第四章 化学物质的毒理机制1

食品毒理学第一章：绪论1、毒理学定义:（1）、是研究外源化学物对生物体损害作用的学科（传统定义）。

（2）、是研究有毒有害物质对生物机体的损害作用、作用机制、危险度评估及其安全性评价与管理的一门学科（现代定义）。

毒理学主要分为三个研究领域，即描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学。

2、外源化学物定义：外源化学物(xenobiotics)是在人类生活的外界环境中存在，可能与机体接触并进入机体内产生危害的一切物质。

3、毒效应产生的过程：毒理学：▪接触相————毒物动力学相————毒效相▪吸收▪弥散分布▪剂量→溶解－--→代谢－→靶器官－--→效应▪挥发排泄4、毒理学实验原则：▪原则一，化学物在实验动物产生的作用可以外推于人▪原则二，实验动物必须暴露于高剂量，这是发现对人潜在危害的必需的和可靠的方法。

▪原则三，选择成年健康(雄性和雌性末孕)实验动物，并选择人可能的暴露途径。

第二章：毒理学基本概念1、毒物定义定义：在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物。

2、剂量可指机体接触化学物质的量或在试验中给予机体受试物的量（外剂量）3、毒性定义毒性指化学物质能够造成机体损害的能力。

影响因素：除了剂量外，接触条件如接触途径、接触期限、速率和频率等因素对化学物质的毒性及性质也有影响。

4、选择毒性定义是指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。

5、毒作用定义、分类毒作用又称为毒效应，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变，故又可称为不良效应、损伤作用或损害作用。

（1）．速发与迟发作用速发作用（immediate effect）指机体与化学物质接触后在短时间内出现的毒效应。

迟发作用：指机体接触化学物质后，中毒症状不明显或虽有中毒症状但已恢复，经过一定的时间间隔才表现出来的毒效应。

《食品毒理学》练习测试题第一章绪论一、名词解释1。

毒理学：2.食品毒理学：3。

外源性化合物：二、填空题1.食品毒理学的最终目标是通过安全性毒理学评价，制定_______限量，提出食品中有毒有害物质的预防和管理措施，保障食品_______.2.动物试验是食品毒理学研究的主要方法和手段.动物试验可分为_____和______两种方法。

3.美国食品和药品管理局的英文所写为_______。

4。

随着分子生物学的理论和方法应用于毒理学的研究,传统的以动物为主的毒理学研究将减少,出现整体动物替代法的新理念和发展动向，即“3R"趋势，分别为____、_____、_________。

三、选择题1.FAO是_____的英语所写简称。

A.世界卫生组织B.联合国粮农组织C.世界贸易组织D.欧洲理事会2．______是食品毒理学研究的主要方法和手段.A。

动物试验 B.化学分析 C.流行病学调查 D.微生物试验系统3。

被称为生物毒理学之父的是_________.A。

Grevin B。

Magendie C.Bernard D。

Brown4.被称为现代毒理学奠基人的是_________。

A.OrfilaB.Magendie C。

Bernard D。

Brown四、判断题1。

食品毒理学的最终目标是通过安全性毒理学评价，制定安全限量，提出食品中有毒有害物质的预防及管理措施，保障食品安全。

（）2.微生物试验系统是食品毒理学研究的主要方法和手段。

（ )五、简答题1。

食品毒理学研究的内容包括哪些?2.现代毒理学发展的趋势主要表现有哪些？六、论述题1.试述食品被污染的主要途径有哪些？2.试述预防食品污染的主要措施。

第二章食品毒理学的基本概念一、名词解释1.毒物：2。

毒素:3.毒性：4。

剂量：5。

内稳态：6。

代偿能力：7。

应激状态：8。

效应：9.反应：10.相加作用：11.协同作用:12.拮抗作用：13。

独立作用：14.加强作用：15.生物标志物：16。

食品毒理学第一章绪论1. 传统毒理学和现代毒理学有什么区别？2. 什么是外源性化学物？3. 什么是食品毒理学？食品毒理学的研究对象是什么？4. 食品毒理学的研究内容是什么？5. 食品毒理学的研究方法包括那些？其中，最主要的方法是什么？6. 体内实验和体外实验的优缺点分别是什么？7. 食品毒理学和安全性评价是怎样的关系？8. 毒理学的发展过程经历了哪几个阶段？第二章食品毒理学基本概念1. 什么是毒物？2. 什么是毒性？其大小如何衡量？毒性强弱与哪些因素有关？3. 什么是毒作用？毒作用如何描述？4. 损害作用的特点是什么？5. 什么是联合毒性作用？包含哪些类型？6. 什么是靶器官？7. 生物标志物是什么？其包含哪些类型？8. 剂量-反应(效应)关系曲线有哪些类型？9. 毒性指标有哪些？它们的具体涵义是什么？10. 急性和慢性毒作用带分别是什么含义？第三章毒物的体内过程1. 什么是毒物的体内过程？2. 什么是生物转运？生物转运是由哪些过程组成的？3. 毒物跨膜转运的方式有哪些？各种转运方式的毒理学意义分别是什么？4. 哪种方式是毒物生物转运的主要方式？其影响因素有哪些？5. 什么是毒物的吸收？吸收的途径有哪些？6. 影响消化道吸收和呼吸道吸收的因素分别是什么？什么是血气分配系数？7. 什么是分布？什么是贮存库？体内的主要贮存库有哪些？8. 什么是排泄？排泄的途径有哪些？9. 什么是肝肠循环？其毒理学意义是什么？10. 什么是生物转化？生物转化的毒理学意义是什么？11. 负责生物转化的器官有哪些？12. 生物转化可分为哪两个过程？13. 什么是I相反应，其可分为哪几种反应类型？14. 什么是II相反应？II相反应的结合基团有哪些？第四章化学物质的毒理机制1. 化学毒物产生毒性的可能途径有哪几种？2. 化学物质的一般毒性作用机制有哪几类？3. 化学物质毒作用的分子机制有哪几类？4. 详细阐述影响化学物质毒性作用的因素有哪些？第五章食品毒理学实验方法与技术1. 食品毒理学实验的原则是什么？2. 食品毒理学实验的局限性有哪些？3. 食品毒理学实验的流程是什么（PPT中每一节的标题）？4. 食品毒理学实验中实验动物的个体选择时应该注意哪些方面？5. 实验动物的编号方法有哪些？编号原则是什么？性别如何区分？实验动物分组应遵循什么原则？6. 受试物试验剂量组至少应该有几组？高、中、低剂量组间应遵循什么原则？毒理学实验中常用的对照组有哪些？7. 实验动物的染毒途径有哪几种？不同染毒途径的吸收速率顺序是什么？8. 实验过程中，可采集实验动物生物标本有哪些？第六章一般毒性作用及其试验与评价方法1. 什么是一般毒性作用和一般毒性试验？2. 什么是急性毒性作用？急性毒性试验的目的是什么？3. 急性毒性试验包括哪些过程？4. 急性毒性试验中最重要的毒理学参数是什么？其测定方法有哪几种？5. 如何进行急性毒性的分级和评价？6. 什么是亚慢性毒性试验和慢性毒性试验？其在试验过程上与急性毒性试验有哪些区别？7. 什么是蓄积性毒性作用？其如何进行分类？。

第四章毒作用机制外源化学物对生物机体的毒作用主要取决于机体暴露的程度与途径。

*毒物作用过程涉及多个步骤：接触→吸收→转运→靶部位→分子结构变化，功能紊乱→修复→修复失调→毒性效应*多数毒物发挥毒性作用至少经历4个过程：1、经吸收进入机体的毒物通过多种屏障转运至一个或多个靶部位；2、进入靶部位的终毒物与内源靶分子发生交互作用；3、毒物引起机体分子、细胞、组织水平功能和结构的紊乱；4、机体启动不同水平的修复机制应对毒物对机体的作用，当机体修复功能低下或毒物引起的功能和结构紊乱超过机体的修复能力时，机体出现组织坏死、癌症和纤维化等毒性作用。

*阐明毒作用机制具有重要意义：1、为更清楚地解释描述性毒理学资料、评估特定外源化学物引起有害效应的概率、制定预防策略、设计危害程度较小的药物和工业化学物以及开发对靶生物具有良好选择毒性的杀虫剂等提供理论依据；2、有利于人们对机体基本生理和生化过程以及人类某些重要疾病病理过程的进一步认识。

大多数毒物的毒作用机制尚未完全阐明。

由于有毒化学物种类和数量较多，不同种类毒物作用机制不同。

*研究毒性机制应明确以下几点：1、毒性效应是由毒物引起正常细胞发生生理和生化改变的结果．2、毒性效应的程度除毒物本身外，还与剂量及靶部位有关．3、靶组织和靶器官具有代偿能力，可超常发挥解毒功能．4、毒效应包括一般毒性效应和特殊毒性效应研究*研究中毒机制步骤：1、整体动物有无毒性2、找出靶器官、靶组织3、进一步找出受损的细胞、亚细胞4、分子水平：DNA、RNA或蛋白质复杂的毒性机制可涉及多个层次和步骤，毒物被转运到一个或多个靶部位，毒物或代谢产物与内源性靶分子相互作用。

毒物引起的靶分子结构改变或功能紊乱超过修复能力或修复本身障碍时，即产生毒性效应机制毒理学（Mechanistic toxicology）第一节毒物ADME过程和靶器官毒效应强度取决于：终毒物在其作用靶器官的浓度和持续时间。

靶位点学说：毒物产生毒性作用的位点，称为靶位点。

精品文档. 第一章绪论1、毒理学主要分为（D）三个研究领域。

A描述毒理学、管理毒理学、生态毒理学B描述毒理学、机制毒理学、生态毒理学C生态毒理学、机制毒理学、管理毒理学D描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学2、用实验动物进行适当的毒性试验，以获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息是（A）的工作范畴。

A描述毒理学B机制毒理学C管理毒理学D生态毒理学3、被誉为弗洛伊德学说的先驱、化学揭破学家、药物化学创始人和现代化学疗法的教父的是（C）。

A GrevinB RamazziniC ParacelsusD Fontana4、下面说法正确的是（A）。

A 危险度评价的根本目的是危险度管理。

B替代法又称“3R”法，即优化、评价和取代。

C通过整体动物实验，可以获得准确的阈剂量。

D只进行啮齿类动物的终生致癌试验不能初步预测出某些化学物的潜在危害性或致癌性。

5、危险度评价的四个步骤是（A）A危害性认证、剂量-反应关系评价、接触评定、危险度特征分析。

B观察损害作用阈剂量（LOAEL）、剂量-反应关系评价、接触评定、危险度特征分析。

C危害性认证、剂量-反应关系评价、获得阈剂量、危险度特征分析。

D危害性认证、结构-活性关系研究、接触评定、危险度特征分析。

6、下列哪一项不属于毒理学研究方法（C）A体内、体外实验B流行病学研究C临床试验D人体观察7、体内试验的基本目的（A）A检测外源化合物一般毒性B检测外源化合物阈剂量C探讨剂量-反应关系D为其它实验计量设计提供数据8、体外试验是外源化学物对机体（B）的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。

A慢性毒作用B急性毒作用C易感性研究D不易感性研究第二章毒理学基本概念1、毒物是指（D）。

A对大鼠经口LD50>500mg/kg体重的物质B凡引起机体功能或器质性损害的物质C具有致癌作用的物质D在一定条件下，较小剂量即能引起机体发生损害作用的物质2、关于毒性，下列说法错误的是（C）。

第四章毒物毒性作用的影响因素毒物的毒性作用强弱受多种因素的影响其中主要包括毒物作用对象自身的因素、环境因素和毒物之间相互作用等因素的影响。

第一节毒作用对象自身因素的影响毒性效应的出现是外源化学物与机体相互作用的结果因此毒作用对象自身的许多因素都可影响化学物的毒性。

一、种属与品系1、种属的代谢差异不同种属species、不同品系strain对毒性的易感性susce-ptibility可以有质与量的差异。

如苯可以引起兔白细胞减少对狗则引起白细胞升高β-萘胺能引起狗和人膀胱癌但对大鼠、兔和豚鼠则不能反应停对人和兔有致畸作用对其他哺乳动物则基本不能。

又如小鼠吸入羰基镍的LC50为20.78mg/m3而大鼠吸入的LC50为176.8mg/m3 其毒性比为1:8。

有报道对300个化合物的考察动物种属不同毒性差异在10100倍之间。

可见种属不同其反应的毒作用性质和毒性大小存在明显差异。

同一种属的不同品系之间也可表现出对某些毒物易感性的量和质的差异。

例如有人观察了10种小鼠品系吸入同一浓度氯仿的致死情况结果DBA2系死亡率为75DBA系为51C3H系为32BALC系为10其余6种品系为0。

尤其要指出的是不同品系的动物肿瘤自发率不同而且对致癌物的敏感性也不同。

不同种属和品系的动物对同一毒物存在易感性的差异其原因很多大多数情况可用代谢差异来解释即机体对毒物的活化能力或解毒能力的差异。

如小鼠、大鼠和猴经口给予氯仿后分别有80、60和20转化成CO2排出但人则主要经呼吸道排出原型氯仿。

又如苯胺在猫、狗体内形成毒性较强的邻位氨基苯酚而在兔体内则形成毒性较低的对位氨基苯酚。

2、生物转运的差异由于种属间生物转运能力存在某些方面的差异因此也可能成为种属易感性差异的原因。

如皮肤对有机磷的最大吸收速度ugcm2.min依次是免与大鼠9.3豚鼠6.0猫与山羊4.4猴4.2狗2.7猪0.3。

铅从血浆排至胆汁的速度兔为大鼠的12而狗只有大鼠的150。