神经系统副肿瘤综合征

副肿瘤综合征概述副肿瘤综合征（paraneoplastic syndrome）是发生在某些恶性肿瘤患者体内，在未出现肿瘤转移的情况下即已产生能影响远隔自身器官功能障碍而引起的疾病。

它并不是由肿瘤直接侵犯该组织或器官而产生的一组症状。

副肿瘤综合征可影响到体内的许多组织和器官，造成相应的临床表现，如关节炎、皮疹、内分泌功能紊乱等。

影响的远隔自身器官如在神经系统则称之为神经系统副肿瘤综合征(neurologic paraneoplastic syndrome)，如肌病、神经肌肉接头病、神经根病变、周围神经病变、脊髓以及大脑的病变等。

中枢神经系统副肿瘤综合征的发生率比较低，较转移瘤少见（1-2%）。

但由此综合征所造成的损害，而出现的临床表现要较肿瘤本身更早，并更为严重，因而，在临床上需要对此有高度的重视，这对恶性肿瘤的早期诊断也具有重要的意义。

早在1888年，Oppenheim描述了1例恶性肿瘤合并周围神经病的病例。

此年他又描述了1例淋巴肉瘤合并球麻痹，认为是第一例中枢神经系统的远隔效应。

Auche （1890年）报道了胃、胰腺、子宫的恶性肿瘤合并周围神经病。

Guichara （1956年）提出了副肿瘤综合征这一名词。

从此后在国内、外陆续有许多文献报道副肿瘤的各种不同的临床类型。

神经系统副肿瘤综合征可累及神经系统的任何部位，因此，在临床上会有许多种神经系统副肿瘤综合征的临床表现。

它可以累及中枢神经系统产生弥漫性灰质脑病、小脑变性、癌性脊髓病及边缘系统脑炎等，可以累及周围神经系统产生多发性神经病、复合性单神经炎以及累及神经肌肉接头而产生重症肌无力、Lambert-Eaton肌无力综合征、神经性肌强直及皮肌炎/多发性肌炎等。

副肿瘤综合征可以仅累及单一神经或肌肉中的某一结构（如小脑的蒲肯野氏细胞，肌肉的胆碱能突触）出现单一的临床表现，前者表现为小脑性共济失调，后者为肌无力综合症。

有时临床表现为一单独的神经系统损害，但是其病理改变却比较广泛，不过仍以其中一个结构损害的症状为主要突出的表现。

神经系统副肿瘤综合征是怎么回事？*导读：本文向您详细介绍神经系统副肿瘤综合征的病理病因，神经系统副肿瘤综合征主要是由什么原因引起的。

*一、神经系统副肿瘤综合征病因*一、发病原因：1.副肿瘤综合征的病因目前并不十分清楚。

以前普遍认为可能由于癌肿分泌某些直接损害神经系统的物质，如激素样物质(hormone-like substance)和细胞因子(cytokines)。

肿瘤产生的激素样物质可引起高钙血症、无力以及行为异常。

肿瘤产生的异位ACTH常可造成库欣综合征(Cushing s syndrome)和行为异常。

白细胞介素-1和肿瘤坏死因子可造成肌肉萎缩和无力。

目前更倾向于副肿瘤病变的病因是全身性或潜在的肿瘤导致的自身免疫性反应。

*二、发病机制：2.探讨发病机制有助于阐明自身免疫病的发病机制及肿瘤免疫学。

目前有关的发病机制有以下假说：1.抗体介导学说：Wilkinson(1964)描述，伴神经肌肉病的肿瘤患者血清中存在自身抗体，已证实骨髓瘤性多发性神经病、Lambert-Eaton综合征等均与抗体介导的免疫反应有关。

用副肿瘤抗原免疫动物或被动输入肿瘤抗体，可复制出与人类副肿瘤病变及临床表现相同的动物模型。

2.细胞免疫机制：患者的肿瘤组织和CNS病理切片可发现，血管周围CD4+T细胞和CD19/20 B细胞炎性浸润，细胞间质中CD8 T细胞、单核细胞及巨噬细胞浸润;抗-Hu抗体阳性的PNS患者的外周血淋巴细胞表型，与抗-Hu抗体阴性的患者及正常对照组比较，CD4 CD45 RO+辅助T淋巴细胞显著增多，这些细胞可分泌IFN，提示发生特异性Th1辅助细胞亚型反应，Th2亚型增生不明显。

3.遗传因素：特异性HLA-Ⅰ类或Ⅱ类基因产物可递呈肿瘤抗原，但特异性HLA单倍型可否引起副肿瘤综合征还不清楚。

人类HLA-B8、HLA-DQ及HLA-DR等与自身免疫病的关系密切，但迄今在抗-Hu自身抗体携带者中未发现特异性HLA血清型。

神经系统副肿瘤综合征神经系统副肿瘤综合征（Neurocutaneous Syndromes，NCS）指的是一组罕见的常染色体显性遗传性疾病，通常与皮肤、中枢神经系统和其他器官的发育异常有关。

这些综合征往往导致神经系统和皮肤中的肿瘤发生，表现为多种临床症状。

本文将介绍一些常见的神经系统副肿瘤综合征，包括神经纤维瘤病、结节性硬化症和先天性视网膜母细胞瘤等。

神经纤维瘤病神经纤维瘤病（Neurofibromatosis，NF）是一类常见的遗传性疾病，分为两类：神经纤维瘤病型1（NF1）和神经纤维瘤病型2（NF2）。

NF1是较为常见的一种，患者通常在儿童时期就会出现皮肤上的软红色斑块（cafe-au-lait斑）、多发性神经纤维瘤和Lisch结节（虹膜色瘤）。

NF1患者还可能伴有骨质异常、视网膜黄斑色素变性和其他多器官表现。

NF2相对罕见，患者表现为双侧中耳神经瘤、双侧视神经瘤、脑膜瘤等病变，常导致听力损失、头痛和平衡障碍等症状。

结节性硬化症结节性硬化症（Tuberous Sclerosis Complex，TSC）是一种多系统疾病，患者往往在早年就出现癫痫、皮肤饼状红斑和多发性内脏结节等表现。

结节性硬化症主要由TSC1和TSC2基因突变引起，这两种情形的终生发病风险约为25%。

神经系统表现包括脑膜瘤、皮层发育不良、神经元母细胞瘤等，严重患者可能导致智力障碍、癫痫、肾脏囊肿和心血管异常等并发症。

先天性视网膜母细胞瘤先天性视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma）是一种罕见的遗传性眼部恶性肿瘤，通常起源于视网膜的母细胞或外胚叶细胞。

该病的早期症状包括虹膜色素变性、虹膜异色和眼底白日辐射而致的视觉障碍等。

患有家族史的患者患癌风险更高。

总结神经系统副肿瘤综合征是一组复杂的遗传性疾病，常常伴随着神经系统和皮肤肿瘤的发生。

诊断这些综合征通常需要详细的遗传学和临床评估，而治疗方案也主要是以症状处理和监测为主。

研究这些疾病的根本遗传原因对于将来改进诊断和治疗方案具有重要意义。