷,龚静山，等.乳腺癌M R I动态增强扫描非肿块样强化特点与ERPR [3]龚良庚，程流泉.乳腺非肿块性浸润性导管癌的M R I诊断[J].中国医学影像学杂志，2011，19(6):601-604.[4]李慧慧，马飞，曾瑄，等.乳腺癌H E R-2的表达与临床病理特征的关系[J].中华医学杂志,2011,91(2):76-80.[5]徐茂林,苏丹柯，谢东，等.非肿块型强化的乳腺癌磁共振成像表观扩散系数值与HER-2表达的相关性分析[J].磁共振成像,2015,6(7):513-517.[6]韦苇，谢东,苏丹柯，等.乳腺癌M R I非形及C-erbB-2因子表达的相关性研究[J].河北医学,2015,2U2):185-189.[9] W olff AC,Hammond ME, Hicks DG, etal. Recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing inbreast cancer:ameri can society o f clinicaloncology/college of ameri can pathologists clinical practice guideline update[J],J Clin Oncol,2013,31(31): 3997-4013.收稿日期:2017-01-20(本文编辑:陈志翔）常规培养法与基因芯片法在细菌性痢疾患者 黏液脓血便病原菌检测中的对比分析卢丽华，章武战【摘要】目的比较常规培养法与基因芯片法在细菌性痢疾患者黏液脓血便病原菌检测中的价值。
