化学与生物工程2018,Vol.35No.01 www.hx y sw g https://www.doczj.com/doc/7a2727761.html,
Chem istr y &B ioen g ineerin g 基金项目:荆楚理工学院项目(ZR201409)
收稿日期:2017-10-11作者简介:何晓强(1971-),男,湖北洪湖人,副教授,主要从事药物及中间体合成研究,E -mail :Hx q zhm@https://www.doczj.com/doc/7a2727761.html, 三doi :10.3969/j .
issn.1672-5425.2018.01.007何晓强,李安梅.对羟基苯乙酰胺合成新工艺[J ].化学与生物工程,2018,35(1):29-30.HE X Q ,LI A M.New s y nthetic p rocess of p -h y drox yp hen y lacetamide [J ].Chemistr y &Bioen g ineerin g ,2018,35(1):29-30.
对羟基苯乙酰胺合成新工艺
何晓强,李安梅
(荆楚理工学院化工与药学院,湖北荆门448000)
摘 要:以对氯苯乙腈为起始原料,经羟腈水解二亲核取代和浓氨水酰胺化等3步反应合成对羟基苯乙酰胺三确定适宜的酰胺化反应条件为:以硼络合物为催化剂二浓氨水和对羟基苯乙酸物质的量比4?1二反应温度20?二反应时间6
h ,在该条件下,酰胺化反应收率为78%,总收率为66.7%(
以对氯苯乙腈计)三关键词:阿替洛尔;对羟基苯乙酰胺;合成工艺中图分类号:TQ246.31 文献标识码:A 文章编号:1672-5425(2018)01-0029-02
New S y nthetic Process of p -H y drox yp hen y lacetamide HE Xiao -q ian g ,LI An -mei (Colle g e o f Chemical En g ineerin g and Pharmac y ,J in g chu Universit y o f T echnolo gy ,J in g men 448000,China )Abstract :Usin g p -chlorobenz y l c y anide as a startin g material ,we s y nthesized p -h y drox yp hen y lacetamide throu g h the three -ste p reaction of h y drol y sis of h y drox y l nitrile ,nucleo p hile substitution ,and amidation b y con -
centrated ammonia water.The o p timum conditions of amidation reaction were determined as follows :boron com p lex as a catal y st ,the molar ratio of concentrated ammonia water to p -h y drox yp hen y lacetic acid of 4?1,the reaction tem p erature of 20?,and the reaction time of 6h.Under above conditions ,the y ield of amidation reac -tion was 78%,and the total y ield was 66.7%(on the basis of p -chlorobenz y l c y anide ).Ke y words :atenolol ;p -
h y drox yp hen y lacetamide ;s y nthetic p rocess 阿替洛尔,
是一种适用于各种原因所致的中二轻度高血压病(包括老年高血压和妊娠期高血压)
的选择性β1肾上腺素受体阻滞药,对羟基苯乙酰
胺是其重要的中间体三通过研究对羟基苯乙酰胺
各种合成方法[1-4],发现目前国内外主流的合成方
法是:以对氯苯乙腈为起始原料,经腈水解二取代二酯化二酰胺化等4步反应合成对羟基苯乙酰胺三作
者对合成路线进行了改进,引入硼络合物作催化
剂,直接用浓氨水和对羟基苯乙酸合成对羟基苯乙
酰胺,反应由4步缩为3步;并对酰胺化反应的影
响因素进行优化,确定最佳合成工艺条件三合成路
线如图1所示三图1 对羟基苯乙酰胺的合成路线Fi g .1 S y nthetic route of p -h y drox yp hen y lacetamide 1 实验1.1 试剂与仪器所有试剂均为化学纯或分析纯三MP500D 型显微熔点仪;DRX -500型核磁共振仪;GCMS -QP5050A 型气相色谱-
质谱联用仪三万方数据